两年来的患者数据揭示事实 COVID-19单克隆抗体治疗真的有效吗 ？

两年来的患者数据揭示事实COVID-19单克隆抗体治疗真的有效吗？COVID-19大流行创造了一个真实的实验环境，要求全国的医疗保健提供者迅速建立诊所，以管理不断发展的单克隆抗体治疗，虽然最初在临床试验中被证明是安全和有效的，并在联邦紧急使用授权下得到批准，但从未进行过如此大规模的测试。这项任务是巨大的，而且现实世界的好处是不确定的，特别是对于在大流行病后期仅基于实验室数据而批准的单克隆药物。今天（2023年4月3日），UPMC和匹兹堡大学医学院的临床医生和科学家在《内科学年鉴》上发表的一项分析表明，这是值得的。"病毒是一个移动的目标，在两年时间里，单克隆抗体疗法被药监部门批准，被撤销，有时被重新授权，有时又很稀缺，"主要作者、UPMC临床分析副总裁KevinKip博士说。"利用UPMC的单克隆抗体治疗患者数据库--美国最大的数据库之一--我们终于能够得出结论，通过所有这些挑战的推动，明确地拯救了生命，同时防止住院部被挤垮。"单克隆抗体是人类制造的抗体，专门用于防止病原体--在这种情况下，导致COVID-19的病毒进入人体细胞，进行复制并导致严重疾病。美国食品和药物管理局在2020年和2022年之间的不同时期授予五种不同的COVID-19单克隆抗体治疗的紧急使用授权。所有的治疗都被限制在12岁及以上有风险因素的人，这些因素使他们更容易受到COVID-19的不良后果影响。这些治疗必须通过静脉注射或由医护人员进行注射。随着病毒的发展，新的单克隆抗体被引入，不再有效的旧单克隆抗体被移除。从2020年底的第一次授权开始，UPMC开设了几十家诊所，建立了急诊科基础设施，并安排了家访，以最大限度地提高向宾夕法尼亚州、纽约州和马里兰州的患者提供单克隆抗体的能力。在2022年11月30日最后一个单克隆抗体的紧急使用授权被撤销后就再也没有新的单克隆抗体问世，UPMC调出了2571名接受单克隆抗体治疗的患者的匿名临床数据，并与5135名符合单克隆抗体治疗条件但未接受治疗的COVID-19患者的数据进行比对。平均而言，在COVID-19检测呈阳性后两天内接受单克隆抗体治疗的人与没有接受治疗的同龄人相比，住院或死亡的风险降低了39%。患有免疫功能低下的病人，无论其年龄大小，其风险甚至降低得更多。与未接受治疗的同龄人相比，在病毒的α和δ变体流行时接受治疗的病人获得了更大的好处，这可能是因为早期的变体更具致命性，而且人们以前感染或接种疫苗后的免疫力较低。合著者、UPMC的传染病改进和临床研究创新主任ErinMcCreary药学博士解释说，到了omicron流传时，死亡和住院的风险普遍下降，因此单克隆抗体治疗的总体效益较低，但仍有临床意义，特别是对脆弱的病人。"现在，COVID-19对普通人群的死亡风险相对较低，但我们已经看到这种病毒可以快速变异和传播。没有人可以肯定地说，未来的变体不会更致命，"McCreary说。"如果发生这种情况，我们的真实世界数据让人放心，投资于基础设施和医疗工作者的知识，以快速提供抗体治疗，使我们所服务的社区的人们能够活着，不被送进医院。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1352751.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1352751.htm

新冠奥密克戎BQ变种在美国占主导地位 单克隆抗体疗法摇摇欲坠

新冠奥密克戎BQ变种在美国占主导地位单克隆抗体疗法摇摇欲坠经过几个月的相对稳定，BA.5Omicron亚变种在六个星期内被两个新的亚变种迅速取代。BQ.1和BQ.1.1是BA.5的后代，在8月底首次被检测到后，10月初才被加入CDC的变种模型。根据最新的CDC模型，这对BQ变种现在占美国分析的样本的50%。BA.5从一周到一周迅速减少，目前占感染的比例不到四分之一。与过去三年SARS-CoV-2故事中的大多数转折一样，目前还不清楚BQ的出现对该大流行病的未来意味着什么。那些追踪该病毒具体变异的人指出，这些新的亚变种正在寻找新的方法来避开我们先前存在的免疫力。但是，这并不一定会导致灾难性的新一轮感染和死亡。法国是第一批在10月面临重大BQ变种感染潮的国家之一。虽然感染确实在短时间内激增，但很快就趋于平稳，住院人数没有严重增加。在这些流行病学观察的基础上，研究人员没有看到BQ亚型在疾病严重程度上的重大差异。根据斯克里普斯研究转化研究所的创始人埃里克·托波尔的说法，这些都是真正有希望的迹象，乐观主义者可以解释为世界正在穿越COVID-19作为流行病的道路。Topol最近在他的博客GroundTruths上推测说："在先前的感染、疫苗接种、增强针和这些组合的压力下，该病毒更难找到新的宿主。到目前为止，它的结果看起来比最初预测的要有利得多。"尽管BQ.1和BQ.1.1没有立即变成一些夸张的评论家所预言的末日变种，但这一流行病的故事远未结束。BQ并不是SARS-CoV-2变异的终点。变种追踪器已经检测到了BQ系的几个延伸（BQ.1.1.2、BQ.1.1.8、BQ.1.1.10），以及其他汇聚于类似突变优势的系，如重组系XBB，它已经超越了其原始形式，变成了XBB.1、XBE和XBF变种。在Twitter上，德国研究员MoritzGerstung对一个新出现的被称为CH.1.1的异质品系进行了思考。该亚变种来自BA.2，但独立获得了在BQ.1.1中看到的相同的关键突变。Gerstung将CH.1.1的出现描述为一个"收敛进化的奇特典范"。尽管Omicron最近的每一次新的迭代都还没有导致大规模重新感染的高峰，但对该病毒的发展方向仍有很多担忧。例如，最近的研究发现，BQ变种对最近的几个单克隆抗体疗法呈现出明显的抗性。在今年早期Omicron变种的传播之后，临床医生只剩下一种有效的单克隆抗体治疗方法：贝特罗维单抗。第二种预防性的单克隆抗体鸡尾酒，称为Evushield，也一直保持有效。与贝特罗维单抗不同的是，前者是对已经罹患COVID-19的人的一种治疗方法，而Evushield则是为了在最容易患病的人身上预防感染而开发的，保护时间长达六个月。发表在《柳叶刀传染病》上的一篇通讯报道了对所有目前临床使用的针对新出现的Omicron亚变种的抗体的测试。研究表明BQ.1.1是第一个对目前所有单克隆抗体治疗显示出抗性的新型Omicron亚变种。对BQ.1.1传播水平高的地区的医生的建议是，对脆弱的病人迅速采用抗病毒药物，如Paxlovid，而不是依靠这些以前有效的抗体治疗。马萨诸塞州病原体准备联合会的JeremyLuban说，那些免疫系统较弱的人对这两种抗体治疗的损失感受最深。而现在缺乏任何临床抗体选择，意味着我们只剩下疫苗和几种抗病毒疗法。Luban说："如果你认识任何患有癌症或因其他原因免疫力低下的人，没有抗体疗法的世界是非常可怕的。这是一个大问题。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333491.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1333491.htm

科学家发现能中和流感病毒的新型抗体

科学家发现能中和流感病毒的新型抗体匹兹堡大学医学院的霍利-西蒙斯（HollySimmons）领导的研究人员发现了一种新型抗体，这种抗体在中和各种类型的流感病毒方面显示出潜力。这一重大进展最近发表在《PLOSBiology》杂志上，它可能有助于制造出更普遍有效的流感疫苗。流感疫苗会促使免疫系统产生抗体，这种抗体可以与入侵流感病毒外部的一种叫做血凝素的病毒蛋白结合，阻止它进入人体细胞。不同的抗体会以不同的方式与血凝素的不同部分结合，而血凝素本身也会随着时间的推移而发生变化，从而导致能够躲避旧抗体的新流感病毒株的出现。每年都会根据对最主要毒株的预测提供新的流感疫苗。广泛的研究工作正在为开发能更好地同时抵御多种毒株的流感疫苗铺平道路。许多科学家都在研究能同时抵御被称为H1和H3的流感亚型的抗体。人类对流感病毒产生趋同的H1N1-H3N2中和抗体反应。面板来自Simmons等人报告的结构（Xu等人的受体啮合模型PDB7TRH、7RRI和3UBE）。图片来源：KevinMcCarthy(CC-BY4.0)西蒙斯及其同事在这项工作中发现了一个特殊的挑战--在某些H1菌株中，组成血凝素的结构单元序列发生了微小的变化。某些能中和H3的抗体也能中和H1，但如果H1的血凝素有这种变化（即133a插入），则不能中和H1。现在，通过对患者血液样本进行一系列实验，研究人员发现了一类新型抗体，这种抗体能够中和某些H3菌株和某些有或没有133a插入物的H1菌株。独特的分子特征使这些抗体有别于其他能够通过其他途径交叉中和H1和H3菌株的抗体。这项研究扩大了可能有助于开发通过各种分子机制实现更广泛保护的流感病毒的抗体清单。此外，越来越多的证据表明，目前最常见的流感疫苗制造方法是在鸡蛋中培育，而这项研究支持放弃这种方法。作者补充说："我们需要每年接种流感病毒疫苗，以跟上病毒不断进化的步伐。我们的研究表明，激发更广泛的保护性免疫的障碍可能低得出奇。只要有一系列正确的流感病毒暴露/接种，人类就有可能产生强大的抗体反应，中和不同的H1N1和H3N2病毒，为设计改良疫苗开辟了新的途径"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1415249.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1415249.htm

抗体疗法被证明对预防疟疾感染有88%的效果

抗体疗法被证明对预防疟疾感染有88%的效果随着世界上第一种疟疾疫苗去年开始在非洲推广，几个主要的慈善组织开始质疑该疫苗的疗效是否足够好，可以广泛推广。由于试验发现该疫苗可能只能预防30%的儿童感染，比尔和梅林达-盖茨基金会等非营利组织最终将疫苗部署的资金转用于其他疟疾预防研究。在继续开展疟疾疫苗工作的同时，一些研究注意力正转向单克隆抗体疗法。这些疗法的重点是直接向人提供大量有效的保护性抗体，而不是用疫苗来促使免疫系统产生自己的抗体。单克隆抗体是有效的工具，因为施用的抗体可以被明确地优化为针对某些抗原。然而，它们并不是持久的治疗方法。抗体会随着时间的推移而降解，而且治疗往往只在几个月内有效。这项新研究的重点是一种被称为CIS43LS的抗体。这种抗体首先从一个接受过实验性疟疾疫苗的病人身上分离出来，然后对它进行了修改，使其不会迅速降解。在一项第二阶段试验中，330名健康成年人被平均分成三组：低剂量和高剂量抗体组以及安慰剂。该试验在非洲马里的农村社区进行了为期六个月的雨季。试验发现，与安慰剂相比，最高剂量的抗体在六个月的研究中对预防疟疾感染有88.2%的效果。最低剂量的抗体对预防感染的效果为75%。从事该抗体项目的主要研究人员之一RobertSeder解释说："这些首次实地研究结果表明，一种单克隆抗体能够安全地对健康成年人的强烈疟疾传播提供高级别保护，为进一步研究确定这种干预措施是否能够预防婴儿、儿童和孕妇的疟疾感染铺平了道路。"我们希望单克隆抗体将改变疟疾流行地区的疟疾预防。"该试验是一个强有力的概念证明，表明单克隆抗体在预防疟疾感染方面可能是多么有效。但是CIS43LS不太可能成为最终进入临床使用的治疗方法。在其目前的形式下，该疗法需要通过静脉输液进行治疗。然而，研究人员已经开发了第二种更有力的抗体形式，称为L9LS。这种下一代L9LS抗体可以通过皮下注射的方式进行治疗，使其成为一种更可扩展的治疗方法，特别是在更偏远的社区。第一阶段的试验已经完成，有希望的结果为目前正在进行的更大规模的第二阶段试验铺平了道路。由于单克隆抗体只在很短的时间内有效，它们永远不会成为疫苗的替代品。研究人员确实推测了单克隆抗体的一些有价值的用途，特别是在更有效的疫苗被开发出来的短期内。研究人员在研究报告中指出："可以在每个疟疾季节之前为高危儿童和早期孕妇注射单剂量的单克隆抗体，以补充化学预防和其他控制措施。"单克隆抗体有可能与大规模给药和其他消除疟疾的对策结合使用。最后，对于前往疟疾流行地区的旅行者来说，单克隆抗体可以提供一种化学预防的替代方法，因为化学预防可能与副作用和不充分的坚持有关。这项新研究发表在《新英格兰医学杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332105.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1332105.htm

阿斯利康与赛诺菲共同宣布长效单克隆抗体乐唯初®（Nirsevimab/尼塞韦单抗）正式获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于预

阿斯利康与赛诺菲共同宣布长效单克隆抗体乐唯初®（Nirsevimab/尼塞韦单抗）正式获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于预防新生儿和婴儿由呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道感染（LRTI）。该药物适用于即将进入或出生在第一个RSV感染季的新生儿和婴儿。尼塞韦单抗预计将于2024-2025年RSV感染季在中国上市。阿斯利康称，尼塞韦单抗是在中国首个正式获批的、针对新生儿和婴儿的呼吸道合胞病毒感染预防手段。（界面）

研究发现只有一小部分早期阿尔茨海默病患者有资格使用单克隆抗体新疗法

研究发现只有一小部分早期阿尔茨海默病患者有资格使用单克隆抗体新疗法处于阿尔茨海默病初期阶段的老年人有资格接受最新单克隆抗体疗法的比例有限，这种疗法是针对大脑中的淀粉样蛋白-ß沉积物设计的，而淀粉样蛋白-ß沉积物是阿尔茨海默病的一个初步指标。这些研究结果最近发表在美国神经病学学会的医学期刊《神经病学》上。这些药物的临床试验结果仅适用于阿尔茨海默病早期症状、轻度认知障碍或轻度痴呆患者。在进行这项研究时，两种名为莱卡尼单抗（lecanemab）和阿杜卡单抗（aducanumab）的单克隆抗体已获得美国食品及药物管理局的加速批准。最近，莱卡尼单抗（lecanemab）已被证明能延缓疾病的进展，并获得了美国食品药品管理局的传统批准。研究报告的作者、明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所的玛丽亚-瓦西拉基（MariaVassilaki）医学博士、美国神经病学学会成员说："这些治疗阿尔茨海默氏症的新疗法有希望减缓许多人的病情发展，但事实是，这些药物只在最早期的阿尔茨海默氏症患者中进行过研究。美国食品和药物管理局（FDA）加速批准这些疗法的临床试验的纳入和排除标准构成了如何邀请或阻止人们接受这些药物的基础。据我们的研究估计，只有一小部分因阿尔茨海默氏症而出现早期认知障碍的老年人可能有资格接受针对大脑中淀粉样蛋白-ß的单克隆抗体治疗。"这项研究包括237名年龄在50至90岁之间的轻度认知障碍或轻度痴呆患者，他们的大脑扫描结果显示淀粉样蛋白-ß斑块的数量有所增加。研究人员随后考察了莱卡单抗和阿杜卡单抗临床试验的资格标准。对于lecanemab，临床试验纳入标准要求在各种思维和记忆测试中获得特定分数，以及体重指数在17至35之间。研究人员发现，有112人（47%）符合参加临床试验的纳入标准。然后，研究人员研究了临床试验排除因素，即可能使人不符合试验资格的因素，包括多种健康因素，如中风、心血管疾病、癌症病史，或脑部扫描结果显示异常，如陈旧性小脑出血或因供血不足导致的脑损伤。研究人员发现，在排除了这些因素后，只有19人（占8%）有资格参加莱卡尼单抗试验。然而，在修改排除标准，将所有轻度认知障碍患者纳入其中，并且不采用额外的记忆和思维测试结果后，17%的轻度认知障碍患者将有资格参加试验。对于阿杜卡单抗，临床试验纳入标准要求在思维和记忆测试中获得特定分数，并且参与者的年龄在50至85岁之间。研究人员发现，有104人（占44%）符合参加临床试验所需的特征。在进一步研究了哪些人因多种健康因素（包括中风、心血管疾病、未控制的高血压、癌症病史或脑部扫描结果）而被排除在试验之外后，研究人员发现只有12人（仅占5%）有资格参加阿杜卡单抗试验。瓦西拉基指出，黑人和西班牙裔老年人在临床试验中的代表性不足，尽管他们更有可能患有阿尔茨海默氏症或其他痴呆症。"我们的研究结果表明，只有一小部分早期阿尔茨海默氏症患者可能有资格接受治疗，这主要是由于慢性健康状况和老年人常见的脑部扫描异常所致。一般来说，临床试验参与者比普通人群更健康。还需要进行更多的研究，在更大范围、更多样化的人群中以及在不太健康的人群中检查针对淀粉样蛋白-ß斑块的单克隆抗体的安全性和有效性，然后才能更广泛地向阿尔茨海默病患者提供这些疗法。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1387765.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1387765.htm