研究人员发现针对乙型流感的强效单克隆抗体

研究人员发现针对乙型流感的强效单克隆抗体范德比尔特大学的研究人员发现了针对乙型流感（尤其是FluB-400）的强效单克隆抗体，为预防和治疗这种病毒提供了一种新方法。这一进展还可能有助于研制通用流感疫苗。三维效果图显示，其中一种分离出来的抗体FluB-393（蓝色）与乙型流感病毒的神经氨酸酶表面糖蛋白（红色）结合，可预防感染。图片来源：EladBinshtein博士和AnthonyCzelusniak插图季节性流感疫苗包括乙型流感和更常见的甲型流感，但不能激发针对这两种病毒的最广泛的免疫反应。此外，免疫系统因年龄或疾病而减弱的人可能无法对流感疫苗产生有效反应。阻断神经氨酸酶（流感病毒的一种主要表面糖蛋白）的小分子药物有助于治疗早期感染，但在感染较为严重时，这些药物的疗效有限，而且通常对治疗乙型流感感染的效果较差。因此，我们需要另一种方法来对付这种病毒。单克隆抗体方面的突破在《免疫》（Immunity）杂志上，弗吉尼亚大学医学院的研究人员描述了他们是如何从以前接种过流感疫苗的人的骨髓中分离出两组单克隆抗体的，这两组抗体与乙型流感表面神经氨酸酶糖蛋白的不同部分结合。其中一种名为FluB-400的抗体能广泛抑制病毒在实验室培养的人类呼吸道上皮细胞中的复制。通过注射或鼻孔给药，它还能在动物模型中抵御乙型流感。研究人员认为，鼻腔内注射抗体可能比静脉注射或肌肉注射等更常见的途径更有效，而且全身副作用更小，部分原因是鼻腔内抗体可能会将病毒"困"在鼻腔粘液中，从而防止下层上皮表面受到感染。他们说，这些研究结果支持开发用于预防和治疗乙型流感的FluB-400，并将有助于指导开发通用流感疫苗的工作。"抗体日益成为预防或治疗病毒感染的一种有趣的医学工具，"论文通讯作者、医学博士小詹姆斯-克罗（JamesCroweJr.）说。"我们开始寻找乙型流感病毒的抗体，它仍然是一个医学难题，我们很高兴在寻找过程中发现了这种特别强大的分子"。克罗是大学特聘儿科教授和范德比尔特疫苗中心主任，该中心已分离出针对包括COVID-19在内的多种病毒感染的单克隆抗体。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1433819.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1433819.htm

新冠奥密克戎BQ变种在美国占主导地位 单克隆抗体疗法摇摇欲坠

新冠奥密克戎BQ变种在美国占主导地位单克隆抗体疗法摇摇欲坠经过几个月的相对稳定，BA.5Omicron亚变种在六个星期内被两个新的亚变种迅速取代。BQ.1和BQ.1.1是BA.5的后代，在8月底首次被检测到后，10月初才被加入CDC的变种模型。根据最新的CDC模型，这对BQ变种现在占美国分析的样本的50%。BA.5从一周到一周迅速减少，目前占感染的比例不到四分之一。与过去三年SARS-CoV-2故事中的大多数转折一样，目前还不清楚BQ的出现对该大流行病的未来意味着什么。那些追踪该病毒具体变异的人指出，这些新的亚变种正在寻找新的方法来避开我们先前存在的免疫力。但是，这并不一定会导致灾难性的新一轮感染和死亡。法国是第一批在10月面临重大BQ变种感染潮的国家之一。虽然感染确实在短时间内激增，但很快就趋于平稳，住院人数没有严重增加。在这些流行病学观察的基础上，研究人员没有看到BQ亚型在疾病严重程度上的重大差异。根据斯克里普斯研究转化研究所的创始人埃里克·托波尔的说法，这些都是真正有希望的迹象，乐观主义者可以解释为世界正在穿越COVID-19作为流行病的道路。Topol最近在他的博客GroundTruths上推测说："在先前的感染、疫苗接种、增强针和这些组合的压力下，该病毒更难找到新的宿主。到目前为止，它的结果看起来比最初预测的要有利得多。"尽管BQ.1和BQ.1.1没有立即变成一些夸张的评论家所预言的末日变种，但这一流行病的故事远未结束。BQ并不是SARS-CoV-2变异的终点。变种追踪器已经检测到了BQ系的几个延伸（BQ.1.1.2、BQ.1.1.8、BQ.1.1.10），以及其他汇聚于类似突变优势的系，如重组系XBB，它已经超越了其原始形式，变成了XBB.1、XBE和XBF变种。在Twitter上，德国研究员MoritzGerstung对一个新出现的被称为CH.1.1的异质品系进行了思考。该亚变种来自BA.2，但独立获得了在BQ.1.1中看到的相同的关键突变。Gerstung将CH.1.1的出现描述为一个"收敛进化的奇特典范"。尽管Omicron最近的每一次新的迭代都还没有导致大规模重新感染的高峰，但对该病毒的发展方向仍有很多担忧。例如，最近的研究发现，BQ变种对最近的几个单克隆抗体疗法呈现出明显的抗性。在今年早期Omicron变种的传播之后，临床医生只剩下一种有效的单克隆抗体治疗方法：贝特罗维单抗。第二种预防性的单克隆抗体鸡尾酒，称为Evushield，也一直保持有效。与贝特罗维单抗不同的是，前者是对已经罹患COVID-19的人的一种治疗方法，而Evushield则是为了在最容易患病的人身上预防感染而开发的，保护时间长达六个月。发表在《柳叶刀传染病》上的一篇通讯报道了对所有目前临床使用的针对新出现的Omicron亚变种的抗体的测试。研究表明BQ.1.1是第一个对目前所有单克隆抗体治疗显示出抗性的新型Omicron亚变种。对BQ.1.1传播水平高的地区的医生的建议是，对脆弱的病人迅速采用抗病毒药物，如Paxlovid，而不是依靠这些以前有效的抗体治疗。马萨诸塞州病原体准备联合会的JeremyLuban说，那些免疫系统较弱的人对这两种抗体治疗的损失感受最深。而现在缺乏任何临床抗体选择，意味着我们只剩下疫苗和几种抗病毒疗法。Luban说："如果你认识任何患有癌症或因其他原因免疫力低下的人，没有抗体疗法的世界是非常可怕的。这是一个大问题。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333491.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1333491.htm

研究发现只有一小部分早期阿尔茨海默病患者有资格使用单克隆抗体新疗法

研究发现只有一小部分早期阿尔茨海默病患者有资格使用单克隆抗体新疗法处于阿尔茨海默病初期阶段的老年人有资格接受最新单克隆抗体疗法的比例有限，这种疗法是针对大脑中的淀粉样蛋白-ß沉积物设计的，而淀粉样蛋白-ß沉积物是阿尔茨海默病的一个初步指标。这些研究结果最近发表在美国神经病学学会的医学期刊《神经病学》上。这些药物的临床试验结果仅适用于阿尔茨海默病早期症状、轻度认知障碍或轻度痴呆患者。在进行这项研究时，两种名为莱卡尼单抗（lecanemab）和阿杜卡单抗（aducanumab）的单克隆抗体已获得美国食品及药物管理局的加速批准。最近，莱卡尼单抗（lecanemab）已被证明能延缓疾病的进展，并获得了美国食品药品管理局的传统批准。研究报告的作者、明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所的玛丽亚-瓦西拉基（MariaVassilaki）医学博士、美国神经病学学会成员说："这些治疗阿尔茨海默氏症的新疗法有希望减缓许多人的病情发展，但事实是，这些药物只在最早期的阿尔茨海默氏症患者中进行过研究。美国食品和药物管理局（FDA）加速批准这些疗法的临床试验的纳入和排除标准构成了如何邀请或阻止人们接受这些药物的基础。据我们的研究估计，只有一小部分因阿尔茨海默氏症而出现早期认知障碍的老年人可能有资格接受针对大脑中淀粉样蛋白-ß的单克隆抗体治疗。"这项研究包括237名年龄在50至90岁之间的轻度认知障碍或轻度痴呆患者，他们的大脑扫描结果显示淀粉样蛋白-ß斑块的数量有所增加。研究人员随后考察了莱卡单抗和阿杜卡单抗临床试验的资格标准。对于lecanemab，临床试验纳入标准要求在各种思维和记忆测试中获得特定分数，以及体重指数在17至35之间。研究人员发现，有112人（47%）符合参加临床试验的纳入标准。然后，研究人员研究了临床试验排除因素，即可能使人不符合试验资格的因素，包括多种健康因素，如中风、心血管疾病、癌症病史，或脑部扫描结果显示异常，如陈旧性小脑出血或因供血不足导致的脑损伤。研究人员发现，在排除了这些因素后，只有19人（占8%）有资格参加莱卡尼单抗试验。然而，在修改排除标准，将所有轻度认知障碍患者纳入其中，并且不采用额外的记忆和思维测试结果后，17%的轻度认知障碍患者将有资格参加试验。对于阿杜卡单抗，临床试验纳入标准要求在思维和记忆测试中获得特定分数，并且参与者的年龄在50至85岁之间。研究人员发现，有104人（占44%）符合参加临床试验所需的特征。在进一步研究了哪些人因多种健康因素（包括中风、心血管疾病、未控制的高血压、癌症病史或脑部扫描结果）而被排除在试验之外后，研究人员发现只有12人（仅占5%）有资格参加阿杜卡单抗试验。瓦西拉基指出，黑人和西班牙裔老年人在临床试验中的代表性不足，尽管他们更有可能患有阿尔茨海默氏症或其他痴呆症。"我们的研究结果表明，只有一小部分早期阿尔茨海默氏症患者可能有资格接受治疗，这主要是由于慢性健康状况和老年人常见的脑部扫描异常所致。一般来说，临床试验参与者比普通人群更健康。还需要进行更多的研究，在更大范围、更多样化的人群中以及在不太健康的人群中检查针对淀粉样蛋白-ß斑块的单克隆抗体的安全性和有效性，然后才能更广泛地向阿尔茨海默病患者提供这些疗法。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1387765.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1387765.htm

大规模 Ⅱ 期临床数据公布 —— 单克隆抗体能减缓快速发展型帕金森病

大规模Ⅱ期临床数据公布——单克隆抗体能减缓快速发展型帕金森病《自然・医学》16日发表一项对大规模II期临床试验数据的探索性分析显示，单克隆抗体prasinezumab能减少快速发展型帕金森病患者的运动退化迹象。prasinezumab是首个被设计用来与聚集的α-突触核蛋白结合并使其降解的实验性治疗单克隆抗体。该抗体在PASADENAII期临床试验的316名帕金森病早期患者中进行了测试，没有发现对疾病发展有实质性影响。不过，受试者的疾病进展具有高度变异性。研究人员表示，后期仍需开展更多研究确定其在疾病进展较慢的患者使用更长疗程后是否有效。

《自然・医学》16日发表一项对大规模II期临床试验数据的探索性分析显示，单克隆抗体prasinezumab能减少快速发展型帕金森

《自然・医学》16日发表一项对大规模II期临床试验数据的探索性分析显示，单克隆抗体prasinezumab能减少快速发展型帕金森病患者的运动退化迹象。帕金森病目前没有疾病修饰疗法，这种神经退行性疾病的特点为运动和非运动症状都会随时间推移而恶化。大脑内α-突触核蛋白的聚集是帕金森病的一个特征，已有多项临床前研究发现这种病理症状是推动疾病发展的一个关键因素。prasinezumab是首个被设计用来与聚集的α-突触核蛋白结合并使其降解的实验性治疗单克隆抗体。该抗体在PASADENAII期临床试验的316名帕金森病早期患者中进行了测试，没有发现对疾病发展有实质性影响。不过，受试者的疾病进展具有高度变异性。瑞士巴塞尔的罗氏研究中心团队分析了此次II期临床试验中运动症状进展较快的4个预先指定的亚组的潜在效果发现，相较于使用安慰剂患者的运动症状，prasinezumab能在治疗52周后缓解所有进展较快亚组的运动症状退化。在接受治疗的进展较慢的亚组中没有观察到这种效果。研究人员表示，后期仍需开展更多研究确定其在疾病进展较慢的患者使用更长疗程后是否有效。（科技日报）

新发现的抗体几乎能中和所有已知的COVID-19变种

新发现的抗体几乎能中和所有已知的COVID-19变种由杜克大学新加坡国立大学医学院、新加坡国立大学、澳大利亚墨尔本大学和美国弗雷德-哈钦森癌症研究中心的科学家组成的国际团队开展了这项研究。他们从一名从SARS中康复并随后接种了COVID-19疫苗的病人血液中提取了抗体。先前感染冠状病毒和随后接种疫苗的独特组合产生了范围极广、效力极强的抗体反应，能够阻止几乎所有相关冠状病毒的测试。杜克-新加坡国立大学新发传染病（EID）项目的世界知名蝙蝠病毒专家、资深作者王林发教授解释说："我们试图解决缺乏治疗性单克隆抗体来治疗和预防高危COVID-19患者的问题，因为之前批准的所有单克隆抗体对新出现的SARS-CoV-2变种都失去了疗效。这项工作提供了令人鼓舞的证据，证明如果能以正确的方式'教育'人类免疫系统，泛冠状病毒疫苗是有可能实现的。"新发表的研究报告描述了如何获得六种抗体，这些抗体可以中和多种冠状病毒，包括SARS-CoV-2、其变种Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron、原始SARS病毒以及从蝙蝠和穿山甲传播的其他多种动物冠状病毒。第一作者ChiaWanNi博士曾是王教授实验室的博士后，现在新加坡新成立的CoV生物技术公司工作。最强大的抗体名为E7，它能中和SARS-CoV和SARS-CoV-2沙棘病毒、动物沙棘病毒以及新出现的SARS-CoV-2变种，如OmicronXBB.1.16。研究表明，它是通过一种独特的结合机制来中和冠状病毒的尖峰蛋白，这种尖峰蛋白是冠状病毒用来入侵细胞的两个部分。这似乎能将尖峰蛋白锁定在非活性构象中，阻止病毒感染细胞和致病所需的变形过程。Chia博士指出："E7抗体的中和效力和广度超过了我们遇到的任何其他与SARS相关的冠状病毒抗体。它甚至对最新的Omicron亚变种也能保持活性，而大多数其他抗体都会失去效力。"这些发现有助于揭示冠状病毒的薄弱点，并为设计疫苗和药物提供模板，以对付COVID-19变种和未来的冠状病毒威胁。王教授说："这项工作表明，诱导广泛的肉眼病毒中和抗体是可能的--只需要正确的免疫原序列和给药方法。这为设计通用冠状病毒疫苗带来了希望。"E7抗体具有中和未来出现的沙贝病毒的巨大潜力，可能成为帮助预防下一次由沙贝病毒引起的大流行的有力资产。研究人员计划进一步评估该抗体作为现有和未来冠状病毒的预防和治疗药物的潜力。杜克大学-新加坡国立大学医学院高级研究副院长PatrickTan教授说："王教授及其团队领导的这项合作拓展了我们抵御目前威胁人类健康的冠状病毒威胁以及未来可能出现的新病毒的能力。"杜克-新加坡国立大学医学院高级研究副院长PatrickTan教授说："这凸显了基础科学研究在推动知识进步方面发挥的关键作用，其目标是发现改变医学和改善生活的新方法。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374777.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1374777.htm