大规模 Ⅱ 期临床数据公布 —— 单克隆抗体能减缓快速发展型帕金森病

大规模Ⅱ期临床数据公布——单克隆抗体能减缓快速发展型帕金森病《自然・医学》16日发表一项对大规模II期临床试验数据的探索性分析显示，单克隆抗体prasinezumab能减少快速发展型帕金森病患者的运动退化迹象。prasinezumab是首个被设计用来与聚集的α-突触核蛋白结合并使其降解的实验性治疗单克隆抗体。该抗体在PASADENAII期临床试验的316名帕金森病早期患者中进行了测试，没有发现对疾病发展有实质性影响。不过，受试者的疾病进展具有高度变异性。研究人员表示，后期仍需开展更多研究确定其在疾病进展较慢的患者使用更长疗程后是否有效。

研究人员发现针对乙型流感的强效单克隆抗体

研究人员发现针对乙型流感的强效单克隆抗体范德比尔特大学的研究人员发现了针对乙型流感（尤其是FluB-400）的强效单克隆抗体，为预防和治疗这种病毒提供了一种新方法。这一进展还可能有助于研制通用流感疫苗。三维效果图显示，其中一种分离出来的抗体FluB-393（蓝色）与乙型流感病毒的神经氨酸酶表面糖蛋白（红色）结合，可预防感染。图片来源：EladBinshtein博士和AnthonyCzelusniak插图季节性流感疫苗包括乙型流感和更常见的甲型流感，但不能激发针对这两种病毒的最广泛的免疫反应。此外，免疫系统因年龄或疾病而减弱的人可能无法对流感疫苗产生有效反应。阻断神经氨酸酶（流感病毒的一种主要表面糖蛋白）的小分子药物有助于治疗早期感染，但在感染较为严重时，这些药物的疗效有限，而且通常对治疗乙型流感感染的效果较差。因此，我们需要另一种方法来对付这种病毒。单克隆抗体方面的突破在《免疫》（Immunity）杂志上，弗吉尼亚大学医学院的研究人员描述了他们是如何从以前接种过流感疫苗的人的骨髓中分离出两组单克隆抗体的，这两组抗体与乙型流感表面神经氨酸酶糖蛋白的不同部分结合。其中一种名为FluB-400的抗体能广泛抑制病毒在实验室培养的人类呼吸道上皮细胞中的复制。通过注射或鼻孔给药，它还能在动物模型中抵御乙型流感。研究人员认为，鼻腔内注射抗体可能比静脉注射或肌肉注射等更常见的途径更有效，而且全身副作用更小，部分原因是鼻腔内抗体可能会将病毒"困"在鼻腔粘液中，从而防止下层上皮表面受到感染。他们说，这些研究结果支持开发用于预防和治疗乙型流感的FluB-400，并将有助于指导开发通用流感疫苗的工作。"抗体日益成为预防或治疗病毒感染的一种有趣的医学工具，"论文通讯作者、医学博士小詹姆斯-克罗（JamesCroweJr.）说。"我们开始寻找乙型流感病毒的抗体，它仍然是一个医学难题，我们很高兴在寻找过程中发现了这种特别强大的分子"。克罗是大学特聘儿科教授和范德比尔特疫苗中心主任，该中心已分离出针对包括COVID-19在内的多种病毒感染的单克隆抗体。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1433819.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1433819.htm

实验性抗体药物可预防甚至逆转糖尿病发病

实验性抗体药物可预防甚至逆转糖尿病发病贝塔细胞中的mAb43（黄色）。资料来源：约翰霍普金斯大学医学院DaxFu实验室当患者的免疫系统开始攻击胰腺中的β细胞时，就会发生1型糖尿病。这些重要的细胞能产生胰岛素，如果没有它们，患者就无法控制血糖水平，导致终生需要注射胰岛素和潜在的健康并发症。但在一项新的研究中，约翰霍普金斯大学医学院的科学家们发现了一种潜在的方法，可以预防疾病的发生，甚至在早期阶段逆转疾病。这种新药被称为mAb43，是一种单克隆抗体，是一种实验性疗法，在治疗一系列疾病方面显示出前景。抗体是一种蛋白质，能与某些细胞（通常是外来病原体）结合，将其清除出体外。疫苗的作用是引导病人的免疫系统产生针对特定目标的抗体。单克隆抗体被设计用于对抗目标，并作为对急性疾病（如感染）的快速反应批量输送给病人。在最近针对疟疾、COVID-19甚至类风湿性关节炎的研究中，这些疗法都显示出了良好的前景。mAb43能与β细胞表面的一种小蛋白结合，然后像"盾牌或斗篷"一样将它们隐藏起来，避免受到免疫细胞的攻击。如果定期服用，这种疗法似乎可以保护β细胞，进而保护患者产生胰岛素的能力。即使已经出现了一些损伤，防护罩也会让贝塔细胞得到休息，使它们能够再生。研究人员在64只饲养的易患1型糖尿病的小鼠身上测试了这种治疗方法。小鼠在10周大时开始接受每周一次的mAb43注射，35周后，所有小鼠均未患糖尿病。耐人寻味的是，有一只小鼠在开始接受抗体治疗前出现了早期症状，之后暂时患上了糖尿病，但在35周后也没有患上糖尿病。所有服用了mAb43的小鼠在75周的实验期结束时都还活着，而这正是小鼠的大部分寿命。这比对照组小鼠的寿命要长得多。对照组小鼠有糖尿病，但没有接受药物治疗，只能活18到40周。仔细观察后，研究小组发现，在小鼠开始接受抗体治疗后，免疫细胞从β细胞中撤退，该区域的炎症也有所减轻。β细胞甚至开始缓慢繁殖。这项研究的作者德维-卡西纳坦（DeviKasinathan）说："mAb43与胰岛素疗法相结合，有可能在β细胞再生的同时逐渐减少胰岛素的使用，最终不再需要补充胰岛素来控制血糖。"最近另一种名为替普利珠单抗的单克隆抗体疗法在三期临床试验中显示出了良好的前景，它的作用是靶向免疫细胞，减少免疫细胞对β细胞的损害。然而，mAb43似乎能在更长的时间内发挥这种作用，甚至有可能在整个服药期间发挥这种作用。研究小组说，由于抗体对β细胞具有很强的选择性，因此长期使用这种疗法似乎是安全的，而且副作用很小。现阶段，这项研究只在小鼠身上使用了一种小鼠抗体，但研究小组计划下一步开发出人类版本的抗体，然后再进行临床试验。但仍有一个重大障碍--单克隆抗体的价格昂贵，难以普及。希望更多的研究能帮助降低成本。这项研究发表在《糖尿病》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1429396.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1429396.htm

强大的改性抗体鸡尾酒疗法增强了免疫系统对COVID-19的战斗力

强大的改性抗体鸡尾酒疗法增强了免疫系统对COVID-19的战斗力"人们经常谈论想要通过防止病毒与身体细胞结合来中和病毒。它可以很好地发挥作用，但我们也希望触发免疫系统清除病毒的能力，这可以通过对病毒进行标记的促生抗体来实现，这样它就可以被消除，"隆德大学副教授和传染病学研究员PontusNordenfelt解释说。他领导的这项研究发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。在摄生过程中，体内可能有危险的外来物质，如细菌和病毒，被标记出来，以便免疫系统能够清除它们。抗体是体内最重要的所谓"调和剂"之一，一旦它们与外来颗粒结合，白细胞将消除抗体标记的"威胁"。单克隆抗体来自于单一的克隆，并在实验室中培育出用于治疗或诊断各种疾病的细胞。在目前的研究中，研究人员通过替换向免疫系统发出反应信号的部分，修改了8种这样的促生单克隆抗体。然后研究了这些抗体的不同组合是否能改善其功能。当研究人员将血液中最常见的IgG抗体之一IgG1的Y形抗体的骨架换成理论上更有力的抗体IgG3的骨架时，他们看到了更强大的免疫反应。这些研究是在人类细胞和小鼠身上进行的。该研究的第一作者、PontusNordenfelt研究小组的博士生、隆德斯科内大学医院的医生（医学博士）ArmanIzadi说："我们对来自捐赠者的人类免疫细胞的临床前结果表明，这些IgG3抗体的鸡尾酒可以对SARS-CoV-2及其变种产生强大的临床效果，因为疫苗不能提供最佳保护。"研究人员设计的单克隆抗体还能与同一个尖峰蛋白上的几个位点结合。这提高了保护的可能性，研究人员说："我们用我们的鸡尾酒看到的强烈效果可能是由于在尖峰蛋白的不同地方有更多的抗体，这些抗体向免疫细胞"招手"并显示病毒在哪里。有趣的是，这种效果在使用IgG3鸡尾酒时最大、最明显，而不是使用原始IgG1的鸡尾酒。"ArmanIzadi说："这更说明了IgG3修饰的抗体在治疗上是有希望的。"研究人员已经获得了许多针对SARS-CoV-2的抗体，其中8种是IgG3类型的。研究的下一步是调查这些抗体是否与最新的病毒变体结合并对其进行保护。"这种设计抗体以增强其信号传导能力的方式为治疗SARS-CoV-2感染开辟了新的途径。我们已经有了有希望的数据，如果这能像我们所想的那样发挥作用，就可以开发出一种抗体来保护SARS-CoV-2的所有变种。甚至是未来的病毒变体，"PontusNordenfelt说。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1359369.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1359369.htm

两年来的患者数据揭示事实 COVID-19单克隆抗体治疗真的有效吗 ？

两年来的患者数据揭示事实COVID-19单克隆抗体治疗真的有效吗？COVID-19大流行创造了一个真实的实验环境，要求全国的医疗保健提供者迅速建立诊所，以管理不断发展的单克隆抗体治疗，虽然最初在临床试验中被证明是安全和有效的，并在联邦紧急使用授权下得到批准，但从未进行过如此大规模的测试。这项任务是巨大的，而且现实世界的好处是不确定的，特别是对于在大流行病后期仅基于实验室数据而批准的单克隆药物。今天（2023年4月3日），UPMC和匹兹堡大学医学院的临床医生和科学家在《内科学年鉴》上发表的一项分析表明，这是值得的。"病毒是一个移动的目标，在两年时间里，单克隆抗体疗法被药监部门批准，被撤销，有时被重新授权，有时又很稀缺，"主要作者、UPMC临床分析副总裁KevinKip博士说。"利用UPMC的单克隆抗体治疗患者数据库--美国最大的数据库之一--我们终于能够得出结论，通过所有这些挑战的推动，明确地拯救了生命，同时防止住院部被挤垮。"单克隆抗体是人类制造的抗体，专门用于防止病原体--在这种情况下，导致COVID-19的病毒进入人体细胞，进行复制并导致严重疾病。美国食品和药物管理局在2020年和2022年之间的不同时期授予五种不同的COVID-19单克隆抗体治疗的紧急使用授权。所有的治疗都被限制在12岁及以上有风险因素的人，这些因素使他们更容易受到COVID-19的不良后果影响。这些治疗必须通过静脉注射或由医护人员进行注射。随着病毒的发展，新的单克隆抗体被引入，不再有效的旧单克隆抗体被移除。从2020年底的第一次授权开始，UPMC开设了几十家诊所，建立了急诊科基础设施，并安排了家访，以最大限度地提高向宾夕法尼亚州、纽约州和马里兰州的患者提供单克隆抗体的能力。在2022年11月30日最后一个单克隆抗体的紧急使用授权被撤销后就再也没有新的单克隆抗体问世，UPMC调出了2571名接受单克隆抗体治疗的患者的匿名临床数据，并与5135名符合单克隆抗体治疗条件但未接受治疗的COVID-19患者的数据进行比对。平均而言，在COVID-19检测呈阳性后两天内接受单克隆抗体治疗的人与没有接受治疗的同龄人相比，住院或死亡的风险降低了39%。患有免疫功能低下的病人，无论其年龄大小，其风险甚至降低得更多。与未接受治疗的同龄人相比，在病毒的α和δ变体流行时接受治疗的病人获得了更大的好处，这可能是因为早期的变体更具致命性，而且人们以前感染或接种疫苗后的免疫力较低。合著者、UPMC的传染病改进和临床研究创新主任ErinMcCreary药学博士解释说，到了omicron流传时，死亡和住院的风险普遍下降，因此单克隆抗体治疗的总体效益较低，但仍有临床意义，特别是对脆弱的病人。"现在，COVID-19对普通人群的死亡风险相对较低，但我们已经看到这种病毒可以快速变异和传播。没有人可以肯定地说，未来的变体不会更致命，"McCreary说。"如果发生这种情况，我们的真实世界数据让人放心，投资于基础设施和医疗工作者的知识，以快速提供抗体治疗，使我们所服务的社区的人们能够活着，不被送进医院。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1352751.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1352751.htm

百奥泰：BAT6005 联合 BAT1308 注射液获得药物临床试验批准通知书

百奥泰：BAT6005联合BAT1308注射液获得药物临床试验批准通知书百奥泰公告，公司在研药品BAT6005联合BAT1308注射液治疗局部晚期或转移性实体瘤的临床试验申请获得国家药监局批准。BAT6005是公司开发的抗TIGIT单克隆抗体，拟用于肿瘤治疗；BAT1308是公司自主研发的抗PD-1单克隆抗体，早期研究显示积极的抗肿瘤活性。目前BAT6005已完成I期临床单药剂量爬坡阶段，安全性良好；BAT1308多个联合给药研究正在进行中。