艾伯维：upadacitinib 被 CDE 纳入突破性治疗品种名单

艾伯维：upadacitinib被CDE纳入突破性治疗品种名单艾伯维宣布，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式将艾伯维选择性JAK抑制剂upadacitinib纳入突破性治疗药物认定品种名单。此次upadacitinib被纳入突破性治疗药物程序的拟认定适应症为：用于12岁及以上的青少年和成人非节段型白癜风患者。目前upadacitinib治疗白癜风适应症正处于3期临床研究阶段。

美国FDA宣布加速批准由第一三共和阿斯利康联合开发的重磅抗体偶联药物（ADC）Enhertu，用于治疗不可切除或转移性HER2阳

美国FDA宣布加速批准由第一三共和阿斯利康联合开发的重磅抗体偶联药物（ADC）Enhertu，用于治疗不可切除或转移性HER2阳性（免疫组化[IHC]3+）实体瘤成年患者，这些患者已接受过先前治疗且缺乏满意的替代治疗选项。之前新闻稿指出，Enhertu是首款具有不限癌种适应症的HER2靶向ADC疗法。此前，它已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗转移性HER2阳性实体瘤。（证券时报）

阿斯利康两大“抗癌武器”传来好消息 新试验显示能明显减缓疾病恶化

阿斯利康两大“抗癌武器”传来好消息新试验显示能明显减缓疾病恶化具体而言，其中一项试验将Tagrisso（泰瑞沙，肺癌靶向药物）作为维持疗法，用于已接受化放疗的非小细胞肺癌和特定基因突变患者。据悉，服用Tagrisso的患者在平均39.1个月后才看到疾病恶化，而未服用该药的患者为5.6个月。Astra表示，对216名患者的研究也显示出总体生存率的趋势：使癌症患者的死亡风险降低了84%，但该数据尚不成熟。研究人员说，研究结果将使Tagrisso成为这一特定类型癌症患者在该疾病阶段的新治疗标准。他们将这些结果描述为“改变实践的数据”。肺癌的致死率较高，而且通常在晚期才被诊断出来。非小细胞肺癌（Tagrisso的目标）是这种疾病最常见的类型。该药被批准用于非小细胞肺癌患者的早期治疗。此外，阿斯利康与第一三共株式会社（DaiichiSankyoCo.）合作开发的药物Enhertu的数据显示，先前接受激素治疗并服用Enhertu的乳腺癌患者的中位生存期为13.2个月，疾病没有恶化。相比之下，接受化疗的患者只有8.1个月。Enhertu，又称德曲妥珠单抗，是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。它是用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成人、具有激活突变的转移性非小细胞肺癌成年患者的药品。在最新试验中，866名患者患有激素阳性乳腺癌，伴有少量HER2受体。这一发现意味着，在这个阶段患有这种癌症的患者可能不必直接进行化疗。Enhertu也被批准用于其他类型的癌症，包括胃癌和非小细胞肺癌。上述结果对该公司首席执行官PascalSoriot来说是一个大大的好消息，他上个月设定了一个雄心勃勃的目标，即到2030年公司销售额几乎翻一番，达到800亿美元。其中，大部分增长将来自其抗癌药物，阿斯利康在这一领域进行了大量投资。此外，该公司还计划到2030年推出20种新药。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1433333.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1433333.htm

突破性发现为离子通道靶向药物开辟了新的可能性

突破性发现为离子通道靶向药物开辟了新的可能性了解离子通道和BK通道离子通道是嵌在细胞膜上的隧道状结构，可控制带电分子进出细胞，这是许多生物过程所必需的。例如，BK通道能引导钾离子的流动，这些通道的遗传突变与多个器官系统的问题有关。该研究的共同第一作者、威尔康奈尔医学院麻醉学生理学和生物物理学教授CrinaNimigean博士说："发现一个小分子可以选择性进入这种重要离子通道的位点是一个令人兴奋的进展。"该研究的另一位共同资深作者是澳大利亚墨尔本皇家墨尔本理工大学的教授托比-艾伦博士。第一作者陈凡博士在研究期间是麻醉学系尼米根实验室的博士后助理研究员。探索BK通道结构尼米根博士和她的团队一直在探索BK通道的结构和功能，既有直接探索，也有对细菌版本MthK的实验，后者更容易在实验室中进行研究。最近，他们观察到，一系列MthK和BK阻断化合物--不适合作为药物，但可以作为实验室工具进入并有效堵塞MthK通道或"孔"，即使结构成像显示孔的入口已经完全关闭。尼米根博士说："由于这些化合物在这种封闭状态下无法直接进入孔道，我们想知道它们是如何进入的。为了解决这个难题，研究人员转向了结构成像方法、正常和变异MthK的实验，以及Allen博士实验室对通道阻断化合物和MthK离子通道之间相互作用的计算机建模。"他们发现，当MthK处于关闭状态时，其结构的两侧会出现大的开口，MthK阻断化合物可以通过这些开口进入离子传导孔。这些开口位于细胞膜内部，因此MthK阻断化合物必须先进入细胞膜一小段距离才能到达这些开口。研究人员还从现有的结构数据中观察到，BK通道中也有类似MthK通道的侧开口或"栅栏"。选择性药物开发的潜力科学家们认为，阻断或激活BK通道的药物有助于治疗癫痫和高血压等疾病。然而，目前还没有选择性的BK通道调节药物，部分原因是人们对BK通道结构的变化与通道功能的关系知之甚少。另一个问题是，影响BK通道的药物也会与其他离子通道发生相互作用，因为它们通常针对的是钾传导通道或"孔"的入口，而钾传导通道或"孔"与其他类型离子通道的孔并无太大区别。这种不加区分的相互作用可能会在体内造成严重破坏。尼米根博士说："这些孔隙是BK型通道所独有的，这表明未来针对这些位点的药物可以作为选择性BK通道阻断剂或激活剂发挥作用。"她和她的团队正在计划进行BK通道的后续实验，并希望利用他们的发现来发现可被开发成药物的选择性BK通道调节化合物。参考文献ChenFan、EmelieFlood、NattakanSukomon、ShubhangiAgarwal、TobyW.Allen和CrinaM.Nimigean于2023年8月31日在《自然-化学生物学》上发表的论文："Calcium-gatedpotassiumchannelblockadeviamembrane-facingfenestrations"。DOI:10.1038/s41589-023-01406-2编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1402469.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1402469.htm

南加州大学研发新型靶向药物HA15 可以同时对抗新冠和多种癌症

南加州大学研发新型靶向药物HA15可以同时对抗新冠和多种癌症由南加州大学凯克医学院生物化学和分子医学教授AmyS.Lee博士领导的一项新研究发现，GRP78是一种参与其他病毒传播的伴侣蛋白，在SARS-CoV-2（导致COVID-19的病毒）的传播中起着关键作用。该研究还证明，通过防止GRP78的产生或通过使用一种新的靶向药物来抑制它，SARS-CoV-2的复制被明显减少。根据最近发表在《自然-通讯》杂志上的这项研究，这种药物有可能提供一种针对COVID-19的新型保护，这种保护即使在新毒株发展时也可能保持有效。Lee说："对抗SARS-CoV-2的一个主要问题是，它在不断地变异和自我调整，以便更有效地感染和繁殖其宿主细胞，如果我们一直追着病毒跑，这可能会变得相当具有挑战性和不可预知性"。她同时也是朱迪和拉里-弗里曼基础科学研究主席。"GRP78在病毒传播中的作用为了寻找一种更稳定的方法来对抗COVID-19，Lee和她在南加州大学凯克医学院和克利夫兰诊所佛罗里达研究和创新中心的同事开始调查GRP78的作用，这是一种关键的细胞伴侣蛋白，有助于调节其他细胞蛋白的折叠。虽然健康细胞需要一小部分GRP78来正常运作，但处于压力下的细胞需要更多的GRP78来应对。凯克医学院的研究人员在2021年的一项研究中证明，当SARS-CoV-2进入时，GRP78被劫持，与其他细胞受体协同工作，将SARS-CoV-2病毒带入细胞，然后在那里繁殖和传播。但是关于GRP78是否是SARS-CoV-2在人类肺部细胞内复制的"必要和关键"的问题仍然存在。研究小组检查了感染了SARS-CoV-2的人类肺部上皮细胞，观察到随着病毒感染的加剧，受感染的细胞产生更高水平的GRP78。抑制GRP78的力量Lee和她的团队使用一种特殊的信使RNA工具来抑制细胞培养中人肺上皮细胞中GRP78蛋白的产生，而不中断其他细胞过程。当这些细胞后来被SARS-CoV-2感染时，它们产生了较少的病毒尖峰蛋白，并释放出更少的病毒来感染其他细胞，证明GRP78对于病毒的复制和生产是必要的和必需的。Lee说："我们现在有直接证据表明GRP78是一种前病毒蛋白，对病毒的复制至关重要。"为了进一步探索针对GRP78是否能治疗COVID-19，研究人员在受感染的肺部细胞上测试了一种最近发现的小分子药物，称为HA15。这种药物是为对付癌细胞而开发的，专门与GRP78结合并抑制其活性。观察发现这种药物对减少感染细胞中产生的SARS-CoV-2斑块的数量和大小非常有效，其安全剂量对正常细胞没有有害影响。研究人员随后在经过基因工程设计以表达人类SARS-CoV-2受体并感染了SARS-CoV-2的小鼠体内测试了HA15，发现该药物大大减少了肺部的病毒负荷。针对GRP78的药物另外，Lee和她在凯克医学院的同事正在研究HA15对癌症的疗效，以及另一种GRP78抑制剂YUM70，并与密歇根大学的研究人员合作。他们发现HA15和YUM70可以抑制突变的KRAS蛋白的产生--一种倾向于抵抗药物治疗的常见突变--并降低胰腺癌、肺癌和结肠癌中带有这种突变的癌细胞的生存能力。最近发表在《肿瘤学》（Neoplasia）杂志上的这些发现表明，以GRP78为目标可能有助于对抗这些致命的癌症。这些是基本的原理证明研究；需要进一步的研究，包括临床试验，以确定HA15和YUM70在人类中使用是安全和有效的。这些和其他GRP78抑制剂现在正被作为COVID-19和癌症的治疗方法进行测试。Lee说，这些药物也可能被证明对治疗未来依赖GRP78进入和复制的冠状病毒有用。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335587.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335587.htm

复星医药：控股子公司药品获美国 FDA 快速通道资格

复星医药：控股子公司药品获美国FDA快速通道资格复星医药公告，控股子公司上海复宏汉霖生物技术股份有限公司于近日收到美国FDA(即美国食品药品监督管理局)关于注射用HLX42(即靶向EGFR抗体-新型DNA拓扑异构酶I抑制剂偶联药物)用于治疗经第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后疾病进展的EGFR突变的晚期或转移性非小细胞肺癌获FastTrackDesignation(即快速通道资格)认证的函。