免疫疗法的新潜力：科学家揭示了免疫细胞如何应对癌细胞的问题

免疫疗法的新潜力：科学家揭示了免疫细胞如何应对癌细胞的问题加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心领导这项研究的科学家预计，他们的发现将导致改进和更多定制的免疫疗法，甚至对那些似乎对治疗没有反应的病人也是如此。癌症中心研究员、加州大学洛杉矶分校兼职医学助理教授、《自然》杂志研究报告第一作者CristinaPuig-Saus博士说："这是我们在理解T细胞反应在肿瘤中看到什么以及它们在肿瘤中和血液循环中如何随时间变化方面迈出的重要一步。"她说："对T细胞反应如何清除转移性肿瘤肿块的更深入了解将帮助我们设计更好的治疗方法，并以多种方式设计T细胞来模仿它们。"研究人员采用先进的基因编辑技术，对接受抗PD-1"检查点抑制剂"免疫疗法的转移性黑色素瘤患者的免疫反应进行了前所未有的观察。尽管被称为T细胞的免疫细胞有能力检测到癌细胞的突变并将其消灭，使正常细胞不受伤害，但癌细胞往往能躲过免疫系统。检查点抑制剂旨在提高T细胞识别和攻击癌细胞的能力。加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心研究员、加州大学洛杉矶分校医学教授、该研究的共同第一作者安东尼-里巴斯博士说："通过这项工作，我们可以确切地知道特定病人的免疫系统在他们的癌症中识别出什么，从而将其与正常细胞区分开来并对其进行攻击。"研究人员表明，当免疫疗法有效时，它引导多样化的T细胞组合来对抗肿瘤中一小部分选定的突变。在治疗过程中，这些T细胞反应在肿瘤内和血液中不断扩大和发展。治疗失败的患者也会出现针对肿瘤中类似数量减少的突变的T细胞反应，但这些免疫反应不太集中，而且在治疗过程中不会扩大。普伊格-索斯说："这项研究表明，对治疗没有反应的患者仍然会诱发肿瘤反应性T细胞反应。这些T细胞有可能被分离出来，它们的免疫受体被用来对更多的T细胞进行基因改造，以使它们重新针对病人的肿瘤。这些T细胞可以在培养中扩大，并重新注入患者体内以治疗他们的肿瘤。"在所研究的11名患者中，7人对PD-1阻断有反应；4人没有。肿瘤中的突变数量在3,507和31之间。尽管范围很大，但肿瘤反应性T细胞看到的突变数量在13和1之间。在从治疗中获得临床益处的患者中，反应是多样的，在血液和肿瘤中分离出的不同突变特异性T细胞的范围在61到7个之间。相反，在缺乏治疗反应的患者中，研究人员只发现了14到2个不同的T细胞。另外，在对治疗有反应的患者中，研究人员能够在整个治疗过程中在血液和肿瘤中分离出肿瘤反应性T细胞，但在没有反应的患者中，T细胞并没有被反复检测。尽管如此，该研究显示，从所有患者身上分离出的T细胞的免疫受体--无论是否有反应--都能重新引导免疫细胞对肿瘤的特异性，产生抗肿瘤活性。表征有临床反应和无临床反应患者的T细胞活性的工作是通过创造一种新技术来实现的，该技术使用复杂的技术从血液和肿瘤样本中分离出有突变反应的T细胞。它建立在与Ribas、西雅图系统生物学研究所所长JamesHeath博士和诺贝尔奖获得者、加州理工学院名誉教授、加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心成员DavidBaltimore博士合作开发的技术上。正如之前发表在《自然》杂志上并在去年11月的癌症免疫治疗协会（SITC）2022年会议上介绍的那样，该技术由PACTPharma公司进一步开发，使用CRISPR基因编辑将基因插入免疫细胞，以有效地重新引导它们识别病人自身癌细胞的突变。"通过这种技术，我们从每个病人身上分离出的突变反应性T细胞中产生了大量表达免疫受体的T细胞。我们用这些细胞来描述免疫受体对病人自身癌细胞的反应性，"Ribas说。"新技术使我们能够研究这些罕见的免疫细胞，它们是对癌症免疫反应的媒介"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1353995.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1353995.htm

新的研究性药物可以对抗脑肿瘤

新的研究性药物可以对抗脑肿瘤由麻省总医院（MGH）的科学家领导的新研究显示，一种抑制硬脂酰CoA去饱和酶1（SCD）的药物干扰了这一过程，当给患有胶质母细胞瘤的小鼠服用时，该药物延迟了肿瘤的生长，增加了胶质母细胞瘤细胞对抗癌疗法的敏感性。该研究结果发表在《科学-转化医学》上，可能会给患者带来新的治疗选择。在新脂质合成的一个步骤中，SCD将饱和脂肪酸转换为单不饱和脂肪酸。此前，MGH的神经科学助理、哈佛医学院神经学助理教授ChristianBadr博士和他的同事表明，胶质母细胞瘤细胞依赖于SCD的激活和单不饱和脂肪酸的可用性。在这项新的研究中，该团队测试了一种SCD抑制剂YTX-7739的抗胶质母细胞瘤潜力，该抑制剂可以穿过血脑屏障，并正在被评估为治疗帕金森病患者的I期临床试验的口服药物。研究人员发现，YTX-7739对患者衍生的胶质母细胞瘤干细胞具有毒性。通过阻断SCD，细胞积累了过多的饱和脂肪酸，这一过程被称为脂肪毒性。此外，当给患有肿瘤的小鼠使用时，YTX-7739抑制了胶质母细胞瘤细胞中涉及脂肪酸代谢的过程，并增加了细胞对常规胶质母细胞瘤化疗的敏感性。在研究YTX-7739对细胞影响背后的详细机制时，科学家们发现MEK/ERK信号通路使胶质母细胞特别容易受到YTX-7739的影响，而AMPK信号通路则起到保护胶质母细胞的作用，并能使它们对YTX-7739出现时的新脂质合成损失产生抵抗。"基于我们的结果，我们提出，可以在肿瘤活检中检测到的MEK/ERK和AMPK活动，可以成为指导病人选择和分层的预测性生物标志物，"Badr说。换句话说，肿瘤具有强大的MEK/ERK活性的患者可能会从YTX-7739等疗法中受益，而那些具有高AMPK活性的患者可能不会。"新的发现还应该有助于调整治疗范式，使疗效最大化。例如，一些广泛使用的药物，如抗炎药水杨酸盐或抗糖尿病化合物二甲双胍，是AMPK的强效激活剂，可能不利于YTX-7739或其他新脂质合成靶向疗法的功效，"Badr说。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1346031.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1346031.htm

科学家确定关键代谢酶在肾脏疾病中的作用

科学家确定关键代谢酶在肾脏疾病中的作用2019年，130万人死于肾脏疾病，比2000年的81.3万人有所增加。但是，如果早期发现和治疗，通常有可能减缓或阻止肾脏疾病发展为肾衰竭。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是一种辅酶，存在于每一个活细胞中的辅助分子。除了调节各种代谢途径外，它还参与DNA修复和免疫细胞功能。它通过对线粒体（细胞的动力发生器）的影响，对维持代谢平衡（平衡）至关重要。如果没有足够水平的NAD+，我们的细胞就不能产生必要的能量来进行代谢功能。肾脏的肾小管细胞需要大量线粒体产生的能量来履行其功能，重新吸收必要的营养物质和排泄废物和毒素。当这些细胞中的线粒体受损时，会引发炎症反应，从而导致肾脏疾病，导致液体、电解质和废物在体内堆积。现在，宾夕法尼亚大学的研究人员使用代谢组学研究在血液和尿液中发现的小分子来绘制健康和患病的小鼠和人类肾脏中的代谢物变化。代谢物是在新陈代谢过程中产生的非常小的分子；测量它们可以深入了解一个人的健康状况。这是首次将人类样本用于代谢组学研究。研究人员将健康对照组的肾脏样本与糖尿病肾病或由高血压引起的肾病患者的样本进行测试。他们发现，在患病的肾脏中，NAD+水平明显降低。为了研究这些差异背后的疾病机制，他们对这些样本进行了RNA测序。研究人员发现NAD+水平和线粒体基因表达之间存在关联，他们得出结论，较低的NAD+水平是人类肾脏疾病的一个关键特征。此外，当小鼠被给予NAD+前体的非处方补充剂，烟酰胺核苷或烟酰胺单核苷酸（NMN），以提高NAD+水平时，肾小管细胞的线粒体被保护免受损害，从而防止进展为肾脏疾病。"我们希望这项研究能够导致未来护理的改善，"该研究的共同主要作者KatalinSusztak说。"因此，当患者出现代谢物变化时，他们可以在肾脏疾病出现之前接受治疗"。研究人员希望他们的研究将导致对代谢物在肾脏疾病中的作用的进一步研究，并开发新的预防和治疗方法。"确定这些对NAD+敏感的下游机制对于了解哪些疾病可能从NAD+补充中受益至关重要，"该研究的共同牵头人JosephBaur说。该研究发表在《自然-代谢》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1351325.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1351325.htm

澳研究：T细胞有望用于开发冠病免疫疗法

澳研究：T细胞有望用于开发冠病免疫疗法（早报讯）澳大利亚伯格霍弗医学研究所一项新研究发现，有些冠病康复者血液中的T细胞可以识别多种冠病变异毒株，有望用于开发帮助人体免疫系统抵御冠病的免疫疗法。新华社报道，T细胞是一种能够识别病毒的白细胞，可以清除感染病原体的人体细胞。研究人员从60名冠病康复者捐献的血液中，选了12人的T细胞建立冠病病毒特异性T细胞库，发现这些T细胞可以对四种新型冠状病毒抗原发挥作用。相关研究论文已发表在美国学术刊物《科学公共图书馆·病原体》上。伯格霍弗医学研究所教授科里·史密斯是论文主要作者，他说，这一发现可用于开发针对冠病的T细胞免疫疗法，但是这种疗法并不能替代现有疫苗。研究人员说，疗法需要接受治疗的患者与捐献T细胞者配型成功，可能会主要用于保护那些因免疫力受损而有重症风险的人群，如接受过器官移植的患者或需要化疗的癌症患者等。研究人员将进一步研究这种疗法的安全性，希望能通过临床试验来评估其效果。发布：2022年4月28日5:51PM

FDA 调查 CAR-T 细胞疗法可能引发 T 细胞继发肿瘤？科济药业回应

FDA调查CAR-T细胞疗法可能引发T细胞继发肿瘤？科济药业回应科济药业30日在微信公众号表示，公司关注到FDA于2023年11月28日发布公告，关于接受靶向BCMA或CD19自体CAR-T细胞免疫疗法治疗的患者中出现T细胞肿瘤的报告。截至目前，科济药业在研CAR-T产品，临床试验治疗患者总数超过500例，其中靶向BCMACAR-T产品250余例，未观察到T细胞肿瘤案例。我们认为，这次事件对公司产品的研发和商业化进程没有实质影响。

清华张永辉发文揭示γδ T细胞免疫识别的原理

清华张永辉发文揭示γδT细胞免疫识别的原理γδT细胞自上世纪80年代初被发现以来，已陆续被发现在肿瘤、感染以及自身免疫疾病的发展过程中发挥着重要作用。早期研究中，人们发现旺盛生长的肿瘤细胞由于脂代谢的异常活跃，会累积能够激活γδT细胞的“磷抗原”，并证明过继回输异体γδT细胞或激活自体γδT细胞可以有效抵抗肿瘤。尽管如此，γδT细胞免疫识别的核心生物学机制长久以来未被科学家充分认知，基于γδT细胞的治疗技术开发也缺乏重大突破。9月6日，张永辉在《自然》（Nature）期刊发表题目为“磷抗原作为分子胶促进嗜乳脂蛋白3A1和2A1结合激活Vγ9Vδ2T细胞”（Phosphoantigensgluebutyrophilin3A1and2A1toactivateVγ9Vδ2Tcells）的论文。在本次发表的研究工作中，张永辉团队通过多种技术详细地展示了磷抗原如何像“分子胶水”一样，促进BTN3A1与BTN2A1在靶细胞内部紧密结合。从另一角度，BTN3A1与BTN2A1共同参与了对磷抗原的捕获。这一发现完美地解释了γδT细胞的“超强”免疫监视能力，即在两个蛋白的协同作用下，即使存在少量的磷抗原，它也能够被高效地“锁定”。值得关注的是，“分子胶水”这一自然现象的发现已经有三十余年历史，张永辉团队的研究显示了在免疫进化过程中，这种机制成为一种实现高效免疫监视的策略。来源：投稿：@ZaiHuaBot频道：@TestFlightCN