Science子刊:新生儿T细胞并非成人T细胞的弱化版

Science子刊:新生儿T细胞并非成人T细胞的弱化版来自健康供体免疫系统的成体T的扫描电子显微镜照片。图片来源:美国国立卫生研究院这项研究成果于2月23日发表在《ScienceImmunology》杂志上,由康奈尔大学微生物学和免疫学系副教授BrianRudd和分子生物学和遗传学系教授AndrewGrimson共同领导。成人T细胞在识别抗原、形成免疫记忆和应答重复感染等方面的表现优于新生儿T细胞,这导致人们相信婴儿的T细胞只是成人T细胞的弱化版本。但在COVID-19大流行期间,许多人对婴儿没有患病感到惊讶,从而对这种长期存在的观点提出了质疑。研究人员对了解这些与年龄相关的差异很感兴趣,他们发现,新生儿T细胞参与了免疫系统中不需要抗原识别的部分:免疫系统的先天部分。成人T细胞采用适应性免疫来识别特定病菌,然后再与之斗争,而新生儿T细胞则被与先天免疫相关的蛋白质激活。BrianRudd表示:“我们的论文表明,新生儿T细胞并没有受损,它们只是与成人T细胞不同,这些差异可能反映了在生命不同阶段对宿主最有用的功能类型。”新生儿T细胞可以参与免疫系统的先天部分。这使得新生儿T细胞能做一些成人T细胞做不到的事情:在感染的最初阶段做出反应,抵御各种未知的细菌、寄生虫和病毒。“我们知道,新生儿T细胞对同一病原体重复感染的保护能力不及成人T细胞。不过实际上,新生儿T细胞具有更强的保护宿主免受早期感染的能力,”Rudd谈道。“因此,不可能说成人T细胞比新生儿T细胞好,或者新生儿T细胞比成人T细胞好。它们只是功能不同而已。”在后续研究中,Rudd想要研究人类成年后持续存在的新生儿T细胞。“我们想了解新生儿T细胞相对数量的变化如何影响成年人对感染的易感性和疾病的结局,”他说。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1421229.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1421229.htm

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研究人员将新生儿心脏干细胞用于治疗克罗恩病

研究人员将新生儿心脏干细胞用于治疗克罗恩病不同类型的干细胞,包括造血干细胞(发育成血细胞)、间充质干细胞(制造和修复软骨、骨骼和骨髓脂肪)和诱导多能干细胞,已被用于临床试验和医学治疗。芝加哥安-罗伯特-卢瑞儿童医院(AnnandRobertH.LurieChildren'sHospitalofChicago)的研究人员在一项新研究中,从废弃的心脏组织中提取了新生儿间充质干细胞(nMSCs),并将其用作治疗肠炎的新型疗法。该研究的通讯作者阿伦-夏尔马(ArunSharma)说:"新生儿心源性间充质干细胞已被用于修复受伤心脏的临床试验,但这是首次在炎症性肠道疾病模型中研究这些有效细胞。我们的研究结果令人鼓舞,无疑为治疗慢性炎症性肠病提供了一个新平台。"先前的研究表明,从一个人身上提取的间充质干细胞(MSCs)用于另一个人(异体干细胞)是治疗某些免疫疾病的安全、有效的方法。但研究也表明,从老年患者身上提取的间充质干细胞与从年轻人身上提取的细胞相比,分化能力较弱。因此,研究人员使用了新生儿细胞或从出生后四周内的新生儿身上提取的细胞。在对患有先天性心脏病的新生儿进行心脏手术时,胸腺(位于心脏前上方并制造白细胞的器官)的一部分会被切除并丢弃,被丢弃的组织是间充质干细胞的良好来源。在目前的研究中,研究人员将这些源自心脏的nMSCs直接注射到小鼠小肠中类似克罗恩病的炎症病灶中。他们发现,注射后病灶炎症明显减轻,并促进了肠粘膜的伤口愈合。克罗恩病等慢性炎症性肠病通常采用皮质类固醇抗炎药、抗微生物药、免疫抑制剂和抗体疗法等综合疗法进行治疗。然而,联合用药会产生副作用,有些患者还会产生抗药性。研究人员说,他们的新疗法可以从侧面解决这些问题。由于nMSCs是直接注入肠道的,因此目前的治疗需要手术。研究人员的下一步工作是开发一种通过静脉注射干细胞的方法。在这种治疗方法进入临床试验之前,还需要进行更多的动物实验。夏尔马说:"最终,我们的目标是在克罗恩病的症状和体征出现之前,利用这种细胞类型进行治疗,同时也作为一种预防措施。我们还可能将这种方法应用于其他炎症性疾病。潜力是巨大的,我们很高兴能继续前进。"这项研究发表在《先进治疗学》(AdvancedTherapeutics)杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374025.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1374025.htm

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研究发现上了年纪后人体免疫细胞会被次优细胞取代 难以抵抗病毒入侵者

研究发现上了年纪后人体免疫细胞会被次优细胞取代难以抵抗病毒入侵者研究发现,在老年期,我们的杀伤性T细胞会被次优版本所取代,从而难以抵抗病毒入侵者。杀伤性T细胞(又称CD8+或细胞毒性T细胞)拥有特殊的分子武器,能直接攻击和摧毁被病毒等外来入侵者感染的其他细胞。因此,它们在免疫系统中发挥着至关重要的作用。有关杀伤性T细胞作用的研究很多,但对它们如何在整个生命周期中进化和发挥作用却知之甚少。现在,在由彼得-多尔蒂感染与免疫研究所(PeterDohertyInstituteforInfectionandImmunity)和新南威尔士大学悉尼分校(UniversityofNewSouthWalesSydney)领导的一项研究中,研究人员对新生儿、学龄儿童、成年人和60岁及以上成年人体内杀伤性T细胞的差异进行了研究,以了解年龄如何影响我们对流感病毒的免疫力。该研究的第一作者卡罗琳-范德桑特(CarolienvandeSandt)说:"根据以往的研究,我们预计老年人的杀伤性T细胞会因为疲惫或'沉睡'而变得不那么有效。然而,出乎我们意料的是,我们在儿童和成人身上检测到的非常有效的杀伤性T细胞在老年人身上似乎真的消失了,取而代之的是次优细胞。这几乎就好比你用菜刀取代了罗马士兵的宝剑,他们可以学会如何使用它,但它永远不会像宝剑那样高效。"研究人员发现,总杀伤性T细胞的数量在新生儿中最低,在儿童中增加,在成年期达到顶峰。而流感病毒特异性杀伤T细胞在新生儿和儿童中最少,在成人中达到高峰,在老年人中减少。他们对按年龄分类的细胞进行了基因表达分析,发现新生儿和儿童的流感特异性杀伤T细胞在基因上与老年人相似。但是,与维持免疫控制、抗炎细胞因子和控制T细胞分化有关的标记物在成人流感特异性T细胞中高度表达,在儿童和老年人中不太明显,而在新生儿中则不存在。vandeSandt说:"这项研究最引人入胜的发现之一是,这些识别流感病毒能力较低的细胞显示出与新生儿中发现的T细胞非常相似的基因特征。"研究人员说,他们的这一世界首次发现极大地促进了我们对免疫力如何随生命周期变化的理解,并有可能推动疫苗的开发。"我们的研究结果表明,如果我们想通过接种疫苗来增强杀伤性T细胞,那么接种疫苗的时机可能对维持这些最佳杀伤性T细胞直至老年起着至关重要的作用,"该研究的通讯作者凯瑟琳-凯齐耶斯卡(KatherineKedzierska)说。"这项研究是老年免疫研究的一个转折点。它具有深远的意义,为开发更好的疫苗和针对不同年龄组的疗法提供了新的可能性。"这项研究发表在《自然-免疫学》杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1386387.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1386387.htm

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英国“新生儿基因组”计划拟对10万名婴儿测序

英国“新生儿基因组”计划拟对10万名婴儿测序耗资1.05亿英镑的“新生儿基因组”计划由英国卫生与社会保障部下属的“英格兰基因组”主导,将筛查约200种罕见的遗传疾病。英国目前常规的新生儿疾病筛查采用足跟血检测,可检测9种罕见病,包括镰状细胞病和囊性纤维化等,但有些疾病无法通过这一方法检测出来,例如先天性甲状腺功能亢进症。该疾病影响神经系统发育和生长,每1500—2000名英国婴儿中就有一人罹患这一疾病。这种疾病由甲状腺缺失或发育不足所导致,可用廉价的常规药物甲状腺素激素治疗,但如果治疗没有在“出生后6个月内”开始,一些神经发育后果就无法预防或逆转。“新生儿基因组”计划将检测一种或多种形式的先天性甲状腺功能亢进症。研究团队称,除了检测罕见病症,“新生儿基因组”计划也有望缩短患者出现症状与最终被诊断出遗传疾病之间的时间。加速诊断过程并尽快治疗,可阻止许多严重疾病的进一步恶化。其他国家也在开展类似的测序计划。如澳大利亚为其基因组计划投资超过5亿澳元;“所有美国人”项目将历时5年,对100万美国人的基因组进行测序;阿联酋也在创建本国的参考基因组,以调查各种遗传疾病对该地区不同人群的影响。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1350839.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1350839.htm

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华邦健康:公司参股企业涉及细胞治疗及干细胞相关业务

华邦健康:公司参股企业涉及细胞治疗及干细胞相关业务华邦健康5月9日在互动平台表示,公司参股企业涉及细胞治疗及干细胞相关业务。1、河北生命原点生物科技有限公司是河北省干细胞库的建设和运营方,其核心业务为新生儿干细胞、成人免疫细胞等细胞存储业务和干细胞产品临床研究和应用转化。2、深圳普瑞金生物药业股份有限公司主要从事细胞与基因治疗创新药物研发,其产品管线包括CAR-T及CAR-NK等,适应症涵盖血液系统肿瘤、实体瘤、自身免疫性疾病等领域。3、江苏谱新生物医药有限公司主要从事细胞与基因治疗药物CDMO业务,搭建了细胞药物专用质粒构建平台、悬浮无血清病毒生产平台和全封闭的细胞工艺开发平台,已支持多个合作伙伴成功孵化了多款CAR-T、TCR-T、干细胞等药物。

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T细胞中的空洞:之前未知的免疫细胞功能被揭示出来

T细胞中的空洞:之前未知的免疫细胞功能被揭示出来T细胞属于适应性免疫系统,它能识别外来抗原并专门对抗病原体。在这个过程中,不同的T细胞执行不同的功能。所谓的T辅助细胞会分泌细胞因子,吸引其他免疫细胞到感染部位并在那里引发炎症。然而,T辅助细胞也能对抗炎症。更好地了解这些机制有助于开发针对病原体或自身免疫性疾病的治疗方法。研究负责人ChristinaZielinski解释说:"我们在T辅助细胞的一个亚群,即Th17细胞中发现了一种细胞因子,以前人们知道它是先天免疫系统的一部分。这种名为IL-1α的细胞因子具有强烈的促炎作用。它是一种危险的信号分子。即使是最小的量也足以引发发烧,它被认为参与了自身免疫性疾病,如儿童的类风湿关节炎。"她是Leibniz-HKI感染免疫学部门的负责人,也是耶拿弗里德里希-席勒大学的一名教授。论文第一作者赵英贤说:"我们不知道IL-1α是如何在T细胞中制造的,以及它如何从细胞中排出。这项研究是她博士论文的一部分,她现在在德国慕尼黑的一家国际生物技术公司工作,主要开发T细胞疗法。"通过大量的实验,研究人员最终发现,IL-1α与其他细胞因子不同,是由T细胞中一个被称为炎症体的多蛋白复合物产生的。这种蛋白质复合物在其他细胞中具有非常不同的作用。直到现在,人们还不知道人类T细胞有这样一个炎症体,而且它可以被重新利用来产生IL-1α。同样出乎意料的是细胞外的运输途径。该研究的第二作者AlisaPuhach解释说:"我们通过基因敲除实验发现,gasderminE是负责这个的。这种分子在细胞膜上形成孔隙。这种从T细胞中输出炎症介质的机制以前是未知的。"细胞因子IL-1α的释放似乎仅限于Th17细胞的一个亚群;其他T辅助细胞类型不产生它。Zielinski说:"Th17细胞在真菌感染中发挥着重要作用。因此,研究小组调查了IL-1α是否也参与其中,并能够表明,主要是对传染性白色念珠菌酵母具有抗原特异性的Th17细胞分泌该细胞因子。因此,Th17细胞的这一亚群可能与防御普通酵母真菌的感染有关。"在进一步的研究中,研究人员现在想找出在哪些其他疾病中,形成孔隙的气体素E在T细胞中发挥了作用。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1339231.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1339231.htm

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研究:T细胞再生分子或成为预防免疫衰竭的关键

研究:T细胞再生分子或成为预防免疫衰竭的关键免疫系统是我们的第一道也是最强大的防线,但在长期的战斗中,T细胞的步兵可能变得疲惫不堪。现在,研究人员已经确定了一种可以帮助某些T细胞自我更新的特定分子,这将可能开启更有效的免疫疗法。当免疫系统面临持续的威胁如癌症或肝炎或艾滋病毒等慢性感染时,T细胞有可能变得精疲力竭并降低其识别和抵御病原体的能力。这种令人沮丧的现象是免疫疗法在许多患者身上失败的原因之一。现在的这项新研究可能会带来预防或逆转这种免疫衰竭的新方法。研究人员之前已经确定了T细胞的一个亚群--Tpex细胞,它能在其他T细胞烧毁后长时间保持战斗力。现在研究小组已经确定了这一亚群的一个子集以及赋予它们力量的特定分子。这组Tpex细胞被发现有自我更新的能力,其方式类似于干细胞。对此,研究人员选择将它们命名为“类干细胞衰竭T细胞”。这项研究的论文共同第一作者LorenzKretschmer博士说道:“这些细胞就像T细胞免疫的青春之泉,使耗尽的T细胞能够自我更新并保持功能。”仔细观察后,研究人员发现了一个名为MYB的特定转录因子,它控制着这些干细胞样衰竭T细胞的发展和功能。该研究的共同第一作者AxelKallies教授表示:“如果没有这个因子这个细胞群就不会形成,对慢性感染作出反应的T细胞就不能得到维持也不能对检查点抑制作出反应。基本上,如果没有这种转录因子,免疫疗法就会失败。”在这个阶段,这项研究仍是基础性的,这是因为它是关于揭示在疾病和治疗中发挥作用的机制。而接下来的话,研究人员将涉及调查是否可以操纵MYB来减少免疫衰竭并提高免疫疗法的有效性。其他研究正在探索可能发挥作用的干细胞和基因。Kallies说道:“目前,免疫疗法只在一些癌症中获得成功,并且只对一些病人有效。我们希望,我们对T细胞活化机制的见解可能会导致开发出更好的靶向免疫疗法以改善病毒感染和癌症方面的结果。”...PC版:https://www.cnbeta.com/articles/soft/1305861.htm手机版:https://m.cnbeta.com/view/1305861.htm

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