艾滋病预防药物迎来重大突破

艾滋病预防药物迎来重大突破据券商中国，美国东部时间6月20日，美国生物制药公司吉利德官网公布，其研发的一年注射两次的HIV-1衣壳抑制剂“Lenacapavir”（来那卡帕韦），在预防艾滋病毒（HIV）方面显示出了100%的有效性。“这次发布的试验结果非常令人振奋，一年两次的长效预防药物如果能顺利通过权威药审部门核准，在整个艾滋病毒防治史上都将是里程碑式的贡献。”6月22日，北京地坛医院感染性疾病诊疗中心主任医师、首都医科大学艾滋病诊治和研究中心主任张福杰在接受人民日报健康客户端记者采访时表示，这次发布的结果针对的是顺性别女性，后续针对男性与男、女性暴露前预防的试验结果也非常值得期待。

HIV候选疫苗在早期临床试验中诱发免疫反应 研发工作向前迈出重要一步

HIV候选疫苗在早期临床试验中诱发免疫反应研发工作向前迈出重要一步据来自斯克里普斯研究中心、弗雷德-哈钦森癌症中心、美国国立卫生研究院以及美国和瑞典的其他机构的研究人员称，这种名为eOD-GT860mer的疫苗具有"良好的安全性"，并在36名接受者中的97%（或除一人外）诱发了广泛的中和抗体前体。抗体是由免疫系统制造的蛋白质，以帮助对抗感染，广义中和抗体已知可以中和许多HIV的基因变体，但它们一直难以通过疫苗接种引起。研究人员写道："学习如何诱导针对具有高度抗原多样性的病原体的广义中和抗体，如HIV、流感、丙型肝炎病毒或betacoronaviruses家族，是对合理疫苗设计的一个巨大挑战。种系靶向疫苗设计提供了应对这一挑战的一个潜在战略。"eOD-GT860mer候选疫苗是生殖细胞靶向的，这意味着它被设计为通过靶向和刺激正确的抗体产生细胞来诱导产生广泛的中和抗体。国际艾滋病疫苗倡议组织宣布在2018年开始这项1期临床试验，以评估eOD-GT860mer的安全性和它能够诱导的免疫反应。该试验共包括48名18至50岁的健康成年人，他们在两个地点注册。华盛顿的乔治华盛顿大学和西雅图的弗雷德哈钦森癌症中心。在参与者中，18人接受了20微克剂量的疫苗，并在8周后接受了同样大小的带佐剂的疫苗；18人接受了100微克剂量的疫苗，并在8周后接受了同样大小的带佐剂的疫苗；12人接受了两剂盐水安慰剂，间隔8周。这种佐剂被称为AS01B，由制药公司GSK开发。疫苗和安慰剂被注射到手臂肌肉中。研究人员在研究期间收集并分析了参与者的血液和淋巴结中的免疫细胞。他们特别检查了B细胞，一种在免疫系统中制造抗体的白细胞，对疫苗的反应。研究人员发现在研究参与者中没有严重的不良事件报告，而且在研究期间没有参与者获得HIV感染。在48名研究参与者中，约有97%--或除一人外--报告了局部或全身的不良事件，这些事件通常是轻度或中度的，如注射部位的疼痛、不适和头痛。在大多数情况下，这些事件在一两天内就得到了解决。第一次免疫后，所有接受疫苗的人都被发现产生了由eOD-GT860mer疫苗激发的抗体，但没有安慰剂接受者。研究人员写道，这些疫苗引起的反应在第二次免疫后有所增加。弗雷德-哈钦森癌症中心高级副总裁兼疫苗和传染病部主任JulieMcElrath博士说，关于这种候选疫苗的另一项1期研究正在进行中，他是这项研究的作者之一。明尼苏达大学医学院负责研究的副院长兼艾滋病医学项目主任蒂莫西-沙克博士说，这种艾滋病毒候选疫苗的独特之处在于，它被设计为直接针对广义中和抗体的产生，他没有参与这项研究。他说："在艾滋病毒方面，当我们过去设计和测试疫苗时，无论出于什么原因，它们都没有诱导出这些广泛的中和抗体。"如果你愿意的话，可以称它们为超级抗体。广义中和抗体的工作更有效率。它们能更好地控制病情发展。"Schacker说，通过显示广义中和抗体可以由疫苗诱导，这项新研究可以帮助为其他类型的免疫开发提供信息，而不仅仅是HIV疫苗。他说："希望是，如果你能诱导人们产生这种免疫力，你就能保护他们免受一些我们很难设计出有效疫苗的病毒的侵害。所以这是向前迈出的重要一步"。埃默里大学艾滋病研究中心联合主任、格雷迪卫生系统埃默里医学院执行副院长卡洛斯-德尔-里奥博士说，尽管这是"令人兴奋的科学"，但在考虑将这种疫苗用于公众之前还需要做更多的工作，他没有参与这项新研究。"我们知道广义中和抗体是一种潜在的有效预防艾滋病毒的策略，"delRio说。"我们离将其用作疫苗还很远，但这是非常令人兴奋的科学。......对这种研究进行投资，不仅对开发艾滋病毒疫苗至关重要，而且如果这种策略有效，它还可以用于其他疫苗。"一种HIV疫苗可能需要激发这些广义中和抗体，或称bnAbs，它们能够识别全球不同的HIV菌株，并能预防HIV感染。然而，到目前为止，通过接种疫苗引发bnAbs已经被证明是不可能的。威特沃特斯兰德大学和南非国家传染病研究所的PennyMoore在与这项新研究同时发表的一篇文章中写道："一个关键的挑战是bnAbs很少发展，甚至在感染期间也是如此。"一个仍然需要回答的"关键问题"是第一次免疫所激发的抗体可以持续多长时间。如果加强针与之前的疫苗有太大的不同，"由第一次疫苗接种引发的抗体可能不会识别加强针，也不会进一步加强抗体生产，"Moore写道。"然而，将许多不同的针剂纳入HIV疫苗的治疗方案是不可取的。在对bnAbs的抗体成熟的需要和现实世界的可行性之间取得平衡将是至关重要的。"去年，全球有超过3800万人感染了艾滋病毒或艾滋病。据国际艾滋病疫苗倡议组织称，全世界有20多项艾滋病毒疫苗临床试验正在进行。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334407.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1334407.htm

目前唯一处于第三阶段人体试验的HIV疫苗被认为是失败的

目前唯一处于第三阶段人体试验的HIV疫苗被认为是失败的这项被称为"Mosaico"的试验于2019年开始，是对已经开发了十多年的几种类型的艾滋病毒疫苗进行的三个有希望的后期现实世界测试之一。Mosaico是这三项主要试验中后的希望。第一个试验于2016年开始，在南非招募了超过5000人。该试验被称为"Uhambo"，正在测试一种结合了两种不同实验性艾滋病毒疫苗的疫苗方案。在早期的数据分析显示，在疫苗组和安慰剂组都检测到类似数量的艾滋病毒感染后，Uhambo于2020年停止了。第二项试验被称为"Imbokodo"，于2017年开始，主要针对撒哈拉以南非洲的大约2500名妇女。该研究正在测试一种类似于Mosaico试验的疫苗，在一次注射中提供各种不同的艾滋病毒抗原。Imbokodo在2021年中期被终止，因为中期数据分析再次发现该疫苗不能提供对HIV感染的保护。现在，在美国国立卫生研究院、强生公司和HIV疫苗试验网络（HVRT）的一项新的联合声明中，Mosaico已经正式停止生产和发展。Mosaico的故事令人遗憾。在50个试验地点招募了约3900名男性后，中期数据分析显示，安慰剂组和疫苗组之间的艾滋病毒感染率相似。来自HVTN的苏珊-布赫宾德(SusanBuchbinder)和Mosaico试验的联合主席，在一份关于研究失败的声明中表达了失望和希望。Buchbinder说："对于我们的研究伙伴和其他为开发疫苗以结束艾滋病毒/艾滋病流行而进行了几十年努力的人来说，这些结果令人失望。尽管艾滋病毒继续被证明对开发疫苗具有独特的挑战性，但艾滋病毒研究界仍然完全致力于这样做，每项研究都使我们离这一目标更近一步。强生公司疫苗研究团队的成员PennyHeaton也对多年工作和投资的结果表示失望。希顿确实表示，这并不是该制药公司对艾滋病治疗的投资的终点。Heaton说："我们仍然坚定不移地致力于推动艾滋病毒的创新，我们希望Mosaico的数据将为未来开发安全和有效疫苗的努力提供启示。我们感谢我们的Mosaico合作伙伴以及研究调查人员、工作人员和参与者"。"Mosaico的失败是防艾研究领域的又一次挫折，该领域已经面临着几十年的挑战性临床试验失败。当然，在不同的研究阶段有几个有前途的新艾滋病毒候选疫苗--特别是mRNA疫苗最近取得了令人兴奋的临床前结果，但这些技术现在才进入早期人类测试阶段，更大规模的试验还要等上几年。与HVT合作的另一位研究人员拉里-科里仍然对正在取得的进展感到乐观。科里说，每次失败的临床试验都会有新的发现。研究正在简化，即使没有成功的疫苗，HIV的治疗方法也在不断地改进。"艾滋病毒是一个不断变化的、极具挑战性的对手。当我们的最大努力没有产生我们所期待的结果时，我们会变得很失望。然而，自从诊断出HIV后预期寿命很短的时候以来，我们已经走过了很长的路，并取得了许多发现。"图为HIV-1病毒颗粒（红色）从长期感染的H9细胞（蓝色）的一个部分出芽和复制的透射电子显微照片。颗粒处于不同的成熟阶段；弧形/半圆形是不成熟的颗粒，已经开始形成，但仍然是细胞的一部分。未成熟的颗粒慢慢地改变形态，变成成熟的形式，并表现出典型的"圆锥形或球形-形状NIAID...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1340157.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1340157.htm

试验观察到现有的膳食补充剂可逆转与艾滋病毒相关的器官损伤

试验观察到现有的膳食补充剂可逆转与艾滋病毒相关的器官损伤感染艾滋病毒的H9t细胞。资料来源：NIAID研究小组采用了一种分子技术来计算人类和鼠类线粒体（mtDNA）和核DNA（ntDNA）之间的比例，这是线粒体功能障碍的一个关键指标。这一比例的下降预示着线粒体功能的受损。相对于他们的健康同行，感染了HIV并接受了抗逆转录病毒疗法的小鼠在人类免疫细胞中表现出线粒体功能障碍，包括大脑、心脏、肝脏、肺和肠道等各种器官。抗逆转录病毒疗法本身也影响小鼠心脏细胞的线粒体功能。当用MitoQ治疗90天后，与接受抗逆转录病毒疗法的HIV感染小鼠相比，HIV感染小鼠的线粒体功能障碍有所减少。背景介绍线粒体是关键的细胞结构，对大脑、心脏、肝脏和肾脏等器官的平稳功能非常重要。HIV导致慢性炎症状态和免疫功能紊乱，造成器官损伤的器官。其原因尚不清楚，但已知线粒体功能紊乱导致器官损伤，并存在于慢性HIV中。对于影响大脑、心脏和肝脏等器官的HIV相关疾病，目前还没有治疗方法。研究方法研究人员使用了人源化小鼠，这种小鼠的人类免疫细胞可以感染艾滋病毒，科学家用病毒感染它们，用富马酸替诺福韦酯、恩曲他滨和雷特格韦组成的抗逆转录病毒疗法治疗它们，然后通过饮用水给它们喂食MitoQ三个月。对照组小鼠没有得到MitoQ。研究人员指出，人源化小鼠并不能完全重现人类的HIV感染。此外，受感染的小鼠同时接触到病毒和抗逆转录病毒疗法，他们无法剖析病毒和抗逆转录病毒疗法对人类细胞线粒体功能障碍的确切贡献。影响这些临床前的研究结果可以作为人类感染HIV的临床试验的基础。高级作者、加州大学洛杉矶分校大卫-格芬医学院传染病科副教授TheodorosKelesidis博士说："MitoQ是一种饮食补充剂，已知对人体是安全的，并且可以随时使用。"我们的研究结果支持对服用抗逆转录病毒药物的HIV感染者进行MitoQ的临床试验，以确定它是否可以成为慢性HIV感染相关并发症的潜在治疗方法。在此之前，HIV感染者不应该服用这种饮食补充剂来治疗任何与HIV感染有关的疾病"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1361485.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1361485.htm

吉利德一款艾滋病预防药物取得惊人实验结果

吉利德一款艾滋病预防药物取得惊人实验结果当地时间周四（6月20日），美国生物制药公司吉利德科学在官网宣布，其研发的“Lenacapavir”（来那卡帕韦）在预防艾滋病毒方面显示出了100%的有效性。最新公布结果的是一项名为“PURPOSE1”的3期双盲随机研究试验，旨在评估Lenacapavir和Descovy对南非25个站点和乌干达3个站点的5,300多名16-25岁女性的安全性和有效性。结果显示，在Lenacapavir组2,134名女性中，HIV感染病例为0例。

美疾病控制与预防中心：发现首例通过美容针传播艾滋病毒的病例

美疾病控制与预防中心：发现首例通过美容针传播艾滋病毒的病例据美联社4月29日报道，三名女子在美国新墨西哥州一家无证美容中心接受“吸血鬼面部护理”后被确诊感染了艾滋病毒，这被认为是首例通过使用针头进行美容而感染艾滋病毒的病例。美国疾病控制和预防中心在《发病率和死亡率报告》中称，从2018年到2023年对这家诊所的调查显示，该诊所显然重复使用了一次性使用设备。报告称，尽管通过注射方式导致血液传播艾滋病毒是一个众所周知的风险，但这是首例涉及美容服务领域的艾滋病毒感染记录。（海外网）