VIR-1388：预防性艾滋病疫苗临床试验开始

VIR-1388：预防性艾滋病疫苗临床试验开始从受感染的H9T细胞（紫色/绿色）质膜上萌发的HIV-1病毒颗粒（黄色/金色）的彩色透射电子显微镜照片。图片来源：NIAID/NIH了解VIR-1388VIR-1388旨在指导免疫系统产生能够识别HIV的T细胞，并发出免疫反应信号，以防止病毒形成慢性感染。VIR-1388使用巨细胞病毒（CMV）载体，这意味着弱化版的CMV能将HIV疫苗材料传递给免疫系统，而不会导致研究参与者患病。几个世纪以来，CMV一直存在于全球大部分人口中。大多数CMV感染者没有任何症状，也不知道自己感染了这种病毒。CMV在人体内终生可被检测到，这表明它有可能运送并安全地帮助人体长期保存艾滋病疫苗材料，从而有可能克服使用寿命较短的疫苗载体所观察到的免疫力下降问题。资助与合作自2004年以来，美国国立卫生研究院（NIAID）一直在资助CMV疫苗载体的发现和开发，并与比尔及梅琳达-盖茨基金会（Bill&MelindaGatesFoundation）和位于旧金山的Vir生物技术公司（VirBiotechnology）共同资助这项试验。该试验由Vir公司赞助，通过NIAID资助的HIV疫苗试验网络（HVTN）进行，名为HVTN142研究。试验详情HVTN142试验在美国的六个地点和南非的四个地点进行，将招募95名HIV阴性参与者。参与者将被随机分配到四个研究组中的一个：三个研究组将分别接种不同剂量的疫苗，另一个研究组将接种安慰剂。为了保证参与者的安全，这项研究将只招募已患有无症状CMV的患者。初步研究结果预计将于2024年底公布，在志愿者首次接种疫苗后，一项可选的长期子研究将继续对其进行长达三年的跟踪观察。有关该试验的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov，研究标识符为NCT05854381。感染了HIV的免疫细胞。图片来源：美国国家过敏与传染病研究所（NIAID）关于艾滋病病毒的更多信息艾滋病仍然是一个重大的全球健康问题，对公共卫生和全球经济都有重大影响。根据世界卫生组织（WHO）2019年的数据，全球估计有3800万人感染了艾滋病毒。同年，新增艾滋病毒感染病例约170万例，其中95000例为15岁以下儿童。可悲的是，2019年与艾滋病毒相关的死亡人数约为69万。就治疗机会而言，在2019年结束时，81%的艾滋病毒呈阳性者知道自己的状况。在这一知情群体中，82%的人可以接受抗逆转录病毒疗法（ART）。令人印象深刻的是，在接受抗逆转录病毒疗法的人群中，88%的人成功抑制了病毒载量，展示了治疗的有效性。美国疾病控制和预防中心（CDC）报告称，2019年新增艾滋病毒诊断病例超过34800例。截至2018年底，美国13岁及以上的艾滋病毒感染者估计有120万人。令人震惊的是，这些人中有14%的人并不知道自己感染了艾滋病毒。值得注意的是，在2019年新确诊的感染者中，男同性恋者和双性恋者占了69%的比例。多年来，预防和缓解策略不断发展，安全套的使用、针头交换计划和强大的艾滋病宣传活动成为了抗击艾滋病传播的前沿阵地。此外，暴露前预防疗法（PrEP）也显示出了显著的效果，它能将性接触感染艾滋病毒的风险降低近99%。为了改善全球健康状况，各国领导人为2030年设定了一个宏伟目标：95%的艾滋病病毒呈阳性者应知晓自己的感染状况，95%的确诊者应接受抗逆转录病毒疗法，95%接受治疗者的病毒载量应得到抑制。然而，挑战依然存在。污名化和歧视仍然是有效预防、治疗和提供更广泛支持的巨大障碍。此外，虽然一些地区取得了显著进展，但在获得关键服务方面仍然存在差距。例如，在2019年，撒哈拉以南非洲地区的艾滋病毒抗体阳性者人数占全球总人数的67%，这一数字令人吃惊，凸显了这一流行病的地区差异。在全球努力应对这些挑战的同时，继续保持警惕、提供资金和创新方法对于遏制艾滋病毒的流行仍然至关重要。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1385965.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1385965.htm

目前唯一处于第三阶段人体试验的HIV疫苗被认为是失败的

目前唯一处于第三阶段人体试验的HIV疫苗被认为是失败的这项被称为"Mosaico"的试验于2019年开始，是对已经开发了十多年的几种类型的艾滋病毒疫苗进行的三个有希望的后期现实世界测试之一。Mosaico是这三项主要试验中后的希望。第一个试验于2016年开始，在南非招募了超过5000人。该试验被称为"Uhambo"，正在测试一种结合了两种不同实验性艾滋病毒疫苗的疫苗方案。在早期的数据分析显示，在疫苗组和安慰剂组都检测到类似数量的艾滋病毒感染后，Uhambo于2020年停止了。第二项试验被称为"Imbokodo"，于2017年开始，主要针对撒哈拉以南非洲的大约2500名妇女。该研究正在测试一种类似于Mosaico试验的疫苗，在一次注射中提供各种不同的艾滋病毒抗原。Imbokodo在2021年中期被终止，因为中期数据分析再次发现该疫苗不能提供对HIV感染的保护。现在，在美国国立卫生研究院、强生公司和HIV疫苗试验网络（HVRT）的一项新的联合声明中，Mosaico已经正式停止生产和发展。Mosaico的故事令人遗憾。在50个试验地点招募了约3900名男性后，中期数据分析显示，安慰剂组和疫苗组之间的艾滋病毒感染率相似。来自HVTN的苏珊-布赫宾德(SusanBuchbinder)和Mosaico试验的联合主席，在一份关于研究失败的声明中表达了失望和希望。Buchbinder说："对于我们的研究伙伴和其他为开发疫苗以结束艾滋病毒/艾滋病流行而进行了几十年努力的人来说，这些结果令人失望。尽管艾滋病毒继续被证明对开发疫苗具有独特的挑战性，但艾滋病毒研究界仍然完全致力于这样做，每项研究都使我们离这一目标更近一步。强生公司疫苗研究团队的成员PennyHeaton也对多年工作和投资的结果表示失望。希顿确实表示，这并不是该制药公司对艾滋病治疗的投资的终点。Heaton说："我们仍然坚定不移地致力于推动艾滋病毒的创新，我们希望Mosaico的数据将为未来开发安全和有效疫苗的努力提供启示。我们感谢我们的Mosaico合作伙伴以及研究调查人员、工作人员和参与者"。"Mosaico的失败是防艾研究领域的又一次挫折，该领域已经面临着几十年的挑战性临床试验失败。当然，在不同的研究阶段有几个有前途的新艾滋病毒候选疫苗--特别是mRNA疫苗最近取得了令人兴奋的临床前结果，但这些技术现在才进入早期人类测试阶段，更大规模的试验还要等上几年。与HVT合作的另一位研究人员拉里-科里仍然对正在取得的进展感到乐观。科里说，每次失败的临床试验都会有新的发现。研究正在简化，即使没有成功的疫苗，HIV的治疗方法也在不断地改进。"艾滋病毒是一个不断变化的、极具挑战性的对手。当我们的最大努力没有产生我们所期待的结果时，我们会变得很失望。然而，自从诊断出HIV后预期寿命很短的时候以来，我们已经走过了很长的路，并取得了许多发现。"图为HIV-1病毒颗粒（红色）从长期感染的H9细胞（蓝色）的一个部分出芽和复制的透射电子显微照片。颗粒处于不同的成熟阶段；弧形/半圆形是不成熟的颗粒，已经开始形成，但仍然是细胞的一部分。未成熟的颗粒慢慢地改变形态，变成成熟的形式，并表现出典型的"圆锥形或球形-形状NIAID...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1340157.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1340157.htm

NIH资助的试验显示出生后立即开始治疗HIV可取得良好效果

NIH资助的试验显示出生后立即开始治疗HIV可取得良好效果HIV-1病毒颗粒（黄色）从H9T细胞（深蓝色）中萌发和复制的彩色透射电子显微镜照片。病毒颗粒处于不同的成熟阶段，因此形状各异。资料来源：美国国立卫生研究院今天报告的结果是，一旦这些儿童达到预定的病毒学和免疫学标准，就会按计划中断抗逆转录病毒疗法。NIAID主任、医学博士、公共卫生硕士JeanneMarrazzo说："这些发现清楚地证明，早期治疗能够使新生儿免疫系统的独特功能限制HIV储库的发展，从而增加HIV缓解的前景。这项研究发出的充满希望的信号是未来HIV缓解科学的灯塔，并强调了全球临床医生和研究人员网络的不可或缺的作用，他们以最谨慎的态度开展儿科HIV研究。"抗逆转录病毒疗法的进步大大减少了围产期艾滋病毒的传播，即儿童在子宫内、出生时或通过饮用哺乳期妇女的乳汁感染艾滋病毒。如果确实发生了传播，儿童必须终生接受抗逆转录病毒疗法，以控制病毒复制，保护其免疫系统免受危及生命的并发症的影响。通常情况下，治疗中断会导致艾滋病病毒复制迅速恢复，并在数周内即可在血液中检测到病毒。然而，2013年的一份病例报告描述了密西西比州一名出生时就感染了艾滋病毒的婴儿，在出生30小时时开始接受治疗，在18个月大时停止抗逆转录病毒疗法，并在27个月内一直处于缓解状态，没有检测到艾滋病毒的迹象。研究细节和结果早期开始抗逆转录病毒疗法可能会限制HIV在婴儿体内建立休眠病毒库的能力，基于这一观察，研究人员在巴西、海地、肯尼亚、马拉维、南非、坦桑尼亚、泰国、乌干达、美国、赞比亚和津巴布韦开展了一项早期婴儿抗逆转录病毒疗法概念验证研究。之前发表的临床研究结果表明，在婴儿出生后数小时内开始抗逆转录病毒疗法是安全有效的，可以达到并维持艾滋病毒抑制效果。一小部分儿童实现了持续的艾滋病病毒抑制，并符合中断抗逆转录病毒疗法的其他预定研究标准。这些标准包括：从开始接受抗逆转录病毒疗法的48周起，HIV病毒就一直没有复制；在中断抗逆转录病毒疗法时没有检测到抗体；CD4+T细胞计数（HIV的主要免疫细胞目标）与未感染HIV的儿童相似。符合这些标准、年龄超过2岁且已停止饮用母乳的儿童有资格中断抗逆转录病毒疗法。在CROI上公布的数据总结了六名符合抗逆转录病毒疗法中断条件并接受密切健康和安全监测的五岁儿童的经验。在这六名儿童中，有四名儿童的艾滋病得到了缓解，缓解的定义是在中断抗逆转录病毒疗法的至少48周内没有病毒复制。其中一名儿童的病情缓解了80周，但随后艾滋病毒又反弹到了可检测到的水平。另外三名儿童分别缓解了48周、52周和64周。然而，有两名儿童没有得到缓解，他们的艾滋病毒分别在抗逆转录病毒疗法中断后的三周和八周内被检测到。这两名在8周和80周时艾滋病毒复发的儿童出现了轻微的急性逆转录病毒综合征（ARS），症状包括头痛、发烧、皮疹、淋巴结肿大、扁桃体炎、腹泻、恶心和呕吐。其中一名患儿的白细胞（一种免疫细胞）明显偏低。在重新开始抗逆转录病毒疗法之前或之后不久，ARS和白细胞缺乏症都得到了缓解。三名出现病毒反弹的儿童分别在重新开始抗逆转录病毒疗法后的6周、8周和20周内恢复了艾滋病毒抑制。这项研究的首席病毒学家、约翰霍普金斯大学医学院儿科教授、巴尔的摩约翰霍普金斯儿童中心儿科传染病部主任德博拉-佩尔绍德（DeborahPersaud）医学博士说："这是第一项严格复制和扩展密西西比病例报告中观察到的结果的研究。这些结果对于艾滋病缓解和治愈研究来说具有开创性意义，同时也表明有必要在医疗机构对所有可能在子宫内暴露于艾滋病病毒的婴儿立即进行新生儿检测和治疗。"未来研究与临床意义最新研究结果表明，尽早开始抗逆转录病毒疗法对控制艾滋病病毒有不同但有利的结果。虽然在这两个病例中，ARS一般都很轻微并得到了缓解，但作者提醒说，在目前和未来涉及抗逆转录病毒疗法中断的艾滋病缓解研究中，需要密切监测这一潜在事件。参与这项研究的儿童在接受抗逆转录病毒疗法时使用的药物几十年来一直是标准一线疗法的一部分。我们计划或正在开展进一步的研究，以了解这些观察结果在接受更新、更强效的抗逆转录病毒药物治疗的儿童中会有何不同，并确定生物标志物来预测抗逆转录病毒疗法中断后艾滋病缓解或反弹的可能性。此外，还需要开展更多的研究，以了解新生儿免疫和尽早开始抗逆转录病毒疗法限制了艾滋病毒储库的形成并促成本研究中观察到的缓解的机制。贝勒医学院儿科系荣誉临床副教授、研究记录调查员兼乌干达坎帕拉临床研究基地负责人AdeodataKekitiinwa（医学博士、医学硕士）说："抗逆转录病毒疗法改变了艾滋病的治疗模式，但治疗是一条漫长的道路，尤其是对作为终生艾滋病病毒感染者的儿童而言。这项试验让我们离实现另一种模式转变更近了一步，我们的抗逆转录病毒疗法可能会非常有效，以至于可以用于生命的一个季节，而不是生命的全部"。该网络由美国国立卫生研究院下属的美国国立过敏与传染病研究所（NIAID）资助，由尤妮斯-肯尼迪-施莱佛国立儿童健康与人类发展研究所（NICHD）和美国国立心理卫生研究所（NIMH）共同资助。编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1424525.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1424525.htm

中疾控：中国自主研发猴痘mRNA疫苗将进入临床试验

中疾控：中国自主研发猴痘mRNA疫苗将进入临床试验中国疾控中心发表报告称，中国自主研发的猴痘mRNA疫苗即将进入临床试验。人民日报健康客户端星期五（2月16日）报道，中疾控周报官网当天发布一篇题为《猴痘疫苗的研发现状与进展》的综述报告，披露中国猴痘疫苗研发的最新进展，并称猴痘疫苗的国内研发进展迅速，中国自主研发的猴痘mRNA疫苗即将进入临床试验。上述报告称，自2022年以来，全球已报告多例猴痘感染者死亡案例，主要为免疫力低下的艾滋病毒感染者等，中国也先后报道多起猴痘散发病例，数量仍在上升。疫苗接种是预防猴痘最有效的手段，目前全球范围内仍没有专门针对猴痘的预防疫苗获批，迫切需要一种更安全、更有效和高度特异性的猴痘疫苗。报告指出，中国已有多家生物药企以及科研机构开展了猴痘疫苗的研发工作，主要研发类型为复制缺陷型猴痘减毒活疫苗及猴痘mRNA疫苗。其中，进展较快的是中国生物疫苗研发团队。据介绍，中国生物开发了三种针对猴痘的候选mRNA疫苗VGPox1-3，VGPox1-3具有独特的抗原设计，在免疫小鼠上可强烈诱导抗痘病毒特异性抗体，较现有减毒活病毒疫苗更为安全，而且免疫后能够更早地产生预防病毒的中和抗体。此外，中山大学附属第七医院研发团队开发出多价猴痘mRNA疫苗，攻毒实验显示能够100%保护小鼠免受痘病毒攻击，且多种指标证实其安全性良好。不过报告也称，现阶段猴痘疫苗的研究进展仍面临一些挑战，包括实验进展缓慢、缺乏临床试验数据，以及与猴痘疫苗的当前变异和特异性相关等系列问题，但“相关动物实验的结果增强了我们对新一代猴痘预防和治疗疫苗研发成功的信心”。中国2022年9月检出首例猴痘输入病例，去年9月，中国将猴痘纳入乙类传染病进行管理。中国疾病预防控制中心资料显示，乙类传染病包括新型冠状病毒感染、传染性非典型肺炎（沙斯）、爱之病、狂犬病、麻疹等。2024年2月17日1:01PM

研究HIV的藏身之处 约翰·霍普金斯大学研究人员发现消除感染的新目标

研究HIV的藏身之处约翰·霍普金斯大学研究人员发现消除感染的新目标单核细胞是一种寿命很短的循环免疫细胞，最终发展成巨噬细胞。巨噬细胞是能够吞噬和摧毁外来元素的免疫细胞，如病毒、细菌和其他不属于宿主机体的细胞。在3月27日发表在《自然-微生物学》上的当前研究中，科学家们发现有证据表明，接受长期标准抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者的血液样本中含有单核细胞，这些单核细胞藏有能够感染邻近细胞的稳定的艾滋病毒DNA。科学家们说，这些发现可能为改进疗法和最终治愈艾滋病毒的努力提供了一个新的方向，根据世界卫生组织的数据，全世界有超过3400万人受艾滋病毒影响。目前的抗逆转录病毒药物可以成功地将艾滋病毒抑制到几乎检测不到的水平，但并没有导致病毒的完全根除。"我们不知道这些单核细胞和巨噬细胞对根除艾滋病毒有多关键，但我们的结果表明，我们应该继续研究努力，了解它们在这种疾病中的作用，"约翰霍普金斯大学医学院分子和比较病理生物学教授JaniceClements博士说。科学家们早就知道，HIV最常将其基因组藏在一种叫做CD4+T细胞的免疫细胞中。约翰霍普金斯大学医学院分子和比较病理生物学助理教授RebeccaVeenhuis博士说："为了根除艾滋病毒，我们的目标是找到藏匿艾滋病毒基因组的细胞的生物标志物，并消除这些细胞。"为了进一步研究循环血液中的单核细胞和巨噬细胞作为HIV储库的作用，约翰-霍普金斯大学领导的科学家团队在2018年至2022年期间获得了10名男性HIV患者的血液样本，他们都长期服用标准抗逆转录病毒药物。研究人员从这些样本中提取了血细胞，并在实验室中培养了这些细胞。通常情况下，单核细胞会非常迅速地--在大约三天内--转化为巨噬细胞，产生单核细胞衍生的巨噬细胞。所有10名男子的单核细胞转化的巨噬细胞中都有可检测到的HIVDNA，但其水平比在男子的CD4+T细胞中发现的低10倍，CD4+T细胞是公认的HIV储库。在研究的下一阶段，为了确定HIV基因组在巨噬细胞分化之前是否存在于单核细胞中，该团队使用了一种实验性的检测方法来检测单核细胞中完整的HIV基因组。该检测方法是基于约翰霍普金斯大学的科学家RobertSiliciano,M.D.,Ph.D.在2019年开发的一种检测CD4+T细胞中HIV基因组的检测方法。包括研究助理CelinaAbreu博士在内的科学家们对从另一组30名艾滋病毒感染者（第一组中的8名男性和22名女性参与者）身上提取的血样使用了该检测方法，这些人也接受了标准的抗逆转录病毒疗法。研究人员在所有30名参与者的CD4+T细胞和单核细胞中发现了HIVDNA。科学家们还能够从一半的研究参与者中分离出由受感染的单核细胞产生的艾滋病毒。从这些细胞中提取的病毒能够感染CD4+T细胞。其中三名参与者在四年的研究期间多次检查了他们的血液，每次科学家都发现了由他们的单核细胞衍生的巨噬细胞产生的HIVDNA和感染性病毒。"这些结果表明，单核细胞可能是一个稳定的HIV储库，"Clements说。在进一步的研究中，约翰霍普金斯大学的研究小组计划确定被发现藏有HIVDNA的单核细胞子集以及这些受感染细胞的来源。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1354183.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1354183.htm

科学家解密艾滋病毒的防御系统 创新疫苗策略大有可为

科学家解密艾滋病毒的防御系统创新疫苗策略大有可为HIV-1病毒颗粒（粉红色/褐黄色）从慢性感染的H9细胞（茶色）的一个片段中萌发和复制的透射电子显微镜照片。颗粒处于不同的成熟阶段；弧形/半圆形是开始形成的不成熟颗粒，但仍是细胞的一部分。未成熟颗粒的形态会慢慢转变为成熟形态，并表现出典型的"圆锥形或球形核心"。图片拍摄于马里兰州德特里克堡的NIAID综合研究设施（IRF）。图片来源：NIAID艾滋病病毒的基因多种多样，因此难以用疫苗对其进行靶向治疗，但bNAbs可以克服这一障碍，因为它们能与病毒中即使发生变异也保持不变的部分结合。基因靶向是一种刺激免疫系统的方法，它能引导幼稚（前体）B细胞发育成能产生bNAbs的成熟B细胞。一类名为10E8的bNAbs是开发HIV疫苗的优先选择，因为它能中和特别广泛的HIV变种。10E8bNAb与艾滋病毒表面糖蛋白gp41的一个保守区域结合，该区域参与了艾滋病毒进入人类免疫细胞的过程。由于gp41的关键区域隐藏在HIV表面的凹陷缝隙中，因此设计一种免疫原--一种用于疫苗中、能引起特定免疫系统反应的分子--来刺激10E8bNAb的产生一直是一项挑战。之前的疫苗免疫原没有产生具有物理结构的bNAbs，无法到达gp41并与之结合。为了应对这一挑战，研究人员在纳米颗粒上设计了免疫原，模仿gp41的特定部分的外观。他们用这些免疫原为猕猴和小鼠接种疫苗，引起了10E8B细胞前体的特异性反应，诱导出的抗体显示出成熟为bNAbs的迹象，可以到达隐藏的gp41区域。当他们在小鼠体内使用mRNA编码的纳米颗粒时，也观察到了类似的反应。研究人员还发现，同样的免疫原产生的B细胞能成熟产生另一种名为LN01的gp41定向bNAb。最后，他们在实验室对人类血液样本进行分析后发现，10E8类bNAb前体自然存在于没有感染艾滋病病毒的人体内，而且他们的免疫原能与具有10E8类特征的人类幼稚B细胞结合并将其分离出来。这些观察结果表明，小鼠和猕猴的免疫数据很有希望转化为人类的免疫数据。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1433325.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1433325.htm