研究人员在男性生殖细胞中检测到SARS-CoV-2 病毒 可存活100天以上

研究人员在男性生殖细胞中检测到SARS-CoV-2病毒可存活100天以上在显微镜下，即使PCR检测未能在精液中检测到病毒，也能在男性生殖细胞中检测到SARS-CoV-2病毒。这一发现对自然受孕和辅助生殖可能产生的影响提出了警告。圣保罗大学的研究人员发现，COVID-19病毒可在感染者的精子中潜伏长达110天，影响精液质量。这一发现凸显了病毒渗透和破坏男性生殖系统的能力，建议那些计划在康复后受孕的人需要一个隔离期。科学家们首次发现，引起COVID-19的SARS-CoV-2病毒可在患者出院后的90天内和初次感染后的110天内残留在精子中，从而降低精液质量。巴西圣保罗大学（USP）的研究人员在《男性学》（Andrology）杂志上发表的一篇文章报告了这项研究。作者建议，计划要孩子的人在从COVID-19感染中恢复后，应遵守一段时间的"隔离"。大流行开始四年多后，我们知道SARS-CoV-2能够入侵并破坏多种类型的人体细胞和组织，包括生殖系统，而睾丸是生殖系统的"门户"。尽管科学家们注意到这种病毒比其他病毒对男性生殖道更具侵袭性，而且在针对睾丸的尸检中也发现了这种病毒，但通过聚合酶链反应（PCR）分析，却很少在精液中检测到这种病毒，因为聚合酶链反应分析的重点是病毒DNA。为了填补这一知识空白，该研究使用实时PCR和透射电子显微镜（TEM）来检测COVID-19病毒康复者捐献的精液和精子中的病毒RNA。精液样本取自13名年龄在21至50岁之间的患者，他们患有轻度、中度和重度COVID-19，并住进了该大学医学院（FM-USP）下属的综合医院HospitaldasClínicas(HC)。分析在出院后90天和确诊后110天内进行。作者说，虽然所有病例的精液中SARS-CoV-2的PCR检测结果均为阴性，但在11名中度至重度COVID-19患者中，有8人（72.7%）在出院后90天内的精子中检测到了SARS-CoV-2病毒，这并不意味着SARS-CoV-2病毒存在的时间更长。在一名轻度COVID-19患者的精子中也检测到了SARS-CoV-2病毒。总之，13名患者中有9人（69.2%）的精子中检测到了病毒。另外两名患者的配子超微结构损伤与确诊为COVID-19的患者相似。因此，作者得出结论，其中11名患者的精子中含有病毒。"此外，我们还发现精子在核DNA的基础上产生了'细胞外陷阱'。换句话说，细胞核中的遗传物质发生解聚，精子的细胞膜破裂，DNA被排出到细胞外介质中，形成类似于之前描述的SARS-CoV-2全身炎症反应中的网络，"FM-USP教授、文章通讯作者JorgeHallak说。这些网络就是中性粒细胞胞外捕获器（NET）。中性粒细胞是白细胞的一种，是免疫系统的第一道防线，能固定并杀死致病细菌、真菌和病毒。然而，当中性粒细胞过度活跃时，NET也会伤害生物体内其他部位的组织。TEM分析表明，精子在核DNA的基础上产生了细胞外捕获器来中和病原体，通过一种被称为自杀式ETosis-like反应（ETosis意为通过细胞外捕获器死亡）的机制"牺牲自己"来遏制病原体。"精子是先天性免疫系统的一部分，能帮助机体抵御病原体的攻击，这一发现在文献中是独一无二的，因此这项研究非常重要。这可以说是科学范式的转变，"哈拉克说。他补充说，迄今为止，人们知道精子有四种功能：将雄性配子的遗传内容与雌性配子结合、使雌性配子受精、促进胚胎发育直至怀孕第十二周，以及共同决定成年后某些慢性疾病的发生，如不孕症、性腺功能减退症、糖尿病、高血压、某些类型的癌症和心血管疾病等。这项研究中描述的发现为精子在生殖中的作用增添了新的功能。哈拉克说："医生和监管机构应迫切考虑我们的发现对精子用于辅助生殖可能产生的影响，特别是巴西实验室在90%以上的夫妻不孕症病例中使用的配子显微操作技术，这种技术涉及将单个精子注射到卵子中，被称为卵胞浆内单精子显微注射（ICSI）。"哈拉克主张在感染SARS-CoV-2后至少6个月内推迟自然受孕，特别是辅助生殖，即使随后出现轻微的COVID-19也是如此。哈拉克是科学界和医学界最早建议在大流行期间更加谨慎地执行生殖方案的成员之一。自2020年以来，他一直在研究COVID-19对生殖健康和性健康的影响，当时他作为一名急诊室医生志愿服务于HC-FM-USP前线。他的研究小组（包括调频-USP病理学系的同事）已经在该领域取得了重要发现，例如，男性感染严重的COVID-19病毒并死于该病的风险较高，这仅仅是因为他们的性别，这可能是因为睾丸中有大量的ACE2受体和TMPRSS2，而卵巢中只有ACE2受体。病毒利用ACE2侵入细胞；TMPRSS2是一种能使病毒与细胞表面ACE2结合的蛋白质。在与美国公共卫生学院临床泌尿科成员进行的一项研究中，该小组发现，由于大流行病的影响，卫生工作者的性欲和性满意度急剧下降，色情产品消费增加，自慰行为也更加频繁。研究小组还发现，睾丸是病毒感染的潜在目标，病毒感染会导致亚临床附睾炎（附睾发炎，附睾是连接在每个睾丸上的一条狭窄管道，用于储存、成熟和运输精子细胞），研究小组还首次发现了与COVID-19相关的睾丸病变的严重程度。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1433989.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1433989.htm

研究人员发现了M蛋白如何成为SARS-CoV-2病毒球形结构的关键

研究人员发现了M蛋白如何成为SARS-CoV-2病毒球形结构的关键M蛋白的创新研究由加州大学河滨分校的物理学家领导的一个研究小组设计了一种制造大量M蛋白的新方法，并描述了该蛋白与细胞膜（包膜或“皮肤”）的物理相互作用。病毒。该团队的理论建模和模拟显示了这些相互作用如何可能导致病毒自我组装。研究人员在今天发表在《科学进展》上的论文中报告说，当与SARS-CoV-2上的刺突蛋白相邻的M蛋白卡在膜中时，它会通过局部减少膜厚度来诱导膜弯曲。这种曲率的诱导导致了SARS-CoV-2的球形。从左到右：RoyaZandi、ThomasKuhlman和UmarMohideen。图片来源：加州大学河滨分校库尔曼实验室“如果我们能够更好地了解病毒如何自我组装，那么原则上我们就可以想出方法来阻止这一过程并控制病毒的传播，”物理学和天文学助理教授托马斯·E·库尔曼(ThomasE.Kuhlman)说。领导了该研究项目。“M蛋白之前一直抵制任何类型的表征，因为它很难制造。”Kuhlman和他的同事通过使用大肠杆菌作为“工厂”来大量制造M蛋白，从而克服了这一困难。他解释说，虽然大肠杆菌可以产生大量的M蛋白，但这些蛋白质往往会在大肠杆菌细胞中聚集在一起，最终杀死它们。为了规避这一挑战，研究人员诱导大肠杆菌细胞产生小泛素相关修饰蛋白（SUMO）以及M蛋白。突破性技术“在我们的实验中，当大肠杆菌产生M蛋白时，它同时产生SUMO，”Kuhlman说。“M蛋白与SUMO蛋白融合，从而防止M蛋白彼此粘连。SUMO蛋白相对容易通过另一种蛋白简单地切断来去除。M蛋白由此被纯化并从SUMO中分离出来。”这项工作为驱动SARS-CoV-2病毒组装的机制提供了基本见解。“由于M蛋白也是其他冠状病毒的组成部分，我们的研究结果提供了有用的见解，可以增强我们的理解，并有可能不仅在SARS-CoV-2中，而且在其他致病性冠状病毒中干预病毒形成。”未来发展方向接下来，研究人员计划研究M蛋白与其他SARS-CoV-2蛋白的相互作用，以潜在地破坏这些与药物的相互作用。Kuhlman与加州大学河滨分校的物理学家RoyaZandi和UmarMohideen一起参与了这项研究。Kuhlman负责制造M蛋白。Mohideen是一位杰出的物理学和天文学教授，他使用原子力显微镜和低温电子显微镜来测量M蛋白如何与膜相互作用。Zandi是病毒组装专家、物理学和天文学教授，他开发了M蛋白如何相互作用以及与膜相互作用的模拟。该论文的其他合著者包括加州大学河滨分校的YuanzhongZhu、SiyuLi、MichaelWorcester、SaraAnbir、PratyashaMishra；以及加州大学默塞德分校的JosephMcTiernan、MichaelE.Colvin和AjayGopinathan。共同第一作者张和安比尔对这项工作做出了同等贡献。该研究得到了加州大学总统办公室的资助，旨在调查COVID-19病毒如何自我组装。该研究论文的标题是“脂质双层内SARS-CoV-2膜蛋白的合成、插入和表征”。编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423853.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1423853.htm

研究发现SARS-CoV-2病毒的所有变种都能感染大脑掌管嗅觉区域

研究发现SARS-CoV-2病毒的所有变种都能感染大脑掌管嗅觉区域人类神经元和上皮细胞的共培养。感染SARS-CoV-2的细胞被染成绿色。可见多个受感染的神经元。细胞核显示为蓝色。图/巴斯德研究所-GuilhermeDiasdeMelo对人类脑组织进行的研究得出了相互矛盾的结果。一些研究发现了SARS-CoV-2的直接痕迹，而另一些研究则只报告了炎症损伤。动物模型无疑证明了病毒感染大脑的可能性，但人体组织样本显然是在病人死亡后采集的，这意味着研究人员只能假设在急性感染期间会发生什么。在巴斯德研究所和巴黎城市大学科学家领导的一项新研究中，利用动物模型研究了几个尚未解决的问题。SARS-CoV-2病毒如何通过嗅觉系统进入大脑？不同的SARS-CoV-2变种进入大脑的可能性是大还是小？失去嗅觉是否与病毒进入大脑直接相关？这项研究利用仓鼠模型，比较了2020年感染的原始SARS-CoV-2病毒和随后的几种变种，包括Gamma、Delta和Omicron/BA.1变种。有趣的是，研究结果证实了流行病学的观察结果，即在Omicron感染中急性疾病的严重程度会降低，但所有变种都表现出类似的神经侵袭能力。最引人注目的是，无论是否出现嗅觉缺失症状，所有变体都会感染大脑的嗅觉区域。第一作者吉列尔梅-迪亚斯-德梅洛（GuilhermeDiasdeMelo）说："这表明无嗅觉症和神经元感染是两种互不相关的现象。如果我们按照这个思路推理，即使是无症状--因此临床上是良性的--感染也很有可能表现为病毒在神经系统中的传播"。为了准确研究SARS-CoV-2如何感染脑细胞，研究人员利用了一种名为微流体细胞培养的建模系统。这样就可以近距离观察病毒如何在神经元之间移动。研究结果表明，病毒能够通过被称为轴突的细胞间微小突起在神经元之间移动。迪亚斯-德梅洛解释说："病毒似乎有效地利用了神经元的生理机制进行双向移动。我们研究的SARS-CoV-2变种--武汉祖代变种、Gamma、Delta和Omicron/BA.1--在体外感染神经元，并能够沿轴突移动。"研究人员总结说，这表明所有SARS-CoV-2变体都有能力通过嗅觉通路感染大脑，无论临床疾病表现如何。这意味着，即使是轻度感染也有可能导致病毒渗入大脑。该研究的另一位作者埃尔韦-布尔希（HervéBourhy）说，未来的工作需要探索急性SARS-CoV-2脑部感染与Long-COVID中出现的持续症状之间的关系。Bourhy说："下一步我们将从动物模型中了解病毒是否能在急性感染期后在大脑中持续存在，以及病毒的存在是否能诱发持续性炎症和长期COVID病例中描述的症状，如焦虑、抑郁和脑雾。"这项新研究发表在《自然通讯》（NatureCommunications）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1393575.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1393575.htm

线粒体崩溃：研究人员揭示 COVID-19 对重要器官的隐性攻击

线粒体崩溃：研究人员揭示COVID-19对重要器官的隐性攻击这些发现发表在《科学转化医学》（ScienceTranslationalMedicine）杂志上，为COVID-19的新型治疗策略铺平了道路。线粒体存在于我们身体的每一个细胞中。负责生成线粒体的基因分散在细胞核内的核DNA和每个线粒体内的线粒体DNA（mtDNA）上。先前的研究表明，SARS-CoV-2蛋白可与宿主细胞中的线粒体蛋白结合，从而可能导致线粒体功能障碍。为了了解SARS-CoV-2如何影响线粒体，CHOP线粒体和表观基因组医学中心（CMEM）的研究人员与COV-IRT的同事一起分析了线粒体基因表达，以检测病毒造成的差异。为此，他们综合分析了受影响患者的鼻咽组织和尸检组织以及动物模型。该研究的第一作者、CHOP的CMEM博士后研究员JosephGuarnieri博士说："人类患者的组织样本让我们能够观察线粒体基因表达在疾病开始和发展结束时受到的影响，而动物模型则让我们能够填补空白，观察基因表达差异随着时间的推移而发生的变化。"研究发现，在尸检组织中，肺部的线粒体基因表达已经恢复，但心脏、肾脏和肝脏的线粒体功能仍然受到抑制。在对动物模型进行研究并测量肺部病毒量达到高峰的时间时，尽管在大脑中没有观察到SARS-CoV-2的存在，但小脑中的线粒体基因表达却受到了抑制。其他动物模型显示，在SARS-CoV-2感染的中期阶段，肺部的线粒体功能开始恢复。综合来看，这些结果表明宿主细胞对最初感染的反应方式涉及肺部，但随着时间的推移，肺部的线粒体功能得到恢复，而在其他器官，特别是心脏，线粒体功能仍然受损。"这项研究为我们提供了强有力的证据，证明我们不能再把COVID-19严格地看作是一种上呼吸道疾病，而应该把它看作是一种影响多个器官的全身性疾病，"共同第一作者、CHOPCMEM主任道格拉斯-华莱士（DouglasC.Wallace）博士说。"我们在肺部以外的器官观察到的持续功能障碍表明，线粒体功能障碍可能会对这些患者的内脏器官造成长期损害。"虽然利用这些数据进行的未来研究将研究全身免疫和炎症反应可能是导致一些患者病情更加严重的原因，但研究小组在微RNA2392（miR-2392）中发现了一个潜在的治疗靶点，该靶点在本研究使用的人体组织样本中被证明可以调节线粒体功能。共同第一作者、生物统计学家、布罗德研究所客座研究员、COV-IRT创始人兼总裁AfshinBeheshti博士说："在感染SARS-CoV-2的患者血液中，这种microRNA上调，这不是我们通常期望看到的。中和这种microRNA可能会阻碍病毒的复制，为有可能出现与该疾病相关的更严重并发症的患者提供了另一种治疗选择"。今年早些时候，盖茨基金会向华莱士博士和CMEM提供了资助，用于研究世界人口中的mtDNA变异如何影响线粒体功能，从而影响个体对SARS-CoV-2的敏感性。华莱士认为，SARS-CoV-2明显影响线粒体功能的证明支持了线粒体功能的个体差异可能是COVID-19个体严重程度的一个因素的假设。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1376709.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1376709.htm

研究人员已确定可逆转COVID-19引发大脑早衰的药物

研究人员已确定可逆转COVID-19引发大脑早衰的药物研究人员利用实验室培育的脑器官（如图中所示）来确定逆转由COVID-19感染引起的大脑早衰的药物虽然SARS-CoV-2主要是一种呼吸道病毒病原体，但它在急性期后也会产生一系列神经系统并发症。Long-COVID通常与认知障碍或脑雾有关，是一种值得注意的并发症，有大量证据表明COVID-19患者的大脑结构发生了显著变化。虽然衰老细胞或"僵尸"细胞--停止分裂的细胞在神经退行性疾病和衰老过程中出现的认知能力下降中的作用得到了研究的支持，但它们对与COVID-19相关的大脑衰老的贡献尚不清楚。这促使昆士兰大学（UQ）澳大利亚生物工程和纳米技术研究所（AIBN）的研究人员研究不同的SARS-CoV-2变体对脑组织的影响，并寻找可能逆转这一过程的药物。"我们发现COVID-19会加速'僵尸'或衰老细胞的出现，随着年龄的增长，这些细胞会自然地在大脑中逐渐积累，"该研究的第一作者和通讯作者胡利奥-阿瓜多说。"众所周知，衰老细胞会导致组织炎症和退化，使患者出现认知障碍，如脑雾和记忆力减退。"研究人员假设，SARS-CoV-2诱导的大脑衰老与病毒在急性期的神经炎症效应有关。为了验证他们的假设，研究人员分析了因严重的COVID-19或非感染性、非神经系统原因死亡的患者的大脑。他们发现，与对照组相比，COVID-19患者大脑中p16蛋白阳性细胞的数量增加了七倍多。细胞衰老通常以p16的表达为特征，研究结果表明，SARS-CoV-2有可能引发细胞衰老，从而导致认知能力下降，并加速与Long-COVID相关的神经退行性过程。研究人员随后用胚胎干细胞生成了脑器官组织（实验室制造的微型脑模型），并对器官组织进行了八个月的生理老化，然后测试了衰老剂或清除衰老细胞的药物的疗效。阿瓜多说："我们用脑器官组织筛选一系列治疗药物，寻找能够清除衰老细胞的药物。"他们发现了四种能选择性消除衰老细胞的药物：Navitoclax、ABT-737、漆黄素以及达沙替尼和槲皮素的组合（D+Q）。Navitoclax和ABT-737可抑制Bcl-2蛋白，从而诱导衰老细胞凋亡或程序性细胞死亡。漆黄素和D+Q可通过血脑屏障，清除大脑中的衰老细胞。将衰老的器官组织暴露于两种剂量（每两周一次）的Navitoclax、ABT-737或D+Q，然后对它们进行大量RNA测序分析。人类干细胞衍生的脑器质性组织使研究人员能够进行在人类受试者身上难以进行的伦理和实际实验。与Navitoclax和ABT-737相比，D+Q的作用范围更广，可减轻细胞衰老所特有的多种促炎通路。除了作为一种衰老剂，D+Q还能使九个月大的器官组织的基因表达年龄恢复到与八个月大的器官组织相当的水平。D+Q治疗引起的基因表达变化与热量限制等延长寿命干预措施的特征呈正相关，这表明该药物在针对细胞衰老方面具有促进健康的作用。简而言之，这种疗法使器官组织的脑组织重新焕发青春。除了正常的脑衰老外，研究人员还用SARS-CoV-2的变种感染了脑器官组织，发现它们导致细胞衰老显著增加，尤其是Delta变种。用衰老剂处理受感染的有机体后，SARS-CoV-2病毒RNA的表达明显减少。研究人员随后对感染了SARS-CoV-2Delta变体的小鼠进行了实验。与对照组相比，使用漆黄素或D+Q治疗后，小鼠的存活率明显提高，中位寿命延长了60%。所有衰老干预措施都显著减少了与COVID相关的疾病特征，尤其是在D+Q治疗组，包括减少p16和促炎细胞因子。与类器官实验一样，研究人员发现，与未接受治疗的小鼠相比，接受衰老剂治疗的小鼠病毒基因表达显著降低，感染小鼠的衰老基因表达降低到与未感染大脑相当的水平。阿瓜多说："还需要更多的研究来充分了解其中的机制，但这项研究标志着我们在了解病毒感染、衰老和神经健康之间错综复杂的关系方面迈出了重要一步。从长远来看，我们可以期待这些药物被广泛用于治疗由COVID-19等病毒感染引起的持续性急性感染后综合征"。研究人员说，使用脑器官组织使他们能够进行在人类受试者身上实际上很难进行的伦理研究，同样的方法也可用于研究其他与衰老相关的神经退行性疾病。这项研究的共同作者之一恩斯特-沃尔维唐（ErnstWolvetang）说："我们的研究很好地展示了人脑模型如何加速治疗药物的临床前筛选--同时也向无动物试验迈进--并可能产生全球性影响。同样的药物筛选方法也有助于阿尔茨海默氏症的研究，以及一系列以衰老为驱动因素的神经退行性疾病的研究。"该研究发表在《自然-衰老》（NatureAging）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1399213.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1399213.htm

研究人员发现对所有治疗性抗体有抗性的新冠病毒亚变体

研究人员发现对所有治疗性抗体有抗性的新冠病毒亚变体感染SARS冠状病毒-2（SARS-CoV-2）或接种COVID-19疫苗后会引发免疫反应，从而产生中和抗体，帮助预防SARS-CoV-2的（再次）感染或疾病的严重过程。通过附着在病毒的穗状蛋白上，中和抗体提供保护并阻止病毒进入细胞。Omicron亚型BA.1、BA.4、BA.5以及Q.1.1在尖峰蛋白上有大量的突变。其中一些突变是逃逸突变，使病毒能够逃避抗体的中和。此外，对生物技术生产的抗体的抗性也在发展，这些抗体是作为预防措施或作为对已确诊的SARS-CoV-2感染的治疗而给高风险患者使用的。Omicron亚系BQ.1.1是第一个对目前由EMA（欧洲药品管理局）和/或FDA（美国食品和药物管理局）批准的所有抗体疗法具有抗性的变体。然而，某些SARS-CoV-2变体，特别是Omicron变体，由于尖峰蛋白的突变，避免了中和抗体，甚至在接种疫苗或康复期的个人中引起有症状的感染。这被称为免疫规避，它对高风险人群构成了危险，包括老年人和免疫系统较弱的人，或者由于疾病或药物治疗所导致。他们往往不能产生足以保护自己免受严重疾病的免疫反应，即使在全面接种疫苗后也是如此。为了保护高风险患者，在确认SARS-CoV-2感染后，以生物技术生产的抗体作为预防措施或作为早期治疗。不同SARS-CoV-2变体的尖峰蛋白的突变赋予了对个别抗体疗法的抗性。因此，定期监测治疗性抗体是否对目前流通的病毒变体继续有效是很重要的。来自德国灵长类动物中心-莱布尼茨灵长类动物研究所感染生物学组和弗里德里希-亚历山大-纽伦堡大学分子免疫学部的一个研究小组调查了已获批准的抗体疗法对目前流通的Omicron亚变体的抑制效率。研究人员发现，在全球范围内正在上升的Omicron亚变体BQ.1.1对所有可用的抗体疗法都有抵抗力。"在我们的研究中，我们将携带选定病毒变体的穗状蛋白的非传播性病毒颗粒与不同稀释度的待测抗体混合，随后测量抑制细胞培养物感染所需的抗体量。"该研究的主要作者PhernaArora解释说："我们总共测试了12种单独的抗体，其中6种在欧洲被批准用于临床，还有4种抗体鸡尾酒抗体组合。"研究人员发现，Omicron亚变体BQ.1.1既不能被单个抗体也不能被抗体鸡尾酒中和。相比之下，目前占主导地位的Omicron亚变体BA.5仍能被一种获批的抗体和两种获批的抗体鸡尾酒中和。"考虑到高风险患者，我们非常关注Omicron亚变体BQ.1.1对所有获批抗体疗法的耐药性。特别是在BQ.1.1广泛存在的地区，医生在治疗受感染的高危患者时不应该仅仅依靠抗体疗法，还应该考虑使用其他药物，如帕克洛韦或莫努匹韦，"研究负责人MarkusHoffmann对该研究结果评论道。发现Omicron亚变体BQ.1.1已经对一种即将在美国获批的新抗体疗法产生耐药性，这突出了开发针对COVID-19的新抗体疗法的重要性。"SARS-CoV-2变体的抗体耐药性的不断发展要求开发新的抗体疗法，专门针对目前流通的和未来的病毒变体。"德国灵长类动物中心-莱布尼茨灵长类动物研究所感染生物学组组长StefanPöhlmann总结说："理想情况下，它们应该针对尖峰蛋白中几乎没有可能发生逃逸突变的区域。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335803.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335803.htm