葛兰素史克称子宫内膜癌疗法 Jemperli 具有更大潜力

葛兰素史克称子宫内膜癌疗法Jemperli具有更大潜力葛兰素史克公司当地时间3月16日宣布，有关其子宫内膜癌新疗法Jemperli（多斯塔利单抗）的三期临床试验“Ruby”表明，在总体人群中，多斯塔利单抗联合化疗与化疗相比，死亡风险降低了31%，中位生存期提高了16.4个月。这家英国制药商称，多斯塔利单抗联合化疗是唯一一种在总体人群中显示出显著统计学意义和临床意义的总生存期（OS）的免疫肿瘤联合疗法。该公司希望美国食品和药物管理局接受关于扩大该药适用范围的申请，争取在今年上半年实现。

100%患者持久无癌 GSK单抗一线疗法亮眼数据公布

100%患者持久无癌GSK单抗一线疗法亮眼数据公布详细数据公布于今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上。Jemperli用于治疗dMMR/微卫星高度不稳定（MSI-H）直肠和结直肠癌（CRC）的其他注册试验正在招募患者中。直肠癌是一种始于直肠（大肠的最后一部分）的癌症，通常被归类为结直肠癌的一种。结直肠癌是世界上第三大最常被诊断出的癌症。大约5-10%的直肠癌属于dMMR/MSI-H，即癌细胞带有变异，影响细胞复制时DNA正确的修复。dMMR状态是一种生物标志物，已被证明可以预测对如PD-1抗体等免疫检查点阻断疗法的应答。常见的dMMR肿瘤包含子宫内膜癌、结直肠癌和其他胃肠道癌症，但也可能见于其他实体瘤。dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者的现行标准治疗（SoC）是化疗加放疗的初始治疗，随后进行手术切除肿瘤以及部分肠道和/或周围组织。虽然大多数患者最初治疗效果积极，但近1/3患者仍最终因癌症远端转移而死亡。此外，与SoC相关的手术和放化疗可导致长期不良反应，对患者的生活质量有显著的负面影响，包括肠道、泌尿和性功能障碍、继发性癌症和不孕。这次公布的AZUR-1试验是一项全球、多中心、开放标签的2期注册临床试验，旨在研究Jemperli单药作为替代化疗、放疗和/或手术，治疗初治dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者的疗效和安全性。分析显示，42例完成Jemperli治疗患者的cCR为100%。cCR定义为通过磁共振成像、内镜检查和直肠指检评估为完全病理缓解或无肿瘤。此外，前24例所评估患者中，在中位随访26.3个月（95%CI：12.4-50.5）期间观察到持续的临床完全缓解。Jemperli的安全性和耐受性特征与该药物已知的安全性特征基本一致。本试验未报告3级或3级以上不良事件。Jemperli是一种能够与PD-1受体结合，并阻断其与配体PD-L1和PD-L2交互作用的抗体。Jemperli在2021年4月获美国FDA批准，作为在先前接受过含铂疗法后的dMMR晚期或复发性子宫内膜癌的单药治疗。该疗法并在2023年7月获批与卡铂和紫杉醇联合用药，并接续Jemperli作为单药以治疗由美国FDA批准的检测方法确定为dMMR或MSI-H的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。此外，Jemperli在2021年8月获FDA加速批准用于治疗携带dMMR的复发或晚期实体瘤患者，这些患者的dMMR特征由FDA批准的检测确认，在接受前期治疗后疾病继续进展，并且没有其它满意的替代治疗选择。参考资料：[1]Jemperli(dostarlimab-gxly)trialcontinuestoshowunprecedentedresultswithnoevidenceofdiseasein100%ofpatientswithlocallyadvancedmismatchrepairdeficient(dMMR)rectalcancer.RetrievedJune3,2024fromhttps://www.businesswire.com/news/home/20240602370374/en[2]DurablecompleteresponsestoPD-1blockadealoneinmismatchrepairdeficientlocallyadvancedrectalcancer.RetrievedJune3,2024fromhttps://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234205...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1433679.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1433679.htm

默沙东帕博利珠单抗胃癌新适应证在华获批

默沙东帕博利珠单抗胃癌新适应证在华获批据界面新闻，默沙东宣布，其PD-1抑制剂帕博利珠单抗（商品名：可瑞达）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准联合曲妥珠单抗、含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥1）的局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。此次新适应证的获批是基于全球III期临床试验KEYNOTE-811的数据。

【默沙东帕博利珠单抗胃癌新适应证在华获批】

【默沙东帕博利珠单抗胃癌新适应证在华获批】默沙东宣布，其PD-1抑制剂帕博利珠单抗（商品名：可瑞达®）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准联合曲妥珠单抗、含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥1）的局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。此次新适应证的获批是基于全球III期临床试验KEYNOTE-811的数据。（界面）

耶鲁大学新研究揭示了为什么免疫疗法并非对所有人都有效

耶鲁大学新研究揭示了为什么免疫疗法并非对所有人都有效新的研究侧重于一个被称为"错配修复"的过程的失败耶鲁大学医学院的研究人员最近在《癌症发现》杂志上进行的一项研究发现了一个可能的解释，即为什么会出现这种情况。根据对一项涉及24名子宫内膜癌患者和免疫治疗药物pembrolizumab的2期研究的分析，耶鲁大学团队将肿瘤中DNA修复错误的特定机制确定为决定患者结果的一个关键因素。"我们想了解为什么有些病人对免疫疗法的反应比其他病人好，"共同通讯作者、在耶鲁大学遗传学系和系统生物学研究所工作的医学博士/博士生RyanChow说。耶鲁大学团队的研究集中在一个被称为"错配修复"的过程的失败。当细胞分裂时，其DNA中经常会出现错误。一组特殊的蛋白质通过错配修复来识别和纠正DNA错误。然而，在许多不同类型的癌症中，这一编辑过程出现了故障，导致了高突变水平。该研究小组--由Chow、EricSong博士（耶鲁大学眼科住院医师和前医学博士/博士生）和AlessandroSantin博士（妇产科和生殖科学教授）领导--将错配修复缺陷的事实锁定在两个不同的机制上。在一种情况下，DNA修复机制本身发生突变，导致产生有缺陷的修复蛋白；在第二种情况下，DNA修复机制的生产完全停止了。在这两种情况下，肿瘤都积累了非常高的突变水平，这些突变将使它们成为免疫疗法的良好候选者。"一个比喻是一个功能失调的玩具工厂，"Chow说。"也许工厂制造的玩具坏了，不能用，或者工厂没有人员，完全停止生产玩具。无论哪种方式，孩子们都不会高兴。"然而，研究人员发现，具有缺陷的DNA修复蛋白的肿瘤对免疫疗法的反应明显好于那些DNA修复蛋白的生产已被沉默的肿瘤。他们说，这些差异最终可以追溯到针对这两类肿瘤的免疫反应的变化。Chow说："当涉及到免疫疗法时，似乎旅程，也就是错配修复缺陷的根本原因可能与目的地同样重要。"Song补充说："对临床试验数据的创新使用可以指导我们对免疫疗法如何操纵免疫系统的理解，并最终改善我们治疗病人的方式"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334333.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1334333.htm