迄今最大规模的研究发现与前列腺癌高发人群有关的新基因因素

迄今最大规模的研究发现与前列腺癌高发人群有关的新基因因素在英国，每四个非洲裔男性中就有一个在其一生中被诊断为前列腺癌。在美国，非裔美国人被诊断为前列腺癌的可能性是白人男性的1.7倍，死亡的可能性是白人男性的2.1倍。众所周知，遗传易感性在患前列腺癌的风险中起着很大作用。不为人知的是，为什么非洲裔男子特别容易患这种疾病。在此之前，只对这些男性进行了小规模的全基因组关联研究（GWASs），试图确定非洲裔的特定风险变异。由南加州大学凯克医学院的研究人员领导的一项新的荟萃分析，对GWAS数据进行了有史以来最大的分析，以检查这些风险因素。研究人员还开发了一个多血统多基因风险评分（PRS），包括与前列腺癌风险和疾病侵袭性相关的已知和新的风险变异。PRS可以揭示一个人的健康风险与其他具有不同基因构成的人相比的情况。它通常被计算为性状相关的等位基因的加权总和，这些等位基因是从生物父母那里继承来的、发生在染色体上某一基因位点的匹配基因。大多数性状是由两个以上的等位基因引起的，有些性状是由两个或更多的基因位点控制的。研究人员汇集了从美国、非洲和加勒比地区进行的10个GWAS收集的数据，其中包括来自8万多名男性的数据：19378个前列腺癌病例和61620个健康对照。他们发现了9个以前未知的前列腺癌遗传风险因素，其中7个在非洲裔男性中更常见，或只在非洲裔男性中发现。在8q24染色体区域发现的一个新变体，已知与前列腺癌的易感性有关，只在非洲裔男性中发现。该研究的通讯作者ChristopherHaiman说："这个特殊的变体正在影响这个人群中的侵袭性疾病风险。迄今为止，绝大多数的研究都是在欧洲血统的人群中进行的，这给我们对疾病的遗传风险的理解带来了巨大的偏差。"荟萃分析还证实了在以前的研究中看到的模式，即遗传学在决定年轻男性的癌症风险方面起着关键作用。它还强调了在未来的大规模基因研究中包括不同人群的必要性。该研究对新的遗传变体的识别现在可以被纳入基因测试，以帮助确定一个人的癌症风险，并指导他们多早和多频繁地接受筛查。对非洲裔男性进行更准确的PRS将有助于早期识别那些患前列腺癌的高风险人群。该研究的主要作者FeiChen博士说："在被诊断为侵略性疾病的男性中，前列腺癌的生存率明显较低。我们的研究结果表明，这些多基因风险评分可能有助于识别那些可能从更早和更频繁的筛查中受益的男性。"海曼和他的同事们计划继续研究非洲裔男性的前列腺癌，包括如何获得护理和其他社会决定因素对该疾病的发病率、进展和生存率的影响。该研究发表在《欧洲泌尿学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1348423.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1348423.htm

研究发现促进更多性行为和生育的基因变异会缩短人的寿命

研究发现促进更多性行为和生育的基因变异会缩短人的寿命图为一个大家庭，摄影：JoeShlabotnik拮抗多效性假说认为，当你年老时，你的身体会垮掉，以支付年轻时生殖能力强的代价。如果同一个基因在生命的不同时期有不同的作用（称为多效性）--如果它在你年轻时能提高你的繁殖机会，但一旦你变老，它就会以某种方式对你产生有害影响--那么这个基因仍然会经历正向选择并留在种群中，因为繁殖是如此重要。这个想法很吸引人，也有一些轶事证据，但很难在基因上明确证明--特别是因为生殖特征和寿命在很大程度上受环境因素和生活选择以及基因的影响。但是，英国生物数据库使这种证明成为可能。英国生物库拥有50万名年龄在40岁到70岁之间的英国志愿者的完整基因组。这些基因组与个人的血压、心率、握力、骨密度、动脉僵硬度、视力、身高、体重、臀围和腰围、工作地点、教育程度、就业和病史、饮食和运动习惯、吸烟和饮酒状况等信息进行了核对。志愿者招募时间为2006年至2010年，信息收集工作一直持续到2016年。全球各地的研究人员都可以访问这些信息。其中一位研究人员是张建志，他的实验室网站宣称"最感兴趣的是进化中偶然性和必然性的相对作用"。他利用英国生物库的数据试图回答以下问题：影响生殖的基因变异是否比偶然性预期更有可能影响寿命？如果是，这种关联是否是拮抗的？这些既能促进繁殖又能导致衰老的变异是否受到自然选择的青睐？答案是肯定的、肯定的、肯定的。生殖适宜性并不仅仅意味着生了多少孩子。为了对其进行评估，研究人员还研究了与生殖活动相关的基因，如生育第一个孩子时的年龄（奇怪的是，这只针对女性）、第一次发生性行为的年龄以及初潮和绝经的年龄。由于英国生物库中的大多数人都还活着，研究人员测试了这些因素与他们父母寿命的遗传相关性。由于他们知道每个参与者有多少兄弟姐妹，因此还可以寻找父母的生殖能力与寿命之间的相关性。大多数介导高繁殖率/短寿命相关性的基因位点都位于基因的非编码区。这意味着它们不会改变基因所制造的蛋白质；相反，它们会改变制造这些蛋白质的时间和细胞类型。例如，有一种基因变异与初次性交年龄较小有关，也与日后罹患黑色素瘤和肺癌的风险增加有关。这些遗传因素与环境影响背道而驰，自上世纪中叶以来，环境影响导致出生率下降，同时预期寿命延长。作者指出，寿命延长是他们在基因组数据中发现拮抗多效性证据的部分原因。因此，生殖能力越强，寿命就越短。这并不是因为你的孩子会把你逼疯，花光你所有的钱，尽管他们很可能会这么做。这只是生孩子的代价。参考文献：《科学进展》，2023年。DOI:10.1126/sciadv.adh4990...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1403595.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1403595.htm

如果你知道自己有基因缺陷的话，你还会不会选择结婚生育？

如果你知道自己有基因缺陷的话，你还会不会选择结婚生育？任何人都携带特定的基因缺陷，只不过有些我们发现了，有些还没发现；在已发现的里面有些影响较大，有些影响较小。以广东的汉族为例，31%携带ALDH2*2杂合子，这个基因影响了他们的酒精代谢，也与多种心血管疾病甚至药物代谢相关。当然有些人可能认为这个不算是啥的的基因缺陷，那么我们再说一个切切实实与疾病相关的——地中海贫血。这是一个常染色体基因缺陷导致的溶血性贫血。仍然以广东为例，广东人中地贫基因携带率约为16%，多数人并不表现出贫血症状，但是他们确实携带这个基因。另外还有一个病，蚕豆病，全名叫做葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症，5%~10%的广东人携带蚕豆病相关基因。因此基因缺陷的比例可能比你想象的高很多。再说一些重症的。最典型的就是乳腺癌。所有乳腺癌患者中大约5~10%是家族遗传性的，安吉丽娜朱莉家族就是典型代表。朱莉的母亲玛琪琳·伯特兰德于2007年因为卵巢癌去世，享年56岁。而朱莉的家庭成员中还有8位死于癌症，除了她的母亲以外，她的曾祖母也死于卵巢癌，而她的姨妈和她的姨奶奶死于乳腺癌。朱莉家族的女性家属是非常典型的遗传性卵巢癌-乳腺癌综合征。虽然卵巢和乳腺是两个不同的器官，但是两种疾病的遗传性发病与一个叫BRCA的基因密切相关。BRCA就是BreastCancerSusceptibilityGene（乳腺癌易感基因）的缩写，有BRCA1和BRCA2两种，分属在两条不同的染色体上。朱莉自己也携带BRCA1基因突变，根据当时的研究估计，朱莉一生中有87%的概率患上乳腺癌，有50%的概率患上卵巢癌。这是她后来提前进行乳腺和卵巢切除的原因。但是，不是说携带了BRCA基因突变就一定会患上乳腺癌，也不是不携带就一定不会患，美国女性一生有12%的概率患上乳腺癌，而这些女性乳腺癌患者中大部分都是不携带BRCA基因突变的。大多数癌症的发病都是复杂的先天性和后天性因素导致的，除了少部分与特定病原体强相关的可预防以外（比如HPV之于宫颈癌，HBV之于肝癌），大多数癌症的发病在目前阶段无法非常有效预防（少数几种可以筛查）。不仅是癌症，其他许多重症也是，比如精神分裂症。精神分裂症的遗传率将近70%。但是需要强调的一点是，目前发现与精神分裂症相关的基因有四百多个。基因会遗传，但是遗传不代表后代一定会发病，精神分裂症的发病受外界因素影响。阿尔茨海默病的遗传率更高，但是大多数阿尔茨海默病也是散发性的（95%+），只有少部分是家族性的。因此，只要科技树再往未来推进几十年，可能所有人都会发现携带特定重症的致病基因。回到今天讨论的主题，携带基因缺陷的人，有没有结婚生育的权利？实际上根据现行法律，只有少数几种疾病是不宜结婚生育。一类是重度或极重度智力低下、或者特定精神病发病期间，这类人群不宜结婚（或建议暂缓结婚），本质上是在保护她们免遭非法侵害。具体不再展开解释，你看看新闻就知道了。另一类是严重常染色体显性遗传病，或者双方都是严重常染色体显性遗传病的致病基因携带者，这类人群可以结婚，但是不建议生育。最后一类是一些传染病在传染期类的，建议暂缓结婚，主要是保护配偶。所以可以发现，除非是疾病严重到影响到自主决策（比如第一类），没有什么疾病会在法律上终身剥夺人们结婚的权利。至于生育，也只有对少数严重常染色体相关的遗传病患者建议不宜生育。最终决定是否结婚生育，是两个人的决定，与他人无关。另外大家需要知道的是，医学是在不断进步的，这会带来两个影响，一是越来越多的疾病相关基因被发现，基因检测也会做得越来越多；二是更多疾病有了筛查和早期干预的方式，包括一些严重遗传病也有了治愈可能。因此，所有人都有已知和未知的基因缺陷，但是大多数人仍然有结婚生育的权利。人这辈子，无法决定自己怎么来的，大概率也无法决定自己怎么离开。你并不需要因为自己携带特定基因缺陷而内疚，在是否结婚生育这个问题上，基因并不是你主要需要考虑的问题。最后，我们上面提到了安吉丽娜朱莉。尽管她家族中有好几位女性患有乳腺癌和卵巢癌，但是她也生育了三名孩子。我引用她在nytimes的文章最后两段话作为结尾：我选择不隐瞒我的故事，因为有很多女性不知道她们可能生活在癌症的阴影之下。我希望她们也有机会接受基因检测，如果她们有高风险，她们也会知道她们有强大的选择。人生总是伴随着许多挑战，而那些我们可以控制的挑战，是不会吓倒我们的。【网评】没有人是完美的，从外貌到体型到基因，因为“完美”的标准都可能会变化。比如文中提到的地贫和G6PD缺乏现在被认为是一种基因缺陷，但在历史上疟原虫肆虐时期却具有抗疟优势。以不完美为由而选择不生育，一定可以找到理由。而实际如果真的不想生育，也可以不需要任何理由。

科学家称，携带两份风险基因的人患有遗传形式的阿尔茨海默氏症

科学家称，携带两份风险基因的人患有遗传形式的阿尔茨海默氏症研究人员周一在一项研究中报告称，携带两份APOE4基因的人几乎肯定会患上阿尔茨海默氏症，并在更早的年龄出现症状，这项研究可能会重新定义这些携带者患有这种精神萎靡疾病的新遗传形式。他们发现，到65岁时，至少95%拥有两个APOE4拷贝的人（称为纯合子）的脊髓液中一种名为β淀粉样蛋白的阿尔茨海默病相关蛋白质水平异常，75%的人的脑部扫描结果显示淀粉样蛋白呈阳性，并高于常人。这些发现可能对最近批准的Eisai和Biogen的阿尔茨海默氏症治疗药物Leqembi产生影响，Leqembi是一种从大脑中去除淀粉样蛋白的药物。研究结果表明，携带两个APOE4变体拷贝的患者应该在更年轻的时候接受治疗，因为他们很可能很快发展为残疾。关注频道@TestFlightCN频道投稿@ZaiHuabot

研究：每天喝两到三杯咖啡与更长的寿命有关

研究：每天喝两到三杯咖啡与更长的寿命有关与避免喝咖啡相比，每天喝两到三杯咖啡与更长的寿命和更低的心血管疾病风险有关。这是9月27日发表在《欧洲预防心脏病学杂志》上的一项新研究得出的结论，该杂志是欧洲心脏病学学会（ESC）的一份杂志。寿命延长的研究结果适用于研磨的、速溶的和无咖啡因的咖啡品种。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1321765.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1321765.htm

科学家发现影响不同性别和年龄组肥胖风险的基因

科学家发现影响不同性别和年龄组肥胖风险的基因从影响身体储存脂肪的方式到大脑调节食欲的方式，数以百计的基因与环境因素共同决定着我们的体重和体型。现在，研究人员在这份清单上又增加了几个基因，它们似乎会影响某些性别和年龄的肥胖风险。这项发表在《细胞基因组学》（CellGenomics）杂志上的研究可能会揭示导致肥胖的新生物途径，并强调性别和年龄是如何影响健康和疾病的。资深作者、英国剑桥大学Wellcome-MRC代谢科学研究所教授、遗传学家约翰-佩里（JohnPerry）说："有无数个理由说明，我们应该考虑性别、年龄和其他特定机制，而不是把每个人都混为一谈，假设疾病机制对每个人的作用方式都是一样的。我们并不指望人们有完全不同的生物学特性，但你可以想象，荷尔蒙和生理等方面的因素可能会导致特定的风险。"为了解开性别在肥胖风险中的作用，研究小组对英国生物库研究中414032名成年人的外显子组（基因组中的蛋白质编码部分）进行了测序。他们分别研究了与男性和女性体重指数（BMI）相关的基因变异或突变。体重指数是根据身高和体重估算出的肥胖程度。搜索结果显示，有五个基因影响女性的体重指数，两个影响男性的体重指数。研究人员通过研究英国414,032人的基因组，发现了年龄特异性和性别特异性肥胖基因。图片来源：CellGenomics/Kaisingeretal.其中，三个基因--DIDO1、PTPRG和SLC12A5--的错误变体与女性较高的体重指数有关，最高可增加近8千克/平方米，而对男性则没有影响。根据体重指数（BMI）估算，携带DIDO1和SLC12A5变体的女性中有80%以上患有肥胖症。携带DIDO1变异体的人与睾酮水平升高和腰臀比增大有更密切的关系，而这两者都是糖尿病和心脏病等肥胖相关并发症的风险指标。与非携带者相比，其他携带SLC12A5变体的人患2型糖尿病的几率更高。这些发现凸显了以前未被探索的基因，这些基因与女性肥胖症的发生有关，但与男性肥胖症的发生无关。佩里和他的同事随后重复了他们的方法，根据参与者的回忆寻找与童年体型有关的基因变异，从而寻找年龄特异性因素。他们发现了两个基因，即OBSCN和MADD，这两个基因以前与童年体型和脂肪没有关联。OBSCN变体的携带者童年时体重较重的几率较高，而MADD变体携带者的体型较小。此外，作用于MADD的基因变异与成年肥胖风险无关，这突出表明了年龄对体型的特定影响。佩里说："令人惊讶的是，如果研究一下我们发现的其中一些基因的功能，有几个基因显然参与了DNA损伤反应和细胞死亡。肥胖症是一种与大脑有关的疾病，而生物和环境因素会影响食欲。DNA损伤反应如何影响体型，目前还没有一个很好理解的生物学范式。这些发现为我们提供了一个路标，表明这一重要生物过程的变异可能在肥胖症的病因学中发挥作用。"下一步，研究小组希望在更大和更多样化的人群中重复这项研究。他们还计划在动物身上研究这些基因，以了解它们的功能以及与肥胖的关系。佩里说："我们正处于确定有趣生物学的最初阶段。我们希望这项研究能够揭示新的生物学途径，从而有朝一日为肥胖症新药的发现铺平道路"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1416659.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1416659.htm