潜在的解毒剂有望拯救“死帽蕈”蘑菇中毒者

潜在的解毒剂有望拯救“死帽蕈”蘑菇中毒者在人类环境中,有毒的物质需要有明确的标签,并仔细储存,以便人们不会意外地摄入它们--但自然界没有这样的保障措施。死帽蕈(Amanitaphalloides)与一些可食用的蘑菇品种生长在一起,看起来很像,导致了许多意外中毒事件。不慎食用这种蘑菇后,最初的症状来自胃肠道,看起来像其他形式的食物中毒--呕吐、腹泻和恶心--几天后就会消退。后来出现更严重的症状,导致活体和肾脏衰竭,死亡率很高。目前没有解毒剂,但器官移植等严厉的措施可以拯救生命。现在,治疗可能有了新的希望。中国中山大学的研究人员已经确定了死亡之帽的关键毒素α-amanitin的分子目标,并发现了一种可以阻断它的化合物。最重要的是,这种化合物已经在医疗方面得到广泛使用。该团队首先使用CRISPR-Cas9基因编辑技术创建了人类细胞的培养物,每个细胞都有一个不同的基因突变。然后,这些细胞被系统地暴露在α-amanitin中,存活下来的培养物可以帮助确定该毒素作用的特定基因和酶。利用这种技术,科学家们锁定了一个名为STT3B的基因。它所编码的酶在向蛋白质添加糖分子方面起着关键作用,但是缺乏这种基因的细胞培养物对该毒素无能为力。结论是,α-马尼丁需要这种分子途径来进入细胞,因此阻断它可以防止大部分的损害。在此之前,没有迹象表明STT3B参与了死帽蕈的毒性。接下来,研究人员筛选了数以千计的化学化合物,以找到一种能够阻断STT3B的化合物。这个过程使他们找到了一种叫做吲哚青绿(ICG)的染料,一种用于医学成像的染料。果然,在人类细胞、肝脏器官和活体小鼠中的测试表明,ICG可以阻断毒性作用。约有50%经过治疗的中毒小鼠存活下来,而未经治疗的中毒小鼠则有90%。毒性机制的发现以及阻断它的方法是非常有希望的,特别是因为这种化合物已经被美国食品和药物管理局批准并被广泛使用。但当然也有一些注意事项。首先,对人类的测试将需要吃过死帽蕈的人,这意味着科学家将不得不等待人们到医院就诊。但最有问题的是,到那时可能已经太晚了。研究小组测试了在摄入蘑菇后的不同时间给予解毒剂,并发现如果在一到四小时内给予解毒剂,效果要好得多--但人们通常不会那么快知道他们已经中毒,而是在几天后出现在医院。尽管如此,这仍然是迈向新治疗方法的重要一步。而且CRISPR筛选技术还可以用于寻找其他解毒剂。一些相同的科学家以前曾用这种方法来确定一种候选药物,以对抗箱形水母的毒液。该研究发表在《自然通讯》杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1360191.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1360191.htm

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能逆转甲基苯丙胺和芬太尼等潜在致命毒品效果的化合物问世

能逆转甲基苯丙胺和芬太尼等潜在致命毒品效果的化合物问世马里兰大学的一个科学家小组测试了一种化合物--Pillar[6]MaxQ(P6AS)--作为甲基苯丙胺和芬太尼的解毒剂。他们的研究结果于12月15日发表在《化学》杂志上,是非常有希望的。科学家们测试了一种化合物作为甲基苯丙胺和芬太尼的解毒剂,结果非常令人鼓舞该研究的主要作者、UMD化学和生物化学系教授LyleIsaacs说:"阿片类药物在纳洛酮中已经有一种逆转剂,但有多种非阿片类滥用药物--如甲基苯丙胺、五氯苯酚、甲氧麻黄酮、摇头丸(MDMA)和可卡因--没有特定的解毒剂。这就是我们的化合物的巨大机会之一。"体外和体内实验室测试表明,P6AS成功地封存了芬太尼和甲基苯丙胺(一种非阿片类兴奋剂),并减轻了它们潜在的致命的生物效应。其他体外测试显示,P6AS还能与其他药物强烈结合,包括五氯苯酚、摇头丸和甲氧麻黄酮,这表明P6AS有朝一日可以用来对抗一系列的药物。这项研究是由Isaacs实验室与UMD的细胞生物学和分子遗传学系以及心理学系的研究人员合作进行的。尽管P6AS的合成和化学特性在2020年由Isaacs和化学与生物化学系的前博士后XueWei建首次记录在案,但这项研究报告了其首次体内应用。P6AS作为一个分子容器工作,这意味着它在其中心空腔中结合并封存其他化合物。"当我们把分子放入我们的容器时,我们可以关闭它们的生物特性,从而逆转它们可能产生的任何影响,"Isaacs解释说。"我们已经测量了这种分子容器和各种容易滥用的药物之间的相互作用--像甲基苯丙胺、芬太尼、摇头丸、五氯苯酚和其他药物,结果发现我们制造的这种新容器与许多药物结合得非常牢固。"体内测试显示,甲基苯丙胺的影响可以通过5分钟后施用P6AS来逆转,这"对于现实世界的情况来说仍然有点短",Isaacs解释说。然而,芬太尼的作用可以通过在15分钟后施用P6AS来逆转,这更接近于符合联邦药物逆转剂的指导方针。与纳洛酮不同的是,纳洛酮可以阻止滥用药物与大脑中的受体结合,而UMD团队的分子容器直接针对血液中的药物。"我们的化合物吸收了血液中的药物,并且我们相信,它有助于促进药物在尿液中的排泄,"Isaacs说。"这被称为药代动力学过程,我们试图将存在于体内的自由药物的浓度降到最低。"这种化合物是否有助于促进药物从体内的排泄,必须通过实验来检验。如果它的表现与研究人员认为的一样,它可能对过量的芬太尼特别有用,芬太尼的药效比海洛因强50倍,比吗啡强100倍。它的效力和在体内挥之不去的影响解释了为什么一些病人即使在接受纳洛酮后仍会继续过量。Isaacs认为,芬太尼的排泄可以帮助防止这种现象,即所谓的再麻醉化。这种新化合物可能要在几年后才会被批准用于人类。然而,他设想它可以作为一种注射剂,就像纳洛酮一样,但可能会有更广泛的应用。它甚至可以用来治疗像卡芬太尼这样威力巨大的药物的过量使用,卡芬太尼与近年来一连串的过量使用死亡有关。Isaacs说:"还有其他比芬太尼更强的合成阿片类药物--像卡芬太尼,使用纳洛酮很难逆转。此外,人们得到了如此多的芬太尼,以至于需要多剂量的纳洛酮,所以有空间开发一种新的和改进的药剂,在这些情况下可能有所帮助。"...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1337017.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1337017.htm

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台北“宝林茶室”食物中毒案一死者尸检验出米酵菌酸。卫福部次长王必胜表示,这是台湾首次检出这项毒素。截至28日下午5时,卫福部共接获18例“宝林茶室”食物中毒通报。受米酵菌酸影响的食品具正常的外观、气味和味道,很难提早察觉。即使少至1.5毫克也会致命,潜伏期为0.3到16小时,逾3成机率会在短时间内致死。目前尚无解毒剂,利用器官支持期待自我康复,是目前唯一可行方式。米酵菌酸引起的食物中毒以在中国大陆报告为主,都和发酵食物有关,此前台日韩均未发生过。且大陆传出的报告都是自家制的发酵谷物产品导致,而工业化生产的谷物发酵产品尚未被发现导致中毒。(中央社,,)

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巴西研究人员成功合成蜘蛛毒液中的抗癌物质巴西研究人员成功合成蜘蛛毒液中的抗癌物质。新华社报道,巴西布坦坦研究所近日发布新闻公报说,研究所参与的一个团队以巴西圣保罗州沿海地区的一种毒蜘蛛为研究对象。他们在这种蜘蛛的毒液内发现了一种可以对抗癌细胞的多胺物质,并在实验室成功实现了该物质的合成及纯化。研究人员用两种已知的分子合成了这种多胺物质,无须再从蜘蛛的毒液中获取,使整个过程更加高效。公报说,这种化合物和大多数化疗药物的最大区别之一,在于前者能够通过启动细胞凋亡机制杀死肿瘤细胞。这意味着细胞能够以受控方式自我破坏,而不会引起炎症反应。此外,研究人员还观察到,人工合成的化合物保留了在毒液的天然毒素中检测到的抗肿瘤活性,而且该化合物能够消除对化疗有耐药性的白血病细胞,白血病又俗称“血癌”。负责抗肿瘤作用测试的研究员席尔瓦介绍说,传统的肿瘤治疗手段会导致癌细胞坏死,从而产生炎症反应。而这种化合物会让癌细胞进入细胞凋亡的过程,“就好像细胞以受控的方式内爆一样”。这时免疫系统会收到有关细胞崩溃的警告,不会过度反应,因而也不会对其他器官和组织产生严重影响。研究人员接下来将对肺癌和骨癌细胞进行测试。此外,他们还将在健康人体细胞中展开研究,以确认该化合物对健康细胞无毒,仅损害癌细胞。2024年2月24日12:17PM

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