与病毒一起进化：更新COVID-19疫苗的反应会受到以前接种疫苗的影响

与病毒一起进化：更新COVID-19疫苗的反应会受到以前接种疫苗的影响COVID-19大流行已经结束，但该病毒仍在继续流行，每周都有数千人住院治疗，并经常产生新的变种。由于该病毒具有极强的变异和免疫逃避能力，世界卫生组织（WHO）建议每年更新COVID-19疫苗。但一些科学家担心，首批COVID-19疫苗取得的巨大成功可能会对更新版本产生不利影响，从而削弱年度疫苗接种计划的效用。类似的问题也困扰着每年的流感疫苗接种活动；一年的流感疫苗接种所产生的免疫力可能会干扰随后几年的免疫反应，从而降低疫苗的效力。圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项新研究有助于解决这个问题。与对流感病毒的免疫不同，先前对导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒的免疫不会抑制后来的疫苗反应。研究人员报告说，它反而会促进广泛抑制性抗体的发展。重复接种疫苗的益处这项在线发表于《自然》（Nature）上的研究表明，反复接种COVID-19疫苗的人--最初接种的是针对原始变种的疫苗，之后接种的是针对变种的强化疫苗和更新疫苗--产生的抗体能够中和多种SARS-CoV-2变种，甚至是一些远缘冠状病毒。研究结果表明，定期重新接种COVID-19疫苗非但不会阻碍人体识别和应对新变种的能力，反而会使人们逐渐积累起广泛的中和抗体，从而保护他们免受新出现的SARS-CoV-2变种和其他一些冠状病毒的感染，甚至是那些尚未出现的感染人类的病毒。资深作者、赫伯特-S-加瑟医学教授、医学博士迈克尔-S-戴蒙德（MichaelS.Diamond）说："一个人接种的第一种疫苗会诱发强烈的初级免疫反应，这种反应会影响对后续感染和疫苗接种的反应，这种效应被称为'印记'。原则上，印记可以是积极的、消极的或中性的。在这种情况下，我们看到的强烈印记是积极的，因为它与具有显著广泛活性的交叉反应中和抗体的发展相结合。"医护人员于2020年12月接种了第一剂COVID-19疫苗。圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项研究发现，重复接种更新版的COVID-19疫苗可促进抗体的发展，从而中和导致COVID-19以及相关冠状病毒的多种病毒变体。资料来源：马特-米勒/华盛顿大学印记是免疫记忆发挥作用的自然结果。第一次接种会触发记忆免疫细胞的发育。当人们接种第二次与第一次非常相似的疫苗时，第一次疫苗激发的记忆细胞就会被重新激活。这些记忆细胞主导并形成对后续疫苗的免疫反应。就流感疫苗而言，印记会产生负面影响。产生抗体的记忆细胞会排挤产生抗体的新细胞，人们针对新疫苗中的菌株产生的中和抗体相对较少。但在其他情况下，"印记"可能是积极的，因为它能促进交叉反应抗体的产生，从而中和最初疫苗和后续疫苗中的毒株。关于印记及其影响的研究为了了解印记如何影响对重复接种COVID-19疫苗的免疫反应，戴蒙德和包括第一作者、研究生梁洁玉在内的同事们研究了小鼠或接种过一系列COVID-19疫苗和增强剂的人的抗体，这些疫苗和增强剂首先针对的是原始变体，然后是奥米克变体。一些人类参与者也自然感染了导致COVID-19的病毒。第一个问题是印记效应的强度。研究人员测量了参与者体内有多少中和抗体是针对原始变体、奥米克隆变体或两者的。他们发现，只有极少数人产生了针对奥米克龙的特异性抗体，这种模式表明最初的疫苗接种产生了强烈的印记效应。但他们也发现，原始变体的抗体也很少。绝大多数中和抗体与这两种抗体都有交叉反应。下一个问题是交叉反应效应的范围有多大。根据定义，交叉反应抗体可识别两种或两种以上变体的共同特征。有些特征只有相似的变种才共享，有些特征则是所有SARS-CoV-2变种甚至所有冠状病毒共享。为了评估中和抗体的广泛性，研究人员用一组冠状病毒对抗体进行了测试，其中包括来自两个omicron支系的SARS-CoV-2病毒、一种来自穿山甲的冠状病毒、导致2002-03年SARS流行的SARS-1病毒以及中东呼吸综合征（MERS）病毒。这些抗体能中和除MERS病毒以外的所有病毒，因为MERS病毒与其他病毒来自不同的冠状病毒家族分支。进一步的实验表明，这种显著的广泛性是由于原始疫苗和变异疫苗的结合。只接种针对SARS-CoV-2原始变体疫苗的人产生了一些交叉反应抗体，这些抗体能中和穿山甲冠状病毒和SARS-1病毒，但水平较低。不过，在接种奥米克疫苗后，针对两种冠状病毒的交叉反应性中和抗体有所增加。综上所述，这些研究结果表明，定期重新接种针对变种的最新COVID-19疫苗不仅可以让人们抵御疫苗中的SARS-CoV-2变异株，还可以抵御其他SARS-CoV-2变异株和相关冠状病毒，可能包括尚未出现的变种。分子微生物学教授、病理学与免疫学教授戴蒙德说："在COVID-19大流行之初，世界人口的免疫系统还很幼稚，这也是病毒传播如此之快、造成如此之大破坏的部分原因。我们并不确定每年接种更新的COVID-19疫苗是否能保护人们免受新出现的冠状病毒的感染，但这是有可能的。这些数据表明，如果这些交叉反应抗体不会迅速减弱--我们需要长期跟踪它们的水平才能确定--它们可能会在相关冠状病毒引起的大流行中提供一定甚至是实质性的保护。"编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1432004.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1432004.htm

研究人员认识到粘膜疫苗有望彻底改变与COVID-19的斗争

研究人员认识到粘膜疫苗有望彻底改变与COVID-19的斗争尽管目前可用于COVID-19的疫苗在预防严重疾病、住院和死亡方面通常是有效的，但研究人员认识到需要改进。在预防SARS-CoV-2的传播或感染方面更有效的疫苗可以减少病毒的整体复制和相关的疾病负担。由于SARS-CoV-2通过呼吸道进入人体并进行传播，一种促进呼吸道粘膜免疫反应的疫苗可以更好地阻断传播和感染。尽管目前至少有44种粘膜疫苗处于临床前开发阶段，还有几种处于临床开发阶段或被授权在其他国家使用，但美国或欧洲的监管机构还没有授权使用COVID-19粘膜疫苗。NIAID与流行病预防创新联盟、比尔和梅林达-盖茨基金会、生物医学高级研究与发展局以及惠康信托基金合作，共同举办了这次研讨会。在为期两天的活动中（2022年11月7-8日），疫苗研究人员和开发人员在八个会议上进行了虚拟会面，并讨论了粘膜疫苗开发中的挑战和优先事项。从病人样本中分离出来的严重感染SARS-COV-2病毒颗粒（紫色）的凋亡细胞（绿色）的彩色扫描电子显微镜照片。资料来源：NIAID例如，必须确定和验证新的保护相关因素，以评估疫苗是否能改善受体对SARS-CoV-2的粘膜免疫反应，并促进临床测试和监管部门的批准。报告称，需要改进动物模型以帮助研究人员开发潜在的粘膜疫苗。需要谨慎的临床设计来评估与粘膜疫苗有关的独特的安全问题，并适当评估疫苗是否能阻止病毒的传播。试验设计还需要考虑到疫苗的使用方式。由于大多数人已经接种过SARS-CoV-2疫苗或有过自然感染，粘膜疫苗可能会被用作增强剂，研究人员需要了解疫苗在先前有一些免疫力的人身上的功能如何。输送方式也必须加以考虑：鼻腔喷雾剂、药丸、口服液体，甚至雾化器都可以将疫苗更直接地输送到呼吸系统，但每一种都对制造、测试和输送带来了独特的挑战。尽管存在这些和其他挑战，研讨会的与会者对COVID-19的粘膜疫苗的前景表示乐观。考虑到一个成功的候选者可能带来的潜在好处，他们得出结论，进一步开发粘膜疫苗所需的研究是一个优先事项。这种研究除了推动COVID-19疫苗学的发展外，甚至还可能导致其他疾病疫苗的改进，如流感、呼吸道合胞病毒（RSV）或肺结核。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1354793.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1354793.htm

COVID-19的双重打击：雪松-西奈调查显示感染者有糖尿病风险增加风险

COVID-19的双重打击：雪松-西奈调查显示感染者有糖尿病风险增加风险Kwan说，这一趋势令人担忧，因为美国的大多数人最终会经历COVID-19感染。"这项研究有助于我们了解并更好地准备应对后COVID-19时代的心血管风险，"Kwan说。今天发表在《美国医学会杂志》网络版上的研究结果还表明，在被感染时已经接种过COVID-19疫苗的人患2型糖尿病的风险似乎更低。为了确定糖尿病发病率的上升，调查人员评估了23709名成年患者的医疗记录，这些患者至少有一次COVID-19感染的记录，并在2020-2022年期间在洛杉矶的雪松-西奈卫生系统内接受治疗。患者平均年龄为47岁，54%的受试者为女性。在研究时间范围内：接触COVID-19后，2型糖尿病的综合风险--算上接种疫苗和未接种疫苗的患者--为2.1%，其中70%发生在COVID-19感染后，而30%发生在接触COVID-19之前。未接种疫苗的患者在接触COVID-19后发生2型糖尿病的风险为2.7%，其中74%发生在COVID-19感染后，而26%发生在接触COVID-19前。接种疫苗的病人在接触COVID-19后发生2型糖尿病的风险是1.0%，其中51%发生在COVID-19感染后，而49%发生在接触COVID-19之前。"这些结果表明，在感染之前接种COVID-19疫苗可能对糖尿病风险有保护作用，"Kwan说。"尽管需要进一步的研究来验证这一假设，但我们仍然坚信，COVID-19疫苗接种仍然是保护人们免受COVID-19和感染后可能经历的仍然不确定的风险的一个重要工具。"该研究的资深作者、心脏病学教授、斯米特心脏研究所心血管人口科学主任苏珊-程说，这些发现拓宽了医学领域对COVID-19对身体影响的理解，同时也发现了尚未解答的问题。妇女心血管健康和人口科学ErikaJ.Glazer主席Cheng说："虽然我们还不确定，但我们在数据中看到的趋势和模式表明，COVID-19感染可能在某些情况下像疾病加速器一样发挥作用，放大了个人在生命后期可能得到诊断的风险。因此，在COVID-19感染之后，一个预先存在糖尿病风险的人可能在45岁或55岁之前更有可能患上糖尿病"。糖尿病破坏了正常的新陈代谢和代谢过程，使胰腺不能产生足够的胰岛素，这是一种帮助调节血液中葡萄糖和氨基酸水平的激素。因为糖尿病会损害重要器官和血管，所以糖尿病患者发生心脏病和中风的风险更高。据估计，这种疾病影响了美国的2600万人。这项研究是拼图中的一块，将帮助研究人员了解如何在未来预防代谢以及心血管疾病风险。"当我们学习如何与COVID-19一起生活时，我们也必须准备好识别和治疗与它的后遗症有关的各种情况，"Kwan说。"我们的最终目标--我们进行的每一项研究--都是为了找到让人们保持健康并能够参与日常活动和生活的方法。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1355647.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1355647.htm

科学家们增强基于蛋白质的COVID-19疫苗的效果 将免疫反应提高25倍

科学家们增强基于蛋白质的COVID-19疫苗的效果将免疫反应提高25倍具有讽刺意味的是，一些疫苗需要自己的"助推器"。一种被称为佐剂的成分被添加到疫苗中，以帮助引起更强大的免疫反应，更好地训练身体来对抗病原体。科学家们报告说，与单独注射疫苗相比，一种物质能将小鼠对实验性COVID-19疫苗的免疫反应提高25倍。今天（2022年8月31日）发表在《ACS传染病》杂志上的一篇新论文描述了这项研究的细节。尽管在美国授权的第一批COVID-19疫苗应用了最先进的mRNA基因技术，但使用病原体的蛋白质这一久经考验的策略可以生产出制造成本更低、更容易储存的疫苗。到目前为止，美国食品和药物管理局（FDA）只批准了一种由Novavax生产的针对SARS-CoV-2的蛋白质疫苗。然而，许多目前可用的针对其他疾病的接种疫苗依赖于蛋白质或蛋白质的碎片，这些针剂含有佐剂以提高其有效性。科学家们已经发现，源自α-半乳糖甘油酰胺（αGC）的分子，一种来自海洋海绵的化合物可以充当佐剂。它们通过刺激一小部分免疫细胞群来发挥作用，这些免疫细胞对防御身体的病毒感染非常重要。RuiLuo、ZhengLiu和他们的同事已经设计出一种αGC的版本，以显著提高基于蛋白质的COVID-19疫苗所引起的免疫反应。该小组制作了四种αGC的类似物。他们将每一种加入到含有SARS-CoV-2尖峰蛋白的实验性疫苗中，该病毒利用尖峰蛋白来感染细胞。小鼠在29天内被注射了三次，研究人员跟踪了它们的免疫反应，直到第35天。为了测量佐剂的效果，科学家们仔细研究了免疫功能的各个方面，包括免疫系统消除病原体的两种方式：通过T细胞（直接杀死患病细胞）和抗体（抓住入侵微生物的免疫蛋白）。这四种物质都没有提高T细胞的反应，但它们都让免疫系统产生了干扰病毒的能力大得多的抗体。被称为αGC-CPOEt的类似物质催生了具有最大中和能力的抗体--比没有佐剂的疫苗所能引起的抗体大25倍。据研究人员称，这些结果表明，αGC-CPOEt值得进一步研究，作为一种潜在的佐剂来对抗COVID-19和其他传染病。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1310917.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1310917.htm

专家警告：随着COVID-19变种的不断演变 疫苗监测至关重要

专家警告：随着COVID-19变种的不断演变疫苗监测至关重要他们的研究以研究信的形式发表在《柳叶刀》上，该研究比较了新的单价COVID疫苗（该疫苗专门针对Omicron的XBB变异株，符合世界卫生组织的建议）和含有Omicron变异株和COVID-19原始株混合株的老式二价疫苗，英国在2023年秋季开始使用单价疫苗。研究人员发现，两种疫苗都能产生针对最新的Omicron菌株BA.2.86的中和抗体。不过，新的单价疫苗针对一系列其他奥米克龙变种产生的抗体水平更高。研究小组收集了71名参加遗产研究（Legacystudy）的人员在接种第五剂疫苗前后的血液和鼻腔粘膜样本，该研究是克里克大学和伦敦大学学院医院生物医学研究中心（NIHR）的一项合作研究。他们比较了接种前后的抗体水平。鼻腔抗体水平和疫苗疗效接种了二价疫苗的36名参与者和接种了单价疫苗的17名参与者的抗体水平都有所提高，可以抵御所有变异株，包括今年冬天引发感染潮的最新变异株BA.2.86。但那些接种了较新的单价疫苗的人在接种加强疫苗后，针对XBB和BQ.1.1株的抗体水平要高出3.5倍。由于奥米克龙病毒具有高度传播性，而且病毒会在鼻腔和喉咙中复制，研究人员对参与者鼻腔中的抗体水平进行了检测。他们发现，单价疫苗提高了参与者产生针对大多数受测变种的粘膜抗体的能力，而二价疫苗则没有明显提高。两种疫苗都没有提高鼻腔中针对最新变种BA.2.86的中和抗体水平，这表明目前的疫苗可能不太可能阻止传播或预防无症状或轻微疾病，但仍能预防严重疾病。这凸显了谨慎更新疫苗的重要性，同时，由于一些较脆弱的人群对疫苗反应不佳，因此必须继续开发可预防所有变种的抗体药物来补充疫苗接种计划。专家评论和未来战略的必要性克里克高级临床研究员、加州大学洛杉矶分校医院传染病顾问艾玛-沃尔（EmmaWall）说："英国去年部署旧版疫苗库存的策略取得了成效，两种疫苗对最新菌株提供了同等保护。但是，由于病毒在不断进化，因此需要持续监测，疫苗诱导的抗体将来可能不会那么有效。从长远来看，我们需要能有效抵御所有新变种并能阻止COVID-19在人与人之间传播的疫苗"。克里克RNA病毒复制实验室组长大卫-鲍尔（DavidLVBauer）说："如果新出现的BA.2.86和JN.1变种与旧的Omicron变种有本质区别，那么今年冬天的情况可能会有所不同，但幸运的是情况并非如此。大多数新变种的出现速度比大多数临床试验产生数据的速度要快。但实验室分析可以很快提供详细的信息。持续监测将帮助我们紧跟病毒进化的步伐"。编译自/scitechdaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423535.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1423535.htm

研究发现COVID-19感染后的铁含量和炎症与Long-COVID有关

研究发现COVID-19感染后的铁含量和炎症与Long-COVID有关Long-COVID的流行与研究尽管估计数字变化很大，但每10个感染SARS-CoV-2的人中就有多达3人可能会发展为Long-COVID，症状包括疲劳、呼吸急促、肌肉酸痛以及记忆力和注意力不集中（"脑雾"）。根据英国国家统计局的数据，截至2023年3月，仅英国估计就有190万人自我报告患有Long-COVID。COVID-19大流行开始后不久，剑桥大学的研究人员就开始招募病毒检测呈阳性的人加入国家健康与护理研究所（NIHR）生物资源的COVID-19队列。这些人包括通过常规筛查确定的无症状医护人员，以及剑桥大学医院NHS基金会信托基金会的住院病人，其中一些人住在该基金会的重症监护室。在一年的时间里，参与者提供血液样本，以便研究人员监测感染后血液的变化。很明显，相当多的患者会持续出现症状--Long-COVID--研究人员能够通过这些样本进行回溯，查看血液中的任何变化是否与他们后来的病情相关。有关铁失调和炎症的研究结果剑桥大学剑桥治疗免疫学和传染病研究所（CITIID）的研究人员与牛津大学的同事一起分析了214人的血液样本，研究结果发表在《自然-免疫学》杂志上。在被问及康复情况的人中，约有45%的人在三到十个月后报告出现了Long-COVID症状。肯-史密斯（KenSmith）教授在研究期间担任CITIID主任，目前在澳大利亚墨尔本的沃尔特-伊莱扎-霍尔医学研究所（WEHI）工作："他说："我们在大流行初期就招募了一批SARS-CoV-2感染者，对感染后12个月内收集的多个血液样本和临床信息进行分析，证明这些分析非常有价值，让我们对一些不幸的人最初感染SARS-CoV-2后为何会出现持续数月的症状有了重要而意想不到的了解。"研究小组发现，早在COVID-19两周后，就可以看到那些报告Long-COVID多月后的人出现持续的炎症（这是对感染的免疫反应的自然组成部分）和血液中铁含量低的情况，从而导致贫血并破坏健康的红细胞生成。治疗机制和影响在Long-COVID组中可以检测到早期铁失调，与年龄、性别或最初COVID-19的严重程度无关，这表明即使是那些严重COVID-19的低风险人群，或生病时不需要住院或氧疗的人群，早期铁失调也可能对他们的康复产生影响。艾米-汉森（AimeeHanson）博士曾在剑桥大学从事这项研究，现就职于布里斯托尔大学："在感染SARS-CoV-2的早期，铁的水平和人体调节铁的方式就受到了干扰，需要很长时间才能恢复，特别是那些几个月后才报告感染COVID的人。尽管我们看到有证据表明，人体正试图通过制造更多的红细胞来纠正铁供应量低和由此导致的贫血，但在持续的炎症面前，人体在这方面做得并不是特别好"。有趣的是，虽然在严重的COVID-19期间和之后铁失调更为严重，但那些在较轻的急性COVID-19后发展成Long-COVID的人的血液中也显示出类似的模式。感染SARS-CoV-2后，炎症、铁水平和调节恢复正常的速度是与Long-COVID关系最明显的因素，尽管在铁水平恢复后，症状仍会持续很长时间。论文共同作者、牛津大学MRC威瑟尔分子医学研究所的哈尔-德拉克斯米教授说，铁失调是炎症的常见后果，也是对感染的一种自然反应。"当人体受到感染时，它会通过清除血液中的铁来做出反应。这可以保护我们不被潜在的致命细菌感染，这些细菌会捕获血液中的铁并迅速生长。这是一种进化反应，它重新分配了体内的铁，血浆变成了铁的荒漠。然而，如果这种情况持续很长时间，红细胞的铁含量就会减少，因此氧气的运输效率就会降低，从而影响新陈代谢和能量的产生，而白细胞也需要铁才能正常工作。保护机制最终会成为一个问题。"这些发现可能有助于解释为什么疲劳和运动不耐受等症状在Long-COVID以及其他几种具有持久症状的病毒后综合征中很常见。研究人员说，这项研究指出了通过纠正早期COVID-19中的铁失调来预防或减少Long-COVID影响的潜在方法，以防止不良的长期健康后果。一种方法可能是尽早控制极端炎症，以免影响铁的调节。另一种方法可能是补充铁元素；不过，正如汉森博士所指出的，这可能并不简单。她说："人体内的铁不一定不够，只是被困在了错误的地方。我们需要的是一种重新调动铁的方法，将其拉回血液中，使其对红血球更有用。"这项研究还支持其他研究的"意外"发现，包括IRONMAN研究，该研究正在探讨铁补充剂是否对心力衰竭患者有益--该研究因COVID-19大流行而中断，但初步研究结果表明，试验参与者因COVID-19而出现严重不良反应的可能性较小。在患有血液疾病β-地中海贫血症的患者中也观察到了类似的效果，这种疾病会导致患者血液中产生过多的铁。编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1425663.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1425663.htm