一种供应不足的关键癌症药物的新来源：基因改造的酵母

一种供应不足的关键癌症药物的新来源：基因改造的酵母一个国际研究小组证明，经过改造的酵母细胞可以合成生产关键的癌症药物--长春碱（vinblastine）。在2019年的整个夏季和秋季，一些癌症患者的治疗被打断了。原因是缺乏关键的化疗药物长春碱和长春新碱（vincristine），这些药物用于治疗几种形式的癌症。这些药物是从长春花植物的叶子中提取的，没有替代品。长春碱（又称长春花碱）是一种由该植物的活性成分文多林和长春质碱组成的化合物，可以抑制癌细胞的分裂。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1322627.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1322627.htm

mRNA技术将用于治疗癌症

mRNA技术将用于治疗癌症各企业研发的是，可生成癌症标志物蛋白质“抗原”片段的mRNA。当mRNA被导入人体，免疫系统会记住抗原并攻击癌细胞。通过这一反应进行治疗。莫德纳正在与制药巨头默克公司合作开发新药，目标是最早在2025年实现实用化，并计划在2023年开始最终阶段的临床试验。目标是开发一种“个性化癌症疫苗”，根据每个患者癌细胞特征研制药物。相当于中间阶段的二期临床试验对象是，约150名接受了手术治疗的三期和四期恶性黑色素瘤患者。与仅接受现有药物治疗的患者相比，接受默克公司现有药物帕博利珠单抗与癌症疫苗联合治疗的患者复发或死亡风险降低了44%。莫德纳首席执行官斯特凡纳·邦塞尔表示“结果超出预期”。基于二期临床试验的结果，公司计划面向更多类型癌症进行临床试验，也正探讨在日本进行临床试验。德国百欧恩泰公司也将进行头颈癌的临床试验。去年11月，百欧恩泰宣布将从瑞士制药巨头诺华手中收购其在新加坡的制药基地。它将在新加坡建立mRNA疫苗等的生产基地，扩大在亚洲地区的供应。1月，它与英国政府达成协议，开发用于治疗癌症的mRNA药物。目标是到2030年底为多达1万名患者提供癌症治疗药物等。德国“痊愈”疫苗公司也正结合癌症免疫治疗药物，针对转移性黑色素瘤等进行早期临床试验。随着辉瑞制药有限公司、百欧恩泰和莫德纳迅速将新冠疫苗投入实际应用，使用mRNA技术的药物研发势头强劲。利特尔公司日本分公司合伙人花村辽表示：“mRNA可以用于快速研制新药，也较易应用于治疗其他疾病。世界各地制药公司都在竞相进行开发。”莫德纳十多年来一直致力于开发抗癌药物。邦塞尔表示：“新冠病毒的流行使mRNA疫苗的实用化提前了约五年。”mRNA可以提供给患者与个人癌细胞特征相匹配的药物，有望对常规治疗无效的患者起到效果。不过，由于这是一项新技术，其有效性和安全性还有很多未知部分。熟悉生物技术的瑞穗证券高级分析师都筑伸弥指出：“在癌症末期，也可能无法获得充分的免疫反应。”据英国评鉴有限公司预测，使用mRNA技术的医药品市场将从2020年的3.54亿美元增长到2028年的178亿美元。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1344947.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1344947.htm

新的癌症疗法和疫苗使用CRISPR“策反”癌细胞

新的癌症疗法和疫苗使用CRISPR“策反”癌细胞癌症疫苗是一个新兴的研究领域，患者通常被注射非活性肿瘤细胞或由癌细胞高水平表达的蛋白质。这可以训练免疫系统识别现有的肿瘤并对其发起攻击，并可以防止新肿瘤的扩散或出现。对于这项新的研究，BWH团队采取了一种新的方法，用活的肿瘤细胞代替。虽然给癌症患者带来更多的癌细胞听起来是个坏主意，但这些细胞是用CRISPR技术设计的，使之成为双重药剂。这种改造后的癌细胞可以长途跋涉回到已建立的肿瘤部位，一旦在那里，工程细胞将释放出抗癌药物和因子的有效载荷，提醒免疫系统将它们清除出去。该研究的通讯作者KhalidShah说："我们的团队一直在追求一个简单的想法：利用癌细胞并将其转化为癌症杀手和疫苗。利用基因工程，我们正在重新利用癌细胞来开发一种治疗方法，杀死肿瘤细胞并刺激免疫系统，既消灭原发肿瘤又预防癌症。"这些治疗性肿瘤细胞（ThTCs）在患有晚期胶质母细胞瘤的小鼠中进行了测试，发现它们能够消除许多动物的肿瘤，大大增加了存活率，并对复发和转移性癌症提供长期免疫力。该技术似乎也是安全的，这要归功于一个杀伤开关，如果有需要的话，可以激活该开关来根除ThTCs。尽管结果可能很有希望，但通常的注意事项是适用的--特别是动物研究并不总是能转化为人类。该团队计划继续研究ThTCs，包括它们如何在人类中使用，以及它们对其他癌症类型的效果如何。该研究发表在《科学转化医学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1337613.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1337613.htm

研究人员揭示了胰腺癌如何抵御治疗的过程

研究人员揭示了胰腺癌如何抵御治疗的过程胰腺癌细胞（蓝色的细胞核）被显示为包裹在膜（红色）中的球体生长。资料来源：国家癌症研究所胰腺癌也是有效治疗最具挑战性的癌症之一，胰腺癌干细胞对化疗和免疫疗法等常规和靶向治疗都迅速产生抗性。因此，被诊断为胰腺癌的人的5年生存率仅为10%。由加州大学圣地亚哥分校医学院和桑福德再生医学联盟的研究人员领导的一个国际科学家团队发现了另一种机制，最具有抗药性的胰腺癌细胞可以逃避治疗。在发表于《自然-通讯》的一项新研究中，该团队揭示这些细胞利用通常抑制肿瘤的一组蛋白质中的一个成员，反而帮助癌细胞逃避治疗并更快地生长。以前的研究表明，胰腺癌的治疗抗性是由对常规药物的不同反应造成的，而肿瘤细胞的异质性（多样性）--特别是鼓励治疗抗性的干细胞特性--则助长了这种反应。在新的研究中，高级作者TannishthaReya博士（原加州大学圣地亚哥分校医学院药理学和医学教授及癌症生物学部门主任）及其同事调查了表观基因组学（告诉基因组该做什么的众多蛋白质）而不是基因组变化（特定于基因本身）的转变可能如何驱动抗性。哥伦比亚大学生理学和细胞生物物理学教授、赫伯特-欧文综合癌症中心转化研究副主任Reya说："胰腺癌干细胞是能够抵抗传统疗法并推动肿瘤复发的侵略性癌细胞，它们依靠表观遗传学调节来保护自己并促进生存和生长。我们想确定癌症干细胞用来更好地了解治疗抗性的基本工具和机制--也许是如何绕过它们。"Reya及其同事将目标锁定在SMARCD3上，它是调控染色质的SWI/SNF家族成员，染色质是形成染色体的DNA和蛋白质的混合物，是发育过程中干细胞功能的必需品。但是，虽然SWI-SNF亚单位通常作为肿瘤抑制剂，研究人员发现SMARCD3在癌症中被放大，在胰腺癌干细胞中明显丰富，并在人类疾病中上调或增加。而当研究人员在胰腺癌模型中删除SMARCD3时，该蛋白的缺失减少了肿瘤的生长并提高了生存率，特别是在化疗的情况下。Reya说："重要的是，我们发现SMARCD3有助于控制脂质和脂肪酸的代谢，这与癌症的治疗抗性和不良预后有关。数据表明，抗治疗的胰腺癌细胞依赖于SMARCD3，以帮助确保它们能够避免抗癌治疗和积极生长的代谢景观。这使得SMARCD3成为潜在疗法的一个令人兴奋的新目标"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1345779.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1345779.htm

"光激活"癌症治疗方法取得重大突破

"光激活"癌症治疗方法取得重大突破这些新的治疗方法将具有高度的针对性，比目前最先进的癌症免疫疗法更有效。今天发表的新研究揭示了这个创新想法背后的科学。它显示了UEA团队如何设计了抗体片段--它们不仅与目标"融合"，而且还被光激活。这意味着在未来，免疫疗法可以被设计成比以往更精确地攻击肿瘤。这项研究的主要科学家，来自UEA化学学院的AmitSachdeva博士说："目前的癌症治疗方法，如化疗，可以杀死癌细胞，但它们也会损害你体内的健康细胞，如血液和皮肤细胞。"这意味着它们会引起副作用，包括脱发、感觉疲惫和生病，而且它们还使病人感染的风险增加。因此，有一个非常大的动力来创造新的治疗方法，这些治疗方法更有针对性，没有这些不必要的副作用。我们已经开发出了若干抗体和抗体片段来治疗癌症。这些抗体比化疗中使用的细胞毒性药物的选择性要高得多，但它们仍然会引起严重的副作用，因为抗体的目标也存在于健康细胞上。"UEA团队已经设计出了首批抗体片段之一，在特定波长的紫外线照射下，与目标结合，并形成共价键。Sachdeva博士说："共价键有点像融化两块塑料并将它们融合在一起。它意味着药物分子可以被永久地固定在肿瘤上。我们希望我们的工作将导致开发一类新的高度针对性的光反应性生物治疗剂。这将意味着抗体可以在肿瘤部位被激活，并在光激活后共价地粘附在其目标上。换句话说，可以通过光照激活抗体来攻击肿瘤细胞--在皮肤癌的情况下，可以直接照射到皮肤上，或者使用小型LED灯，可以植入体内的肿瘤部位。这将使癌症治疗更加有效和有针对性，因为它意味着只有肿瘤附近的分子会被激活，而不会影响其他细胞。有可能减少患者的副作用，也会改善抗体在体内的停留时间。这对像皮肤癌这样的癌症或有实体瘤的地方是有效的--但对像白血病这样的血癌则无效。"如果没有全球其他几个研究小组的开创性工作，这些抗体片段的开发是不可能的，他们开发并优化了将非天然氨基酸定点纳入活细胞中表达的蛋白质的方法。我们采用了其中一些方法，将独特的光敏氨基酸定点安装到抗体片段中"。如果研究人员在接下来的工作中取得成功，他们希望在5到10年内看到"下一代"光激活的免疫疗法被用于治疗癌症患者。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1350819.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1350819.htm

耶鲁大学研究人员发现治疗癌症的新方法

耶鲁大学研究人员发现治疗癌症的新方法一项新的研究表明，带有额外染色体的癌细胞依靠这些额外染色体来生长肿瘤，而移除这些额外染色体可以阻止肿瘤的形成。这项研究为选择性地针对这些额外染色体治疗癌症开辟了一条潜在的新途径。"人体细胞通常有23对染色体；额外的染色体是一种异常，被称为非整倍体。"耶鲁大学医学院外科助理教授、该研究的资深作者杰森-谢尔特泽（JasonSheltzer）说："以正常皮肤或正常肺组织为例，99.9%的细胞都有正确的染色体数目。但我们100多年前就知道，几乎所有癌症都是非整倍体。"然而，我们还不清楚多余的染色体在癌症中扮演什么角色--例如，它们是导致癌症还是由癌症引起的。"长期以来，我们可以观察到非整倍体，但无法对其进行操作。我们只是没有合适的工具，"身兼耶鲁大学癌症中心研究员的谢尔特泽说。"但在这项研究中，我们利用基因工程技术CRISPR开发出了一种新方法，可以消除癌细胞中的整条染色体，这是一项重要的技术进步。能够以这种方式操纵非整倍体染色体，将使我们对它们的功能有更深入的了解"。这项研究由实验室前成员VishruthGirish和AsadLakhani共同领导，VishruthGirish现在是约翰霍普金斯医学院的博士生，AsadLakhani现在是冷泉港实验室的博士后研究员。研究人员利用他们新开发的方法--他们称之为"利用CRISPR靶向技术恢复非整倍体细胞中的非整倍体"（RestoringDisomyinAneuploidcellsusingCRISPRTargeting），或称"ReDACT"--靶向黑色素瘤、胃癌和卵巢细胞系中的非整倍体。具体来说，他们切除了1号染色体长部分（也称为"q臂"）的第三个异常拷贝，这种异常拷贝存在于几种癌症中，与疾病进展有关，并且发生在癌症发展的早期。当我们消除这些癌细胞基因组中的非整倍体时，就会削弱这些细胞的恶性潜能，使它们丧失形成肿瘤的能力。基于这一发现，研究人员提出癌细胞可能有"非整倍体"的偏好--这一名称参考了早先的研究，该研究发现消除癌基因（可将细胞转化为癌细胞）会破坏癌细胞形成肿瘤的能力。这一发现催生了一种被称为"癌基因成瘾"的癌症生长模型。在研究额外的1q染色体拷贝如何促进癌症时，研究人员发现，当多个基因过度表达时，它们会刺激癌细胞生长--因为它们在三条染色体上编码，而不是典型的两条染色体。某些基因的过量表达也让研究人员发现了一个漏洞，利用这个漏洞，他们可能会将目标锁定在非整倍体癌症上。以前的研究表明，1号染色体上编码的一个名为UCK2的基因是激活某些药物所必需的。在新的研究中，Sheltzer和他的同事发现，由于UCK2的过度表达，具有额外1号染色体拷贝的细胞比只有两个拷贝的细胞对这些药物更敏感。此外，他们还观察到，这种敏感性意味着药物可以改变细胞进化的方向，使其远离非整倍体，从而使细胞群体的染色体数目正常，因此癌变的可能性较小。当研究人员制造一种含有20%非整倍体细胞和80%正常细胞的混合物时，非整倍体细胞占据了上风：九天后，它们占到混合物的75%。但当研究人员将20%的非畸形细胞混合物暴露在一种依赖UCK2的药物中时，9天后，非畸形细胞只占混合物的4%。谢尔特泽说："这告诉我们，非整倍体细胞有可能成为癌症的治疗靶点。几乎所有癌症都是非整倍体，因此，如果有办法选择性地靶向那些非整倍体细胞，那么从理论上讲，这可能是一种靶向癌症的好方法，同时对正常的非癌组织影响最小。"在这种方法进行临床试验之前，还需要进行更多的研究。但谢尔策的目标是将这项工作推进到动物模型中，评估更多的药物和其他非整倍体，并与制药公司合作推进临床试验。谢尔特泽说："我们对临床转化非常感兴趣。因此我们正在考虑如何将我们的发现向治疗方向拓展。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380265.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380265.htm