光线疗法可以缓解癌症患者遇到的副作用

光线疗法可以缓解癌症患者遇到的副作用"共价键有点像融化两块塑料并将它们融合在一起，"阿联酋大学化学学院的AmitSachdeva博士解释说，他是这项研究的主要科学家。"这意味着药物分子可以永久地固定在肿瘤上。"虽然目前的单克隆抗体治疗通常比化疗中使用的细胞杀伤性药物引起的副作用更少，但常见的抱怨包括嗜睡、头痛、恶心、头晕和发冷。Sachdeva博士说："目前医学界已经开发了几种抗体和抗体片段，但它们仍然会引起严重的副作用，因为抗体目标也存在于健康细胞上。这意味着它们会引起包括脱发、感觉疲惫和生病在内的副作用，而且它们还使患者感染的风险增加。"新的治疗方法是将LED灯放置在肿瘤附近，当打开时，激活生物治疗药物，然后与癌细胞结合。这些灯可以在皮肤癌的表面使用，或通过手术植入肿瘤部位。这将使癌症治疗更加有效和有针对性，因为这意味着只有肿瘤附近的分子会被激活，而不会影响其他细胞。有可能减少患者的副作用，也会改善抗体在体内的停留时间。虽然研究人员指出，这不会是对某些疾病变体的有效治疗，如血癌或白血病，但Sachdeva博士希望，如果他们的工作顺利通过下一阶段的进展，这种疗法可以在十年内用于患者。Sachdeva博士说："我们希望我们的工作将导致开发出一类新的高度针对性的光反应性生物治疗剂。"该团队的工作发表在《自然-化学生物学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1345341.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1345341.htm

来自日本的阿尔法粒子“刺客”：治疗多种类型癌症的新方法

来自日本的阿尔法粒子“刺客”：治疗多种类型癌症的新方法 6月27日发表在《化学科学》杂志上的这项概念验证研究表明，仅注射一种化合物后，小鼠体内的肿瘤生长速度几乎减少了三倍，且存活率达到100%，这种化合物旨在发射少量α辐射。癌细胞内部，从而杀死它们，但不伤害健康组织。标准化疗和放疗的副作用可能是毁灭性的，并且不能保证消灭所有癌细胞，特别是当癌症已经转移并扩散到全身时。因此，目前大多数研究的目标是找到一种专门针对癌细胞的方法，以便治疗只影响肿瘤。确实存在一些靶向治疗，但它们不能适用于所有癌症。田中说：“我们新方法的最大优势之一是它可以用于治疗多种癌症，而无需任何靶向载体，例如抗体或肽。”利用211At放射性标记的2,6-二异丙基苯基叠氮化物(ADIPA)进行靶向α粒子治疗(TAT)。图片来源：RIKEN这项新技术依赖于基础化学以及一种名为丙烯醛的化合物在癌细胞中积累的事实。几年前，田中的团队使用类似的技术来检测单个乳腺癌细胞。他们将一种荧光化合物附着在一种特定类型的叠氮化物上，叠氮化物是一种末端带有三个氮原子(N3)的有机分子。当叠氮化物和丙烯醛在癌细胞内相遇时，它们会发生反应，荧光化合物会锚定在癌细胞内的结构上。由于健康细胞中几乎不存在丙烯醛，因此这项技术就像探针一样照亮体内的癌细胞。在这项新研究中，研究小组不是简单地检测癌细胞，而是针对这些细胞进行破坏。逻辑相当简单。他们没有将叠氮化物附着在荧光化合物上，而是将其附着在可以杀死细胞而不伤害周围细胞的物质上。他们选择使用砹211，这是一种放射性核素，在衰变时会以α粒子的形式发出少量辐射。与其他形式的放射治疗相比，α粒子的致命性更高一些，但它们只能传播约二十分之一毫米，并且可以被一张纸阻挡。理论上，当砹211锚定在癌细胞内部时，发射的α粒子会损害癌细胞，但不会造成太大组织损害。团队找到了将砹211连接到叠氮化物探针上的最佳方法后就能够进行概念验证实验来测试他们的理论。他们将人类肺肿瘤细胞植入小鼠体内，并在三种条件下测试治疗效果：简单地将砹211注射到肿瘤中、将砹211叠氮化物探针注射到肿瘤中以及将砹211叠氮化物探针注射到血流中。他们发现，如果没有靶向，肿瘤就会继续生长，而小鼠则无法生存。正如预期的那样，当使用叠氮化物探针时，肿瘤的生长速度几乎减少了三倍，并且更多的小鼠存活下来——注射到肿瘤中时存活率为100%，注射到血液中时存活率为80%。田中说：“我们发现，只需注射一次仅含70kBq放射性的肿瘤注射，就能非常有效地靶向和消除肿瘤细胞。即使将治疗化合物注射到血液中，我们也能取得类似的结果。这意味着即使我们不知道肿瘤在哪里，我们也可以使用这种方法来治疗非常早期的癌症。”该技术的荧光探针版本已经在临床试验中进行测试，作为在细胞水平上可视化/诊断癌症的一种方法，下一步的工作是寻找合作伙伴并开始使用这种新方法治疗人类癌症的临床试验。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1369517.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1369517.htm

CRISPR编辑免疫细胞试验实现重大突破 高效识别肿瘤突变蛋白质

CRISPR编辑免疫细胞试验实现重大突破高效识别肿瘤突变蛋白质这是首次尝试将癌症研究中的两个热点领域结合起来：通过基因编辑创造个性化的治疗方法，以及设计称为T细胞的免疫细胞，以便更好地瞄准肿瘤。该方法在16名患有实体肿瘤的人身上进行了测试，包括乳腺癌和结肠癌。"研究报告的共同作者、加利福尼亚大学洛杉矶分校的癌症研究人员和医生AntoniRibas说："这可能是临床上尝试过的最复杂的疗法。我们正试图用病人自己的T细胞组成一支军队。"该研究结果发表在《自然》杂志1上，并在11月10日于马萨诸塞州波士顿举行的癌症免疫治疗协会会议上发表。定制的治疗方法Ribas和他的同事们首先对血液样本和肿瘤活检的DNA进行测序，以寻找在肿瘤中发现但在血液中没有的突变。这必须为试验中的每个人做。"每一种癌症的突变都是不同的。虽然有一些共同的突变，但它们是少数。"然后，研究人员使用算法来预测哪些突变可能会引起T细胞的反应，T细胞是一种白血球，它在体内巡逻，寻找错误的细胞。"如果[T细胞]看到认为是不正常的东西，它们就会杀死它，加州南旧金山PACTPharma公司的首席科学官、该研究的主要作者StephanieMandl说。"但是在我们在临床上看到的癌症患者中，在某些时候，免疫系统在战斗中败下阵来，肿瘤也随之增长。"在进行了一系列分析以确认他们的发现，验证他们的预测并设计出能够识别肿瘤突变的被称为T细胞受体的蛋白质后，研究人员从每个参与者身上取了血样，并使用CRISPR基因组编辑将受体插入他们的T细胞中。然后每个参与者必须服用药物以减少他们产生的免疫细胞的数量，并注入工程细胞。费城宾夕法尼亚大学设计T细胞癌症疗法的JosephFraietta说："这是一个极其复杂的制造过程。在某些情况下，整个过程需要一年多的时间。"16名参与者中的每个人都接受了带有多达三个不同目标的工程T细胞。之后，人们发现编辑过的细胞在他们的血液中循环，并且在肿瘤附近比未编辑过的细胞浓度更高。治疗一个月后，五名参与者的病情稳定，意味着他们的肿瘤没有增长。只有两个人出现了副作用，这可能是由于编辑过的T细胞的活动引起的。Ribas说，虽然治疗的疗效不高，但研究人员使用了相对较小剂量的T细胞来确定这种方法的安全性。他说："我们只是需要在下一次更有力地打击它。"而且随着研究人员开发出加速疗法发展的方法，工程细胞在体外培养的时间将减少，当它们被注入时可能会更加活跃。这项技术会越来越好。一个坚实的开始工程化T细胞--称为CAR-T细胞已被批准用于治疗一些血液和淋巴癌，但实体瘤却构成了一个特殊的挑战。CAR-T细胞只对表达在肿瘤细胞表面的蛋白质有效。这种蛋白质可以在许多血液和淋巴癌中找到，这意味着没有必要为每个癌症患者设计新的T细胞受体。Fraietta说，但是在实体肿瘤中还没有发现常见的表面蛋白。而且实体肿瘤为T细胞提供了物理障碍，T细胞必须通过血液循环，前往肿瘤，然后渗透到肿瘤中，以杀死癌细胞。肿瘤细胞有时也会抑制免疫反应，既释放免疫抑制的化学信号，又用尽当地的营养供应来促进其快速生长。肿瘤周围的环境就像一个下水道，Fraietta说。"T细胞一旦进入该部位，其功能就会降低。"有了这个初步的概念证明，Mandl和她的同事们希望能够对T细胞进行改造，使其不仅能够识别癌症突变，而且还能在肿瘤附近更加活跃。Mandl说，有几种潜在的方法来强化T细胞，例如通过移除对免疫抑制信号做出反应的受体，或者通过调整它们的新陈代谢，使它们能够更容易地在肿瘤环境中找到能量来源。费城宾夕法尼亚大学研究癌症治疗的细胞和基因疗法的AveryPosey说，由于最近在使用CRISPR编辑T细胞方面取得的技术进步，这种精心设计可能是可行的。他说："它已经变得令人难以置信的高效，我们将在未来十年内看到非常复杂的免疫细胞工程手段。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332513.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1332513.htm

肿瘤化身 - 个性化癌症治疗的新方法

肿瘤化身-个性化癌症治疗的新方法该研究小组使用了从患者身上提取的未经治疗的癌组织中提取的类器官。图片来源：UNIGE然后将这些实验的结果编译成一个模型。这种方法为针对不同类型的癌症和许多其他疾病的个性化和增强治疗铺平了道路。该研究结果最近发表在《实验与临床癌症研究杂志》上。每年有超过140万人受到影响，其中700000人死亡，结直肠癌是世界上诊断出的第三大癌症，也是仅次于肺癌的第二大致命癌症。它的治疗主要基于称为FOLFOXIRI的化疗组合。然而，其有效性因患者而异，并且其副作用显着。它还会导致大多数患者出现进行性耐药。如何在不引起大量副作用的情况下为每位患者测试和优化化疗组合？由UNIGE理学院药学院副教授、肿瘤血液学转化研究中心(CRTOH)成员PatrycjaNowak-Sliwinska领导的UNIGE团队通过使用类器官找到了解决方案。这些在实验室中创建的三维细胞结构再现了某些组织和器官的结构和功能。类似器官“这些微组织本身并不是器官，”UNIGE理学院药学院博士后研究员、该研究的第一作者GeorgeM.Ramzy解释说。“它们有一些重要的生理差异，例如没有血管或神经系统。然而，它们是测试治疗的非常有效的模型。”研究人员从日内瓦大学医院(HUG)未经治疗的患者身上采集的癌组织开始。通过从这些组织中培养干细胞——逐渐分裂并组织成三维结构——科学家们能够从每个患者的肿瘤中产生类器官或类肿瘤。“然后，我们在不知道它们的遗传背景的情况下，在这些模型上测试了不同的药物，”PatrycjaNowak-Sliwinska解释道。这种个人背景在很大程度上决定了治疗的有效性。因此，研究人员从头开始，将他们的整个研究建立在实时观察细胞反应的基础上。快速、有效和定制化这些肿瘤化身暴露于目前临床使用的七种治疗方法。根据每个患者类器官的反应，调整这些治疗的组合和剂量。所有结果都经过数学建模，以预测每个类器官（即每个患者）的最佳疗效和剂量。这些测试进行了两周。“这是一个临床相关的时间框架：这是目前医学界在诊断后选择治疗所需的时间框架，”PatrycjaNowak-Sliwinska说。由于UNIGE研究实验室和EPFL之间的合作，研究人员随后能够确定每位患者肿瘤的阶段以及疾病进展中涉及的主要突变。该信息对于更好地了解每种药物组合的选择和作用机制是相关且必不可少的。“每个病人都是不同的，需要特定的治疗，”PatrycjaNowak-Sliwinska补充道。这种没有动物模型的创新方法刚刚获得了专利。它为多种癌症提供个性化治疗，也为心血管或病毒性疾病等其他疾病提供个性化治疗。肾癌的试验正在进行中。对于研究团队来说，下一步将是研究来自经过预处理的结肠癌肿瘤的类器官，因此这些肿瘤会显示出耐药迹象。目的还在于缩短优化过程的持续时间。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1362697.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1362697.htm

耶鲁大学研究人员发现治疗癌症的新方法

耶鲁大学研究人员发现治疗癌症的新方法一项新的研究表明，带有额外染色体的癌细胞依靠这些额外染色体来生长肿瘤，而移除这些额外染色体可以阻止肿瘤的形成。这项研究为选择性地针对这些额外染色体治疗癌症开辟了一条潜在的新途径。"人体细胞通常有23对染色体；额外的染色体是一种异常，被称为非整倍体。"耶鲁大学医学院外科助理教授、该研究的资深作者杰森-谢尔特泽（JasonSheltzer）说："以正常皮肤或正常肺组织为例，99.9%的细胞都有正确的染色体数目。但我们100多年前就知道，几乎所有癌症都是非整倍体。"然而，我们还不清楚多余的染色体在癌症中扮演什么角色--例如，它们是导致癌症还是由癌症引起的。"长期以来，我们可以观察到非整倍体，但无法对其进行操作。我们只是没有合适的工具，"身兼耶鲁大学癌症中心研究员的谢尔特泽说。"但在这项研究中，我们利用基因工程技术CRISPR开发出了一种新方法，可以消除癌细胞中的整条染色体，这是一项重要的技术进步。能够以这种方式操纵非整倍体染色体，将使我们对它们的功能有更深入的了解"。这项研究由实验室前成员VishruthGirish和AsadLakhani共同领导，VishruthGirish现在是约翰霍普金斯医学院的博士生，AsadLakhani现在是冷泉港实验室的博士后研究员。研究人员利用他们新开发的方法--他们称之为"利用CRISPR靶向技术恢复非整倍体细胞中的非整倍体"（RestoringDisomyinAneuploidcellsusingCRISPRTargeting），或称"ReDACT"--靶向黑色素瘤、胃癌和卵巢细胞系中的非整倍体。具体来说，他们切除了1号染色体长部分（也称为"q臂"）的第三个异常拷贝，这种异常拷贝存在于几种癌症中，与疾病进展有关，并且发生在癌症发展的早期。当我们消除这些癌细胞基因组中的非整倍体时，就会削弱这些细胞的恶性潜能，使它们丧失形成肿瘤的能力。基于这一发现，研究人员提出癌细胞可能有"非整倍体"的偏好--这一名称参考了早先的研究，该研究发现消除癌基因（可将细胞转化为癌细胞）会破坏癌细胞形成肿瘤的能力。这一发现催生了一种被称为"癌基因成瘾"的癌症生长模型。在研究额外的1q染色体拷贝如何促进癌症时，研究人员发现，当多个基因过度表达时，它们会刺激癌细胞生长--因为它们在三条染色体上编码，而不是典型的两条染色体。某些基因的过量表达也让研究人员发现了一个漏洞，利用这个漏洞，他们可能会将目标锁定在非整倍体癌症上。以前的研究表明，1号染色体上编码的一个名为UCK2的基因是激活某些药物所必需的。在新的研究中，Sheltzer和他的同事发现，由于UCK2的过度表达，具有额外1号染色体拷贝的细胞比只有两个拷贝的细胞对这些药物更敏感。此外，他们还观察到，这种敏感性意味着药物可以改变细胞进化的方向，使其远离非整倍体，从而使细胞群体的染色体数目正常，因此癌变的可能性较小。当研究人员制造一种含有20%非整倍体细胞和80%正常细胞的混合物时，非整倍体细胞占据了上风：九天后，它们占到混合物的75%。但当研究人员将20%的非畸形细胞混合物暴露在一种依赖UCK2的药物中时，9天后，非畸形细胞只占混合物的4%。谢尔特泽说："这告诉我们，非整倍体细胞有可能成为癌症的治疗靶点。几乎所有癌症都是非整倍体，因此，如果有办法选择性地靶向那些非整倍体细胞，那么从理论上讲，这可能是一种靶向癌症的好方法，同时对正常的非癌组织影响最小。"在这种方法进行临床试验之前，还需要进行更多的研究。但谢尔策的目标是将这项工作推进到动物模型中，评估更多的药物和其他非整倍体，并与制药公司合作推进临床试验。谢尔特泽说："我们对临床转化非常感兴趣。因此我们正在考虑如何将我们的发现向治疗方向拓展。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380265.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380265.htm

纳米技术的突破使癌症免疫疗法对实体肿瘤更有效

纳米技术的突破使癌症免疫疗法对实体肿瘤更有效该研究详细介绍了使用这一平台将一种激活分子人为地附着在肿瘤细胞表面，在体内和体外模型中引发免疫反应。它将于今天（11月10日）发表在《自然-纳米技术》杂志上。放射肿瘤学助理教授、医学博士WenJiang和神经外科教授、医学博士BettyKim共同领导了这项研究，该研究由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一个研究团队进行。Jiang说："有了这个新平台，我们现在有了一种策略，可以将实体瘤，至少在免疫学上，转换为类似于血液肿瘤，血液肿瘤对免疫治疗的反应率往往要高得多。如果我们能够在临床上转化并验证这种方法，它可能使我们能够更接近免疫疗法药物对传统上反应不佳的癌症的最大活性水平。"在这幅图中，免疫细胞最初并不识别癌细胞。在BiTN颗粒（红色），包括"吃我"信号（茶色），附着在癌细胞上后，免疫细胞识别出该细胞并吞噬它。资料来源：德克萨斯大学MD安德森癌症中心免疫疗法在白血病和淋巴瘤等血癌中具有很高的反应率，但在整个实体瘤中的成功率却不尽相同。科学家们一直在努力进一步了解禁止更好反应的机制。一种解释是，血癌与实体瘤细胞上免疫调节分子的不同表达影响了它们与免疫细胞的互动方式。淋巴细胞激活分子家族成员7（SLAMF7）受体在激活身体的免疫细胞对抗癌细胞方面至关重要，充当了"吃掉我"的信号。然而，它几乎只存在于血癌细胞的表面，而不存在于实体肿瘤细胞中，这使得它成为研究人员免疫转换方法的一个有吸引力的目标。为了促进SLAMF7在实体肿瘤细胞上的表达，研究人员开发了他们的双特异性肿瘤转化纳米结合物（BiTN）平台。这些纳米系统被设计成一个分子与目标肿瘤细胞的表面结合，第二个分子激活免疫反应。在这项研究中，研究人员将BiTN与SLAMF7和一种HER2识别抗体一起用于靶向HER2阳性乳腺癌细胞。在实验室模型中，该纳米结合物成功地将SLAMF7附着在乳腺癌细胞上，催生免疫细胞吞噬或摄取的能力。该方法还使乳腺癌细胞对抗CD47抗体的治疗敏感，该抗体阻断了肿瘤细胞发出的"不要吃我"的信号，进一步提高了实体瘤的反应。据作者说，这个平台最令人兴奋的地方之一是它的广泛的潜在应用。这种方法不会专门针对一种癌症类型或一种调节分子，相反，它有可能成为一种适用于几种不同实体瘤类型的通用策略。作为概念验证，作者还开发了用叶酸代替抗HER2抗体的BiTN，以针对三阴性乳腺癌，结果类似。Kim说："因为这些是工程构建物，这可以作为一种即插即用的方法，将不同的肿瘤靶向剂或免疫分子纳入纳米粒子的表面。对于那些对免疫疗法没有反应的实体瘤患者，我们认为这是一个额外的优势，可以针对没有反应的肿瘤部分。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332441.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1332441.htm