带有免疫细胞的迷你结肠可能带来个性化疾病疗法

带有免疫细胞的迷你结肠可能带来个性化疾病疗法豪尔赫-穆内拉博士在他位于麻省医疗中心的实验室中对健康器官及其疾病状态的研究对于我们了解这两者以及开发新的有效治疗方法至关重要。微型三维器官（或称类器官）可用于在与实物非常相似的组织中研究疾病机制。然而，许多器官组织都缺少一个大多数器官都具备的重要组成部分：与免疫系统的连接。现在，南卡罗来纳医科大学霍林斯癌症中心的研究人员与辛辛那提儿童医院医学中心合作，开发出了一种带有免疫细胞的结肠类器官，从而解决了这一问题。"我们认为这种新模型意义重大，因为大多数胃肠道疾病都涉及免疫系统和炎症。"胃肠道中存在着多种多样的免疫细胞群。大多数肠道疾病，尤其是炎症性肠病（IBD），都与免疫系统有关，因此在进行研究时获得这些细胞非常重要。研究人员引导人类多能干细胞（hPSCs）分化，生成人类结肠器官组织。这些细胞自我组织成与天然肠道组织相似的层，并共同发育出多种免疫细胞，包括产生功能性巨噬细胞的生血内皮样细胞。巨噬细胞是一种特化的免疫细胞，除了引发、维持和消除炎症外，还能感知病原体并对其做出反应。该研究的通讯作者詹姆斯-威尔斯（JamesWells）说："重要的是，这些免疫细胞与人体内的免疫细胞几乎相同，它们能够检测致病细菌并将其清除。对于旨在确定未来治疗肠道疾病和其他影响胃肠道疾病的疗法的研究来说，这是重要的一步。"研究人员说，他们的迷你结肠更接近人类结肠。豪尔赫-穆内拉博士说："它们（器官组织）不仅包含结肠内壁，还包含支持细胞，甚至一些与结肠其他组织一起生长的免疫细胞。我们制作了一个更完整的人体类器官系统，可以用来模拟结肠炎症。"研究人员认为，经过进一步开发，他们的新型类器官可用于帮助对结肠疾病进行个性化治疗。例如，这些类器官可以利用早期IBD患者的血液生成，并在进行治疗前用来测试治疗是否有效。这项研究发表在《细胞干细胞》（CellStemCell）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1398561.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1398561.htm

剑桥科学家发现免疫系统的"新规则" 调节性T细胞能穿越人体修复组织

剑桥科学家发现免疫系统的"新规则"调节性T细胞能穿越人体修复组织剑桥大学的研究人员发现，调节性T细胞能穿越人体修复组织，这为各种疾病的靶向治疗开辟了道路。调节性T细胞是白细胞的一种，它们组成一个庞大的群体，在全身不断循环，寻找并修复受损组织。这推翻了传统的观点，即调节性T细胞是作为局限于身体特定部位的多个专业群体而存在的。这一发现对许多不同疾病的治疗都有意义--因为几乎所有疾病和损伤都会触发人体的免疫系统。目前的抗炎药物治疗的是整个身体，而不仅仅是需要治疗的部位。研究人员说，他们的发现意味着有可能关闭身体的免疫反应，修复身体任何特定部位的损伤，而不影响身体的其他部位。这意味着可以使用更高剂量、更有针对性的药物来治疗疾病，而且有可能迅速见效。该研究的资深作者阿德里安-利斯顿（AdrianListon）教授和詹姆斯-杜利（JamesDooley）博士利用显微镜追踪抗炎调节性T细胞在组织中的流动。图片来源：路易莎-伍德/巴伯拉罕研究所统一治疗力量"我们发现了免疫系统的新规则。这支'统一的治疗大军'无所不能--修复受伤的肌肉，让脂肪细胞对胰岛素做出更好的反应，让毛囊重新生长……"论文的资深作者、剑桥大学病理学系阿德里安-利斯顿（AdrianListon）教授说："想到我们可以用它来治疗如此广泛的疾病，这真是太棒了：它有可能被用于治疗几乎所有的疾病。"为了得出这一发现，研究人员分析了小鼠体内48个不同组织中的调节性T细胞。结果发现，这些细胞并不是特化的或静止的，而是在体内移动到需要它们的地方。研究结果发表在今天的《免疫》（Immunity）杂志上。调节性T细胞可以通过血液从一个组织迁移到另一个组织。这些细胞在体内游走仅需几分钟，一旦进入组织，速度就会减慢，平均在组织内停留三周后才会离开。图片来源：EquinoxGraphics利斯顿说："很难想象有哪种疾病、损伤或感染不涉及某种免疫反应，而我们的发现确实改变了我们控制这种反应的方式。既然我们知道这些调节性T细胞存在于人体的各个部位，原则上我们就可以开始针对单一器官进行免疫抑制和组织再生治疗，这与目前的治疗方法相比是一个巨大的进步，因为目前的治疗方法就像用大锤敲打身体一样。"研究人员利用他们已经设计出的一种药物，在小鼠身上证明了可以将调节性T细胞吸引到身体的特定部位，增加它们的数量，并激活它们来关闭免疫反应，促进一个器官或组织的愈合。利斯顿说："通过提高人体目标区域调节性T细胞的数量，我们可以帮助人体更好地进行自我修复或管理免疫反应。"该研究的第一作者奥利弗-伯顿（OliverBurton）博士使用光谱细胞仪分析来自不同组织的抗炎调节性T细胞。图片来源：路易莎-伍德，巴布拉汉姆研究所他补充说："在许多不同的疾病中，我们都希望关闭免疫反应，启动修复反应，例如多发性硬化症等自身免疫性疾病，甚至许多传染性疾病。"COVID-19等感染的大多数症状并非来自病毒本身，而是来自人体免疫系统对病毒的攻击。一旦病毒过了高峰期，调节性T细胞就应该关闭人体的免疫反应，但在某些人体内，这一过程并不十分有效，可能导致持续的问题。这项新发现意味着有可能使用一种药物来关闭病人肺部的免疫反应，同时让身体其他部位的免疫系统继续正常运作。另一个例子是，接受器官移植的人必须终生服用免疫抑制药物，以防止器官排斥反应，因为身体会对移植器官产生严重的免疫反应。但这使他们极易受到感染。这项新发现有助于设计新的药物，只关闭人体对移植器官的免疫反应，但保持身体其他部分正常工作，使病人能够过上正常的生活。大多数白细胞通过触发免疫反应来攻击体内的感染。与此相反，调节性T细胞就像一支"统一的治疗大军"，其目的是在免疫反应完成任务后关闭免疫反应，并修复免疫反应造成的组织损伤。研究人员目前正在筹集资金，准备成立一家独立公司，目的是在未来几年内开展临床试验，在人体上测试他们的研究成果。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1435737.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1435737.htm

研究人员发现有可能治疗自身免疫性疾病的化合物

研究人员发现有可能治疗自身免疫性疾病的化合物T细胞是身体免疫反应的关键，攻击病原体和感染。在自身免疫性疾病中，免疫反应有问题，T细胞开始攻击健康细胞和组织，但对其背后的机制了解甚少。我们的适应性免疫系统对我们遇到的特定病原体作出反应，创造一个持久的"记忆"，以便身体知道在我们再次遇到该病原体时如何对抗它。T辅助（Th）细胞是T细胞的一种类型，发挥着核心作用，释放细胞因子，激活其他免疫细胞来对抗入侵的病原体。对身体的炎症反应很重要的一种细胞因子，白细胞介素17（IL-17），是由一种称为Th17细胞的Th细胞亚型分泌的。Th17细胞增强了免疫反应，导致免疫细胞在炎症部位堆积。但是，当它们被过度激活时，它们可以攻击健康细胞，导致自身免疫。日本的一项新研究重点关注Th17细胞在自身免疫性疾病中发挥的作用。研究人员首先研究了糖酵解，这是一个将葡萄糖转化为能量为细胞提供燃料的代谢过程，它也负责创造Th17细胞。该研究的第一作者Tsung-YenHuang说："有趣的是，过度的糖酵解似乎抑制了Th17细胞的活动。因此，我们假设糖酵解过程中产生的分子可能会抑制细胞"。糖酵解会产生一种叫做磷酸烯醇丙酮酸（PEP）的副产品。研究人员发现，在细胞中引入额外的PEP可以阻止Th17细胞的成熟，并抑制IL-17的产生，从而减少身体的炎症反应。重要的是，向细胞中添加PEP并没有极大地影响糖酵解过程或T细胞的激活。深入研究支撑PEP抑制作用的过程，他们发现一种名为JunB的蛋白质通过与一组特定的基因结合促进Th17的成熟。进一步的实验表明，PEP治疗阻断了JunB的活性，抑制了Th17细胞的产生。研究人员在患有自身免疫性脑病的小鼠身上测试了他们的发现，发现每天服用PEP能阻止Th17细胞的产生，并减少Th17依赖性的自身免疫反应。该研究的通讯作者HirokiIshikawa教授说："自身免疫性疾病发展的关键，以及因此抑制这种发展的方法，在于我们的细胞，但其潜在机制一直不清楚。现在，我们的研究已经阐明了一种可以抑制这些疾病发展的化合物"。这项研究可能催生出一种治疗自身免疫性疾病的新方法，而不干扰糖酵解这一重要的代谢过程。研究人员热衷于在进行人体临床试验之前改进这一过程。Huang说："我们的结果显示了PEP的临床潜力。但首先，我们需要提高其效率"。该研究发表在《细胞报告》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1348561.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1348561.htm

研究发现基于生姜的营养补充剂可用于治疗自身免疫性疾病

研究发现基于生姜的营养补充剂可用于治疗自身免疫性疾病《JCIInsight》杂志详细介绍了这项研究，研究重点是生姜对中性粒细胞（一种白细胞）的影响。研究特别考察了中性粒细胞胞外捕获物（NET）的形成过程，即所谓的NETosis，以了解其对炎症控制的影响。研究发现，健康人食用生姜后，中性粒细胞对NETosis的抵抗力会增强。这一点非常重要，因为NET是一种类似蜘蛛网的微小结构，能促进炎症和凝血，导致许多自身免疫性疾病，包括红斑狼疮、抗磷脂综合征和类风湿性关节炎。"有很多疾病都会导致中性粒细胞异常活跃。我们发现生姜有助于抑制中性粒细胞增多，这一点很重要，因为它是一种天然补充剂，可能有助于治疗炎症和几种不同自身免疫性疾病患者的症状，"资深合著者、科罗拉多大学安舒茨医学园区科罗拉多大学医学院医学副教授克里斯汀-德莫鲁埃尔（KristenDemoruelle）博士说。在一项临床试验中，研究人员发现，健康志愿者连续七天每天摄入生姜补充剂（20毫克姜酚/天），会促进中性粒细胞内一种名为cAMP的化学物质。这些高水平的cAMP会抑制中性粒细胞对各种疾病相关刺激的反应。密歇根大学风湿病学部副教授、资深合著者、医学博士杰森-奈特（JasonKnight）说："我们的研究首次为生姜在人体中明显的抗炎特性提供了生物机制证据。"研究人员说，许多炎症患者可能会询问他们的医疗服务提供者天然保健品是否对他们有帮助，或者他们已经在服用生姜等保健品来帮助控制症状。遗憾的是，他们往往不知道这些保健品对疾病的确切影响。研究人员希望，提供更多有关生姜益处的证据，包括生姜影响中性粒细胞的直接机制，将鼓励医疗服务提供者和患者更有策略地讨论服用生姜补充剂作为治疗计划的一部分是否有益。"目前已知能对抗过度活跃的中性粒细胞的天然补充剂或处方药并不多。因此，我们认为生姜确实有能力对已经开始的治疗方案起到补充作用。我们的目标是更具战略性和个性化地帮助人们缓解症状，"奈特补充道。下一步，研究人员希望利用这项研究为生姜在中性粒细胞过度活跃的自身免疫性疾病和炎症性疾病（如狼疮、类风湿性关节炎、抗磷脂综合征，甚至COVID-19）患者中的临床试验筹集资金。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1399205.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1399205.htm

研究发现输注捐献者免疫细胞有助于预防器官排斥反应

研究发现输注捐献者免疫细胞有助于预防器官排斥反应人体免疫系统是一种强大的防御机制，可在体内巡视，防止病原体或外来细胞对人体造成伤害。但在器官移植的情况下，这种过度热情可能会成为一种不利因素，因为免疫系统会识别出新器官并非来自本地，并发起攻击。为了防止器官排斥反应，患者通常会服用免疫抑制剂，但这会使他们容易感染其他疾病。在一项新的一期试验中，匹兹堡大学医学院的科学家们测试了一种减少移植患者器官排斥机会的新方法。他们对15名即将接受活体肝脏移植的患者进行了试验，并将结果与40名接受同样手术的对照组患者进行了比较。在试验患者接受手术前几周，科学家们从捐献者身上抽取血液，分离出一种叫做单核细胞的白细胞。这种细胞在帮助免疫系统区分敌友方面发挥着关键作用。然后，在移植前一周，将从每位捐赠者体内新培育出的这些调节性树突状细胞注入各自的受者体内。由于试验处于早期阶段，患者仍需服用免疫抑制剂。这一阶段的目标是测试程序的可行性和安全性，在这些方面，治疗是成功的。研究人员确实检查了免疫活动的差异，这些差异可能表明接受治疗的患者对免疫抑制剂的依赖性会降低。他们发现，与对照组相比，即使在移植一年后，接受DCregs治疗的患者体内通常与排斥反应有关的免疫细胞水平也较低。"这些试验结果非常鼓舞人心，"该研究的资深作者安格斯-汤姆森（AngusThomson）说。"目前，我们看到的初步证据表明，这种干预措施正在改变受体的免疫反应，从而使我们能够安全地减少甚至撤消免疫抑制。如果患者不再无限期地依赖免疫抑制剂，这将是移植界的一项重大服务。"仔细观察后，研究人员发现了这种治疗方法的作用机制。DCregs本身在短短几天后就会分解，但在短暂的停留期间，它们会产生一种叫做外泌体的微粒，这种微粒有助于细胞之间的交流。汤姆森说："我们认为，这些来自供体的外泌体正在预先调节潜在受体，使其认为供体细胞是安全的。移植后一年，临床医生将确定哪些患者可以开始逐渐停用免疫抑制剂。然后时间会证明我们的方法是否有效。"最近，其他科学家在防止移植患者排斥反应方面取得了一些成功，他们利用患者自身的细胞培育出新的器官，或者使用基因工程猪器官。这项新技术可能是一种相对简单的方法，适用于捐赠者还活着的时候，比如肾脏或肝脏部分的移植。这项研究发表在《科学转化医学》（ScienceTranslationalMedicine）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1389387.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1389387.htm

新研究发现与免疫系统疾病有关的关键蛋白质

新研究发现与免疫系统疾病有关的关键蛋白质T细胞善于识别引发免疫反应的外来分子（抗原），并做出有针对性的反应来消灭细菌和病毒等病原体。这项发表在《免疫学杂志》上的研究调查了STAP-1如何影响免疫反应。研究人员发现，STAP-1是一种中间体，能促进细胞内不同蛋白质之间的交流，并使信号从一个分子传递到另一个分子。领导这项研究的北海道大学教授TadashiMatsuda说："我们的发现为T细胞活化和免疫失调的分子机制提供了宝贵的见解。我们发现，STAP-1在调节免疫反应，尤其是在T细胞的活化和功能方面发挥着重要作用。"STAP-1基因敲除（KO）小鼠脊髓的炎症反应不如野生型（WT）小鼠严重（上图）。与此同时，STAP-1KO小鼠的脊髓与WT小鼠的脊髓相比，脱髓鞘现象（即神经周围的髓鞘脱落）较少（下图）。图片来源：KotaKagohashi等人《免疫学杂志》。2024年2月5日T细胞需要两个信号才能被激活并启动免疫反应。第一个信号涉及识别由其他细胞（称为抗原递呈细胞）递呈的抗原。抗原由T细胞受体识别，T细胞受体是一种存在于T细胞表面的蛋白质复合物。第二个信号由抗原递呈细胞上的分子提供的协同刺激信号组成。研究人员发现，STAP-1能帮助T细胞交流和响应信号，尤其是由T细胞受体触发的信号。缺乏STAP-1的T细胞难以正常接收和传递信号，从而减少了某些称为细胞因子的免疫分子的产生。细胞因子可导致炎症或自身免疫性疾病，在这种疾病中，免疫系统会错误地攻击健康的组织和器官。研究小组还发现，STAP-1与其他参与T细胞信号传导的蛋白质相互作用，形成了一个复杂的网络，有助于调节T细胞的活性。他们观察到，在多发性硬化症和哮喘等疾病模型中，缺乏STAP-1的细胞炎症程度较低，这表明STAP-1可能参与了这些疾病的发展。这些发现标志着我们在了解免疫系统调控方面迈出了重要一步。未来的研究可以在这项工作的基础上，探索STAP-1作为治疗靶点治疗免疫相关疾病的潜力。编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423355.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1423355.htm