研究发现免疫细胞可以被用于治疗几乎所有的疾病

研究发现免疫细胞可以被用于治疗几乎所有的疾病传统上，人们认为Tregs是只存在于人体特定部位的专业细胞群。然而，英国剑桥大学科学家的一项新研究推翻了这一传统观点，对治疗引发免疫反应的各种疾病和损伤具有重要意义。大学病理学系的阿德里安-利斯顿（AdrianListon）教授是这项研究的通讯作者，他说："很难想象有哪种疾病、伤害或注射不涉及某种免疫反应，我们的发现确实改变了我们控制这种反应的方式。我们发现了免疫系统的新规则。这支'统一的治疗大军'无所不能--修复受伤的肌肉、让脂肪细胞对胰岛素做出更好的反应、让毛囊重新生长。想到我们可以用它来治疗如此广泛的疾病，这真是太棒了：它有可能被用于治疗几乎所有的疾病。"淋巴器官是免疫系统不可或缺的组成部分，负责制造淋巴细胞，这是一种包括T细胞在内的白细胞。T细胞在骨髓中开始生命，然后转移到胸腺（位于胸部中上部的器官），在那里成熟为特化亚群，包括Tregs。一旦完全成熟，T细胞就会输出到外周淋巴组织和器官，如脾脏、扁桃体和淋巴结（有些会进入血液）。人们认为，Tregs会留在那里"待命"，直到免疫系统发出召唤。为了验证这一点，研究人员分析了小鼠48种不同组织中存在的Tregs，包括淋巴组织、非淋巴组织以及与肠道相关的组织。他们在所有组织类型中都发现了Tregs，这表明Tregs并不是局限于淋巴组织的特化细胞群，而是在身体各处移动，在需要的部位执行修复功能。利斯顿说："既然我们知道这些调节性T细胞存在于人体的各个部位，原则上我们就可以开始针对单个器官进行免疫抑制和组织再生治疗--这与目前的治疗方法相比是一个巨大的进步，因为目前的治疗方法就像用大锤敲打人体一样。"目前的抗炎药物治疗的是全身而不仅仅是发炎的组织，它们抑制了人体的整个免疫系统，使人容易受到感染。研究人员测试了他们之前开发的一种药物，这种药物能在小鼠体内将Tregs吸引到特定器官或组织，增加它们的数量，并激活它们来抑制免疫反应，促进愈合。研究人员说，根据他们的研究结果，有可能通过单独关闭该区域的免疫反应来修复特定部位的损伤。"通过提高人体目标区域调节性T细胞的数量，我们可以帮助人体更好地进行自我修复或管理免疫反应，"利斯顿说。"在许多疾病中，我们都希望关闭免疫反应并启动修复反应，例如多发性硬化症等自身免疫性疾病，甚至许多传染性疾病。"研究人员正在筹集资金，准备成立一家独立公司。未来几年，他们的目标是通过开展人体临床试验来检验他们的研究成果。这项研究发表在《免疫》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1435322.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1435322.htm

太空培育类器官或带来疾病新疗法

太空培育类器官或带来疾病新疗法据科技日报，自2019年以来，科学家已经在国际空间站上培育出了包括人类大脑、心脏和乳房在内的多个类器官模型。这些类器官通常利用人类干细胞培育而成，在一系列化学生长物质的帮助下，干细胞可发育成类似人体组织的三维结构。与老鼠或猴子等传统动物模型不同，类器官使科学家能更准确地重现人类器官的独特复杂性。美国趣味科学网站在近日报道中指出，这些类器官有助科学家揭示癌症、神经疾病和衰老的秘密，并在此基础上找到更好的疗法。这些类器官也有助找到哪些化合物对人体有效，从而加速药物研发进程。

免疫疗法为自身免疫性皮肤病患者带来希望

免疫疗法为自身免疫性皮肤病患者带来希望我们的皮肤含有特化的免疫细胞，它们能保护我们免受感染和癌症的侵袭，并促进伤口愈合。这些长寿命的组织驻留记忆（TRM）T细胞之所以被称为T细胞，是因为它们与其他免疫细胞不同，会留在皮肤组织中，不会在血液中循环。但是，如果控制不当，TRM细胞会导致牛皮癣和白癜风等自身免疫性皮肤病。现在，墨尔本大学和多尔蒂感染与免疫研究所（DohertyInstituteofInfectionandImmunity）的研究人员领导的一项研究发现了在动物模型中控制各种类型皮肤TRM细胞的独特元素，为他们提供了一种选择性消除问题细胞的方法。"我们皮肤中的特化免疫细胞多种多样：许多细胞对预防感染和癌症至关重要，但也有一些细胞在介导自身免疫方面发挥着重要作用，"该研究的第一作者和共同通讯作者西蒙娜-帕克（SimonePark）说。"我们发现了不同皮肤T细胞调控方式的关键差异，这让我们能够有针对性地精确编辑皮肤的免疫格局。"人类皮肤中有两个重要的TRM细胞亚群：产生干扰素-γ的CD8+（TRM1）细胞和分泌白细胞介素-17的CD8+（TRM17）细胞，前者具有抗病毒和抗癌作用。虽然这两种细胞都能导致皮肤病变，但研究人员发现，在小鼠体内，TRM1和TRM17细胞通过不同的信号传导途径，走上了在皮肤组织中定居的轨道。此外，他们还发现，TRM17细胞可以通过靶向其信号通路中的元素而被选择性地消除，同时又不会损害其对应的TRM1细胞。这项研究的共同作者之一苏珊-克里斯托（SusanChristo）说："大多数自身免疫疗法都是治标不治本。皮肤病的传统疗法往往会不加区分地影响所有免疫细胞，这意味着我们也可能会消灭我们的保护性T细胞。直到现在，我们还不知道如何将皮肤中的'坏'T细胞与'好'保护性T细胞区分开来。通过这项研究，我们发现了新的分子，可以让我们有选择性地清除皮肤中致病的T细胞。"研究人员说，他们的发现可能会带来更精确、更持久的皮肤病疗法。共同通讯作者劳拉-麦凯（LauraMackay）说："牛皮癣和白癜风等皮肤病很难长期治疗。驱动疾病的T细胞很难清除，因此患者往往需要终身治疗。我们的方法有可能彻底改变我们治疗这些皮肤疾病的方式，显著改善患有挑战性皮肤病的患者的治疗效果。"要验证这些策略的疗效，还需要进一步的人体研究。Park说："这些发现让我们离开发出既能持久预防自身免疫性皮肤病，又不损害免疫保护功能的新药更近了一步。"这项研究发表在《科学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1401849.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1401849.htm

科学家"训练"肺部免疫细胞清除导致炎症的碎片

科学家"训练"肺部免疫细胞清除导致炎症的碎片摄入细菌（绿色荧光）的巨噬细胞（红色荧光染色）图片来源：Rehman实验室最近的研究表明，巨噬细胞可以保留反复接触病原体的记忆，这种记忆被称为"训练有素的免疫力"。伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员调查了肺泡巨噬细胞"训练"应对感染的能力。为了测试肺泡巨噬细胞训练有素的免疫能力，研究人员用吸入的细菌毒素脂多糖（LPS）感染小鼠，诱发肺部炎症损伤，然后在七天和一个月后再注射一剂毒素。他们发现，在首次接触LPS后，肺泡巨噬细胞有助于减轻一周后第二次接触LPS所引起的炎症的严重程度。研究人员注意到，在第二次暴露72小时后，训练有素的肺泡巨噬细胞产生的抗炎细胞因子白细胞介素-10（IL-10）的水平显著提高，而促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平却没有增加。细胞对毒素的记忆持续存在，即使在第一次接触毒素一个月后进行第二次接触也是如此。研究人员发现，训练有素的肺泡巨噬细胞在清除感染后积累的促炎细胞碎片方面变得非常有效。"清除这些碎片非常重要，因为它们的持续存在会引发免疫系统继续做出反应，从而加剧炎症，"该研究的通讯作者贾利斯-雷曼（JaleesRehman）说。研究人员接下来用铜绿假单胞菌感染小鼠，这种细菌可导致人类肺炎。研究人员给小鼠鼻内注射了亚致死剂量的细菌。与LPS实验中的结果一致，经过铜绿假单胞菌训练的小鼠肺泡巨噬细胞水平明显较高，而中性粒细胞（最先被招募到炎症部位的免疫细胞）则较少，这表明经过训练的细胞抑制了炎症损伤的程度。肺泡巨噬细胞有几个独特之处。它们从小到大都存在于我们的肺部。虽然它们会在对抗感染时死亡，但也能从存活的细胞中再生。它们还能将表观遗传信息传递给后代。研究人员说，这意味着新的巨噬细胞可以保留以前感染的记忆。研究人员说，由于聚集在肺部的细胞碎片并不只针对一种感染类型，因此训练有素的肺泡巨噬细胞可能会降低由不同疾病引起的急性肺损伤的风险。除了治疗肺部疾病，这些细胞还有可能成为细胞疗法的重要补充，从而限制1型糖尿病等自身免疫性疾病或器官移植中的炎症损伤。由于其他器官也有巨噬细胞，未来的研究可能会探索这些细胞是否也会受到初始感染的训练。这项研究发表在《实验医学杂志》（JournalofExperimentalMedicine）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1379423.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1379423.htm

新研究发现与免疫系统疾病有关的关键蛋白质

新研究发现与免疫系统疾病有关的关键蛋白质T细胞善于识别引发免疫反应的外来分子（抗原），并做出有针对性的反应来消灭细菌和病毒等病原体。这项发表在《免疫学杂志》上的研究调查了STAP-1如何影响免疫反应。研究人员发现，STAP-1是一种中间体，能促进细胞内不同蛋白质之间的交流，并使信号从一个分子传递到另一个分子。领导这项研究的北海道大学教授TadashiMatsuda说："我们的发现为T细胞活化和免疫失调的分子机制提供了宝贵的见解。我们发现，STAP-1在调节免疫反应，尤其是在T细胞的活化和功能方面发挥着重要作用。"STAP-1基因敲除（KO）小鼠脊髓的炎症反应不如野生型（WT）小鼠严重（上图）。与此同时，STAP-1KO小鼠的脊髓与WT小鼠的脊髓相比，脱髓鞘现象（即神经周围的髓鞘脱落）较少（下图）。图片来源：KotaKagohashi等人《免疫学杂志》。2024年2月5日T细胞需要两个信号才能被激活并启动免疫反应。第一个信号涉及识别由其他细胞（称为抗原递呈细胞）递呈的抗原。抗原由T细胞受体识别，T细胞受体是一种存在于T细胞表面的蛋白质复合物。第二个信号由抗原递呈细胞上的分子提供的协同刺激信号组成。研究人员发现，STAP-1能帮助T细胞交流和响应信号，尤其是由T细胞受体触发的信号。缺乏STAP-1的T细胞难以正常接收和传递信号，从而减少了某些称为细胞因子的免疫分子的产生。细胞因子可导致炎症或自身免疫性疾病，在这种疾病中，免疫系统会错误地攻击健康的组织和器官。研究小组还发现，STAP-1与其他参与T细胞信号传导的蛋白质相互作用，形成了一个复杂的网络，有助于调节T细胞的活性。他们观察到，在多发性硬化症和哮喘等疾病模型中，缺乏STAP-1的细胞炎症程度较低，这表明STAP-1可能参与了这些疾病的发展。这些发现标志着我们在了解免疫系统调控方面迈出了重要一步。未来的研究可以在这项工作的基础上，探索STAP-1作为治疗靶点治疗免疫相关疾病的潜力。编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423355.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1423355.htm

剑桥科学家发现免疫系统的"新规则" 调节性T细胞能穿越人体修复组织

剑桥科学家发现免疫系统的"新规则"调节性T细胞能穿越人体修复组织剑桥大学的研究人员发现，调节性T细胞能穿越人体修复组织，这为各种疾病的靶向治疗开辟了道路。调节性T细胞是白细胞的一种，它们组成一个庞大的群体，在全身不断循环，寻找并修复受损组织。这推翻了传统的观点，即调节性T细胞是作为局限于身体特定部位的多个专业群体而存在的。这一发现对许多不同疾病的治疗都有意义--因为几乎所有疾病和损伤都会触发人体的免疫系统。目前的抗炎药物治疗的是整个身体，而不仅仅是需要治疗的部位。研究人员说，他们的发现意味着有可能关闭身体的免疫反应，修复身体任何特定部位的损伤，而不影响身体的其他部位。这意味着可以使用更高剂量、更有针对性的药物来治疗疾病，而且有可能迅速见效。该研究的资深作者阿德里安-利斯顿（AdrianListon）教授和詹姆斯-杜利（JamesDooley）博士利用显微镜追踪抗炎调节性T细胞在组织中的流动。图片来源：路易莎-伍德/巴伯拉罕研究所统一治疗力量"我们发现了免疫系统的新规则。这支'统一的治疗大军'无所不能--修复受伤的肌肉，让脂肪细胞对胰岛素做出更好的反应，让毛囊重新生长……"论文的资深作者、剑桥大学病理学系阿德里安-利斯顿（AdrianListon）教授说："想到我们可以用它来治疗如此广泛的疾病，这真是太棒了：它有可能被用于治疗几乎所有的疾病。"为了得出这一发现，研究人员分析了小鼠体内48个不同组织中的调节性T细胞。结果发现，这些细胞并不是特化的或静止的，而是在体内移动到需要它们的地方。研究结果发表在今天的《免疫》（Immunity）杂志上。调节性T细胞可以通过血液从一个组织迁移到另一个组织。这些细胞在体内游走仅需几分钟，一旦进入组织，速度就会减慢，平均在组织内停留三周后才会离开。图片来源：EquinoxGraphics利斯顿说："很难想象有哪种疾病、损伤或感染不涉及某种免疫反应，而我们的发现确实改变了我们控制这种反应的方式。既然我们知道这些调节性T细胞存在于人体的各个部位，原则上我们就可以开始针对单一器官进行免疫抑制和组织再生治疗，这与目前的治疗方法相比是一个巨大的进步，因为目前的治疗方法就像用大锤敲打身体一样。"研究人员利用他们已经设计出的一种药物，在小鼠身上证明了可以将调节性T细胞吸引到身体的特定部位，增加它们的数量，并激活它们来关闭免疫反应，促进一个器官或组织的愈合。利斯顿说："通过提高人体目标区域调节性T细胞的数量，我们可以帮助人体更好地进行自我修复或管理免疫反应。"该研究的第一作者奥利弗-伯顿（OliverBurton）博士使用光谱细胞仪分析来自不同组织的抗炎调节性T细胞。图片来源：路易莎-伍德，巴布拉汉姆研究所他补充说："在许多不同的疾病中，我们都希望关闭免疫反应，启动修复反应，例如多发性硬化症等自身免疫性疾病，甚至许多传染性疾病。"COVID-19等感染的大多数症状并非来自病毒本身，而是来自人体免疫系统对病毒的攻击。一旦病毒过了高峰期，调节性T细胞就应该关闭人体的免疫反应，但在某些人体内，这一过程并不十分有效，可能导致持续的问题。这项新发现意味着有可能使用一种药物来关闭病人肺部的免疫反应，同时让身体其他部位的免疫系统继续正常运作。另一个例子是，接受器官移植的人必须终生服用免疫抑制药物，以防止器官排斥反应，因为身体会对移植器官产生严重的免疫反应。但这使他们极易受到感染。这项新发现有助于设计新的药物，只关闭人体对移植器官的免疫反应，但保持身体其他部分正常工作，使病人能够过上正常的生活。大多数白细胞通过触发免疫反应来攻击体内的感染。与此相反，调节性T细胞就像一支"统一的治疗大军"，其目的是在免疫反应完成任务后关闭免疫反应，并修复免疫反应造成的组织损伤。研究人员目前正在筹集资金，准备成立一家独立公司，目的是在未来几年内开展临床试验，在人体上测试他们的研究成果。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1435737.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1435737.htm