荷兰研究人员：用 CRISPR 基因编辑疗法在实验室环境下 “消灭” 艾滋病毒

荷兰研究人员：用CRISPR基因编辑疗法在实验室环境下“消灭”艾滋病毒据新华社消息，英国药品与保健品管理局于2023年11月批准应用全球首个CRISPR基因编辑疗法，用于治疗12岁及以上的镰状细胞病和输血依赖型β地中海贫血患者。2024年3月19日，荷兰阿姆斯特丹大学的研究人员在一次医学会议上介绍称，他们利用获得CRISPR基因编辑技术，成功地从受感染细胞中消除了艾滋病毒（HIV）。

CRISPR-Cas 基因编辑在实验室中完全消除 HIV 病毒

CRISPR-Cas基因编辑在实验室中完全消除HIV病毒荷兰阿姆斯特丹大学的研究人员报告，他们利用CRISPR基因编辑技术，成功的从受感染细胞中消除了HIV病毒。HIV治疗的重大挑战之一是该病毒具有将自身基因组整合到宿主DNA中的能力，尽管目前有多种有效的抗病毒药物用于治疗HIV感染，但只能抑制HIV在人体内的复制，无法将其清除，故患者需要接受终身抗病毒治疗，因为一旦抗病毒治疗停止，HIV可能会卷土重来。HIV可以感染体内不同类型的细胞和组织，每种细胞和组织都有其独特的环境和特征。在这项研究中，荷兰研究人员使用“分子剪刀”与两种gRNA（向导RNA）来对抗所有已知的HIV毒株中保持相同的病毒基因组部分，并成功治愈了HIV感染者的T细胞。荷兰研究人员证明，当在培养皿中的免疫细胞上进行测试时，他们的CRISPR系统可以灭活所有HIV病毒，将其从免疫细胞中清除。研究人员强调他们的工作仍然只是“概念证明”，不会很快成为HIV的治疗方法。来源，频道：@kejiqu群组：@kejiquchat

基于CRISPR-Cas9的基因编辑技术EBT-001有望在未来终结艾滋病

基于CRISPR-Cas9的基因编辑技术EBT-001有望在未来终结艾滋病KamelKhalili博士、TriciaBurdo博士和坦普尔大学艾滋病研究人员及合作者。资料来源：坦普尔大学刘易斯-卡茨医学院研究团队此次在恒河猴中测试了EBT-001，这是一种SIV特异性的CRISPR-Cas9基因编辑工具，靶向SIV前病毒DNA。研究表明，EBT-001有效地从宿主DNA中去除了潜伏于病毒储存库的SIV，并且在动物中未出现脱靶效应。新技术旨在使用一次性注射治疗方法在大型动物模型组织中永久灭活病毒，此次证明了该技术的安全性。团队在非人灵长类动物中进行了临床前试验。他们将SIV特异性CRISPR-Cas9基因编辑构建体EBT-001包装到腺相关病毒9（AAV9）载体中，该载体可以通过静脉注射到SIV感染的动物体内。这项成果为正在进行的EBT-101临床试验奠定了基础。这不仅是艾滋病病毒研究领域的一个重要里程碑，还推动了针对单纯疱疹病毒和乙型肝炎等其他传染病的多重基因编辑疗法的开发。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1377825.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1377825.htm

CRISPR 基因编辑疗法获美国 FDA 批准

CRISPR基因编辑疗法获美国FDA批准当地时间12月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）在官网发布新闻稿称，批准福泰制药（VertexPharmaceuticals）和瑞士基因编辑公司CRISPRTherapeutics联合开发的CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy（exagamglogeneautotemcel，exa-cel）上市，用于治疗12岁及以上患有复发性血管闭塞危象的镰刀型细胞贫血病（SCD）患者。根据新闻稿，Casgevy是FDA批准的首款CRISPR基因编辑疗法。

将艾滋病毒扼杀在摇篮中新型抗病毒疗法：破解病毒保护罩

将艾滋病毒扼杀在摇篮中新型抗病毒疗法：破解病毒保护罩新南威尔士大学悉尼分校医学研究人员领导的一个国际研究小组现在掌握了这种新型药物如何将艾滋病病毒外壳推向破裂点，从而阻止病毒传播的细节。他们发现的分子机制发表在《生命》（eLife）杂志上，有助于完善和设计更有效的抗病毒疗法。艾滋病病毒将其遗传物质包裹在蛋白质外壳中，以保护病毒在进入靶细胞后将其基因组RNA转化为DNA的途中。Lenacapavir由生物制药公司吉利德科学（GiliadSciences）开发，其设计目的正是为了阻断病毒衣壳提供的这种保护。这种强效长效药物是第一种，也是迄今为止唯一一种获得批准的抗艾滋病毒疗法。与戴维-雅克博士一起领导研究小组的蒂尔-伯金教授说："囊壳在病毒生命周期的多个阶段发挥着核心作用，因此是一个非常好的药物靶点，这一概念是近几年才出现的。"通过将细胞感染研究与单分子成像相结合，研究人员展示了Lenacapavir如何破坏艾滋病病毒的生命周期。有人推测，这种药物会使囊壳变硬，从而锁住病毒，阻止它建立感染。相反，研究小组发现，经过药物强化的囊膜实际上变得非常脆弱。Böcking教授说："我们发现，这种过度稳定实际上导致了囊壳过早破裂，病毒还来不及将其RNA转化为DNA。"Lenacapavir会导致艾滋病病毒的囊膜破裂，然后才能将其遗传物质运送到宿主细胞核中。图片来源：公共卫生图片库，疾病预防控制中心在靶细胞中，囊壳会在病毒到达细胞核之前破裂，使其遗传物质暴露在宿主细胞细胞质的敌对环境中。为了研究来Lenacapavir对单个囊壳的长期影响，研究小组使用了细胞产生的非感染性艾滋病病毒样颗粒。"利用我们的显微镜装置，我们可以观察病毒外壳的完整性。通过监测载入囊壳的荧光标签的释放情况，我们可以准确地确定囊壳何时破裂，"该研究的主要作者之一沃尔什博士说。研究小组还与英国分子生物学实验室的LeoJames博士和其他同事一起研究了新的囊壳的构建过程，再现了新制作的病毒基因组拷贝被捆绑起来以便从感染细胞中释放出来的过程。他们发现，Lenacapavir在艾滋病病毒生命周期的这一阶段也破坏了囊壳的完整性，因为它加速了囊壳的构建，迫使囊壳出现构建错误。产生的畸形噬菌体无法正常闭合，也就无法保护病毒基因组免受攻击。这项研究不仅解决了关于"噬菌体靶向药物是增强还是削弱噬菌体"的争论，而且发现的机制还可用于靶向其他病毒，这些病毒通过构建噬菌体来躲避宿主的防御。"Lenacapavir比其他任何靶向囊膜的化合物都要好得多。"沃尔什博士说："我们的研究结果提供了一个非常好的蓝图，说明这种药物为何能够如此有效。"编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1425373.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1425373.htm

试验观察到现有的膳食补充剂可逆转与艾滋病毒相关的器官损伤

试验观察到现有的膳食补充剂可逆转与艾滋病毒相关的器官损伤感染艾滋病毒的H9t细胞。资料来源：NIAID研究小组采用了一种分子技术来计算人类和鼠类线粒体（mtDNA）和核DNA（ntDNA）之间的比例，这是线粒体功能障碍的一个关键指标。这一比例的下降预示着线粒体功能的受损。相对于他们的健康同行，感染了HIV并接受了抗逆转录病毒疗法的小鼠在人类免疫细胞中表现出线粒体功能障碍，包括大脑、心脏、肝脏、肺和肠道等各种器官。抗逆转录病毒疗法本身也影响小鼠心脏细胞的线粒体功能。当用MitoQ治疗90天后，与接受抗逆转录病毒疗法的HIV感染小鼠相比，HIV感染小鼠的线粒体功能障碍有所减少。背景介绍线粒体是关键的细胞结构，对大脑、心脏、肝脏和肾脏等器官的平稳功能非常重要。HIV导致慢性炎症状态和免疫功能紊乱，造成器官损伤的器官。其原因尚不清楚，但已知线粒体功能紊乱导致器官损伤，并存在于慢性HIV中。对于影响大脑、心脏和肝脏等器官的HIV相关疾病，目前还没有治疗方法。研究方法研究人员使用了人源化小鼠，这种小鼠的人类免疫细胞可以感染艾滋病毒，科学家用病毒感染它们，用富马酸替诺福韦酯、恩曲他滨和雷特格韦组成的抗逆转录病毒疗法治疗它们，然后通过饮用水给它们喂食MitoQ三个月。对照组小鼠没有得到MitoQ。研究人员指出，人源化小鼠并不能完全重现人类的HIV感染。此外，受感染的小鼠同时接触到病毒和抗逆转录病毒疗法，他们无法剖析病毒和抗逆转录病毒疗法对人类细胞线粒体功能障碍的确切贡献。影响这些临床前的研究结果可以作为人类感染HIV的临床试验的基础。高级作者、加州大学洛杉矶分校大卫-格芬医学院传染病科副教授TheodorosKelesidis博士说："MitoQ是一种饮食补充剂，已知对人体是安全的，并且可以随时使用。"我们的研究结果支持对服用抗逆转录病毒药物的HIV感染者进行MitoQ的临床试验，以确定它是否可以成为慢性HIV感染相关并发症的潜在治疗方法。在此之前，HIV感染者不应该服用这种饮食补充剂来治疗任何与HIV感染有关的疾病"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1361485.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1361485.htm