科学家发现能中和流感病毒的新型抗体

科学家发现能中和流感病毒的新型抗体匹兹堡大学医学院的霍利-西蒙斯（HollySimmons）领导的研究人员发现了一种新型抗体，这种抗体在中和各种类型的流感病毒方面显示出潜力。这一重大进展最近发表在《PLOSBiology》杂志上，它可能有助于制造出更普遍有效的流感疫苗。流感疫苗会促使免疫系统产生抗体，这种抗体可以与入侵流感病毒外部的一种叫做血凝素的病毒蛋白结合，阻止它进入人体细胞。不同的抗体会以不同的方式与血凝素的不同部分结合，而血凝素本身也会随着时间的推移而发生变化，从而导致能够躲避旧抗体的新流感病毒株的出现。每年都会根据对最主要毒株的预测提供新的流感疫苗。广泛的研究工作正在为开发能更好地同时抵御多种毒株的流感疫苗铺平道路。许多科学家都在研究能同时抵御被称为H1和H3的流感亚型的抗体。人类对流感病毒产生趋同的H1N1-H3N2中和抗体反应。面板来自Simmons等人报告的结构（Xu等人的受体啮合模型PDB7TRH、7RRI和3UBE）。图片来源：KevinMcCarthy(CC-BY4.0)西蒙斯及其同事在这项工作中发现了一个特殊的挑战--在某些H1菌株中，组成血凝素的结构单元序列发生了微小的变化。某些能中和H3的抗体也能中和H1，但如果H1的血凝素有这种变化（即133a插入），则不能中和H1。现在，通过对患者血液样本进行一系列实验，研究人员发现了一类新型抗体，这种抗体能够中和某些H3菌株和某些有或没有133a插入物的H1菌株。独特的分子特征使这些抗体有别于其他能够通过其他途径交叉中和H1和H3菌株的抗体。这项研究扩大了可能有助于开发通过各种分子机制实现更广泛保护的流感病毒的抗体清单。此外，越来越多的证据表明，目前最常见的流感疫苗制造方法是在鸡蛋中培育，而这项研究支持放弃这种方法。作者补充说："我们需要每年接种流感病毒疫苗，以跟上病毒不断进化的步伐。我们的研究表明，激发更广泛的保护性免疫的障碍可能低得出奇。只要有一系列正确的流感病毒暴露/接种，人类就有可能产生强大的抗体反应，中和不同的H1N1和H3N2病毒，为设计改良疫苗开辟了新的途径"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1415249.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1415249.htm

目前流感病毒变异的监测情况如何？中疾控回应

目前流感病毒变异的监测情况如何？中疾控回应12月2日，国家卫生健康委召开新闻发布会。有记者提问，病毒变异是流感防控工作中的一大挑战，目前病毒变异的监测情况如何？中国疾控中心病毒病所国家流感中心主任王大燕介绍，流感病毒容易发生变异，更多的是针对专业人员来说的，我们一直在开展变异监测，对于公众来说，只有发生了具有公共卫生意义的突变才有意义，这包括两个方面，一方面，我们关心的是病毒对抗病毒药物的敏感性，病毒有没有发生耐药突变。国家流感中心和全球多家实验室一直在开展流感病毒对抗流感病毒药物的敏感性监测，监测结果显示，流感病毒对目前的几种抗流感病毒药物都是敏感的，也就是说，抗流感病毒药物对流感病毒是有效的。另一方面，我们关心的是流行的病毒与疫苗的匹配性，也就是病毒有没有发生抗原性的改变。今年冬季接种的流感疫苗组份与去年冬季相比，现在主要流行的甲型H3N2亚型和乙型流感病毒没有发生改变，与全球大多数地区流行的主要分支也是一致的。接种流感疫苗可以有效降低感染、发病和重症发生的风险，所以建议高风险人群，包括老年人、儿童以及在公共场所工作的人员，要每年接种流感疫苗，加强自身防护。

科学家们开发出对所有20种已知亚型流感病毒均有效的mRNA疫苗

科学家们开发出对所有20种已知亚型流感病毒均有效的mRNA疫苗研究人员在今天发表在《科学》杂志上的一篇论文中描述了这种"多价"疫苗，它使用了辉瑞公司和Moderna公司SARS-CoV-2疫苗中使用的相同信使核糖核酸（mRNA）技术。实现这些COVID-19疫苗的这种mRNA技术是宾夕法尼亚大学的先驱。在动物模型中的测试表明，该疫苗极大地减少了疾病的迹象，并保护动物免于死亡，即使动物接触到与制作疫苗时不同的流感病毒株。该研究的高级作者、佩雷尔曼医学院微生物学教授ScottHensley博士说："这里的想法是让人们对不同的流感菌株有一个基线水平的免疫记忆，这样，当下一次流感大流行发生时，疾病和死亡将大大减少。"Hensley和他的实验室与mRNA疫苗先驱德鲁·魏斯曼博士的实验室合作开展了这项研究，他是宾夕法尼亚州医学会罗伯茨家族疫苗研究教授和疫苗研究主任。流感病毒周期性地引起大流行，造成巨大的死亡人数。其中最著名的是1918-19年的"西班牙流感"大流行，它在全世界至少造成数千万人死亡。流感病毒可以在鸟类、猪和其他动物体内循环，当其中一个毒株跳到人类身上并获得变异，使其更适合在人类中传播时，大流行就会开始。目前的流感疫苗只是"季节性疫苗"，可以防止最近流行的毒株，但不能防止新的、大流行的毒株。宾夕法尼亚大学医学院的研究人员采用的策略是使用免疫原--一种能刺激免疫反应的抗原--从所有已知的流感亚型中进行接种以引发广泛的免疫保护。预计该疫苗不会提供完全防止病毒感染的"消毒"免疫力。相反，新的研究显示，该疫苗会引起了一种记忆性免疫反应，可以迅速适应新的大流行病毒株，大大减少了感染引起的严重疾病和死亡。"这将与第一代SARS-CoV-2mRNA疫苗相媲美，后者针对冠状病毒的原始毒株，"Hensley说。"针对后来的变种，如Omicron，这些原始疫苗并没有完全阻断病毒感染，但它们继续提供持久的保护，防止严重疾病和死亡"。实验性疫苗在注射并被接受者的细胞吸收后，开始产生一种关键的流感病毒蛋白--血凝素蛋白的副本，用于所有20种流感血凝素亚型--H1至H18的甲型流感病毒，以及另外两种乙型流感病毒。Hensley说："对于传统疫苗来说，对所有这些亚型进行免疫将是一个重大挑战，但使用mRNA技术则相对容易。"在小鼠身上，mRNA疫苗激发了高水平的抗体，这些抗体至少保持了四个月，并且对所有20种流感亚型都有强烈反应。此外，该疫苗似乎相对不受之前流感病毒接触的影响，而这可能会影响对传统流感疫苗的免疫反应。研究人员观察到，无论动物之前是否接触过流感病毒，小鼠的抗体反应都很强烈和广泛。Hensley和他的同事们目前正在设计人体临床试验，他说。研究人员设想，如果这些试验获得成功，该疫苗可能有助于激发所有年龄组的人（包括幼儿）对所有流感亚型的长期免疫记忆，这种疫苗可以大大减少感染严重流感的机会。原则上，同样的多价mRNA策略可以用于其他具有大流行潜力的病毒，包括冠状病毒。这项研究得到了美国国家过敏和传染病研究所的支持。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333757.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1333757.htm

浙江流感病毒以甲型 H3N2 亚型为主 3~15 岁孩童病例较多

浙江流感病毒以甲型H3N2亚型为主3~15岁孩童病例较多浙江省疾控中心官方公众号28日发布消息：目前该省流行的流感病毒以甲型H3N2亚型为主，3~15岁的幼托儿童和学生病例较多。另从浙江省10月法定传染病疫情通报中了解到，该省10月共报告丙类传染病89274例，未报告死亡。报告发病数居前3位的依次为流行性感冒、手足口病和其他感染性腹泻病，共占丙类传染病报告病例总数的99.55%，其中报告流感68091例。

研究人员发现针对乙型流感的强效单克隆抗体

研究人员发现针对乙型流感的强效单克隆抗体范德比尔特大学的研究人员发现了针对乙型流感（尤其是FluB-400）的强效单克隆抗体，为预防和治疗这种病毒提供了一种新方法。这一进展还可能有助于研制通用流感疫苗。三维效果图显示，其中一种分离出来的抗体FluB-393（蓝色）与乙型流感病毒的神经氨酸酶表面糖蛋白（红色）结合，可预防感染。图片来源：EladBinshtein博士和AnthonyCzelusniak插图季节性流感疫苗包括乙型流感和更常见的甲型流感，但不能激发针对这两种病毒的最广泛的免疫反应。此外，免疫系统因年龄或疾病而减弱的人可能无法对流感疫苗产生有效反应。阻断神经氨酸酶（流感病毒的一种主要表面糖蛋白）的小分子药物有助于治疗早期感染，但在感染较为严重时，这些药物的疗效有限，而且通常对治疗乙型流感感染的效果较差。因此，我们需要另一种方法来对付这种病毒。单克隆抗体方面的突破在《免疫》（Immunity）杂志上，弗吉尼亚大学医学院的研究人员描述了他们是如何从以前接种过流感疫苗的人的骨髓中分离出两组单克隆抗体的，这两组抗体与乙型流感表面神经氨酸酶糖蛋白的不同部分结合。其中一种名为FluB-400的抗体能广泛抑制病毒在实验室培养的人类呼吸道上皮细胞中的复制。通过注射或鼻孔给药，它还能在动物模型中抵御乙型流感。研究人员认为，鼻腔内注射抗体可能比静脉注射或肌肉注射等更常见的途径更有效，而且全身副作用更小，部分原因是鼻腔内抗体可能会将病毒"困"在鼻腔粘液中，从而防止下层上皮表面受到感染。他们说，这些研究结果支持开发用于预防和治疗乙型流感的FluB-400，并将有助于指导开发通用流感疫苗的工作。"抗体日益成为预防或治疗病毒感染的一种有趣的医学工具，"论文通讯作者、医学博士小詹姆斯-克罗（JamesCroweJr.）说。"我们开始寻找乙型流感病毒的抗体，它仍然是一个医学难题，我们很高兴在寻找过程中发现了这种特别强大的分子"。克罗是大学特聘儿科教授和范德比尔特疫苗中心主任，该中心已分离出针对包括COVID-19在内的多种病毒感染的单克隆抗体。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1433819.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1433819.htm

混合核糖核酸和蛋白质疫苗让小鼠体内诱导的抗体数量增加了5倍

混合核糖核酸和蛋白质疫苗让小鼠体内诱导的抗体数量增加了5倍疫苗的一般原理是训练人的免疫系统识别病原体，如流感或SARS-CoV-2病毒，以便在未来的感染中更有效地抵御它们。这通常是通过将目标蛋白引入人体，使免疫细胞产生有效的抗体来对抗目标蛋白。以蛋白质为基础的疫苗，如Novavax公司的COVID-19疫苗直接提供病原体蛋白质的灭活版，使其循环并吸引免疫细胞的注意。而mRNA疫苗在COVID-19大流行之前已经研发了几十年，它采用的是另一种方法。这些疫苗使用mRNA分子，教导人体自身细胞产生病毒蛋白片段，进而引发免疫反应。加州理工学院的研究小组现在开发出了一种新技术，将这两种方法结合到一种疫苗中。这种疫苗被称为ESCRT和ALIX结合区（EABR）技术，它使用mRNA来诱导受体细胞制造蛋白质片段，同时还在这些蛋白质上添加了小"尾巴"。这些"尾巴"会触发细胞过程，让一些蛋白质凝结成类似病毒的颗粒，并在体内循环。通过这种方式，它们就像基于蛋白质的疫苗一样发挥作用。该研究的第一作者马格努斯-霍夫曼（MagnusHoffmann）说："在自然感染过程中，免疫系统既会遇到受感染的细胞，也会遇到游离的病毒颗粒。目前的mRNA疫苗模拟受感染的细胞，而基于蛋白质纳米颗粒的疫苗则模拟游离病毒颗粒来刺激免疫反应。我们的混合技术则两者兼顾。"研究小组将这种新技术作为COVID-19疫苗在小鼠体内进行了测试，结果发现，接种混合疫苗的小鼠产生的抗体是现有疫苗的五倍。只需要注射两针而不是三针，就能诱导出针对Omicron变种的强大抗体水平，而且这些抗体对原始菌株和Delta变种也同样有效。虽然还有很多工作要做，但研究小组表示，这种混合疫苗技术可以用来对付其他病原体，如流感甚至艾滋病病毒。在更远的地方，利用尾部构建自组装纳米粒子最终可用于向癌细胞等靶点输送药物。这项研究发表在《细胞》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1373215.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1373215.htm