宾夕法尼亚大学医学院开发出高效mRNA疫苗 可预防致命的H5N1型禽流感病毒

宾夕法尼亚大学医学院开发出高效mRNA疫苗可预防致命的H5N1型禽流感病毒佩雷尔曼医学院微生物学教授ScottHensley博士强调了mRNA技术在疫苗开发中的灵活性。他解释说："mRNA技术使我们能够更灵活地开发疫苗；我们可以在对具有流行潜力的新病毒株进行测序后数小时内开始制造mRNA疫苗。在以往的流感大流行期间，如2009年的甲型H1N1流感大流行，疫苗难以生产，直到最初的大流行浪潮平息后才开始供应。"斯科特-亨斯利（ScottHensley）博士。资料来源：宾夕法尼亚大学医学院合作与历史背景亨斯利的实验室与mRNA疫苗先驱、诺贝尔奖获得者德鲁-韦斯曼（DrewWeissman）医学博士的实验室合作开展了这项研究。魏斯曼说："在2020年之前，专家们认为流感病毒造成大流行的风险最大，如果发生这种情况，我们能选择的疫苗也很有限。COVID-19向我们展示了基于mRNA的疫苗作为快速保护人类免受新病毒侵袭的工具的威力，我们现在已经做好了更好的准备，以应对包括流感在内的各种具有大流行潜力的病毒。"传统与mRNA疫苗生产大多数流感疫苗都是以鸡蛋为基础的，专家们在受精鸡卵中注入他们预测的优势病毒株，让其复制，然后将病毒灭活，用于全球分发的流感疫苗中。然而，在生产这些传统疫苗之前，病毒必须首先适应在受精卵中复制，这可能需要长达六个月的时间，这为在流感大流行的头几个月最需要疫苗时快速生产疫苗带来了潜在的问题。研究结果和疫苗功效宾夕法尼亚大学的研究人员开发了一种mRNA疫苗，针对在鸟类和牛类中广泛流行的H5N1病毒的一种特定亚型。虽然这种病毒很少感染人类，但有人担心这种病毒可能会进化并导致人类大流行。研究人员发现，疫苗在小鼠和雪貂体内引起了强烈的抗体和T细胞反应。更重要的是，动物在接种疫苗一年后仍能保持高水平的抗体。此外，研究人员还发现，与未接种疫苗的对照组相比，接种疫苗的动物在感染H5N1病毒后清除病毒的速度更快，症状更少。研究人员还指出，所有接种疫苗的动物在感染H5N1病毒后都存活了下来，而所有未接种疫苗的动物都死亡了。最后，研究人员将小鼠对mRNA疫苗的反应与它们对传统蛋基疫苗的反应进行了比较，发现mRNA疫苗同样有效；两种疫苗都能引起强烈的抗体反应，与之前是否接触过季节性流感无关。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1433228.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1433228.htm

科学家发现能中和流感病毒的新型抗体

科学家发现能中和流感病毒的新型抗体匹兹堡大学医学院的霍利-西蒙斯（HollySimmons）领导的研究人员发现了一种新型抗体，这种抗体在中和各种类型的流感病毒方面显示出潜力。这一重大进展最近发表在《PLOSBiology》杂志上，它可能有助于制造出更普遍有效的流感疫苗。流感疫苗会促使免疫系统产生抗体，这种抗体可以与入侵流感病毒外部的一种叫做血凝素的病毒蛋白结合，阻止它进入人体细胞。不同的抗体会以不同的方式与血凝素的不同部分结合，而血凝素本身也会随着时间的推移而发生变化，从而导致能够躲避旧抗体的新流感病毒株的出现。每年都会根据对最主要毒株的预测提供新的流感疫苗。广泛的研究工作正在为开发能更好地同时抵御多种毒株的流感疫苗铺平道路。许多科学家都在研究能同时抵御被称为H1和H3的流感亚型的抗体。人类对流感病毒产生趋同的H1N1-H3N2中和抗体反应。面板来自Simmons等人报告的结构（Xu等人的受体啮合模型PDB7TRH、7RRI和3UBE）。图片来源：KevinMcCarthy(CC-BY4.0)西蒙斯及其同事在这项工作中发现了一个特殊的挑战--在某些H1菌株中，组成血凝素的结构单元序列发生了微小的变化。某些能中和H3的抗体也能中和H1，但如果H1的血凝素有这种变化（即133a插入），则不能中和H1。现在，通过对患者血液样本进行一系列实验，研究人员发现了一类新型抗体，这种抗体能够中和某些H3菌株和某些有或没有133a插入物的H1菌株。独特的分子特征使这些抗体有别于其他能够通过其他途径交叉中和H1和H3菌株的抗体。这项研究扩大了可能有助于开发通过各种分子机制实现更广泛保护的流感病毒的抗体清单。此外，越来越多的证据表明，目前最常见的流感疫苗制造方法是在鸡蛋中培育，而这项研究支持放弃这种方法。作者补充说："我们需要每年接种流感病毒疫苗，以跟上病毒不断进化的步伐。我们的研究表明，激发更广泛的保护性免疫的障碍可能低得出奇。只要有一系列正确的流感病毒暴露/接种，人类就有可能产生强大的抗体反应，中和不同的H1N1和H3N2病毒，为设计改良疫苗开辟了新的途径"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1415249.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1415249.htm

新型抗体瞄准流感病毒蛋白质未被探索的“阴暗面”

新型抗体瞄准流感病毒蛋白质未被探索的“阴暗面”流感神经氨酸酶蛋白的四聚体（蓝色和浅蓝色）与针对其"暗面"的两种新型人类抗体（紫色/粉色和棕色/米色）的可变结构域结合。与催化位点朝上的NA四聚体的4倍轴一起观察。资料来源：美国国立卫生研究院这种抗体针对的是许多流感病毒（包括H3N2亚型病毒）中常见的NA蛋白的一个区域，它可能成为抗击流感对策的新目标。这项研究由美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所疫苗研究中心的科学家领导，研究论文最近发表在《免疫》杂志上。流感每年使全球数百万人患病，并可能导致重病和死亡。虽然接种流感疫苗可以减轻疾病负担，但每个季节都需要更新疫苗，以抵御快速演变的病毒的多种毒株和亚型。能够抵御多种流感病毒的疫苗可以防止新型流感病毒和流感病毒的再次出现，而无需每年重新配制疫苗或接种疫苗。改进流感疫苗和其他对策的方法之一是在病毒表面蛋白的"保守"区域--不同病毒株之间往往相对不变的部分--确定新的靶点。流感病毒NA是一种表面蛋白，包含球状的头部和狭窄的柄部。NA头部的底部包含一个高度保守的区域，该区域具有抗体靶标（称为表位），使其容易与抗体结合并抑制病毒，而且不会受到耐药株常见突变的影响。这一区域被称为"暗面"，因为它部分位置隐蔽，而且具有相对未被探索的特性。研究人员从两名甲型H3N2亚型流感（季节性流感病毒的主要亚型）康复者的血液中分离出了针对NA暗面的人类抗体。在实验室测试中，这种抗体抑制了H2N2亚型（1957-1958年导致流感大流行的亚型）病毒以及来自人类、猪和鸟类的H3N2病毒的繁殖。在小鼠感染亚型H3N2病毒前一天或感染后两天给小鼠注射这种抗体，也能保护小鼠免受致命感染，这表明这种抗体可以在这种模型中治疗和预防流感。科学家们利用低温电子显微镜这种先进的显微镜技术，分析了其中两种抗体与NA结合后的结构。每种抗体都针对暗面不同的、不重叠的区域，这表明该区域有多个区域，可能有助于开发对策。这些研究结果表明，NA暗面具有独特的、以前尚未开发的表位，可用于开发新的疫苗和治疗策略。研究人员认为，针对NA暗面的抗体可以与抗病毒药物或其他类型的抗体结合使用，用于干预流感，因为它们对抗药性突变的流感病毒有效。研究人员还指出，NA阴暗面靶点可被纳入下一代流感广泛保护性疫苗中。编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1422877.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1422877.htm

最新研究：流感病毒关键受体被我国科学家发现

最新研究：流感病毒关键受体被我国科学家发现近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所研究发现，代谢型谷氨酸受体2是流感病毒利用网格蛋白进入细胞的关键受体，相关研究成果发表在《自然・微生物（NatureMicrobiology)》上。该研究首次证明，流感病毒感染细胞的吸附和内化过程分别由不同受体启动，进一步深化了流感病毒入侵细胞机制的科学认知，为宿主靶向的抗病毒策略研究、研发提供了新视角。该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的支持。（澎湃新闻）

新型mRNA流感疫苗一次使用四种靶向病毒蛋白 在不同毒株之间变化很小

新型mRNA流感疫苗一次使用四种靶向病毒蛋白在不同毒株之间变化很小由于两种主要的流感菌株，即甲型和乙型对年度疫苗的适应如此之快，因此每年都必须开发新的疫苗。这种方法不仅昂贵，而且医学界有时会遇到他们新创造的疫苗无法对抗的意外变种。正因为如此，医学研究人员一直在寻找一种更好的替代方法。在这项新的努力中，研究人员借鉴了大流行病的经验教训。为保护人们免受COVID-19感染而开发的两种主要疫苗都是基于信使RNA技术（mRNA），在这种技术中，如果出现SARS-CoV-2病毒，会促使免疫系统产生针对它的蛋白质。为了开发一种类似的流感疫苗，研究人员使用了多个遗传代码片段，让人体产生基质蛋白2的抗原，即血凝素的柄部、核蛋白和神经氨酸酶。该小组随后在小鼠身上测试了他们的疫苗，这些小鼠从未被流感病毒感染过。总共有20只小鼠被注射了这种新疫苗的组合。例如，一些小鼠只注射了两个mRNA片段的疫苗，而另一些则注射了全部四个片段。他们还对一些小鼠进行了不止一次的注射。血液测试显示，所有的小鼠都在某种程度上产生了抗体的增加，但只有注射了四价疫苗的小鼠得到了完全的保护，不过有一个例外，那就是注射了只有核蛋白的单价疫苗的小鼠。研究人员还发现，一些组合导致了细胞毒性T细胞产量的增加，先前的研究表明，细胞毒性T细胞在对抗小鼠和人类的流感感染中发挥着重要作用。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332005.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1332005.htm

释放Hexaplex纳米脂质体的力量 科学家有望彻底改变流感疫苗

释放Hexaplex纳米脂质体的力量科学家有望彻底改变流感疫苗由于这些特性，人们对开发重组流感疫苗兴趣浓厚。然而，迄今为止，美国食品和药物管理局只批准了一种此类疫苗。布法罗大学领导的一个研究小组希望能增加这一数字。该研究小组正在开发一种新型重组流感疫苗，2月23日发表在《细胞报告医学》（CellReportsMedicine）杂志上的一项研究介绍了这种疫苗，它有可能与现有疫苗一较高下。研究小组在纳米脂质体（上图）上共附着了六种蛋白质--来自两个不同蛋白质组的血凝素和神经氨酸酶各三种--分别代表甲型H1N1、甲型H3N2和乙型流感病毒株。资料来源：布法罗大学"由于导致流感的病毒性质多变，目前的疫苗在整个人群中的效果并不理想。我们相信，我们的候选疫苗有可能通过诱导更强、更广泛的免疫力来改善这一状况，并降低患病和死亡的可能性，"该研究的资深合著者、纽约州立大学帝国创新学院生物医学工程系教授JonathanLovell博士说。传统流感疫苗含有导致流感的失活微生物，或基于弱化形式的疾病。这些疫苗使用受精鸡卵制造，或通过细胞培养制造，但不太常见。UB领导的团队正在开发的疫苗基于一种纳米脂质体（一种微小的球形囊），Lovell及其同事创造了这种名为钴-卟啉-磷脂（或CoPoP）的纳米脂质体。CoPoP平台能使促进免疫反应的蛋白质显示在纳米脂质体表面，从而产生强大的疫苗功效。(CoPoP疫苗平台作为COVID-19候选疫苗在韩国和菲律宾进行了2期和3期临床试验，但不属于本研究的一部分）。这是由洛弗尔共同创立的UB分拆公司POPBiotechnologies与韩国生物技术公司EuBiologics之间的合作项目）。单独使用这些纳米脂质体并不能抵抗疾病。但如果与根据病毒基因信息生成的重组流感蛋白结合使用，它们就能增强免疫系统对疾病的反应。在这项新研究中，研究小组在纳米脂质体上共添加了六种蛋白质--两种不同的蛋白质组、血凝素和神经氨酸酶各三种。研究小组还添加了两种佐剂（PHAD和QS21）以增强免疫反应。研究人员用三种常见的流感病毒株在动物模型中评估了由此产生的"hexaplex"纳米脂质体：H1N1、H3N2和B型。与美国唯一获得许可的重组流感疫苗Flublok和蛋基疫苗Fluaid相比，即使是小剂量给药，hexaplex纳米脂质体也能为H1和N1病毒提供出色的保护和存活率。测试显示，对H3N2和B型病毒的保护水平相当。试验是通过接种疫苗和将接种疫苗的小鼠血清转移到未接种疫苗的小鼠体内进行的。"两组蛋白质的结合产生了协同效应。特别是，佐剂纳米脂质体在产生功能性抗体和激活T细胞方面表现出色，而T细胞对于抵御严重的流感感染至关重要，"领衔作者、洛弗尔实验室的博士候选人扎卡里-西亚（ZacharySia）说。布鲁斯-戴维森（BruceDavidson）博士是哥伦比亚大学雅各布斯医学与生物医学学院麻醉学副教授，也是这项研究的资深合著者。他说："不仅要使用血凝素，还要使用神经氨酸酶抗原来制造疫苗，这一点非常重要，因为它能带来更广泛的免疫力，公司也能用更少的材料制造更多剂量的疫苗。这不仅对流感，而且对像我们在COVID-19中看到的潜在爆发也至关重要。在全面测试和验证这项流感技术方面，还有很多工作要做，但目前来看，这些早期结果还是很有希望的。"编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423011.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1423011.htm