科学家发现 COVID-19 的关键弱点

科学家发现COVID-19的关键弱点加州大学河滨分校研究小组在《病毒》杂志上发表的一篇新论文中描述了一项重要发现。COVID中负责病毒复制的N蛋白需要人体细胞的帮助才能完成工作。细胞中的遗传指令从DNA转录到信使RNA，然后翻译成蛋白质，从而实现生长和与其他细胞交流等功能。翻译之后，蛋白质往往需要酶的额外修饰。这些所谓的翻译后修饰可确保蛋白质以独特的方式完成其预期任务。COVID利用了一种称为SUMOylation的人类翻译后过程，它能将病毒的N蛋白引导到正确的位置，以便在感染人类细胞后包装其基因组。一旦到达正确的位置，该蛋白就能开始将其基因拷贝到新的传染性病毒颗粒中，侵入我们更多的细胞，让我们病得更重。这项新研究的合著者、加州大学旧金山分校综合基因组生物学研究所蛋白质组学核心实验室经理张泉清说："如果位置不对，病毒就无法感染我们。"引发COVID-19的单个病毒。图片来源：MayaPetersKostman/创新基因组研究所蛋白质组学是研究生物体制造的所有蛋白质、它们如何被其他酶修饰以及它们在生物体中发挥的作用。"如果某人受到感染，他或她的某种蛋白质可能会出现与之前不同的表现。张说："这正是我们的设备所要寻找的。"在这种情况下，研究小组设计并进行了实验，使COVID蛋白质的翻译后修饰变得一目了然。UCR生物工程教授、论文通讯作者廖嘉宇说："我们利用荧光向我们展示了病毒与人类蛋白质相互作用并制造新病毒--传染性病毒粒子的位置。这种方法比其他技术更灵敏，能让我们更全面地了解人类蛋白质和病毒蛋白质之间的所有相互作用。"生物工程团队此前利用类似方法发现，两种最常见的流感病毒--甲型流感和乙型流感需要相同的翻译后SUMOylation修饰才能复制。这篇论文表明，COVID依赖于SUMOylation蛋白，就像流感一样。阻止人类蛋白质的进入将使我们的免疫系统能够杀死病毒。目前，治疗COVID最有效的方法是Paxlovid，它可以抑制病毒复制。不过，患者需要在感染后三天内服用。如果过了三天再服用，效果就没那么好了。基于这一发现的新药将对处于各个感染阶段的患者都有用。病毒之间的相似性可能会带来全新的抗病毒药物。如果有足够的支持，Liao估计这些药物可以在五年内开发出来。"我认为其他病毒也可能以这种方式起作用，"廖说。"最终，我们希望既能阻断流感，也能阻断COVID-19，还有可能阻断其他病毒，如RSV和埃博拉病毒。我们正在进行新的发现，以帮助实现这一目标。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1384079.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1384079.htm

耶鲁大学科学家发现Long-COVID患者表现出不同的免疫和激素反应

耶鲁大学科学家发现Long-COVID患者表现出不同的免疫和激素反应耶鲁大学医学院和西奈山伊坎医学院的研究人员进行的一项新研究显示，感染COVID-19后出现脑雾、意识模糊、疼痛和极度疲劳等长期症状的人与未感染长期COVID的人相比，表现出不同的免疫和激素反应。对这些不同反应的识别有助于科学家们首次找出这种常常使人衰弱的疾病的病因，并探索其潜在的治疗方法。在美国，感染SARS-CoV-2病毒的人中约有7.5%患有Long-COVID。该论文的共同第一作者、耶鲁大学斯特林免疫生物学教授岩崎晶子（AkikoIwasaki）说："如果你是一名医生，对这些病人进行常规实验室检查，你是不会发现这些信号的。"在这项研究中，研究人员分析了268人的血液样本，这些人要么曾有过平均一年的Long-COVID症状；要么曾感染过COVID-19但已完全康复；要么之前没有已知的感染。研究人员观察到，Long-COVID患者和其他组别患者的循环抗体和其他免疫系统细胞之间存在明显差异。研究人员还发现，在那些表现出长COVID的患者中，有助于人体对抗非COVID-19病毒的抗体循环增加，尤其是那些已知能抵御Epstein-Barr病毒的抗体，Epstein-Barr病毒是一种与多种癌症有关的人类疱疹病毒。此外，这些患者体内的皮质醇水平也明显降低，皮质醇是肾上腺在压力下释放的一种类固醇激素。作者说，虽然这些发现揭示了与Long-COVID相关的关键生物过程，但个体反应的复杂性意味着开发治疗这种疾病的疗法将十分困难。该研究的共同第一作者、伊坎山西奈大学康复与人类表现学教授、科恩复杂慢性病康复中心主任大卫-普特里诺（DavidPutrino）说："目前没有治疗Long-COVID的特效方法，因为它是一种渗透到免疫和激素调节等复杂系统的疾病。"然而，岩崎说，新的见解提供了重要的线索，可能有助于开发新的诊断和疗法。她说："一旦我们掌握了更多有关这些信号的信息，我们就可以开始考虑设计正确的试验来治疗这种疾病。"该研究结果最近发表在《自然》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1399585.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1399585.htm

科学家在血液中发现了一种急性COVID-19的生物标记物

科学家在血液中发现了一种急性COVID-19的生物标记物SARS-CoV-2的疫苗已被证明能有效地减少严重COVID-19的病例数。然而，新的病毒变种的出现、疫苗的有限分布和免疫力下降等问题，促使科学家们寻找更有效的疾病治疗方法。爱德华多-卡德纳斯，卡罗林斯卡学院的博士后研究员。"我们需要更多地了解潜在的免疫学机制，以便找到更好的治疗方法。卡罗林斯卡学院环境医学研究所的博士后研究员、这项新试点研究的主要作者爱德华多-卡德纳斯说："不仅如此，还需要改进COVID-19患者的诊断方法。研究人员首次尝试确定通过细胞因子白细胞介素-26（IL-26）的免疫信号传导是否参与了严重的COVID-19。该研究的最后一位作者、卡罗林斯卡学院环境医学研究所顾问和教授AndersLindén说："我们已经知道，IL-26参与动员免疫细胞，对抗肺部的细菌感染，也参与人类的慢性呼吸道疾病。更重要的是，IL-26具有抗病毒和抗菌的作用。"为了研究该分子如何参与COVID-19，科学家们招募了49名因SARS-CoV-2感染而住院的病人，其中44人症状严重，需要通气治疗。这些病人是在2020年6月至2021年1月在斯德哥尔摩的一家医院招募的。同期还招募了一个由27名健康人组成的对照组。研究人员随后测量了血液中IL-26蛋白和其他炎症化合物的水平。"研究首次表明，COVID-19患者血液中的细胞因子IL-26水平远远高于健康对照组，"Cardenas博士说。卡罗林斯卡学院的教授AndersLindén研究人员还可以看到，这种增加与所谓的细胞因子风暴有关--一种过度和危险的炎症反应，标志着COVID-19的严重病例。Lindén教授表示，团队的发现为我们提供了一个潜在的严重COVID-19的生物标志物，但鉴于IL-26的抗病毒作用，也可能已经确定了一个新的治疗目标。这些结果很有希望，但只是初步的，需要用更大的患者群进行进一步的研究。这样的研究正在进行中，可以提供更多关于测量COVID-19患者IL-26的临床价值的信息，比如水平是否反映疾病的严重程度。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334987.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1334987.htm

为什么有些人没有感染COVID-19？科学家正在寻找答案

为什么有些人没有感染COVID-19？科学家正在寻找答案据ArsTechnica报道，从来没有得过新冠的人被叫作“COVIDvirgins”或“Novid”。这些人免疫力的秘密是否可以在他们的基因中找到？它是否能成为对抗病毒的关键？在COVID-19大流行病的早期，来自世界各地的科学家们组成了一个小型的、紧密的团体，成立了一个国际联盟，称为COVID人类遗传工作，其目标是寻找一种遗传解释，以说明为什么有些人在感染COVID后变得严重，而其他人却只得了一个轻微的鼻炎病例。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1316429.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1316429.htm

科学家们增强基于蛋白质的COVID-19疫苗的效果 将免疫反应提高25倍

科学家们增强基于蛋白质的COVID-19疫苗的效果将免疫反应提高25倍具有讽刺意味的是，一些疫苗需要自己的"助推器"。一种被称为佐剂的成分被添加到疫苗中，以帮助引起更强大的免疫反应，更好地训练身体来对抗病原体。科学家们报告说，与单独注射疫苗相比，一种物质能将小鼠对实验性COVID-19疫苗的免疫反应提高25倍。今天（2022年8月31日）发表在《ACS传染病》杂志上的一篇新论文描述了这项研究的细节。尽管在美国授权的第一批COVID-19疫苗应用了最先进的mRNA基因技术，但使用病原体的蛋白质这一久经考验的策略可以生产出制造成本更低、更容易储存的疫苗。到目前为止，美国食品和药物管理局（FDA）只批准了一种由Novavax生产的针对SARS-CoV-2的蛋白质疫苗。然而，许多目前可用的针对其他疾病的接种疫苗依赖于蛋白质或蛋白质的碎片，这些针剂含有佐剂以提高其有效性。科学家们已经发现，源自α-半乳糖甘油酰胺（αGC）的分子，一种来自海洋海绵的化合物可以充当佐剂。它们通过刺激一小部分免疫细胞群来发挥作用，这些免疫细胞对防御身体的病毒感染非常重要。RuiLuo、ZhengLiu和他们的同事已经设计出一种αGC的版本，以显著提高基于蛋白质的COVID-19疫苗所引起的免疫反应。该小组制作了四种αGC的类似物。他们将每一种加入到含有SARS-CoV-2尖峰蛋白的实验性疫苗中，该病毒利用尖峰蛋白来感染细胞。小鼠在29天内被注射了三次，研究人员跟踪了它们的免疫反应，直到第35天。为了测量佐剂的效果，科学家们仔细研究了免疫功能的各个方面，包括免疫系统消除病原体的两种方式：通过T细胞（直接杀死患病细胞）和抗体（抓住入侵微生物的免疫蛋白）。这四种物质都没有提高T细胞的反应，但它们都让免疫系统产生了干扰病毒的能力大得多的抗体。被称为αGC-CPOEt的类似物质催生了具有最大中和能力的抗体--比没有佐剂的疫苗所能引起的抗体大25倍。据研究人员称，这些结果表明，αGC-CPOEt值得进一步研究，作为一种潜在的佐剂来对抗COVID-19和其他传染病。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1310917.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1310917.htm

美科学家指出，COVID-19的反弹不是由免疫反应受损引起

美科学家指出，COVID-19的反弹不是由免疫反应受损引起对8名患者进行的一项小型研究的结果表明，COVID-19的反弹很可能不是由免疫反应受损引起。这项研究由美国国立卫生研究院(NIH)下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)的科学家领导，他们于10月6日将其研究结果发表在《ClinicalInfectiousDiseases》上。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1326533.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1326533.htm