胶质母细胞瘤的克星？研究人员发现抑制脑瘤细胞生长的化合物

胶质母细胞瘤的克星？研究人员发现抑制脑瘤细胞生长的化合物体外试验表明，从盐酸阿朴吗啡的总合成中提取的两种物质A5和C1可以抑制胶质母细胞瘤细胞增殖，抑制肿瘤干细胞的形成，并提高替莫唑胺的有效性。需要进一步的研究和体内研究来证实它们作为新型胶质母细胞瘤治疗方法的潜力。多年来，患者的生存率已得到适度改善，但预后仍然不佳。这些肿瘤通常对现有药物有耐药性，而且在手术后经常会重新生长。现在，一项涉及两种被发现可抑制胶质母细胞瘤细胞增殖的物质的研究报告了有希望的结果。一篇关于该研究的文章发表在《科学报告》杂志上。研究人员进行了体外测试，以评估通过盐酸阿朴吗啡全合成获得的12种化合物对胶质母细胞瘤细胞的生物效应。他们发现，这些化合物中的两种--一种名为A5的异喹啉衍生物和一种名为C1的卟啉衍生物--降低了胶质母细胞瘤细胞的活力，抑制了新肿瘤干细胞的形成，并提高了替莫唑胺的效力。体外测试是用胶质母细胞瘤的培养细胞进行的，胶质母细胞瘤是一种侵袭性的癌症类型，治疗方案很少。下一步是在正常神经细胞和动物中测试这些物质的效果。文章第一作者、瑞典乌普萨拉大学医学生物化学和微生物学系博士后研究员DorivalMendesRodrigues-Junior说："需要进行更多的研究来更好地了解这些化合物对肿瘤细胞和正常细胞的作用，但迄今为止的结果表明，作为控制胶质母细胞瘤的新型细胞毒剂具有潜在的治疗作用。"在设计这项研究时，研究人员利用了盐酸阿扑吗啡的生产过程，在这个过程中，一连串的化学反应中的每一步都会产生在下一步中消耗的化合物。该小组之前为评估其中14种化合物对头颈部鳞状细胞癌的有效性而进行的研究表明，A5和C1很有希望，因此他们决定进行更多测试。"鉴于确定可用于治疗胶质母细胞瘤的新型治疗物质的重要性和紧迫性，我们评估了与之前研究相同的小组，但现在是针对这种其他类型的肿瘤，"Rodrigues-Junior说。这个关于头颈部癌症分子标志物的项目得到了FAPESP的支持，最近发表的文章的另一位作者AndréVettore也参与了这个项目。Vettore是位于巴西Diadema的圣保罗联邦大学（UNIFESP）生物科学系的一名教授。"这项研究的结果很有趣，但它们只是漫长旅程中的第一步。Vettore说："仍然需要进行体内研究，以确认A5和C1对胶质母细胞瘤细胞和非肿瘤性神经细胞的影响。"他补充说，如果这种未来研究的结果也是有希望的，那么就有可能进入临床试验，以确认这些化合物的有效性。"一旦所有这些阶段完成，这些化合物最终可能被用于治疗胶质母细胞瘤患者"。这项研究是在体外进行的，目的是评估作为阿朴吗啡总合成的中间体而获得的12种芳香族化合物的抗肿瘤活性，阿朴吗啡是一种生物碱，与多巴胺途径相互作用，被广泛用于控制帕金森病引起的运动改变。生物碱是一类著名的天然产品，具有多种药理特性，并因其抗惊厥、抗血小板聚集、抗艾滋病毒、多巴胺能、解痉和抗癌作用而被研究。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1353943.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1353943.htm

新的研究性药物可以对抗脑肿瘤

新的研究性药物可以对抗脑肿瘤由麻省总医院（MGH）的科学家领导的新研究显示，一种抑制硬脂酰CoA去饱和酶1（SCD）的药物干扰了这一过程，当给患有胶质母细胞瘤的小鼠服用时，该药物延迟了肿瘤的生长，增加了胶质母细胞瘤细胞对抗癌疗法的敏感性。该研究结果发表在《科学-转化医学》上，可能会给患者带来新的治疗选择。在新脂质合成的一个步骤中，SCD将饱和脂肪酸转换为单不饱和脂肪酸。此前，MGH的神经科学助理、哈佛医学院神经学助理教授ChristianBadr博士和他的同事表明，胶质母细胞瘤细胞依赖于SCD的激活和单不饱和脂肪酸的可用性。在这项新的研究中，该团队测试了一种SCD抑制剂YTX-7739的抗胶质母细胞瘤潜力，该抑制剂可以穿过血脑屏障，并正在被评估为治疗帕金森病患者的I期临床试验的口服药物。研究人员发现，YTX-7739对患者衍生的胶质母细胞瘤干细胞具有毒性。通过阻断SCD，细胞积累了过多的饱和脂肪酸，这一过程被称为脂肪毒性。此外，当给患有肿瘤的小鼠使用时，YTX-7739抑制了胶质母细胞瘤细胞中涉及脂肪酸代谢的过程，并增加了细胞对常规胶质母细胞瘤化疗的敏感性。在研究YTX-7739对细胞影响背后的详细机制时，科学家们发现MEK/ERK信号通路使胶质母细胞特别容易受到YTX-7739的影响，而AMPK信号通路则起到保护胶质母细胞的作用，并能使它们对YTX-7739出现时的新脂质合成损失产生抵抗。"基于我们的结果，我们提出，可以在肿瘤活检中检测到的MEK/ERK和AMPK活动，可以成为指导病人选择和分层的预测性生物标志物，"Badr说。换句话说，肿瘤具有强大的MEK/ERK活性的患者可能会从YTX-7739等疗法中受益，而那些具有高AMPK活性的患者可能不会。"新的发现还应该有助于调整治疗范式，使疗效最大化。例如，一些广泛使用的药物，如抗炎药水杨酸盐或抗糖尿病化合物二甲双胍，是AMPK的强效激活剂，可能不利于YTX-7739或其他新脂质合成靶向疗法的功效，"Badr说。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1346031.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1346031.htm

研究人员首次发现癌细胞抵抗化疗的机制

研究人员首次发现癌细胞抵抗化疗的机制研究人员首次观察到癌细胞如何通过破坏微管（绿色）来抵抗旨在阻止细胞分裂的化疗。但癌细胞非常狡猾，它们已经开发出了确保治疗并非总是有效的方法。现在，新南威尔士大学悉尼分校的研究人员首次观察到了癌细胞抵抗化疗效果的一种机制。该研究的通讯作者彼得-冈宁（PeterGunning）说："抗微管化疗通常会将机械臂分解成多个枢纽，将染色体拉向多个方向，而不是正常的两个方向。由此产生的混乱阻碍了染色体向两个子细胞的正常分离，并诱导细胞凋亡或程序性细胞死亡"。研究人员发现，癌细胞利用一种巧妙的技术继续分裂，从而避免了化疗的影响。冈宁说："我们发现，癌细胞利用细胞边缘（称为细胞皮质）提供的机械力来克服常用化疗的影响，因为化疗会阻碍细胞在分裂过程中分离染色体的能力。"当微管发生断裂时，癌细胞会激活一个信号，使"臂"伸向细胞边缘，拉动细胞皮层，使断裂的微管重新组合在一起。这使得臂能够稳定下来，并产生必要的力量，以物理方式抓住染色体并将其拉入每个子细胞，确保癌细胞的繁殖。研究人员在注意到一种用于治疗神经母细胞瘤（一种儿童癌症）的特定微管靶向药物增强了化疗效果后，怀疑这种机制的存在。但是，在他们之前的研究中，成像技术还不够先进，无法证实他们的猜测。"我们需要对癌细胞进行细胞分裂时的良好成像，以便实时观察染色体、微管和细胞结构发生了什么变化，"冈宁说。"这让我们相当惊讶，因为我们没想到癌细胞的这种机制会以这种方式被用来克服癌症疗法，但我们可以看到它在我们眼前发生。"大剂量化疗通常能有效阻止癌细胞分裂。然而，在剂量较低的情况下--比如说，当病人出现化疗毒性而需要减少剂量时，细胞就可以利用这种天生的生存机制，研究人员认为这是细胞生物学的一个基本组成部分。冈宁说："我们认为这是一种后备机制，它的进化使任何细胞都能克服少量的微管破坏，并确保其能够存活。恰巧癌细胞利用它避开了抗微管化疗"。研究人员正致力于开发与当前化疗药物联合使用的药物，以关闭抗药性机制。"通过攻击癌细胞建立的力量生成机制，我们希望能够让癌症疗法更有效地发挥作用，"冈宁说。"实际上，我们已经成立了一家公司，能够开发出攻击这种救援机制所需的药物，使抗微管化疗能够更有效地发挥作用，并有望改善患者的预后。"这项研究发表在《当代生物学》（CurrentBiology）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1391933.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1391933.htm

心脏肿瘤学的新前沿：强力蛋白保护心脏细胞免受化疗损伤

心脏肿瘤学的新前沿：强力蛋白保护心脏细胞免受化疗损伤心脏肿瘤学的兴起及其挑战"随着化疗越来越有效，我们有了越来越多的癌症幸存者。"药理学和医学助理教授、该论文的共同第一作者SangGingOng解释说："但不幸的是，很多幸存者现在都有心力衰竭的问题。"这种不幸的趋势导致了一个新领域的出现，即心脏肿瘤学，它主要研究化疗药物对心脏细胞线粒体的伤害机制。研究小组试图从另一个角度进行探索：为什么有些患者的心脏对损害具有免疫力？他们的细胞是否具有独特的保护功能？人类诱导多能干细胞衍生的心脏细胞（心肌细胞）显示心脏蛋白肌动蛋白（红色）和肌钙蛋白T（绿色）以及细胞核（蓝色）。图片来源：改编自研究论文揭示心脏细胞保护机制首先，研究小组发现，当心脏细胞受到化疗压力时，线粒体酶会移动到细胞核中，这是一种不寻常的现象。然而，研究人员并不确定这种酶的迁移是造成细胞损伤的原因，还是保护细胞的原因，共同第一作者、UIC生物化学与分子遗传学系主任JaleesRehman博士解释说："我们真的不知道它会向哪个方向发展。"为了澄清这种模糊性，研究小组创造了专门针对细胞核、绕过线粒体的酶的版本。他们发现，这种有意的酶迁移强化了细胞，有效提高了细胞的存活率。在源自人类干细胞的心脏细胞和接受化疗的小鼠身上都观察到了这种保护机制。这似乎是心脏细胞抵御化疗损伤的一种新机制。新的临床可能性和未来研究这一发现意味着新的临床潜力。医生可以对个别患者进行分析，以确定他们的心脏细胞（由个性化干细胞创建）是否可以通过将线粒体中的酶转移到细胞核中来保护自己免受化疗的伤害。这一过程包括抽取患者的血液，从血细胞中制造干细胞，然后使用这些个性化干细胞生成与患者自身心脏细胞基因相同的心脏细胞。雷曼说："在实验室中评估化疗造成的损伤以及从线粒体进入这些心脏细胞核的酶的移动，将有助于确定患者对化疗的可能反应。"对于保护不足的患者，也许可以通过增加酶的移动和强化心脏细胞来加强保护。研究人员很高兴能开展进一步的研究，以确定这种方法是否能帮助预防高血压和心脏病发作等其他疾病对心脏造成的损害，以及是否能应用于血管等其他细胞。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1372391.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1372391.htm

研究人员发现一种致命的儿童癌症的关键弱点

研究人员发现一种致命的儿童癌症的关键弱点死于癌症的儿童中有15%是神经母细胞瘤的受害者，这是一种产生于肾上腺神经细胞的儿童癌症。近50%的高危神经母细胞瘤患儿有额外的MYCN（MYCN扩增）基因拷贝，这是神经母细胞瘤的主要驱动力和对治疗的抵抗。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1319243.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1319243.htm

研究发现卵巢癌细胞可以抵抗化疗甚至还能加强邻居的生存能力

研究发现卵巢癌细胞可以抵抗化疗甚至还能加强邻居的生存能力化疗主要针对快速分裂的癌细胞，这使得缓慢分裂的静止细胞难以治疗。来自匹兹堡大学和匹兹堡大学医学中心医院的研究人员观察到，静止细胞不仅能承受积极的药物干预，它们还能分泌一种称为follistatin的蛋白质，减缓邻近细胞的分裂速度，使这些细胞也更具抵抗力。皮特大学医学教授、妇女癌症研究中心联合主任、该研究的共同作者罗纳德-巴卡诺维奇博士说："我认为静止的癌细胞就像菊花的黄色中心，而邻近的细胞则是周围的白色花瓣。作为对化疗的回应，静止细胞分泌的Follistatin就像一个信号，保护整个花朵。当化疗停止时，Follistatin水平下降，细胞又开始增殖，几乎就像一个晴雨表，说'条件好，可以生长'，这可能解释了为什么卵巢癌经常会很快复发。"研究小组发现，在小鼠和实验室培养的人类细胞中，静止的细胞在化疗药物的作用下提高了其Follistatin的产量。然后他们观察到follistatin停止了周围分裂细胞的生长，以帮助它们在治疗中生存。当研究人员阻断这种蛋白质的分泌时，对周围细胞的屏蔽作用就消失了，它们又容易受到化疗的影响。巴卡诺维奇博士说："我们认为静止的细胞会产生一些因素使自己对化疗有抵抗力，但事实上它们也会保护它们的邻居并放大化疗抵抗力，这一点令人惊讶。如果这些邻居中的一些人自己学会了静止，这反过来又保护他们自己的邻居，那么越来越多的抗性细胞将持续存在，并导致癌症复发"。美国癌症协会估计，2023年将有近2万名妇女接受卵巢癌诊断。虽然手术和化疗是有效的，特别是在早期阶段，但超过70%的患者在接受治疗后会看到他们的癌症复发，在这一点上，它很少可以治愈。"如果我们能够逆转化疗抵抗，并且更少的病人复发，我们也许能够提高治愈率，即使这种方法对20%的患者有效，那也是巨大的，因为每年大约有14000名患者死于卵巢癌。"研究小组还比较了化疗前后的卵巢癌患者的样本，发现治疗后，Follistatin水平立即增加了一倍或两倍。研究人员相信，人体试验可能会导致抑制Follistatin的治疗，使化疗更加有效。早些时候，Follistatin与改善接受化疗的肺癌患者的结果有关。"对我来说，这项研究最令人兴奋的是，我们在24小时内看到了患者对化疗的这种令人难以置信的反应，这些数据加强了我们在小鼠身上的发现，并表明follistatin是改善卵巢癌对化疗反应的一个新目标"。该研究发表在《临床癌症研究》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1347979.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1347979.htm