婴儿免疫力：新研究发现同时薄弱点和"秘密武器"

婴儿免疫力：新研究发现同时薄弱点和"秘密武器"新的研究揭示了为什么婴儿更容易受到呼吸道感染，并指出这与他们尚未成熟的记忆T细胞有关。然而，婴儿还拥有一种独特的防御机制--支气管相关淋巴组织（BALT），它能产生抗体对抗新的病原体，并在3岁前逐渐消失。领导这项研究的哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医学院免疫系统发育专家唐娜-法伯（DonnaFarber）博士说："我们对免疫系统在整个生命过程中如何发育知之甚少，我们对儿童免疫系统发育的了解大多来自动物研究。但小鼠的发育比人类快得多，而且它们的免疫系统也与我们的免疫系统有些不同。"法伯的研究小组利用大量已故儿科器官捐献者的组织样本，确定了婴儿与成人免疫系统发育的不同之处。肺部和肠道中的免疫细胞需要一段时间才能成熟发表在《免疫》（Immunity）杂志上的一项研究发现，被称为记忆T细胞的特异性免疫细胞是在首次接触病原体后形成的，它们会在3岁前迅速在肺部和肠道中积累，并逐渐在血液和淋巴组织中积累。这些细胞能让年长的儿童和成人在下一次接触病原体时立即做出特异性免疫反应。但有一个问题。法伯说："我们发现，幼儿的记忆T细胞功能尚未成熟，大约在4到6岁时才开始具有保护性免疫能力。这就解释了为什么与成人相比，婴幼儿更容易反复感染呼吸道疾病和其他传染病。"这些发现还可以解释为什么在儿童出生后的第一年向他们介绍食物可以预防严重的食物过敏。法伯说："早期记忆T细胞比成熟记忆细胞更具耐受性，因此它们不会对新食物产生免疫反应。"秘密武器"保护婴儿免受新病原体感染虽然婴儿极易受到反复感染，但发表在《自然-免疫学》（NatureImmunology）上的第二项研究发现，婴儿有一种独特的方法来应对新的病原体。研究人员在婴儿的肺部发现了被T细胞包围的抗体生成B细胞群。这种支气管相关淋巴组织（BALT）在婴儿6至12个月大时形成，3岁后消失。法伯说："BALT使肺部在T细胞记忆形成之前就能产生针对呼吸道病原体的抗体，但在儿童后期不再需要这些抗体时，它们就会消失。这种机制有助于幼儿应对生命早期遇到的多种不同的呼吸道病原体"。这也可以解释为什么与成人相比，幼儿对新的呼吸道感染（包括SARS-CoV-2）更有抵抗力。法伯说："SARS-CoV-2是一种以前从未遇到过的病毒，我们发现50多岁和60多岁的人非常容易感染严重的COVID，但大多数接触过SARS-CoV-2的孩子都很好，很多甚至没有症状。这告诉我们，婴幼儿必须具备一些成年人不具备的适应能力，以应对新的病原体。"BALT也可能是一些儿童患上慢性哮喘和过敏症的原因。法伯说："这些疾病的部分原因可能是BALT在儿童期异常持续存在，从而引发对某些抗原的过度反应。"法伯补充说，这项研究可能提供了一些线索，说明为什么鼻内COVID+19疫苗的早期试验在成人中没有显示出前景，而鼻内流感疫苗在儿童中往往效果更好。"可能是因为儿童的BALT结构可以在肺部启动新的抗体，所以这种疫苗在儿童中效果更好"。法伯继续说："BALT提供了一些保护，但显然不能保护幼儿免受一切伤害。我们必须记住，在接种疫苗之前，三分之一的儿童在婴儿期死于传染病。因此，儿童疫苗对保护我们非常重要。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1375611.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1375611.htm

实验型疫苗可预防院内耐药菌与真菌感染

实验型疫苗可预防院内耐药菌与真菌感染如此多的病人挤在一起，医院感染也就不足为奇了。那里的细菌经常接触抗生素，许多细菌产生了抗药性，然后通过医生的手或医疗设备传播给新病人。这些感染可能是致命的，尤其是对于重症监护或免疫系统较弱的病人。为了预防这些感染，南加州大学（USC）的科学家们现在开发出了一种新型疫苗，可以在病人入院时给他们注射，防止他们在住院期间感染各种疾病。大多数疫苗通过刺激适应性免疫系统产生针对特定病原体的抗体来发挥作用。但这种新疫苗的作用方式不同，它激活先天性免疫系统，促进名为巨噬细胞的免疫细胞的产生。巨噬细胞存在于人体的所有组织中，它们能检测并消灭细菌和真菌等外来入侵者，这使得这种疫苗可能具有广谱性，而不是只针对一个目标。这项研究的作者布赖恩-卢纳（BrianLuna）说："[否则]，就必须同时使用多种疫苗来抵御引起医源性感染的所有抗生素耐药微生物。"两家独立实验室在小鼠身上对疫苗进行了测试，结果发现，动物血液中的巨噬细胞水平明显提高。这保护了它们免受多种耐药菌株的血液或肺部感染，如MRSA、大肠杆菌、粪肠球菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌，以及常见真菌根霉和白色念珠菌。单剂疫苗可在24小时内开始起效，持续时间长达28天。重要的是，这种疫苗由三种成分组成：氢氧化铝、单磷脂A--这三种成分已被美国食品及药物管理局批准用于人类疫苗，另外还有一种常见皮肤真菌的片段。研究小组表示，这种疫苗有助于预防医院感染造成的死亡和疾病，并减缓抗生素耐药性的发展，因为需要的抗生素药物会减少。实现这一目标的下一步将是人体临床试验，研究人员计划下一步在美国食品和药物管理局的帮助下开展这项工作。这项研究发表在《科学转化医学》（ScienceTranslationalMedicine）杂志上。研究小组在下面的视频中介绍了这项工作。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1388797.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1388797.htm

弓形虫特洛伊木马一般的技巧是让人类免疫系统对其失灵的关键

弓形虫特洛伊木马一般的技巧是让人类免疫系统对其失灵的关键弓形虫是一种阴险的寄生虫，它可以通过被感染的食物、土壤或粪便传播。虽然它基本上可以感染任何温血动物，但它对猫有一种特殊的亲和力，因为猫的肠道是它唯一可以舒适地进行性繁殖的地方。为了帮助它回到它最喜欢的爱巢，这种寄生虫可以感染老鼠的大脑，从而在猫的晚餐中完成船舶。这种宿主行为的改变甚至可能在人类身上发生。最近的研究发现，弓形虫感染是"一个一致的、积极的活动预测因素"，它甚至对人类宿主更具吸引力。由于有如此广泛的宿主动物，弓形虫是一种令人难以置信的成功的寄生虫。对科学家来说，这就引出了一个问题：它是如何很好地避开免疫系统的，甚至可以进入宿主的大脑，而大脑通常受到血脑屏障的保护。在新的研究中，斯德哥尔摩的研究人员发现了一个狡猾的机制，这似乎是它背后的原因。巨噬细胞是一种免疫细胞，可以吞噬不应该存在的外来细胞，包括微生物、癌细胞，理论上还有像弓形虫这样的寄生虫。一旦发现病原体，巨噬细胞通常会留在组织中清除病原体，而其他免疫细胞如树突状细胞则在身体周围移动以集结部队。研究小组发现，弓形虫通过向巨噬细胞注射一种名为GRA28的蛋白质来改变它们，这影响了巨噬细胞的基因表达，使其看起来更像一个树突状细胞。它们也开始像树突状细胞一样行动，放弃它们在受感染组织中的吞噬者岗位，不仅如此，弓形虫比巨噬细胞通常能够做到的更快地在身体周围迁移。该研究的主要作者AntonioBarragan教授说："令人惊讶的是，寄生虫以如此巧妙的方式成功地劫持了免疫细胞的身份。我们相信，这些发现可以解释为什么弓形虫在感染人类和动物时在体内的传播如此高效"。虽然弓形虫通常是无害的，但它可以引起一种危险的，甚至可能是致命的疾病，称为弓形虫病。而由于30至50%的人类人口可能会接触到它或被感染，所以值得更好地了解它。该研究发表在《细胞宿主与微生物》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1331471.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1331471.htm

骨痛热症病毒通过蚊子唾液削弱人体免疫系统

骨痛热症病毒通过蚊子唾液削弱人体免疫系统一项新研究显示，携带骨痛热症病毒的蚊子唾液含有病毒分泌的一种物质，能削弱人体免疫系统，使人更容易染上骨痛热症。新华社报道，由美国弗吉尼亚大学等多家机构的人员组成的国际科研团队报告说，这种物质被称为“黄病毒亚基因组核糖核酸”（sfRNA），由骨痛热症病毒制造，躲在蚊子唾液里的细胞外囊泡中，通过蚊子叮咬潜入人体，抑制免疫预警机制，为病毒开路。相关论文日前发表在美国《公共科学图书馆·病原体》杂志上。细胞外囊泡是细胞释放的微小囊泡，有着脂质外膜，内部包含多种生物活性分子。研究人员说，感染血清2型骨痛热症病毒的埃及伊蚊唾液中，sfRNA的含量非常高，这些分子位于细胞外囊泡中，试验表明囊泡的膜起着保护作用，避免生物体内广泛存在的核糖核酸酶将sfRNA分解。用人体细胞进行的试验显示，sfRNA会抑制干扰素的作用，从而促进病毒增殖。干扰素由受感染的细胞释放，向周围未感染的细胞发出警告，使其激活防御机制。研究人员说，这一发现有助于解释骨痛热症传播为何如此容易，为抑制其传播提供新思路。骨痛热症是由骨痛热症病毒引发的急性传染病，主要通过蚊媒特别是埃及伊蚊传播，多在热带与亚热带地区流行，典型症状包括持续发热、头痛、肌肉痛、关节痛等，严重时可致死亡。全世界约一半人口面临感染风险，每年感染人数约4亿。目前尚无针对骨痛热症的有效疗法，主要通过防止蚊虫叮咬来预防。

首个针对致命真菌感染的疫苗通过临床前测试

首个针对致命真菌感染的疫苗通过临床前测试在HBO的新剧《最后的我们》中，我们被引入到一个被真菌大流行病摧毁的世界。在首映集的第一时间就简洁地解释了，真菌通常不能在人类温暖的体温下生存。在该系列的虚构世界中，某种类型的精神控制真菌在我们温暖的身体中进化茁壮成长，引发了被感染人类的僵尸地狱。然而，在这一可怕的虚构背后却有着真正的科学，虽然绝大多数真菌确实无法在人体温度下生存，但有一些真菌物种在我们身体的温暖环境中茁壮成长。我们每个人体内都生活着数万亿的微生物。这被称为我们的微生物组。这些微生物绝大部分是细菌，但也可以发现大量其他东西，包括寄生虫和病毒。大约十年前，研究人员发现在人体中还居住着一个繁荣的真菌群体。被称为霉菌生物群的几十种真菌已被发现在我们体内共生，而且大多数是相对无害的。但是有些不是我们的朋友，特别是当我们免疫力低下的时候。据估计，全球每年约有160万人死于侵袭性真菌感染。2022年，世界卫生组织首次发布了"真菌优先病原体"名单，称真菌是一种新出现的严重公共卫生威胁。抗真菌药物有限，而且真菌对这些关键药物的耐药率越来越高。这项新研究的首席调查员KarenNorris说："这种预防和治疗的临床需求没有得到满足，特别是在免疫力低下的人中。在过去的几年里，有侵袭性真菌感染风险的病人群体已经显著增加。"三个特定的真菌属占人类致命真菌感染的绝大多数--曲霉菌、白色念珠菌和肺囊虫。因此研究人员着手开发一种针对这三种主要病原体的重组肽疫苗。发表在PNASNexus杂志上的一项新研究报告了这种实验性疫苗在几个动物模型中的疗效。该研究显示，这种被称为NXT-2的疫苗在所有动物模型中都有效地诱导了广泛的、交叉反应的抗体反应。该疫苗还降低了暴露于这三种关键致病真菌的免疫抑制动物的发病率和死亡率。诺里斯说："由于它针对三种不同的病原体，该疫苗有可能在侵入性真菌感染方面具有突破性意义。现在是研究的早期阶段，在开始初步的人体测试之前，还需要做一些工作来确定最佳配方和剂量。但对这类真菌疗法的需求是明确的。"悉尼大学的传染病研究JustinBeardsley在2022年与世卫组织合作制定了其真菌优先病原体名单。他说，解决当前和新出现的真菌病原体是一个关键的研究重点，长期以来一直被忽视。Beardsley去年年底说："真菌是被'遗忘'的传染病。它们导致了毁灭性的疾病，但却长期被忽视，以至于我们几乎不了解这个问题的规模"。这项新研究发表在PNASNexus上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1342077.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1342077.htm

研究揭示母乳喂养如何增强孩子的免疫系统

研究揭示母乳喂养如何增强孩子的免疫系统纽约州立大学宾汉姆顿分校人类学副教授KatherineWander最近的一项研究表明，母乳喂养可以增强婴儿的免疫系统，帮助其抵抗传染病。她是这项研究的主要作者，该研究最近发表在《进化医学和公共卫生》杂志上。研究小组在乞力马扎罗山附近的农村地区对100多对母子进行了调查。在这个群体中，长时间的哺乳是典型的，婴儿期的传染病相当频繁，即使与东非其他地区相比也是如此。据Wander说，这使乞力马扎罗成为一个完美的地方，可以开始了解母乳的免疫保护如何影响传染病的风险。“你最常听到的是关于母乳的免疫系统，即通过母乳将母体抗体传递给婴儿--这可能是非常重要的--但似乎还有更多的事情发生。母乳的免疫系统是一个完整的系统，能够产生免疫反应，”Wander说。“我们只是开始了解母乳的免疫系统的全部范围和作用。”启动免疫反应所需的一切都存在于母乳中，包括抗体和几种免疫细胞类型。这些成分来自母亲的免疫系统，然而，Wander指出，它们从母亲的血液中选择的技术似乎是经过策划的，而不是随机的。然而，这种机制还没有得到很好的理解。研究人员将几毫升母乳与少量细菌混合，并将这种组合培养过夜，以评估母乳的免疫系统如何影响婴儿健康。然后他们测量了白细胞介素-6的增长，这是一种引起炎症的免疫细胞通讯分子。这种体外反应揭示了母乳的免疫系统预计将如何对在婴儿体内发现的细菌（如肠道）作出反应。研究小组还对坦桑尼亚的婴儿进行了跟踪调查，以评估那些在体外测试中获得了较强免疫反应的母乳的婴儿是否有较低的传染病风险。情况似乎是这样的：喝对沙门氏菌的反应较大的母乳的婴儿患传染病的情况较少，尤其是呼吸道感染，如肺炎。但是对沙门氏菌有较大反应的母乳也倾向于对大肠杆菌的良性菌株有较强的反应，这种菌株在人类肠道中很常见，而这些反应对婴儿并没有好处。接受对大肠杆菌有更强反应的母乳的婴儿患胃肠道感染的风险更高。这可能表明，母乳的免疫系统的不适当反应--例如，对通常存在于肠道中的细菌--可能是破坏性的。作者指出，肠道细菌在预防腹泻和其他传染病方面发挥着重要作用。虽然所有的免疫反应都有取舍，但母乳的弊端--既直接又常见--是一个令人惊讶的发现。“由于有如此多的利害关系，我们真的期望母乳的免疫系统能够非常精细地保护婴儿免受感染，”Wander说。研究人员预计，最多看到不适当的免疫反应在某处产生的负面影响，如生长速度减慢或微生物菌群不理想。但是区分微生物的朋友或敌人是一件棘手的事情，即使对成年人的成熟免疫系统来说也是如此，因为要在不损害人的自身组织的情况下消除感染。因此，作者说，也许他们不应该惊讶地看到这些权衡在婴儿身上也会发生。除了减少呼吸道感染的风险外，母乳的免疫反应可能有助于"训练"婴儿正在发育的免疫系统对危险的细菌作出反应。需要进行更多的研究，以确定免疫发展如何校准输入，如传染病的经验、微...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1304825.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1304825.htm