细菌战甲：青蛙疫苗如何改变微生物组以对抗致命真菌

细菌战甲：青蛙疫苗如何改变微生物组以对抗致命真菌该研究于6月12日发表在皇家学会哲学会刊B的特刊上，表明微生物组反应可能是疫苗功效中一个重要的、被忽视的部分。“构成动物微生物组的微生物通常可以帮助抵御病原体，例如通过产生有益物质或通过与病原体竞争空间或营养物质，”宾夕法尼亚州立大学生物学副教授兼研究负责人GuiBecker说。“但是当你接种疫苗时，你的微生物组会发生什么变化，比如COVID疫苗、流感疫苗或黄热病疫苗等减毒活疫苗？在这项研究中，我们以青蛙作为模型系统开始探索这个问题。”青蛙和其他两栖动物受到壶菌的威胁，这导致几大洲的一些物种灭绝，数百种其他物种的种群数量严重下降。在易感物种中，这种真菌会导致有时致命的皮肤病。“壶菌是近代历史上野生动物保护最严重的病原体之一，如果不是最严重的话，迫切需要开发控制其传播的工具，”贝克尔说，他也是OneHealth微生物组中心和宾夕法尼亚州立大学传染病动力学中心的成员。“我们发现，在某些情况下，疫苗可以诱导微生物组发生保护性转变，这表明仔细操纵微生物组可以作为更广泛战略的一部分，帮助两栖动物，或许还有其他脊椎动物，应对新出现的病原体。”研究人员应用了一种疫苗，在这种情况下，一种由壶菌产生的代谢产物的非致死剂量用于蝌蚪。五周后，他们观察了微生物组的组成是如何变化的，确定了单个细菌种类及其相对比例。研究人员还在实验室中培养了每种细菌，并测试了特定于细菌的产品是否促进、抑制或对壶菌生长没有影响，将结果添加到该信息的大型数据库中并与之进行比较。“增加接触壶菌产品的浓度和持续时间会显着改变微生物组的组成，从而产生更高比例的细菌产生抗壶菌物质，”大学贝克尔实验室的硕士生SamanthaSiomko说。阿拉巴马州的研究人员和论文的第一作者。“这种保护性转变表明，如果一只动物再次接触到相同的真菌，它的微生物组将能够更好地对抗病原体。”以前在微生物组中诱导保护性变化的尝试依赖于添加一种或多种已知可产生有效抗真菌代谢物（即益生菌）的细菌。然而，根据研究人员的说法，细菌必须与微生物组中的其他物种竞争，并且并不总是能够成功地将自己确立为微生物组的永久成员。贝克尔说：“这些青蛙的皮肤上有数百种细菌，它们是从环境中吸收的，而且成分会定期变化，包括随季节变化。试图操纵微生物社区，例如通过添加细菌益生菌，是具有挑战性的，因为社区的动态是如此复杂和不可预测。我们的结果很有希望，因为我们基本上已经朝着更有效地对抗真菌病原体的方向操纵了整个细菌群落，而无需添加需要竞争资源才能生存的生物。”值得注意的是，微生物组内的物种总数多样性没有受到影响，只有物种的组成和相对比例受到影响。研究人员认为这是积极的，因为青蛙微生物组多样性的下降通常会导致疾病或死亡，而且人们普遍认为，维持多样化的微生物组可以让细菌和微生物物种群落更动态地应对威胁更高的功能冗余。研究人员表示，微生物组组成的这种适应性转变，他们称之为“微生物组记忆”，可能在疫苗功效中发挥重要作用。除了了解这种转变背后的机制外，研究小组还希望在未来研究成年青蛙和其他脊椎动物的微生物组记忆概念。“我们的合作团队实施了一种预防技术，该技术依赖于来自壶菌的代谢产物，”贝克尔说。“基于mRNA或活细胞的疫苗——就像那些通常用于预防细菌或病毒感染的疫苗——可能会对微生物组产生不同的影响，我们很高兴探索这种可能性。”...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1364805.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1364805.htm

睡莲可能会扮演我们对抗真菌病原体时的超级英雄

睡莲可能会扮演我们对抗真菌病原体时的超级英雄官方数据显示，每年约有8000名美国人死于真菌感染，但这一数字可能要高得多，因为许多病例未被诊断出来，而且作为一种"机会性病原体"，真菌可以攻击衰弱的免疫系统，导致复杂的并发症。世界卫生组织去年呼吁对真菌病原体给予紧急关注，因为在气候变化的刺激下，真菌病原体正变得越来越普遍，威胁也越来越大。不过，也有一些好消息。俄克拉荷马大学（UO）的科学家们可能在一种睡莲或荷花中发现了一种分子，可以抵御真菌感染。俄克拉荷马大学道奇家族文理学院化学与生物化学系教授罗伯特-西切维奇（RobertCichewicz）说："让我们感到兴奋的分子叫做persephacin。这一抗真菌发现似乎能对广谱的传染性真菌起作用，而且它对人体细胞无毒，这一点非常重要，因为目前的许多治疗方法都对人体有毒。"研究真菌长达二十年的Cichewicz指出，植物为抵御攻击而开发的策略可能是我们抵御病原体威胁的最佳选择。与细菌一样，病原真菌也能快速适应和规避现有的治疗方法；在生物进化的'军备竞赛'中，这是一项令人印象深刻的壮举，科学界不得不奋起直追。Cichewicz说："真菌遍布植物界，植物和真菌经常一起工作。"其中一些真菌会杀死竞争对手，或阻止昆虫啃食植物。我们假设，如果这些居住在植物中的真菌（被称为内生菌）能够通过杀死入侵的真菌来帮助植物抵御感染，那么这些分子或许也能保护人类和动物免受真菌病原体的侵害。事实证明，我们是对的。"虽然它可能不是一颗银弹，但persephacin抵御真菌感染的能力是科学家们在这一令人沮丧的领域取得的一项有希望的进展。Cichewicz说："抗真菌抗药性不断演变，这可能会提供一种新的选择。这就是为什么这种分子如此令人兴奋。"这项研究发表在《天然产品杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1375745.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1375745.htm

实验型疫苗可预防院内耐药菌与真菌感染

实验型疫苗可预防院内耐药菌与真菌感染如此多的病人挤在一起，医院感染也就不足为奇了。那里的细菌经常接触抗生素，许多细菌产生了抗药性，然后通过医生的手或医疗设备传播给新病人。这些感染可能是致命的，尤其是对于重症监护或免疫系统较弱的病人。为了预防这些感染，南加州大学（USC）的科学家们现在开发出了一种新型疫苗，可以在病人入院时给他们注射，防止他们在住院期间感染各种疾病。大多数疫苗通过刺激适应性免疫系统产生针对特定病原体的抗体来发挥作用。但这种新疫苗的作用方式不同，它激活先天性免疫系统，促进名为巨噬细胞的免疫细胞的产生。巨噬细胞存在于人体的所有组织中，它们能检测并消灭细菌和真菌等外来入侵者，这使得这种疫苗可能具有广谱性，而不是只针对一个目标。这项研究的作者布赖恩-卢纳（BrianLuna）说："[否则]，就必须同时使用多种疫苗来抵御引起医源性感染的所有抗生素耐药微生物。"两家独立实验室在小鼠身上对疫苗进行了测试，结果发现，动物血液中的巨噬细胞水平明显提高。这保护了它们免受多种耐药菌株的血液或肺部感染，如MRSA、大肠杆菌、粪肠球菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌，以及常见真菌根霉和白色念珠菌。单剂疫苗可在24小时内开始起效，持续时间长达28天。重要的是，这种疫苗由三种成分组成：氢氧化铝、单磷脂A--这三种成分已被美国食品及药物管理局批准用于人类疫苗，另外还有一种常见皮肤真菌的片段。研究小组表示，这种疫苗有助于预防医院感染造成的死亡和疾病，并减缓抗生素耐药性的发展，因为需要的抗生素药物会减少。实现这一目标的下一步将是人体临床试验，研究人员计划下一步在美国食品和药物管理局的帮助下开展这项工作。这项研究发表在《科学转化医学》（ScienceTranslationalMedicine）杂志上。研究小组在下面的视频中介绍了这项工作。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1388797.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1388797.htm

鳄鱼免疫系统中的秘密武器可以帮助应对人类真菌感染

鳄鱼免疫系统中的秘密武器可以帮助应对人类真菌感染科学家们首次发现了咸水鳄生理学中的一种独特成分，帮助其免疫系统识别和杀死真菌感染。正是这一点使它们能够在充满微生物和病原体的水域中无感染地生长，尽管在野外经常有因领土争端而留下的伤口。澳大利亚墨尔本拉特罗普大学的研究人员已经分离出一种独特的pH值感应机制，该机制由被称为防御素的小蛋白组成，可以检测到感染并提醒免疫系统。到目前为止，防御素的报警作用是这些爬行动物所独有的，在其他任何植物或动物中都没有被发现。这些发现为开发有效的、有针对性的人类真菌感染治疗方法提供了巨大的空间，由于抗生素耐药性的增加，真菌感染正变得越来越频繁。"鳄鱼有很好的抗真菌防御能力，"主要作者、拉筹伯大学的研究员ScottWilliams说。"我们解决了鳄鱼防御素的结构，它们看起来惊人地像人类的蛋白质，这意味着我们可以用它们作为模板来治疗人类的真菌感染。"防御素在20世纪80年代被发现，它是植物和动物免疫系统的一个组成部分，并帮助保护人们免受细菌和真菌等微生物病原体的侵害。研究主要集中在人类防御素上，但对这种蛋白质在许多其他物种中的作用却知之甚少。在咸水鳄中，防御素CpoBD13具有抗菌活性，可记录环境的pH值。它使动物的免疫系统能够识别哪个区域或细胞受到感染，然后攻击并杀死真菌病原体。"[鳄鱼]防御素能够根据pH环境改变其活性，因此我们可以设计其他防御素，根据感染的存在而关闭或开启，"Williams说。"一些治疗方法意外地作用于健康细胞，而这种机制可以帮助减少这些脱靶的影响，并集中于有害的东西。"研究人员认为他们的发现可能会导致开发具有pH值依赖性的合成防御素，可用于治疗人类的严重感染。该研究发表在《自然通讯》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1347559.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1347559.htm

世卫组织首次发布威胁健康的真菌名单

世卫组织首次发布威胁健康的真菌名单世界卫生组织（WHO）发布了一份报告，其中列举了有史以来第一份真菌"优先病原体"名单，涵盖对公共卫生构成最大威胁的19种真菌目录。世卫组织的真菌优先病原体名单（FPPL）是全球首次系统地对真菌病原体进行优先排序的努力，考虑了未满足的研究和开发（R&D）需求以及认为的公共卫生重要性。这份报告是基于澳大利亚悉尼大学领导的研究。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1330985.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1330985.htm

科学家发现战胜致命真菌的新方法

科学家发现战胜致命真菌的新方法我们大多数人都熟悉脚气，这是一种相对无害的健康问题，去药店买点药就能解决。但其他真菌感染更为严重，念珠菌、隐球菌和曲霉菌每年造成数百万人死亡。与细菌对抗生素的耐药性一样，真菌对药物的耐药性也在全球范围内不断增长，除非现在就采取措施，否则在不久的将来，死亡人数很可能会上升。目前，只有三大类抗真菌药物，它们都通过破坏真菌细胞周围的屏障发挥作用。矛盾的是，尽管它们都能破坏屏障，但目前的治疗方法实际上非常特殊，也就是说，杀死一种真菌的方法可能无法杀死另一种真菌。一种真菌（C.neoformans）在三种条件下生长：未处理、使用亚致死剂量的脂肪酸合成酶抑制剂NPD6433处理和使用氟康唑处理。经NPD6433处理后，真菌的数量和毒力均有所降低。资料来源：理化学研究所这组研究人员希望找到另一种对抗有害真菌的方法，一种可以对抗多种真菌的方法。他们的方法是首先筛选结构多样的理化学研究所天然产物库（NPDepo），以对抗四种致病性酵母菌--三种念珠菌和一种隐球菌--这些酵母菌已被世界卫生组织确定为重要的人类病原体。他们一直在寻找一种能对所有四种酵母菌都产生影响的物质，这表明它可能对多种真菌有效。经过筛选，研究人员发现了几种化合物，它们能使这四种真菌中每种真菌的生长速度至少降低50%。在这三种化合物中，对人体细胞毒性最小的一种也能减少烟曲霉的生长，烟曲霉是一种极为常见的真菌，对免疫力低下的人来说是致命的。理化学研究所NPDepo将这种化合物命名为NPD6433。下一步是找出它的作用。针对近1000个不同的基因，研究人员研究了当酵母缺少一个基因拷贝时，NPD6433对酵母生长的抑制程度。他们发现，只有一个基因（脂肪酸合成酶）的减少会使酵母更容易受到NPD6433的影响。这一结果意味着，NPD6433很可能是通过抑制脂肪酸合成酶发挥作用，从而阻止脂肪酸在真菌细胞内生成。进一步的实验表明，NPD6433和另一种脂肪酸合成酶抑制剂Cerulenin能够杀死培养物中的多种酵母菌。最后一项实验测试了NPD6433在实验室活体模型生物--秀丽隐杆线虫（Caenorhabditiselegans）--中的治疗效果，秀丽隐杆线虫感染了一种致病性酵母菌，这种酵母菌通过肠道侵入人体后可引起全身感染。之所以选择秀丽隐杆线虫，是因为它的肠道和我们的一样。试验结果表明，用NPD6433治疗受感染的蠕虫后，死亡率降低了约50%。重要的是，对感染了对标准抗真菌药物有抗药性的酵母菌的蠕虫来说，情况也是如此。"耐药性真菌是一个日益严重的问题，而开发新药的线索为对付这些不断演变的病原体带来了希望，"该研究的主要作者YokoYashiroda说。"我们的研究表明，以脂肪酸合成为靶点是治疗真菌感染的一种很有前景的替代疗法，而且可能不需要为个别物种量身定制解决方案。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374785.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1374785.htm