全球首款男性避孕药开启临床试验

全球首款男性避孕药开启临床试验此前，临床试验中的男性避孕药都是激素类药物，不仅效果有限，还具有严重的副作用。在过去几十年来，从避孕药到贴片再到宫内节育器等，女性承担了大部分避孕负担。男性避孕主要包括使用避孕套和输精管切除术，但由于输精管切除不可逆转，男性的接受度较低。YCT-529由明尼苏达大学教授GundaGeorg与YourChoiceTherapeutics公司合作开发，是一种视黄酸受体抑制剂，通过阻断维生素A获取来阻止精子形成。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1404935.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1404935.htm

男性避孕药又有新突破 而且没有明显副作用

男性避孕药又有新突破而且没有明显副作用目前，男性避孕方法仅限于输精管结扎术和避孕套，不过研究人员希望在未来提供更多选择。一项新研究表明，两种实验性男性避孕药成功地降低了睾丸激素。在美国乔治亚州亚特兰大召开的美国内分泌学会年会（ENDO）上，这项演示的研究表明两种实验性男性避孕药似乎可以成功降低睾丸激素，而不会引起不可接受的副作用。这两种药物分别叫做DMAU和11-MNTDC，被归类为孕激素雄激素。这些药物会降低睾酮，从而减少精子的数量。降低睾酮水平通常会产生令人不快的副作用。而且试验中的大多数男性愿意继续服药，表明副作用是可以接受的。项目负责人塔玛尔-雅各布森（TamarJacobsohn）表示：“男性避孕选择目前仅限于输精管结扎术和避孕套，因此与女性避孕手段相比极为有限。开发一种有效的、可逆的男性避孕方法将改善男性和女性的生殖选择，通过减少意外怀孕对公共卫生产生重大影响，并使男性在计划生育中发挥越来越积极的作用”。雅各布森是尤尼斯·肯尼迪·施莱佛国立儿童健康与人类发展研究所（NICHD）避孕发展计划（ContraceptiveDevelopmentProgram）的首席研究员。该研究包括两项1期临床试验，共有96名健康男性参与者参与。在28天的时间里，每个试验中的男性都被给予两到四片含有活性药物或安慰剂的口服药丸。服用活性药物7天后，睾酮水平低于正常水平。服用安慰剂的男性的睾酮水平保持在正常范围内。研究发现，服用活性药物的男性中有75%表示他们愿意在未来使用它，而服用安慰剂的男性中，这一比例为46.4%。每天服用四片（400毫克）的男性睾酮水平低于服用两片200毫克剂量的男性。两个积极治疗组对药物的满意度或他们未来使用或推荐给他人的意愿没有显着差异。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1309813.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1309813.htm

科学家发现提高常用紧急避孕药药效的简单方法

科学家发现提高常用紧急避孕药药效的简单方法在大多数国家，两种紧急避孕药--含有左炔诺孕酮或醋酸乌利司他--是使用最广泛的紧急避孕方法，其中左炔诺孕酮避孕药比醋酸乌利司他避孕药在更多国家上市。这两种避孕药都是通过防止或推迟排卵来发挥作用的，但在排卵后都无效。1998年的一项试验结果表明，在无保护性交后24小时内服用左炔诺孕酮可预防95%的预期妊娠，在25-48小时内服用可预防85%的预期妊娠，在49-72小时内服用可预防58%的预期妊娠。然而，最近的研究表明，左炔诺孕酮的功效可能更低。"左炔诺孕酮紧急避孕药是世界上许多地方最流行的紧急避孕选择之一，因此，发现有一种广泛使用的药物在同时服用时能提高左炔诺孕酮的药效是值得让人兴奋的事情。"该研究的第一作者、香港大学的RaymondLi博士补充说："我们的研究首次表明，与左炔诺孕酮避孕药同时服用一种现成且安全的药物，可比单独服用左炔诺孕酮避孕药预防更多的怀孕。我们希望这些结果能促进进一步的研究，并最终改变临床指南，使全世界的妇女都能获得更有效的紧急避孕药物"。这项研究于2018年8月至2022年8月期间在香港一家大型社区性与生殖健康服务机构进行。需要在无保护性行为后72小时内服用左炔诺孕酮紧急避孕药的妇女被随机分配到接受单剂量的左炔诺孕酮1.5毫克加吡罗昔康40毫克或安慰剂药片。参与者和主治医护人员不知道哪一组接受了哪种治疗。在下一次预计月经来潮的一到两周后安排了一次随访。在复诊期间，如果届时仍未出现正常月经，则进行妊娠测试。根据1998年发布的一个既定模型，计算出了在预期怀孕中避免怀孕的比例。在随访的836名妇女中，服用吡罗昔康和左炔诺孕酮的418名妇女中有1人怀孕，服用安慰剂和左炔诺孕酮的418名妇女中有7人怀孕。据估计，两组中未采取避孕措施的预期怀孕比例均为4.5%（19/418）。因此，吡罗昔康-左炔诺孕酮联合治疗后防止怀孕的比例为95%（18/19），而服用左炔诺孕酮和安慰剂的比例为63%（12/19）。接受吡罗昔康和安慰剂联合治疗者的副作用发生率没有明显差异。另一位共同研究者、卡罗林斯卡研究所的克里斯蒂娜-杰姆泽尔-丹尼尔松教授解释说："左炔诺孕酮通过阻断或推迟黄体生成素的激增来防止怀孕，而黄体生成素的激增会破坏排卵过程。吡罗昔康的作用可能是针对另一种激素--前列腺素。前列腺素可促进多种生殖过程，包括排卵、受精和胚胎植入。因此，我们推测吡罗昔康可能会在排卵前（通过阻断排卵过程）和排卵后（通过阻止胚胎着床）起到避孕效果，但是，我们的试验并未调查吡罗昔康的作用机制，因此需要进一步的研究来证实这一点"。作者承认这项研究存在一些局限性，包括研究结果在其他情况下的通用性。由于该研究排除了目前或近期使用激素避孕药的妇女，以及在服用紧急避孕药之前有过一次以上无保护性行为的妇女，因此尚不能确定吡罗昔康-左炔诺孕酮联合疗法在这些情况下应用于妇女时是否同样有效。没有参与这项研究的斯坦福大学医学院的EricaCahill博士在链接评论中写道："总的来说，这项研究表明，任何服用左炔诺孕酮1-5毫克紧急避孕药的人都应考虑口服40毫克吡罗昔康，因为它能提高药效，但副作用较小。这些结论可能并不适用于所有患者，因为这项研究受到特定人群的限制，参与者大多是亚洲人，而且体重较轻。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1382663.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1382663.htm

研究人员通过扭曲精子实现可逆的男性避孕措施

研究人员通过扭曲精子实现可逆的男性避孕措施使该基因失效改变了精子的形状和功能，并使研究人员希望它能为男性提供一种口服避孕药，在服用时发挥作用，并在停止服用时使精子恢复其正常功能。华盛顿州立大学的研究人员在猪、牛、小鼠和人类的睾丸组织中发现了一个名为Arrdc5的基因。当他们在小鼠身上禁用该基因时，它停止了一种蛋白质的生产，这种蛋白质导致啮齿动物出现一种被称为少精症（OAT）的情况，这是人类最常发现的男性不育症的原因。这种情况导致小鼠产生的98%的精子的形状无法与卵子融合。精子的移动速度也比对照组的人慢2.8倍，而且接受治疗的小鼠产生的精子总体上减少28%。一个更安全的选择改变男性生育能力的一个更明显的方法是开发抑制体内睾丸激素的方法，而睾丸激素是精子生产的一个关键组成部分。问题是，睾丸激素也在很大程度上参与了红血球的形成，以及肌肉和骨骼的强度。因此，研究人员说，基因方法的优势在于它可以只针对精子，而不会产生更大的系统性影响。更妙的是，这种治疗可以是可逆的，而输精管切除术就不可能达到这种效果。高级作者、WSU分子生物科学学院教授JonOatley说："不想消灭制造精子的能力--只是阻止正在制造的精子正确制造。在理论上停药后精子将再次开始正常制造。"因为新的技术对参与精子生成的蛋白质起作用，所以这项新发现与威尔康奈尔医学院的研究人员今年早些时候提出的一项发现相似，后者显示，抑制一种被称为sAC的蛋白质的药物剂量在30至60分钟内起作用，持续时间长达2个半小时，并且在小鼠试验中100%有效阻止受孕。Oatley和该研究的第一作者MarianaGiassetti已经根据这一发现为一种男性口服避孕药申请了临时专利，然而，还需要更多的研究来发现该疗法对人类的作用。研究人员还说，这一发现可用于畜牧业，作为控制动物种群的一种方式；然而，他们的主要重点将是开发一种男性口服避孕药。"开发一种遏制人口增长和阻止意外怀孕的方法对人类的未来真的很重要，"Oatley说。"现在，除了手术之外，我们在男性方面没有任何真正的避孕措施，只有一小部分男性选择输精管切除术。如果我们能将这一发现发展为避孕的解决方案，它可能会产生深远的影响。"这项研究已经发表在《自然通讯》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1355355.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1355355.htm

男性避孕药新进展，YCT-529 在英国进入 1 期临床试验

男性避孕药新进展，YCT-529在英国进入1期临床试验名为YCT-529的男性避孕药在12月13日进入1期临床试验，这是避孕领域的重要进展。该药由YourChoiceTherapeutics创建，旨在测试药丸的安全性、耐受性和口服剂量功能。YCT-529的避孕机制主要依赖视黄酸受体α（RAR-α），通过选择性阻断这种蛋白质来诱导持久但可逆的节育。在动物研究中YCT-529的有效率为99%，可逆性为100%。这为男性避孕提供了新的选择，减轻了女性的避孕担。投稿：@TNSubmbot频道：@TestFlightCN

人类距离非激素、可逆和无毒的男性节育措施又近了一步

人类距离非激素、可逆和无毒的男性节育措施又近了一步科学家们已经知道，丝氨酸/苏氨酸激酶33（STK33）基因突变会导致男性不育。当贝勒医学院的研究人员找到一种能暂时敲除STK33的小分子化合物时，也产生了同样的结果。虽然这不是第一种非激素精子靶向疗法，但这项研究为科学界继续寻找男性"避孕药"的漫长征程找到了新的目标。贝勒大学药物发现中心主任、通讯作者马丁-马祖克（MartinMatzuk）博士说："尽管研究人员一直在研究开发男性避孕药的几种策略，但我们仍然没有一种男性避孕药。在这项研究中，我们专注于一种新方法--确定一种能抑制丝氨酸/苏氨酸激酶33（STK33）的小分子，这种蛋白质是男性和小鼠生育所特别需要的。因此，STK33被认为是一个可行的靶点，对男性避孕的安全性影响极小。"研究小组对其"数十亿化合物库"进行了筛选，找到了潜在的STK33抑制剂，然后对这些抑制剂进行了改进，使其更加稳定、靶向性更强，以便在小鼠身上进行试验。第一作者、贝勒大学马祖克实验室的安吉拉-库博士说："在这些改良版本中，化合物CDD-2807被证明是最有效的。""接下来，我们在小鼠模型中测试了CDD-2807的疗效，"合著者、同样来自Matzuk实验室的CourtneyM.Sutton说。"我们评估了几种剂量和治疗方案，然后测定了小鼠的精子活力和数量以及它们使雌性受精的能力。"STK33抑制的精子（右）导致正常可育男性的精子无法存活贝勒医学院CDD-2807能够穿过血液-睾丸屏障，直奔STK33，影响精子数量和活力，即使药物剂量较低，也能有效抑制生育能力。萨顿说："我们很高兴地看到，小鼠在接受CDD-2807治疗后没有出现中毒症状，这种化合物没有在大脑中蓄积，治疗也没有改变睾丸的大小。重要的是，这种避孕效果是可逆的。在没有使用CDD-2807化合物的一段时间后，小鼠的精子活力和数量恢复了，并再次具有生育能力。"虽然我们仍然不可能很快在药店买到一包这种药，但研究小组将继续对CDD-2807和其他潜在候选化合物进行进一步测试。"我们的目标是在灵长类动物中进一步评估这种STK33抑制剂和与CDD-2807类似的化合物，以确定它们作为可逆性雄性避孕药的有效性，"Matzuk说。当然，这种目标分子是否会对人类精子产生同样的影响还有待观察。尽管如此，我们仍未破解这一难以捉摸的密码，从而生产出第一种男性临时避孕产品。其他研究还包括注射凝胶阻断精子释放、超声脉冲杀死精子，甚至类似的粘合剂和抑制剂，以提供一种非激素的方法来产生无法存活的精子。这项最新研究发表在《科学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1432199.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1432199.htm