研究发现腹部脂肪可防止一部分人罹患糖尿病 而不是导致糖尿病

研究发现腹部脂肪可防止一部分人罹患糖尿病而不是导致糖尿病由于肥胖症的普遍存在，研究人员一直在努力通过各种手段，包括试图破解我们基因中的致病因素，来防治这种被描述为体重指数达到或超过30的病症。其中一些研究使人们认识到，有些人可以被归类为"代谢性健康肥胖"。弗吉尼亚大学（UVA）的一项研究进一步加深了这一认识。弗吉尼亚大学公共卫生基因组学中心的研究员梅特-西韦莱克（MeteCivelek）说："关于代谢健康型肥胖的证据越来越多。在这种情况下，通常会因为肥胖而面临心血管疾病和糖尿病风险的人实际上受到了保护，不会受到肥胖的不良影响。"西韦莱克和他的团队发现，在我们体内含有的数百种可能导致腹部肥胖的基因中，有五种基因还能防止2型糖尿病的发生。拥有这些基因的人将会看到与传统医学智慧相反的情况：他们可能有明显的腹部脂肪，但患糖尿病的风险也明显降低。基于这些发现，西韦莱克说，医生们不仅应该开始把腰围和臀围作为代谢综合征的预测指标--代谢综合征不仅会增加患糖尿病的风险，还会增加心脏病和中风的风险--而且还应该开始关注他们的遗传学。当然，这些发现并不是说腹部脂肪没有问题，因为它仍然被认为是心血管疾病的一个严重风险因素。根据研究结果，只有一小部分人拥有正确的遗传密码，可以从腹部脂肪中获得相应的益处。不过，这项研究可能会为寻找基因解决方案打开一扇大门，帮助医生们在未来对抗这种疾病，同时也会加入其他努力，如注射式抗脂水凝胶和纳米颗粒、从纯净沙子中提取的二氧化硅、作用于人体内大麻素系统的合成肽等。西韦莱克说，他将继续研究代谢健康肥胖现象。他说："我们现在需要在更多女性和来自不同基因血统的人群中扩大研究范围，以确定更多导致代谢健康型肥胖现象的基因。"我们计划在研究结果的基础上进行更多的实验，以确定潜在的治疗靶点"。这项研究已发表在《eLife》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1373545.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1373545.htm

EASD专家激辩：2型糖尿病可以永久逆转吗？

EASD专家激辩：2型糖尿病可以永久逆转吗？英国纽卡斯尔大学的罗伊-泰勒教授认为，通过对2型糖尿病患者进行低热量饮食的一系列研究，他已经证明2型糖尿病的持久缓解在现实世界中确实是可行的。他在概述自己的研究时首先介绍了Counterpoint研究，该研究于2011年证实，通过极低热量饮食1有可能逆转2型糖尿病。该研究还表明，2型糖尿病是由肝脏和胰腺中多余的脂肪引起的，而减少器官内的脂肪是缓解病情的关键。然而，Counterpoint只是一项短暂的概念验证研究，还需要进一步的研究来证明，恢复正常的过程会持续到低热量饮食阶段之后。Counterbalance和DiRECT试验在2016年的Counterbalance研究中，30名2型糖尿病患者在恢复正常饮食之前，进行了为期八周的超低卡路里饮食（每天从奶昔和汤中摄取800卡路里）。研究结果表明，如果体重减轻得以维持，2型糖尿病至少可以逆转6个月。不过，这两项研究都是在研究中心进行的，重要的是要确定2型糖尿病能否在日常管理的初级保健中逆转。DiRECT试验由全科医生实践提供，在纽卡斯尔和格拉斯哥之间协调进行，旨在回答这个问题。298名2型糖尿病患者参加了这项随机对照试验，其中包括为期12周的超低卡路里饮食，以及随后的减肥维持支持。长期研究结果和影响泰勒教授说："2018年，这项开创性的研究表明，通过初级保健中的饮食干预，2型糖尿病有可能得到缓解。1年后，干预组的体重比基线时平均轻了10公斤（22磅），近一半（46%）的糖尿病患者病情得到缓解--他们停用了所有降糖药物。2年后，他们的体重仍比基线时轻8.8千克（19.4磅），36%的人病情得到缓解。""随后，我们又将研究延长了三年，以调查该计划的长期益处。延长研究的参与者每三个月会在全科医生诊所接受一次护士或营养师的预约，在此期间，他们会得到有关保持减肥效果的建议。那些在避免体重反弹方面最成功的人一直保持在缓解状态。五年后，他们的体重仍比基线低8.9千克（19.6磅），仍处于缓解期。不过，这只占两年时处于缓解状态的人的23%，因为干预组的整体体重都有所恢复。这里传达的信息是，只有那些能够保持体重的人才能保持缓解状态--而且可以肯定的是，那些体重恢复到原来水平的人，2型糖尿病又会卷土重来"。泰勒教授的研究还确定了2型糖尿病的根本原因，以及缓解的生物学原理。他的研究表明，肝脏中多余的脂肪会阻碍胰岛素正常工作。它还会增加脂肪向包括胰腺在内的身体组织输出的正常过程，从而阻止产生胰岛素的β细胞正常工作。体重反弹会导致肝脏脂肪增加、肝脏输出脂肪增加以及贝塔细胞功能下降。对国家的影响和现实世界的适用性DiRECT的研究结果激励了英格兰的一项全国性缓解计划4，该计划采用极低热量饮食来促进体重减轻，从而逆转2型糖尿病。英国国家医疗服务体系（NHS）的"2型糖尿病缓解之路"计划的早期结果显示，12个月后体重减轻了10.3公斤（22.1磅），与DiRECT试验的结果相当。泰勒教授说："因此很明显，在现实世界中，通过必要的减重来实现2型糖尿病的缓解是可行的，只要提供足够的支持以避免体重反弹，就能实现持久缓解。避免体重反弹具有挑战性，但这是可能的，而且可以实现长期缓解"。英国莱斯特大学的KamleshKhunti教授发言反对该动议。Khunti教授认为，2型糖尿病的持久缓解在现实世界中并不可行。他利用对低热量饮食、GLP-1受体激动剂和减肥手术等生活方式干预措施的研究证据来解释原因。他解释说，通过生活方式干预（包括低热量饮食）缓解病情的方法已在多项研究中得到验证，但这些研究表明，行为改变很难长期维持。对生活方式干预和缓解定义的批评其中包括DiRECT试验，该试验经常被引用为通过低热量饮食实现减肥可使2型糖尿病缓解的证据。然而，DiRECT在五年后只报告了53名持续缓解者的数据，约占最初随机接受低热量饮食者的7%。Khunti教授说："DiRECT研究的成本效益分析也值得商榷。其他研究表明，通过改变生活方式减轻的体重最终会反弹。循环激素水平的变化会增加食欲，促使体重反弹。体重反弹还会导致附带肥胖--即失去的部分肌肉被脂肪取代。此外，研究还没有显示低热量饮食能降低糖尿病微血管并发症（如视网膜病变和神经病变）的风险，也不能降低大血管并发症（如冠状动脉疾病）的风险。"另一个关键问题是缓解的定义。美国糖尿病协会、EASD和英国糖尿病协会的最新定义是，缓解是指停止降糖治疗三个月后HbA1c<6.5%。遗憾的是，大多数干预措施的结果都不符合这一定义。例如，用于治疗2型糖尿病和肥胖症的GLP1受体激动剂在逆转2型糖尿病方面取得了显著效果。尽管这些结果令人震惊，但按照目前的定义，它们并不属于缓解，因为参与者并不能停止服用降糖药物。比较其他干预措施最有说服力的长期缓解数据来自减肥或减重手术，近三分之一的人在15年后仍处于缓解状态。"代谢手术也显示出对微血管和大血管的益处。GLP-1受体激动剂也是如此，"Khunti教授说。"然而，减肥手术是一种相当激烈的手术，并不适合所有人群。它还与严重的不良事件有关，其中一些可能是致命的。总之，在现实世界中，持久缓解是不可能的--至少按照目前对缓解的定义是这样。也许是时候对术语进行思考了；如果定义为'接受或不接受降糖治疗后高血糖缓解'，那么在现实世界中，更多的人可以实现缓解。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1401611.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1401611.htm

实验性抗体药物可预防甚至逆转糖尿病发病

实验性抗体药物可预防甚至逆转糖尿病发病贝塔细胞中的mAb43（黄色）。资料来源：约翰霍普金斯大学医学院DaxFu实验室当患者的免疫系统开始攻击胰腺中的β细胞时，就会发生1型糖尿病。这些重要的细胞能产生胰岛素，如果没有它们，患者就无法控制血糖水平，导致终生需要注射胰岛素和潜在的健康并发症。但在一项新的研究中，约翰霍普金斯大学医学院的科学家们发现了一种潜在的方法，可以预防疾病的发生，甚至在早期阶段逆转疾病。这种新药被称为mAb43，是一种单克隆抗体，是一种实验性疗法，在治疗一系列疾病方面显示出前景。抗体是一种蛋白质，能与某些细胞（通常是外来病原体）结合，将其清除出体外。疫苗的作用是引导病人的免疫系统产生针对特定目标的抗体。单克隆抗体被设计用于对抗目标，并作为对急性疾病（如感染）的快速反应批量输送给病人。在最近针对疟疾、COVID-19甚至类风湿性关节炎的研究中，这些疗法都显示出了良好的前景。mAb43能与β细胞表面的一种小蛋白结合，然后像"盾牌或斗篷"一样将它们隐藏起来，避免受到免疫细胞的攻击。如果定期服用，这种疗法似乎可以保护β细胞，进而保护患者产生胰岛素的能力。即使已经出现了一些损伤，防护罩也会让贝塔细胞得到休息，使它们能够再生。研究人员在64只饲养的易患1型糖尿病的小鼠身上测试了这种治疗方法。小鼠在10周大时开始接受每周一次的mAb43注射，35周后，所有小鼠均未患糖尿病。耐人寻味的是，有一只小鼠在开始接受抗体治疗前出现了早期症状，之后暂时患上了糖尿病，但在35周后也没有患上糖尿病。所有服用了mAb43的小鼠在75周的实验期结束时都还活着，而这正是小鼠的大部分寿命。这比对照组小鼠的寿命要长得多。对照组小鼠有糖尿病，但没有接受药物治疗，只能活18到40周。仔细观察后，研究小组发现，在小鼠开始接受抗体治疗后，免疫细胞从β细胞中撤退，该区域的炎症也有所减轻。β细胞甚至开始缓慢繁殖。这项研究的作者德维-卡西纳坦（DeviKasinathan）说："mAb43与胰岛素疗法相结合，有可能在β细胞再生的同时逐渐减少胰岛素的使用，最终不再需要补充胰岛素来控制血糖。"最近另一种名为替普利珠单抗的单克隆抗体疗法在三期临床试验中显示出了良好的前景，它的作用是靶向免疫细胞，减少免疫细胞对β细胞的损害。然而，mAb43似乎能在更长的时间内发挥这种作用，甚至有可能在整个服药期间发挥这种作用。研究小组说，由于抗体对β细胞具有很强的选择性，因此长期使用这种疗法似乎是安全的，而且副作用很小。现阶段，这项研究只在小鼠身上使用了一种小鼠抗体，但研究小组计划下一步开发出人类版本的抗体，然后再进行临床试验。但仍有一个重大障碍--单克隆抗体的价格昂贵，难以普及。希望更多的研究能帮助降低成本。这项研究发表在《糖尿病》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1429396.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1429396.htm

科学家们通过再生肾脏来逆转小鼠的糖尿病损害

科学家们通过再生肾脏来逆转小鼠的糖尿病损害在这项新的研究中，新加坡和德国的研究人员调查了一个潜在的罪魁祸首--一种被称为白细胞介素-11（IL-11）的蛋白质，它已经被牵连到导致其他器官受损而产生的疤痕。在对小鼠进行仔细检查时，研究小组发现，当肾脏受到损害时，其微小内管的内衬细胞会释放IL-11，从而减缓细胞的生长，并引发一连串的分子炎症和瘢痕。但是，当IL-11被阻断时，使用基因工程小鼠缺乏IL-11，或者给小鼠提供阻断IL-11的抗体，这一过程被阻止，健康细胞可以再生以逆转现有的损害。"我们发现IL-11不利于肾脏功能，并引发了慢性肾脏疾病的发展，"该研究的通讯作者StuartCook教授说。"我们还表明，抗IL11疗法可以治疗肾衰竭，逆转已建立的慢性肾脏疾病，并通过促进小鼠的再生来恢复肾脏功能，同时长期使用是安全的。"该团队在实验室皿中的人类肾脏细胞测试中跟进了这一发现，并观察到类似的结果。研究人员对患有糖尿病肾病的细胞施用IL-11抗体，发现肾小管细胞可以再次增殖，从而逆转了疤痕和炎症，最终恢复了器官的功能。尽管结果看起来很有希望，但重要的是这项研究仍然处于非常早期的阶段，结果可能不容易带入人体测试。尽管如此，这仍然是科学家们在开发治疗方法时的一个引人入胜的新目标。该研究发表在《自然通讯》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1344025.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1344025.htm