美国批准全球首个基因编辑药物，标志着一种前所未有的新型药物问世

美国批准全球首个基因编辑药物，标志着一种前所未有的新型药物问世美国批准了世界上第一种采用Crispr技术（一种基因编辑技术）的药物，这是一项获得诺贝尔奖的发现，有望成为修改基因以治疗疾病和提高作物产量的强大新工具。这种名为Casgevy的新疗法由VertexPharmaceuticals和CRISPRTherapeutics开发，周五获准用于治疗患有痛苦的镰状细胞病的人。美国食品和药物管理局这一具有里程碑意义的决定预示着一种强大的新型药物的出现，这种药物可以关闭或替换基因来解决长期以来困扰医生和研究人员的疾病。几家公司正在开发基于Crispr的疗法，用于治疗心脏病、癌症和罕见遗传性疾病等疾病。下一代基因编辑技术有望使治疗变得更容易，副作用更少。——

英国成为全球首个批准CRISPR基因编辑疗法的国家

英国成为全球首个批准CRISPR基因编辑疗法的国家（来源：MHRA）英国监管还特意表示，这是全球首个获批治疗该适应症的基因编辑疗法，也是全球首个获批应用“基因剪刀”CRISPR的疗法。这也标志着这种突破性技术在2012年首度出现在世人面前后，仅仅11年后就成为现实中的疗法。值得一提的是，在2020年因为这项突破性技术共同获得诺贝尔化学奖的埃玛纽埃勒·沙尔庞捷（EmmanuelleCharpentier），正是CRISPRTherapeutics的联合创始人之一。（来源：诺贝尔奖官网）受该消息影响，CRISPRTherapeutics美股盘前涨超5%，市值900亿美元的福泰制药也小幅上涨0.6%。这款药强在哪里？由于CRISPR概念的缘故，这款药物一直颇受资本市场的关注。根据财联社11月初的报道，美国FDA的外部咨询委员会，也已经给予这两家公司的CRISPR基因编辑疗法“开绿灯”。按照日程，FDA将在12月8日进行SCD适应症的评审，另外对于TDT适应症的评审也将在明年进行。据默沙东诊疗手册介绍，镰状细胞病是血红蛋白的一种遗传性基因异常，特征是红细胞呈镰刀（新月）形。由于镰状细胞僵硬，所以难以通过身体中最小的血管（毛细血管），导致血流阻塞，引发疼痛、器官损害等后果。（图示，来源：默沙东诊疗手册、Blausen）传统上对于这类基因变异疾病，只能通过配型进行骨髓移植来达到治愈的效果，但患者余生需要一直服用免疫抑制药物。CRISPR基因编辑疗法的逻辑也很简单：使用患者自己的造血干细胞进行基因编辑，然后再输回给患者，从而减少SCD患者的血管闭塞危象。在涉及SCD的临床试验中，有45名患者接受了Casgevy疗法的治疗，其中有29人接受治疗的时间已经达到进行主要有效性中期评估的标准。在这29人中，有28人至少在接受治疗后12个月内未出现严重疼痛的状况。MHRA透露，目前光是英国，大概有1.5万名SCD患者。CRISPRTherapeutics也在公告中表示，按照英国监管的批准条件，大概有2000名英国患者符合Casgevy的用药条件。虽然药企尚未公布售价，但按照一般基因疗法的价格来推算大概率会是“百万美元”级别的昂贵药物。MHRA的医疗保健质量和可及性临时执行主任JulianBeach在公告中表示，SCD和TDT都是痛苦的终生疾病，在某些情况下可能也是致命的。迄今为止，骨髓移植（必须来自密切匹配的捐赠者并存在排斥风险）是唯一的永久性治疗选择。因此，英国监管很高兴地宣布，批准了创新型基因编辑疗法Casgevy，这款药物在试验中展现了能让大多数SCD和TDT患者生成健康血红蛋白的能力，从而缓解他们的症状。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1397521.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1397521.htm

美国FDA批准首个基因编辑疗法 定价220万美元

美国FDA批准首个基因编辑疗法定价220万美元Casgevy由制药公司VertexPharmaceuticals和生物技术公司CRISPRTherapeutics共同开发，用于治疗12岁及以上成人镰状细胞病。CRISPRTherapeutics由诺贝尔奖获得者EmmanuelleCharpentier创立，该疗法上个月获得了英国监管机构的批准。一次治疗，终生治愈镰状细胞病是一种遗传性血液疾病，基因突变导致通常满月形的红细胞形成半月形卡在血管内，限制血液流动并引起阵阵剧痛。“镰状细胞病是一种罕见的、使人衰弱且危及生命的血液疾病，其需求未得到满足，我们很高兴能够推动这一领域的发展，特别是对于生活受到该疾病严重干扰的个人而言，”美国FDA生物制品评估和研究中心治疗产品办公室在一份声明中表示。但这种药物的定价也非常昂贵，每位患者的治疗费用高达220万美元。根据Vertex目前的药物制备能力，大约16000名镰状细胞重症患者将有资格获得该药物。尽管这种基因编辑治疗只需进行一次，但整个准备过程需要耗费数月时间。具体来看，患者的血液干细胞首先需要被提取和分离，并送往Vertex实验室进行基因改造。但基因编辑好之后，患者需要接受几天的化疗，以清除旧细胞并为新细胞腾出空间。新细胞被注入后，接受者需要在医院度过数周的时间进行康复。Vertex公司CEOReshmaKewalramani表示：“我们相信药品的价格能够反映其带来的价值，而这种价值所带来的价值是一次性疗法，可能终生治愈疾病。”与此同时，蓝鸟公司（BluebirdBio）的一款基因疗法Lyfgenia当天也获得了美国FDA批准，用于治疗12岁及以上人群的镰状细胞病，每位患者的治疗费用更是高达310万美元。2012年，两位女性科学家JenniferDoudna和EmmanuelleCharpentier发表了关于名为CRISPR-Cas9的基因编辑系统的开创性论文，她们随后因此获得诺贝尔奖。这一发现引发了众多公司纷纷寻求利用CRISPR基因编辑技术来治疗各种疾病，镰状细胞病成为主要目标。通过CRISPR技术对患者基因进行编辑，可以激活所谓的“胎儿血红蛋白”，以帮助红细胞保持健康的形状。中国基因编辑疗法进展如何？在中国，研究人员也瞄准利用CRISPR技术开发药物，从而治疗包括地中海贫血、镰状细胞病在内的遗传性疾病。第一财经记者梳理公开资料，目前有博雅辑因、绑耀生物、本导基因、瑞风生物以及中因科技等多家国内生物技术公司在从事基因编辑疗法产品的开发，并已有多个产品进入临床试验阶段。其中，输血依赖型β地中海贫血是热门的目标；此外，基因变异导致的视网膜色素变性疾病也是一个方向。以输血依赖型β-地中海贫血为例，国内中重度患者人数达30万人。不过基因编辑药物的开发也面临伦理风险。事实上，早在2015年4月，中山大学黄军就教授发表全球第一篇使用CRISPR/cas9基因编辑技术对人类胚胎中地中海贫血症致病基因修饰的研究成果，但被指挑战了伦理边界。对此，中国科学院院士、复旦大学附属中山医院心内科主任葛均波教授表示：“我认为，医学可以有疯狂的想法，但是应该拒绝疯狂的行为。”此外，国内企业在基因编辑疗法技术方面仍然存在进步空间。基因编辑技术难度高，以往模仿分子结构式、绕过化合物专利的路径失灵，需要有更多原创思维。在安全性方面，相较于体外基因编辑可以通过质量控制来掌控进入人体的编辑产物，体内基因编辑无法进行类似的质量控制，若出现脱靶事件，错误编辑的细胞仍会留在体内。在支付方面，基因编辑疗法价格高昂，在中国也面临一定的挑战。清华大学药学院创院院长丁胜此前接受采访时指出，跟普通药物相比，基因治疗方式的前期研发有很高门槛，治疗基因的设计、优化乃至载体选择都不容易，而基因疗法的链条非常长，选择何种载体、何种片段的治疗基因、基因治疗过程中采用何种技术，每一个环节都需要根据患者的情况进行设计以及质检，才能保证安全，这就导致有些品种的药品难以批量化生产，生产成本居高不下。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1403161.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1403161.htm