为什么年长的父亲会把更多的基因突变遗传给他们的后代

为什么年长的父亲会把更多的基因突变遗传给他们的后代来自果蝇睾丸的RNA测序数据显示，较老的精子相关细胞(左侧为蓝绿色)和较年轻的精子相关细胞(右侧为粉红色)之间存在显著差异。LiZhao实验室的研究人员研究了生殖细胞产生精子过程中发生的突变，即精子发生过程。他们发现，突变在年轻和年老的果蝇的睾丸中都很常见，但从一开始，年老的果蝇的睾丸就有更多的突变。此外，这些突变中的许多似乎在年轻果蝇的精子发生过程中被身体的基因组修复机制清除了，但它们无法在年老果蝇的睾丸中被修复。“我们试图测试是否较老的生殖细胞在突变修复方面效率较低，或者较老的生殖细胞是否一开始就更突变，”第一作者EvanWitt说，“我们的研究结果表明，实际上两者都有。在精子发生的每个阶段，老年果蝇的每个RNA分子的突变都比年轻果蝇多。”基因层面的自我护理基因组通过一些修复机制来保持自身的完整。当涉及到睾丸时，它们必须加班工作，因为睾丸的基因表达率是所有器官中最高的。此外，在精子生成过程中高度表达的基因往往比那些不表达的基因有更少的突变。这听起来有悖常理，但它是有道理的。一种解释睾丸为什么表达这么多基因的理论认为，这可能是一种基因组监视机制，一种揭示并剔除有问题的突变的方法。但研究人员发现，当涉及到老年精子时，这种清除机制就会停止工作。先前的研究表明，错误的转录偶联修复机制(只修复转录基因)可能是罪魁祸首。遗传的还是新的突变?为了得到这些结果，科学家对大约300只果蝇睾丸的RNA进行了单细胞测序，其中大约一半是年轻果蝇(48小时大)，一半是年老果蝇(25天大)，这推进了他们从2019年开始的一系列研究。为了了解他们检测到的突变是体细胞的，还是遗传自果蝇的父母，还是在个体果蝇的生殖细胞中从头产生的，他们对每只果蝇的基因组进行了测序。研究人员证明每个突变都是真正的原始基因。Witt说:“我们可以直接说，这种突变不存在于同一只果蝇的体细胞DNA中。我们知道这是一种从头突变。”这种非常规的方法——从单细胞RNA测序中推断基因组突变，然后将其与基因组数据进行比较的方法，允许研究人员将突变与发生突变的细胞类型相匹配。Witt说:“这是比较细胞类型之间突变负荷的好方法，因为你可以在整个精子发生过程中跟踪它们。”与人类的关系下一步是将分析扩大到更多年龄组的果蝇，并测试这种转录修复机制是否会发生——如果发生了，就确定负责的途径，Witt说。“是什么基因在突变修复方面，真正推动了年老果蝇和年轻果蝇之间的差异?”Zhao说，因为果蝇的繁殖率很高，研究它们的突变模式可以为新突变对人类健康和进化的影响提供新的见解。Witt补充说:“一个突变较多的男性生殖系是否比突变较少的男性生殖系更具有或更不具有生育能力，这在很大程度上是未知的。除了在人口水平上的研究外，关于它的研究并不多。如果人们从年迈的父亲那里遗传了更多的突变，就会增加新生遗传疾病或某些类型癌症的几率。”...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1339447.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1339447.htm

【我们应该怎样对待自己的“原生家庭”？】

【我们应该怎样对待自己的“原生家庭”？】最近一个女性朋友和我聊到她妈妈的婚姻。她说，从小到大一直有个困惑，就是为什么她妈和她爸每天在摔锅砸铁地打架但就是不离婚，每次她去问她妈，妈妈的回答都是“你不能没有一个完整的家”。等她成年了，她忽然想明白一个事：不是她作为孩子不能没有一个完整的家，而是妈妈作为家庭主妇不能没有一个完整的家。现在爸妈老了，两个人都吵不动干不动，亲戚朋友都和她说，你看还好当年你爸妈没离婚，现在多幸福。她的内心其实是崩溃的，因为家里常年的大吵大闹摔杯破盏，小时候的她常在深夜里被玻璃杯爆裂的声音惊醒，因此神经总处在高度紧张的状态，直到初中寄宿第一天，当她躺在宿舍的床上，她才发现原来夜晚可以如此安宁，那是她睡的第一个踏实的觉。但是当她和妈妈说起往事对她的影响时，妈妈说，我们又没有打你，已经很好了。妈妈的反应其实是很多人尤其是老一辈父母的认知，夫妻间吵架不会影响孩子。但是如果一个家庭中，夫妻间的吵架是不可预见的、激烈的、长期持续的，那么他们的孩子的应激反应系统就会持续被这种模式激活，这个系统就会变得过度活跃，产生过度强烈的反应，也就是敏感化。时间一长，会导致功能的脆弱性。比如，有些孩子上课老不能集中精神，有经验的治疗师会从家庭系统的角度切入，看家庭内部各种关系如何影响这个孩子。有些被贴上ADHD标签的孩子是适应不良。在我朋友身上，除了比常人更敏感的应激反应系统，她还带着负罪感生活了几十年。因为妈妈说是为了她才没有离婚，所以她觉得她需要为妈妈的不幸福负责。但是，这是一个谎言，至少是一个部分的谎言。妈妈可能自己也没有意识到，她无法单独面对这个世界。无论是时代和环境的限制，还是个人的人格特质，妈妈不离婚的理由让一个孩子承担了她本不应该承担的“罪恶感”。聊到最后，朋友说，我花了很多年去了解我来处，不是为了指责谁，而是想明白我是谁，我的每个选择背后是因为什么，如此，我才能真的自由的活。