施一公谈大学生用ChatGPT:能帮取得好成绩 但基础能力更重要

施一公谈大学生用ChatGPT:能帮取得好成绩但基础能力更重要“真正推动世界发展的,是具备基础能力的学生。科学方法论的训练、批判性思维的形成,和AI有关系,但没那么大关系。” 施一公说。谈到AI时,施一公认为,AI的出现让科学家的研究生命大大延展:“以前十个博士生五年才能解决一个大复合物的结构,现在借助于AI,一个学生一周就能完成。”他表示,“AI能够预测的蛋白结构,只是理解生命最基层的信息。这些信息就像一块块砖头,但我们要‘盖房子’,要看‘房子’里发生了什么,这是AI现在理解不了的。”...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1429758.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1429758.htm

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施一公团队揭示人源IgM-B细胞受体三维结构8月19日,西湖大学施一公团队在《科学》上发表了题为《人源IgMB细胞受体的冷冻电镜结构》的研究论文。该论文首次报道了人源IgM同种型B细胞受体(IgM-BCR)的高分辨率三维结构,揭示了膜结合的IgM(mIgM)与Igα和Igβ异源二聚体复合物组装的分子机制,从而回答了B细胞受体如何组装这一重要科学问题,同时也为基于B细胞受体的免疫疗法提供了关键的结构基础。B细胞的“生命周期”概略示意图施一公团队供图B细胞也叫B淋巴细胞,是适应性免疫系统的重要组成部分。它在抗原刺激下可分化为浆细胞和记忆B细胞:浆细胞可合成和分泌抗体,是人体的免疫屏障之一;记忆B细胞则可以“记录”下感染信息,并在体内长期存在,以备不时之需。B细胞需要抗原与B细胞受体(BCR)的结合,才能进行增殖和分化,产生浆细胞和记忆细胞。这就好比,如果B细胞要组织一场免疫战斗,入侵的抗原是敌人,B细胞受体(BCR)则是探知敌人虚实的先锋。早在1990年,德国马普所的MichaelReth实验室就鉴定发表了BCR的组分,在之后的三十多年中,人们对BCR胞外区如何识别各种抗原并激活B细胞信号通路进行了深入的研究。BCR由膜结合的免疫球蛋白(mIg)和Igα/Igβ异二聚体组成。其中mIg负责与抗原结合,Igα/Igβ参与信号传递。抗原结合以后,BCR在细胞膜表面寡聚化,Igα和Igβ被Lyn激酶磷酸化,之后激活下游信号通路。BCR被认为是治疗B细胞恶性肿瘤的重要治疗靶点。例如,Polatuzumabvedotin是一种抗体偶联药物,该药物可以结合BCR中的Igβ组分,释放偶联的毒素分子,对B淋巴瘤细胞进行精准杀伤。尽管BCR十分重要,但科学家一直未能看清其结构。一旦获知BCR的结构信息,对于理解B细胞活化以及针对该复合物进行抗体药物的开发,将具有很高的潜在价值。BCR根据mIg类型的不同,可以分为五种类型,即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE。此次施一公团队的研究对象,正是其中的IgM型。实验过程中,他们首先将IgM-BCR的四个组分的cDNA进行密码子优化并克隆到表达载体上,接着通过共表达内质网潴留蛋白pERp1促进IgM二硫键的形成,帮助其正确折叠。之后,在蛋白纯化时加入抗体偶联药物Polatuzumab的Fab片段,最后通过冷冻电镜解析了第一个人源IgM同种型B细胞受体复合物3.3埃(1埃等于0.1纳米)的高分辨率结构。该IgM-BCR复合物结构包含一个mIgM和一个Igα/Igβ,它们以1:1的化学计量比非共价结合。在Igβ的上方,观察到了Polatuzumab的Fab片段的电子密度,证实了Polatuzumab结合在Igβ氨基末端的柔性区域。在IgM-BCR的胞外区域,重链的胞外域与Igα/Igβ的胞外域紧密堆叠。在近膜区域,两条重链中的一条通过连接肽(linker)穿过由Igα/Igβ包围的中空结构。在跨膜区域,mIgM和Igα/Igβ的跨膜螺旋(TM)形成一个四螺旋束,通过跨膜螺旋之间的氢键来稳定构象。这样的结构特征暗示了mIgM和Igα/Igβ在细胞内通过共折叠的方式形成复合物。施一公团队通过体外pull-down和体内免疫共沉淀(co-IP)实验,验证了IgM-BCR的组分通过共折叠的方式在细胞...PC版:https://www.cnbeta.com/articles/soft/1306497.htm手机版:https://m.cnbeta.com/view/1306497.htm

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