科学家创造利用寨卡病毒消灭脑癌细胞的新方法

科学家创造利用寨卡病毒消灭脑癌细胞的新方法科学家们发现，寨卡病毒疫苗株可以消灭脑肿瘤细胞，而健康的细胞则不受影响。新加坡国立大学杜克大学医学院（Duke-NUS）的科学家们开发出一种新方法，利用寨卡病毒摧毁脑癌细胞并抑制肿瘤生长，同时保护健康细胞。研究小组利用杜克-新加坡国立大学开发的寨卡病毒候选疫苗，发现了这些毒株如何靶向快速增殖的细胞而不是成熟细胞，从而使它们成为靶向成人大脑中快速生长的癌细胞的理想选择。他们的研究结果发表在《转化医学杂志》（JournalofTranslationalMedicine）上，有可能为目前预后较差的脑癌患者提供一种新的治疗方法。多形性胶质母细胞瘤是最常见的恶性脑癌，全球每年确诊患者超过30万。这类患者的生存率很低（约15个月），主要原因是肿瘤复发率高和治疗方案有限。对于这类患者，溶瘤病毒疗法--即使用工程病毒感染并杀死癌细胞--可能会解决目前的治疗难题。寨卡病毒在溶瘤病毒疗法中的应用前景寨卡病毒就是一种处于早期开发阶段的疫苗。杜克大学-新加坡国立大学团队使用了寨卡病毒减毒活疫苗（ZIKV-LAV）毒株，这种"弱化"病毒感染健康细胞的能力有限，但仍能在肿瘤内迅速生长和扩散。"我们之所以选择寨卡病毒，是因为它能自然感染大脑中快速增殖的细胞，使我们能够接触到传统上难以瞄准的癌细胞。我们的ZIKV-LAV毒株还能在脑癌细胞中自我复制，因此这是一种活体疗法，可以传播并攻击邻近的病变细胞，"论文第一作者、杜克大学癌症与干细胞生物学研究项目高级研究员卡拉-比安卡-卢埃纳-维克多里奥博士说。感染ZIKV-LAV的培养人类神经元。粉红色为感染，蓝色为细胞核。资料来源：杜克大学-新加坡国立大学医学院维克多里奥博士和研究小组确定，ZIKV-LAV株在感染癌细胞时非常有效，因为这些病毒与蛋白质结合，而这些蛋白质只在癌细胞中大量存在，在健康细胞中则没有。感染癌细胞后，这些病毒株会劫持细胞资源进行繁殖，最终杀死细胞。癌细胞死亡后，其保护膜会破裂，释放出细胞内的物质，包括病毒后代，这些病毒后代会感染并杀死邻近的癌细胞。此外，受感染细胞释放出的一些细胞蛋白可激活免疫反应，进一步抑制肿瘤生长。通过实验，研究小组观察到，ZIKV-LAV株感染会导致65%至90%的多形性胶质母细胞瘤肿瘤细胞死亡。虽然ZIKV-LAV株也感染了9%到20%的脑血管细胞，但感染并没有杀死这些健康细胞。相比之下，原始的母株寨卡病毒杀死了高达50%的健康脑细胞。科学家们还发现，ZIKV-LAV菌株即使感染了健康细胞，也不能很好地繁殖。在感染了ZIKV-LAV的健康脑细胞中测得的病毒数量仅为感染前的0.36到9倍。相比之下，感染了ZIKV-LAV的脑癌细胞中的病毒数量是感染前的1000到10亿倍。这进一步说明，与正常细胞相比，癌细胞中的条件更有利于病毒的繁殖。未来方向和应用"自2016年爆发寨卡病毒以来，人们对该病毒的性质及其破坏性影响产生了恐惧，这是可以理解的。通过我们的工作，我们希望以一种新的视角来展示寨卡病毒，突出它杀死癌细胞的潜力。"杜克-新加坡国立大学癌症与干细胞生物学研究项目助理教授安-玛丽-查科（Ann-MarieChacko）说："当一种活病毒被减毒，使其能安全有效地对抗传染病时，它就能造福人类健康--不仅是作为一种疫苗，而且还是一种有效的肿瘤消杀剂。"她也是这篇论文的资深作者。右起：Ann-MarieChacko助理教授、AlfredSun助理教授、CarlaBiancaLuenaVictorio博士和OoiEngEong教授与他们的寨卡疫苗菌株培养物。图片来源：杜克大学-新加坡国立大学医学院减毒活疫苗病毒株最初由杜克大学新发传染病研究项目的OoiEngEong教授小组开发。作为对照，杜克-新加坡国立大学神经科学与行为障碍研究项目助理教授阿尔弗雷德-孙（AlfredSun）团队还在人类干细胞培养的脑神经元或神经细胞上对病毒株进行了测试。这为评估在人体细胞中使用病毒作为疗法的安全性和有效性提供了可靠的筛选工具。查科副教授的研究小组正在改进这些病毒株和其他寨卡病毒株，以提高它们不仅能杀死脑癌细胞，还能杀死其他类型癌细胞的效力，同时使它们在病人身上使用时更加安全。他们还在对病毒进行改良，以便在将病毒注射到病人体内后对其进行无创成像。这样，医生就能监测病毒在患者体内的去向以及在肿瘤内发挥作用的时间。为此，该小组正在探索将他们的病毒株商业化，既作为寨卡疫苗，也作为脑癌的治疗方法，还有可能作为卵巢癌等其他癌症的治疗方法。杜克-新加坡国立大学负责研究的高级副院长PatrickTan教授说："这是一个很好的例子，说明了杜克大学新加坡国立大学的不同研究项目是如何汇聚在一起，利用各自的专业知识来推动医学知识的发展和改善病人的生活的。该团队的宝贵见解有朝一日可能会转化为控制肿瘤生长的新治疗方案，甚至治愈癌症。"编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1425078.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1425078.htm

科学家称禽流感病毒在南极洲大规模传播

科学家称禽流感病毒在南极洲大规模传播根据西班牙《国家报》8日报道，西班牙病毒学家警告称，H5N1型高致病性禽流感病毒正在南极洲大规模传播，此前该病毒已经导致全球各地数亿只禽类死亡。科学家近日在南极洲跟随团队进行考察期间目睹了海鸟的大规模感染和死亡，在对死亡的海鸟进行禽流感病毒抽样检测后，结果全部呈阳性，这意味着该类型禽流感病毒已经在南极洲大规模传播。近几年来，禽流感在全球多地暴发，主要影响家禽和野鸟，一些哺乳动物也被传染。

科学家开发出阻止癌症生长的新方法 挑战现有范式

科学家开发出阻止癌症生长的新方法挑战现有范式凯斯西储大学的生物化学家们正在集中研究一种驱动癌症的关键蛋白质的降解问题；这是研究领域的一个重大转变。这种蛋白质就是LSD1（赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1A），它在人体细胞内起着交通警察的作用。它在胚胎发育过程中控制基因活动，并在整个生命过程中调节基因表达。近年来，科学家们还发现，LSD1的过度表达--例如产生过多的蛋白质--会导致癌症和心脏病的发生。最近，一些研究人员希望通过阻止LSDI的催化活性来减缓癌症的生长--LSDI的化学反应会刺激细胞生长，但似乎也会导致其过度表达。但生物化学助理教授曹开祥正带领一个团队挑战这一假设：医学院的研究人员认为，他们可以通过降解整个LSD1蛋白，而不仅仅是短路导致其过度表达的化学反应，来取得更大的成功，从而减缓或阻止干细胞中癌症的生长。他们的研究最近发表在《自然-通讯》（NatureCommunications）杂志上。曾诚艾玛莉-库克（EmmaleeCooke）曹说："我们需要一种真正精确有效的方法来靶向这些蛋白质，我们的研究表明，停止催化可能在15%的情况下有效（阻止过度表达），而我们的方法接近80%。因此，如果我们能开发出一种LSD1的降解剂，我们就能帮助病人减少治疗的次数--即使我们不能完全治愈癌症"。他和他的团队对LSD1主要以催化无关的方式发挥作用感到惊讶，但既然他们已经为研究界提供了"理论基础，这将是治疗这些疾病的更有效方法"，他们将开始进一步测试，首先在癌症组织中测试，然后是动物模型，最终是人体试验。他说："这就是未来--加入降解剂，就能完全杀死蛋白质。这项技术已经存在，因为其他研究人员已经对其他蛋白质进行过研究，但还没有对LSD1进行过研究。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1401491.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1401491.htm

科学家发现战胜致命真菌的新方法

科学家发现战胜致命真菌的新方法我们大多数人都熟悉脚气，这是一种相对无害的健康问题，去药店买点药就能解决。但其他真菌感染更为严重，念珠菌、隐球菌和曲霉菌每年造成数百万人死亡。与细菌对抗生素的耐药性一样，真菌对药物的耐药性也在全球范围内不断增长，除非现在就采取措施，否则在不久的将来，死亡人数很可能会上升。目前，只有三大类抗真菌药物，它们都通过破坏真菌细胞周围的屏障发挥作用。矛盾的是，尽管它们都能破坏屏障，但目前的治疗方法实际上非常特殊，也就是说，杀死一种真菌的方法可能无法杀死另一种真菌。一种真菌（C.neoformans）在三种条件下生长：未处理、使用亚致死剂量的脂肪酸合成酶抑制剂NPD6433处理和使用氟康唑处理。经NPD6433处理后，真菌的数量和毒力均有所降低。资料来源：理化学研究所这组研究人员希望找到另一种对抗有害真菌的方法，一种可以对抗多种真菌的方法。他们的方法是首先筛选结构多样的理化学研究所天然产物库（NPDepo），以对抗四种致病性酵母菌--三种念珠菌和一种隐球菌--这些酵母菌已被世界卫生组织确定为重要的人类病原体。他们一直在寻找一种能对所有四种酵母菌都产生影响的物质，这表明它可能对多种真菌有效。经过筛选，研究人员发现了几种化合物，它们能使这四种真菌中每种真菌的生长速度至少降低50%。在这三种化合物中，对人体细胞毒性最小的一种也能减少烟曲霉的生长，烟曲霉是一种极为常见的真菌，对免疫力低下的人来说是致命的。理化学研究所NPDepo将这种化合物命名为NPD6433。下一步是找出它的作用。针对近1000个不同的基因，研究人员研究了当酵母缺少一个基因拷贝时，NPD6433对酵母生长的抑制程度。他们发现，只有一个基因（脂肪酸合成酶）的减少会使酵母更容易受到NPD6433的影响。这一结果意味着，NPD6433很可能是通过抑制脂肪酸合成酶发挥作用，从而阻止脂肪酸在真菌细胞内生成。进一步的实验表明，NPD6433和另一种脂肪酸合成酶抑制剂Cerulenin能够杀死培养物中的多种酵母菌。最后一项实验测试了NPD6433在实验室活体模型生物--秀丽隐杆线虫（Caenorhabditiselegans）--中的治疗效果，秀丽隐杆线虫感染了一种致病性酵母菌，这种酵母菌通过肠道侵入人体后可引起全身感染。之所以选择秀丽隐杆线虫，是因为它的肠道和我们的一样。试验结果表明，用NPD6433治疗受感染的蠕虫后，死亡率降低了约50%。重要的是，对感染了对标准抗真菌药物有抗药性的酵母菌的蠕虫来说，情况也是如此。"耐药性真菌是一个日益严重的问题，而开发新药的线索为对付这些不断演变的病原体带来了希望，"该研究的主要作者YokoYashiroda说。"我们的研究表明，以脂肪酸合成为靶点是治疗真菌感染的一种很有前景的替代疗法，而且可能不需要为个别物种量身定制解决方案。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374785.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1374785.htm

最新研究：流感病毒关键受体被我国科学家发现

最新研究：流感病毒关键受体被我国科学家发现近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所研究发现，代谢型谷氨酸受体2是流感病毒利用网格蛋白进入细胞的关键受体，相关研究成果发表在《自然・微生物（NatureMicrobiology)》上。该研究首次证明，流感病毒感染细胞的吸附和内化过程分别由不同受体启动，进一步深化了流感病毒入侵细胞机制的科学认知，为宿主靶向的抗病毒策略研究、研发提供了新视角。该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的支持。（澎湃新闻）

释放Hexaplex纳米脂质体的力量 科学家有望彻底改变流感疫苗

释放Hexaplex纳米脂质体的力量科学家有望彻底改变流感疫苗由于这些特性，人们对开发重组流感疫苗兴趣浓厚。然而，迄今为止，美国食品和药物管理局只批准了一种此类疫苗。布法罗大学领导的一个研究小组希望能增加这一数字。该研究小组正在开发一种新型重组流感疫苗，2月23日发表在《细胞报告医学》（CellReportsMedicine）杂志上的一项研究介绍了这种疫苗，它有可能与现有疫苗一较高下。研究小组在纳米脂质体（上图）上共附着了六种蛋白质--来自两个不同蛋白质组的血凝素和神经氨酸酶各三种--分别代表甲型H1N1、甲型H3N2和乙型流感病毒株。资料来源：布法罗大学"由于导致流感的病毒性质多变，目前的疫苗在整个人群中的效果并不理想。我们相信，我们的候选疫苗有可能通过诱导更强、更广泛的免疫力来改善这一状况，并降低患病和死亡的可能性，"该研究的资深合著者、纽约州立大学帝国创新学院生物医学工程系教授JonathanLovell博士说。传统流感疫苗含有导致流感的失活微生物，或基于弱化形式的疾病。这些疫苗使用受精鸡卵制造，或通过细胞培养制造，但不太常见。UB领导的团队正在开发的疫苗基于一种纳米脂质体（一种微小的球形囊），Lovell及其同事创造了这种名为钴-卟啉-磷脂（或CoPoP）的纳米脂质体。CoPoP平台能使促进免疫反应的蛋白质显示在纳米脂质体表面，从而产生强大的疫苗功效。(CoPoP疫苗平台作为COVID-19候选疫苗在韩国和菲律宾进行了2期和3期临床试验，但不属于本研究的一部分）。这是由洛弗尔共同创立的UB分拆公司POPBiotechnologies与韩国生物技术公司EuBiologics之间的合作项目）。单独使用这些纳米脂质体并不能抵抗疾病。但如果与根据病毒基因信息生成的重组流感蛋白结合使用，它们就能增强免疫系统对疾病的反应。在这项新研究中，研究小组在纳米脂质体上共添加了六种蛋白质--两种不同的蛋白质组、血凝素和神经氨酸酶各三种。研究小组还添加了两种佐剂（PHAD和QS21）以增强免疫反应。研究人员用三种常见的流感病毒株在动物模型中评估了由此产生的"hexaplex"纳米脂质体：H1N1、H3N2和B型。与美国唯一获得许可的重组流感疫苗Flublok和蛋基疫苗Fluaid相比，即使是小剂量给药，hexaplex纳米脂质体也能为H1和N1病毒提供出色的保护和存活率。测试显示，对H3N2和B型病毒的保护水平相当。试验是通过接种疫苗和将接种疫苗的小鼠血清转移到未接种疫苗的小鼠体内进行的。"两组蛋白质的结合产生了协同效应。特别是，佐剂纳米脂质体在产生功能性抗体和激活T细胞方面表现出色，而T细胞对于抵御严重的流感感染至关重要，"领衔作者、洛弗尔实验室的博士候选人扎卡里-西亚（ZacharySia）说。布鲁斯-戴维森（BruceDavidson）博士是哥伦比亚大学雅各布斯医学与生物医学学院麻醉学副教授，也是这项研究的资深合著者。他说："不仅要使用血凝素，还要使用神经氨酸酶抗原来制造疫苗，这一点非常重要，因为它能带来更广泛的免疫力，公司也能用更少的材料制造更多剂量的疫苗。这不仅对流感，而且对像我们在COVID-19中看到的潜在爆发也至关重要。在全面测试和验证这项流感技术方面，还有很多工作要做，但目前来看，这些早期结果还是很有希望的。"编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423011.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1423011.htm