科学家发现对抗癌症微妙基因操纵的药物

科学家发现对抗癌症微妙基因操纵的药物了解DNA缺失许多癌症都会删除一段名为9p21的DNA。事实上，它是所有癌症中最常见的DNA缺失，在某些癌症（如黑色素瘤、膀胱癌、间皮瘤和某些脑癌）中的发生率高达25%-50%。科学家们早就知道，带有9p21缺失的癌症意味着患者的预后更差，而且对免疫疗法--旨在增强患者对癌症的天然免疫反应的治疗策略--产生抗药性。这种缺失有助于癌细胞避免被免疫系统发现和消灭，部分原因是它促使癌细胞分泌出一种叫做MTA的有毒化合物，这种化合物会损害免疫细胞的正常功能，并阻碍免疫疗法的有效性。口腔鳞状癌细胞（白色）被两个细胞毒性T细胞（红色）攻击的伪彩色扫描电子显微镜照片。资料来源：美国国立卫生研究院国家癌症研究所贝勒医学院邓肯综合癌症中心RitaElenaSerda。新药的潜力"在动物模型中，我们的药物能将MTA降回正常值，免疫系统重新启动，"领导这项研究的戴尔医学院分子生物科学系研究副教授兼肿瘤学副教授埃弗雷特-斯通（EverettStone）说。"我们在肿瘤周围看到了更多的T细胞，它们处于攻击模式。T细胞是一种重要的免疫细胞类型，就像一支特警队，能够识别肿瘤细胞，并为它们注入大量酶，从内到外啃噬肿瘤。"斯通设想将这种药物与免疫疗法结合使用，以提高其疗效。该研究的共同第一作者是前UT博士后研究员、现任武田肿瘤公司科学家的DonjetaGjuka，以及前布里格姆妇女医院和丹娜法伯癌症研究所博士后研究员、现任麻省总布里格姆医院住院医师的ElioAdib。了解受缺失影响的基因9p21缺失会导致癌细胞中一些关键基因的缺失。一对产生细胞周期调节因子的基因消失了，而细胞周期调节因子是保持健康细胞以缓慢、稳定的速度生长和分裂的蛋白质。当这些基因丢失时，细胞就会肆意生长。这就是它们致癌的原因。同样被删除的还有一个管家基因，它能产生一种分解毒素MTA的酶。斯通认为，正是这种基因的缺失让癌细胞获得了一种新的超级能力：使免疫系统失活的能力。斯通说："当癌细胞失去这两个基因时，它就获得了一举两得的效果。它失去了通常防止其失控生长的制动器。与此同时，它还解除了人体警察部队的武装。因此，它会变成一种更具侵略性和恶性的癌症。"为了制造出候选药物，斯通和他的同事们首先利用人体自然产生的有助于分解MTA的酶，然后加入柔性聚合物。斯通说："这已经是一种非常好的酶，但我们需要对其进行优化，使其在体内的作用时间更长。如果我们只注射天然酶，它会在几小时内被排出体外。在小鼠体内，我们的改良版能在血液循环中存活数天；在人体内，它的存活时间会更长。"研究人员计划对他们这种名为PEG-MTAP的药物进行更多的安全性测试，并正在寻求资金将其用于人体临床试验。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1390517.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1390517.htm

新研究揭示免疫系统对抗癌细胞 “备用机制”

新研究揭示免疫系统对抗癌细胞“备用机制”美国加州大学洛杉矶分校研究人员发表的一项新研究显示，当癌细胞缺少一种重要蛋白时，能激活免疫系统的“备用机制”来对抗癌细胞。这一发现可能为治疗侵袭性癌症提供新方案。据该校28日发布的公报介绍，该校琼森癌症综合研究中心的研究人员在动物实验和人体肿瘤活检中发现，癌细胞如果缺少关键蛋白B2M，就会激活自然杀伤细胞和CD4+T细胞的免疫反应，可能帮助免疫系统识别和攻击癌细胞。

科学家发现山柰具有抗癌特性

科学家发现山柰具有抗癌特性研究人员发现，姜科热带植物Kencur及其主要活性成分对甲氧基肉桂酸乙酯（EMC）能显著抑制癌细胞的生长。研究小组确定线粒体转录因子A(TFAM)是这种抗癌作用的关键因素。在人类生命和生态学研究生院副教授小岛昭子的领导下，研究人员证明，Kencur提取物及其主要活性成分对甲氧基肉桂酸乙酯（EMC）在细胞和动物水平上显著抑制了癌细胞的生长。Jamu-一种用Kencur山柰制成的印尼饮料。资料来源：AkikoKojima，大阪都立大学虽然以前对EMC的研究表明，EMC通过减少与癌细胞增殖有关的线粒体转录因子A（TFAM）的表达具有抗癌潜力，但直到现在，其确切的机制仍不清楚。"这项研究结果证实了Kencur提取物及其主要活性成分EMC的抗癌作用。随着相关领域研究的深入，TFAM有望在未来成为抗癌效果的新标志物。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1381191.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1381191.htm

康奈尔大学的科学家们发现了肺癌免疫规避背后的主要机制

康奈尔大学的科学家们发现了肺癌免疫规避背后的主要机制研究人员在发表于《自然-通讯》杂志的研究中，分析了人类肺癌的数据集，并对肺癌的临床前模型进行了实验，以证明转录因子XBP1s通过压制邻近免疫细胞的抗癌能力来提高肿瘤的生存率。通过调查，他们发现XBP1s通过促进强效免疫抑制分子前列腺素E2的产生来实现这一目标。"我们发现XBP1s是癌细胞中调节肺部肿瘤局部免疫环境的重要途径的一部分，并且可以被禁用以增加抗癌免疫力，"研究的共同资深作者、威尔康奈尔医学院心胸外科GeraldJ.Ford-WayneIsom教授和NeubergerBerman肺癌实验室主任VivekMittal博士说。该研究的另一位共同第一作者是JuanCubillos-Ruiz博士，他是WilliamJ.Ledger医学博士，妇产科感染和免疫学杰出副教授，也是威尔康奈尔医学院梅耶癌症中心癌症生物学项目的共同负责人。第一作者是MichaelCrowley博士，他于2021年在Mittal博士的实验室完成了他的博士学位。根据美国癌症协会的数据，美国每年有近25万个肺癌新病例，超过13万个肺癌死亡病例，使这种形式的癌症成为美国癌症死亡的主要原因。绝大多数病例属于一种叫做非小细胞肺癌（NSCLC）的类型，通常在进展的晚期阶段被诊断出来。试图瓦解癌症的免疫抑制防御系统或用工程免疫细胞攻击肿瘤的较新治疗方法已显示出对其他癌症类型的希望，但对非小细胞肺癌的成功非常有限。癌症研究人员认为，这是由于NSCLC的额外的、未被发现的免疫抑制机制造成的，现在的许多研究旨在发现并找到拆除这些额外调节途径的方法。在这项研究中，研究人员专注于未折叠蛋白反应的IRE1α-XBP1臂，之前对其他肿瘤类型的研究发现，有证据表明这一途径不仅直接促进了肿瘤的生存和发展，而且还有助于抑制附近免疫细胞的抗肿瘤活性。然而，该途径在NSCLC中的作用在很大程度上仍未被探究。当IRE1α在经历压力的细胞中被触发时，它开始产生XBP1s-一种多任务转录因子，以特定环境的方式控制不同基因程序的表达。研究人员分析了编码XBP1s的基因的表达水平，该基因来自一个国家数据库中编目的大量人类NSCLC样本，并发现有证据表明，肿瘤的XBP1s水平较高的患者的生存机会较差。与这一发现相一致的是，他们表明在小鼠的NSCLC类肿瘤中敲除IRE1α或XBP1s导致肿瘤消退并明显改善生存状况。进一步的调查显示，NSCLC细胞中XBP1s的缺失主要通过允许免疫系统更有效地攻击肿瘤来损害肿瘤的生长。科学家们发现，当XBP1s在肿瘤细胞内产生时，会增加一种名为前列腺素E2的强烈免疫抑制分子的产生，该分子被分泌到肿瘤微环境中，在那里它有效地抑制了免疫细胞的抗癌活性。研究结果表明，禁用IRE1α-XBP1s可能是一种良好的NSCLC治疗策略，与其他免疫治疗方法相结合可能效果特别好。Cubillos-Ruiz博士说："针对IRE1α-XBP1可能代表了一种非常有用的、双管齐下的治疗方法，在控制肺癌进展的同时诱导保护性抗肿瘤免疫力。我们现在非常有兴趣找到将IRE1α阻断药物选择性地作用于肿瘤细胞的方法。"作为研究的一部分，研究人员还绘制了敲除小鼠NSCLC肿瘤中IRE1α引起的基因活动"签名"。他们发现，在人类NSCLC肿瘤中出现这种相同的基因特征，预示着患者的生存率更高。他们说，基于这一特征的临床测试在未来可能有助于预测结果和选择最佳治疗方法。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1345113.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1345113.htm

科学家发现癌细胞自毁新方式

科学家发现癌细胞自毁新方式化疗会杀死癌细胞，但这些细胞的死亡方式似乎与之前理解的不同。荷兰癌症研究所研究人员发现了一种全新的癌细胞死亡方式，由SLFN11基因起主导作用。许多癌症治疗都会损害细胞DNA。在遭受太多不可挽回的损害后，细胞可能会自行死亡。研究人员发现，如果DNA受损，基因SLFN11会关闭细胞的蛋白质工厂——核糖体。这会给这些细胞带来巨大压力，从而导致它们死亡。相关研究结果发表在17日出版的《科学》杂志上。

科学家发现增强免疫系统的新方法

科学家发现增强免疫系统的新方法研究人员开发出一种使用双特异性单域抗体（称为BiCEs）的方法，这种抗体能激活补体系统，比目前的方法更有效地靶向杀死癌细胞。这种创新方法能调动人体更多的免疫反应，从而彻底改变癌症免疫疗法，具有临床应用潜力。在这项新研究中，研究人员开发出一种使用双特异性单域抗体（称为BiCEs）激活补体系统的方法。这些抗体可以同时与两个不同的目标结合：一种名为C1q的补体蛋白和一种存在于癌细胞表面的特定蛋白。通过连接C1q和癌细胞蛋白，BiCE分子能强烈激活补体系统，从而特异性地杀死目标癌细胞。CommitBiologics、基尔克里斯蒂安-阿尔布雷希茨大学和奥胡斯大学的研究人员发现了一种增强免疫系统的新方法。左起斯蒂芬-蒂尔、安妮特-G.Hansen、DennisV.Pedersen、NickS.Laursen、HeidiGytzOlesen、GregersR.Andersen和MikaelB.L.Winkler。资料来源：奥胡斯大学LisbethHeilesen与目前临床上使用的抗体相比，BiCE分子在激活补体系统和杀死癌细胞方面更胜一筹。与传统癌症疗法相比，这种新方法有几大优势，其中之一就是利用先天免疫系统的力量，有可能激活更广泛的免疫反应，包括招募免疫细胞进入肿瘤微环境，以增强抗肿瘤活性。这项研究结果不仅彰显了奥胡斯大学开展的创新研究，也为进一步推动癌症免疫疗法领域的发展铺平了道路。展望未来，这项合作产生的分拆企业旨在将研究成果转化为临床应用。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1377017.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1377017.htm