可卡因成瘾使大脑更快衰老 可能是由炎症或细胞死亡引起的

可卡因成瘾使大脑更快衰老可能是由炎症或细胞死亡引起的可卡因使用障碍（CUD）导致布罗德曼第9区的"甲基组"发生改变，布罗德曼第9区是前额叶皮层的一个子区域，负责自我意识和抑制性控制。这是由德国和加拿大的研究人员进行的一项研究，发表在《精神病学前沿》上。DNA甲基化水平的提高与邻近基因的抑制有关。然而，健康的大脑并不受这种多巴胺涌动的摆布：在那里，前额叶皮层会权衡各种选择，并能决定在时机或地点不合适时放弃快乐的活动。相比之下，这种"抑制性控制"在成瘾的大脑中受到损害，使其难以抵制。但造成这种损害的前额叶皮层的生化变化是什么？现在，在《精神病学前沿》杂志上，来自德国和加拿大的科学家表明，在人类中，可卡因使用障碍（CUD）导致前额叶皮层内的一个亚区--布罗德曼9区的"甲基组"发生变化，该区被认为对自我意识和抑制性控制很重要。通常情况下，DNA甲基化程度越高，就会导致附近基因的'调低'。第一作者、德国曼海姆中央心理健康研究所的博士生EricPoisel说："由于DNA甲基化是基因表达的一个重要调节机制，已确定的DNA甲基化改变可能有助于人类大脑的功能变化，从而有助于成瘾的相关行为。"因为大脑甲基组的研究是侵入性的，该研究是在42名已故男性捐赠者的冷冻保存的大脑上进行的，其中一半人有CUD，另一半人没有。这很重要，因为这一领域的大多数早期研究都是在大鼠的大脑上完成的。可卡因成瘾者的脑细胞可能加速老化研究人员发现有证据表明，布罗德曼第9区的细胞在CUD患者中出现生物学上的"衰老"，证据表明这些细胞比没有药物使用障碍的人衰老得更快。在这里，他们用DNA甲基化的模式来衡量布罗德曼第9区细胞的生物学年龄。细胞、组织和器官的生物年龄可能大于或小于它们的年龄，这取决于饮食、生活方式和暴露于疾病或有害环境因素。因此，科学家们可以用既定的数学算法从甲基组数据中估计生物年龄。"与没有可卡因使用障碍的人相比，我们检测到可卡因使用障碍者的大脑有更强的生物老化趋势。这可能是由大脑中与可卡因有关的疾病过程造成的，如炎症或细胞死亡，"主要作者、同一研究所的研究人员StephanieWitt博士说。"由于生物年龄估计在成瘾研究中是一个非常新的概念，并且受到许多因素的影响，因此需要进一步的研究来调查这一现象，并且要有比这里更大的样本量。"CUD和甲基化基因之间的关联Poisel及其同事还研究了人类基因组中654448个位点的甲基化程度的差异，并寻找与每个捐赠者生活中是否有CUD的关联。他们纠正了捐赠者的年龄、死亡后的时间、大脑pH值以及进一步的疾病如抑郁症和酒精使用障碍的差异。他们发现有CUD的捐赠者比没有CUD的捐赠者甲基化程度高的17个基因组区域，以及有CUD的捐赠者比没有CUD的捐赠者甲基化程度低的三个区域。"令我们感到惊讶的是，在我们的网络分析中，DNA甲基化的变化在调节神经元活动和神经元之间连接的基因中特别突出。有趣的是，不同的DNA甲基化与几个转录因子和具有DNA结合域的蛋白质有关，这意味着这些DNA甲基化变化对基因表达的直接影响。这需要在进一步的研究中进行跟踪。"另外，令人着迷的是，在我们的研究中显示出DNA甲基化水平变化最强的那些基因中，有两个基因以前被报道在啮齿动物实验中调节可卡因摄入的行为方面，"Witt说。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1345047.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1345047.htm

老龄鼠通过手术与年轻鼠共享血液 可有效抗衰老

老龄鼠通过手术与年轻鼠共享血液可有效抗衰老在杜克大学健康中心领导的这项新研究中，科学家们通过手术连接了老年小鼠和年轻小鼠的循环系统。这一过程被称为异种同种异体移植（heterochronicparabiosis），以前曾被用于研究阿尔茨海默氏症是否起源于大脑之外。研究人员将四个月大的幼鼠和两岁大的老鼠连接起来，然后在12周内研究它们的健康状况，这相当于小鼠寿命的10%。研究小组说，用人类的话来说，这就好比把一个50岁的人和一个18岁的人配对使用了大约8年。然后将小鼠分开，再跟踪观察两个月，记录效果能持续多久。果然，与对照组小鼠相比，年长的小鼠显得更健康、更长寿，尽管增幅不大--平均只有6%到9%。小鼠血液和肝脏组织的表观遗传年龄急剧下降，基因表达出现了与热量限制等过程类似的抗衰老模式。在为期两个月的随访中，科学家们发现，老年小鼠获得的一些益处在整个研究期间都持续存在。与此同时，年轻小鼠很快就能清除它们从年长的同龄小鼠身上受到的分子损伤。该研究的共同第一作者瓦迪姆-格拉迪舍夫（VadimGladyshev）说："当小鼠形成联合循环系统时，老龄小鼠的损伤会转移到年轻小鼠身上，并增加它们的生物年龄。但对于老龄小鼠来说，这一过程会冲淡它们的损伤。在脱离后，从老小鼠转移到年轻小鼠身上的损伤可以随着时间的推移而清除，而在老小鼠身上，这种损伤会被永久性地稀释。"虽然将老年人和年轻人的循环系统连接起来显然不现实（我们希望如此），但该研究小组表示，未来的工作可以确定能带来益处的特定分子，希望能分离出这些分子来开发新的抗衰老疗法。该研究的资深作者詹姆斯-怀特（JamesWhite）说："推动这一进程的因素非常重要，但目前还不清楚。它们是蛋白质还是代谢物？是年轻小鼠提供了新细胞，还是年轻小鼠只是缓冲了促进衰老的旧血液？这是我们接下来希望了解的。这项研究发表在《自然-衰老》（NatureAging）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1375905.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1375905.htm

一种用于关节炎的药物可模仿"年轻血液"逆转小鼠的衰老

一种用于关节炎的药物可模仿"年轻血液"逆转小鼠的衰老从《硅谷》到《疯狂的麦克斯》，强大的老年人从年轻人身上采血的想法在整个流行文化中出现，但这并不纯属虚构。科学家们通过给老年小鼠输血的方式进行了实验，发现这可以提高认知能力，增加寿命，并延缓疾病。但是输血的好处是短暂的，因此在新的研究中，哥伦比亚大学、剑桥大学和加州大学旧金山分校的研究人员调查了如何使整个血液生产系统恢复活力。该研究的通讯作者EmmanuellePassegué说："一个老化的血液系统，因为它是很多蛋白质、细胞因子和细胞的载体，对机体有很多不良后果。一个70岁的人，如果有一个40岁的血液系统，即使没有更长的寿命，也可以有更长的健康期"。血细胞是由位于骨髓中的干细胞产生的，研究小组首先探索了这些干细胞所处的环境或"生态位"，以及它在小鼠衰老过程中的变化。他们发现，随着时间的推移，"生态位"逐渐恶化，并被炎症所淹没，从而损害了造血干细胞。仔细检查后，科学家们发现了一个特殊的炎症信号，它被称为IL-1B，是损害造血干细胞的关键。由于该信号已经牵涉到其他炎症，如类风湿性关节炎，已经有药物在广泛使用以针对它。研究人员使用一种名为Anakinra的关节炎药物阻断老年小鼠的IL-1B，并发现造血干细胞恢复到年轻、健康的状态。这有助于改善神龛的状态、造血干细胞的功能和血细胞的再生。当药物在小鼠的整个生命过程中被施用时，治疗效果甚至更好，而不仅仅是当它们已经老了。当然，这项研究仍处于早期阶段，动物试验的结果并不总是能够转化为人类。但该团队乐观地认为，临床测试可能会尽早发生，因为这种药物已经在人类中使用。Passegué说："用阻断IL-1B功能的抗炎药物治疗老年患者，应该有助于维持更健康的血液生成。"这项研究发表在《自然-细胞生物学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1342789.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1342789.htm

肠道可能掌握着更好、更快地愈合肌肉损伤过程的关键

肠道可能掌握着更好、更快地愈合肌肉损伤过程的关键更重要的是，这些新发现是在一个偶然的情况下出现的，当时哈佛医学院（HMS）的研究人员在肌肉细胞中发现了一类特殊的T细胞--Tregs。Tregs通常存在于结肠中，帮助维持肠道健康，在小肠和大肠之外很少见到。该研究的共同作者、HMS的免疫学研究员博拉-汉娜说："我偶然发现了一些看起来非常相似的细胞，它们具有源自肠道的Tregs的所有相同特征。这引起了我们的注意，因为我们知道这些细胞是在肠道中产生的，并且是由微生物群塑造的。"通过在小鼠身上使用光标记的结肠Tregs，科学家们能够首次观察到这些细胞从肠道中出来，在身体周围移动，并进入动物的肌肉。通过进一步的研究，他们能够确定Tregs不仅协助修补受伤的肌肉，而且当它们不存在时，恢复的组织显示出更多的炎症和疤痕。进一步的调查显示，在炎症在受伤部位完成其工作后，通过抑制一种叫做IL-17的炎症信号，Tregs帮助肌肉更好地愈合。汉娜说："当肌肉正在愈合时，你需要在一定的时间范围内有一定剂量的炎症反应。而在缺乏这些肠道调节性T细胞的情况下，我们发现炎症的程度会变得更高，并延续更长的时间，而你最终的修复效果会更差。"进一步调查发现，肠道Tregs也在肝脏、肾脏和脾脏中巡逻，尽管数量较少。当它们的数量在肝脏中被提高时，发生了类似的炎症调节过程，愈合的组织显示出比没有它们时更少的疤痕，科学家认为这对脂肪肝等疾病具有治疗的可能性。"观察表明，肠道微生物驱动着一类调节性T细胞的产生，这些细胞不断地从肠道中流出，作为哨兵感知身体远处的损伤，然后作为使者修复这种损伤，"共同作者、HMS的Blavatnik研究所的免疫学教授DianeMathis说。这些发现也强调了保持健康的肠道微生物组的重要性，并提出了关于治疗肌肉骨骼损伤的抗生素如何影响身体的自然愈合过程的问题。Mathis说："众所周知，抗生素可以根除有益的肠道微生物，作为其主要功能的附带损害，也就是杀死有害细菌。我们的研究结果进一步强调了明智地使用抗生素的重要性，这对远远超出肌肉恢复的许多原因来说是很重要的。"该研究发表在《免疫》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1347489.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1347489.htm

时光倒流：外科手术可延缓细胞衰老并延长寿命高达10%

时光倒流：外科手术可延缓细胞衰老并延长寿命高达10%研究结果表明，年轻人受益于血液中有助于活力的成分和化学物质的混合物，这些因素有可能被分离出来作为加速康复、恢复身体活力和延长老年人寿命的疗法。“这是第一个证据表明，这种被称为异时性联体共生的过程可以减缓衰老的速度，同时延长寿命和健康状况，”资深作者、美国麻省理工学院、杜克大学医学院和杜克衰老中心的医学和细胞生物学助理教授詹姆斯·怀特博士说。怀特和同事着手确定异时性联体共生（通过手术融合两只不同年龄的动物以实现共享循环系统）的好处是短暂的还是更持久。杜克大学和其他地方的早期研究记录了老年小鼠在联体共生三周后的组织和细胞中的抗衰老益处。这些研究发现，年长的小鼠变得更加活跃和活跃，它们的组织显示出恢复活力的迹象。“我们的想法是，如果我们在三周的联体共生中看到这些抗衰老效果，那么如果将其延长到12周，会发生什么，”怀特说。“这大约相当于老鼠三年寿命的10%。”怀特说，老鼠的年龄也很重要，年轻的老鼠四个月大，年长的老鼠两岁。经过两个月的分离期随访，年长的动物表现出更好的生理能力，并且比未接受手术的动物寿命延长了10%。在细胞水平上，联体共生极大地降低了血液和肝脏组织的表观遗传年龄，并显示出与衰老相反的基因表达变化，但类似于限制热量等几种延长寿命的干预措施。即使在脱离两个月后，返老还童的效果仍然持续存在。就人类而言，接触联体共生相当于将一个50岁的人和一个18岁的人配对大约八年，其效果使人的寿命延长八年。怀特说，该实验的目的是研究长期接触年轻血液是否会对年老小鼠造成持久影响。他说，将人类与异时性联体共生配对显然是不切实际的，甚至是不道德的。他还指出，其他抗衰老策略，例如热量限制，可以更好地延长小鼠的寿命。怀特说：“我们的工作表明有必要探索年轻血液循环中的哪些因素导致了这种抗衰老现象。我们已经证明，这种共享循环可以延长老年小鼠的生命和健康，而且暴露的时间越长，变化就越持久。推动这一趋势的因素很重要，但目前尚不清楚。它们是蛋白质还是代谢物？是年轻小鼠提供的新细胞，还是年轻小鼠只是缓冲老化的、促衰老的血液？这就是我们接下来希望学习的。”...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1387315.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1387315.htm

研究：在老龄鼠注入年轻鼠血液能延长寿命

研究：在老龄鼠注入年轻鼠血液能延长寿命一项新研究发现，在老龄鼠体内输入年轻小鼠的血液，可使老龄鼠延长6%至9%的寿命，相当于人类多活了六年。《纽约时报》报道，这项研究于星期四（7月27日）发表在《自然-衰老》（NatureAging）杂志上。研究员说，虽然这项研究并未指出人类的抗衰老疗法，但它确实暗示年轻小鼠的血液中含有促进长寿的化合物。研究作者、杜克大学医学院细胞生物学家怀特（JamesWhite）说：“我们重设了衰老的轨迹。”据悉，几年来，怀特与其他研究员一直在调整实验鼠的同种异体移植程序，以更好地了解抗衰老效果。他们采用“联体共生”（Parabiosis）的疗法，将一老一少两只老鼠的血管相连，放在一起大约三个月，再小心翼翼地将它们分开，并在老鼠们康复后，仔细观察它们的寿命。研究结果显示，老龄鼠经过了联体共生疗法后能活得更久，而且体内的衰老过程似乎也发生了变化。研究员观察了老鼠和小鼠的血液和肝脏中的分子标记（molecularmarkers），这些标记就像生物年龄的时钟，而这些时钟似乎已经暂停。两个月后，这些分子标记显示，老龄鼠比未经疗法的同龄老龄鼠“年轻”。年轻的小鼠也受到了联合影响。另一名研究作者、哈佛大学医学院生物钟专家格拉迪舍夫（VadimGladyshev）则说：“年轻小鼠则迅速衰老，当我们把年轻鼠和老龄鼠分开时，老龄鼠又开始恢复衰老。”实验的长期效果显示，延长老龄鼠寿命的原因不能仅仅归结为“注入了年轻小鼠的细胞，使老龄鼠能恢复活力”。初步估计，其中一种归因或源于老龄鼠体内促发衰老的有害化合物被年轻小鼠的血液稀释。年轻小鼠的血液也可能含有能重新编程老龄鼠细胞的分子，因此在动物被分离后，老龄鼠的细胞仍然表现得像年轻细胞一样。格拉迪舍夫指出，他不认为这项研究成果能同样复刻到人类身上，也不认为研究成果能作为给老年人注射年轻人类血清的正当理由。