革命性基因疗法为镰状细胞病患者带来新希望

革命性基因疗法为镰状细胞病患者带来新希望越来越多的证据表明，基因疗法是治疗镰状细胞病的可行方法。根据美国疾病控制和预防中心的数据，约有10万美国人患有镰状细胞病。在美国，每365个出生的黑人婴儿中就有一个患有镰状细胞病，每16300个西班牙裔婴儿中就有一个。直到最近，唯一的治疗方案仍是通过兄弟姐妹或匹配的捐赠者进行密集的骨髓移植。但现在，其他治疗方法也即将问世。芝加哥大学医学中心科默儿童医院是临床试验中招收患者的三个地点之一，该试验测试了治疗镰状细胞病的干细胞基因疗法。作为试验的一部分，研究人员使用CRISPR-Cas9编辑从每位患者身上提取的干细胞（血细胞的组成成分）中的特定基因。这种蛋白质可以替代血液中不健康的镰状血红蛋白，防止镰状细胞病的并发症。然后，患者接受自己编辑的细胞输注治疗。该疗法是第二种使用CRISPR-Cas9技术治疗该疾病的方法，也是第一种针对新的基因区域并使用冷冻保存干细胞的方法，希望能增加这种治疗方法的可及性。其他针对SCD的基因治疗研究使用的是慢病毒--一种经常被修改并用于基因编辑的病毒，可长期存留在细胞中。用CRISPR-Cas9编辑的干细胞中不会残留外来物质。接受CRISPR编辑干细胞的试验参与者报告说，血管闭塞事件减少了，这是一种当镰状红细胞聚集并导致阻塞时发生的痛苦现象。芝加哥大学医学院和科默儿童医院儿科干细胞和细胞疗法项目主任、该研究的资深作者詹姆斯-拉贝尔（JamesLaBelle）医学博士说："最大的启示是，现在比以往任何时候都有更多可能治愈镰状细胞病的疗法，而不是使用他人的干细胞，因为这样做会带来一系列其他并发症。特别是在过去的10年里，我们已经了解了在治疗这些患者时应该做什么和不应该做什么。我们一直在努力为患者提供不同类型的、毒性较低的移植，现在基因疗法完善了现有的治疗方法，因此每一位镰状细胞病患者在需要时都能得到某种治疗。在芝加哥大学医学院，我们已经建立了基础设施，以支持镰状细胞病治疗的新方法，并为其他疾病带来更多的基因疗法。"随着科学界不断完善和扩大基因疗法的应用范围，治疗镰状细胞病等疾病的潜力正日益成为变革性的现实。虽然这一进程仍在继续，需要长期的跟踪和进一步的研究，但这项研究为未来有效的基因干预提供了令人鼓舞的指引。拉贝尔强调，在更广泛的治疗开发背景下，这项研究对越来越多的证据支持基因疗法作为镰状细胞病治疗手段的可行性具有重要意义。今年，还有两种治疗镰状细胞病的基因疗法正在等待美国食品及药物管理局的批准。"这项试验的数据为镰状细胞病和其他骨髓衍生疾病的类似基因疗法提供了支持。"他说："如果我们没有这些数据，这些研究就不会取得进展。"编译自：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1403041.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1403041.htm

港媒：老年人患白血病难骨髓移植

港媒：老年人患白血病难骨髓移植中共前总书记江泽民因白血病合并多脏器功能衰竭，11月30日在上海病逝。港媒报道指，白血病是致命癌症之一，老年人患白血病时往往病情会更加严重，并且难以通过骨髓移植治疗。据香港01报道，根据香港医院管理局智友站资料，白血病（Leukemia）也称“血癌”，是香港十大致命癌症之一，每年约有1000宗新症。家庭医生林永和指出，白血病有很多种类，分急性及慢性，一般而言是指白血球异常，霸占骨髓及血管等组织，令免疫力受到影响，甚至引起器官衰竭。林永和说，一般白血病都是以换骨髓方式治疗，但要先稳定病情，年纪较大者病情较难稳定，故难以进行骨髓移植，如年长者有慢性病，白血病的病情通常会更严重。林永和说，白血病引起器官衰竭的情况并不罕见。血液负责携带氧气到不同的器官中，同时排走毒素，由于白血病是全身性疾病，病人体内的白血球会不受控，霸占血管及骨髓，从而导致器官衰竭。中共中央、全国人大常委会、国务院、全国政协、中央军委“五大班子”11月30日发布“告全党全军全国各族人民书”，称中共前总书记江泽民因患白血病合并多脏器功能衰竭，11月30日12时13分在上海逝世，享年96岁。发布：2022年12月1日9:49AM

第5例被治愈的艾滋病患者出现 科学家释疑痊愈过程

第5例被治愈的艾滋病患者出现科学家释疑痊愈过程1988年，埃德蒙首次被诊断出患有艾滋病，其于1997年开始接受抗逆转录病毒治疗，压制艾滋病病毒。然而，病毒从未消失，其DNA一直蛰伏在免疫细胞中。事情的转机出现在了骨髓移植上。与埃德蒙成功配型的捐赠对象，拥有一种罕见的德尔塔32突变基因。这是一种先天具有抵御艾滋病病毒能力的突变基因，大约只有1-2%的人拥有这种突变基因。手术后，保罗的骨髓和血液干细胞完全被捐献者的健康细胞所取代，从此他再未出现白血病和艾滋病的发病迹象。2021年3月，埃德蒙决定停止服用抑制艾滋病的药物。此后，经过近三年的严密监测，医生们确认埃德蒙体内已无任何艾滋病病毒踪迹。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1421347.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1421347.htm

研究人员解开尖端CAR-T细胞疗法后癌症病情会长时间缓解的原因

研究人员解开尖端CAR-T细胞疗法后癌症病情会长时间缓解的原因研究人员在用于治疗儿童白血病的CART细胞中发现了一种基因特征，它能显示长期疗效。这一突破为优化治疗方法、了解哪些患者反应最佳以及提高长期缓解效果带来了希望。最近发表在《自然-医学》（NatureMedicine）杂志上的这项联合研究将最前沿的免疫疗法设计知识与最先进的计算分析技术相结合，确定了长期最有效的CAR-T细胞基因特征。近年来，CAR-T细胞--针对白血病设计的基因工程T细胞（一种免疫细胞）--已成为治疗复发或无法治愈的罕见白血病（B细胞急性淋巴细胞性白血病或BALL）患儿的既定治疗方案。决定治疗是否会导致白血病的长期缓解--让儿童不再患癌--的关键因素之一是CAR-T细胞在体内的存活时间。到目前为止，人们对这些细胞在体内的存活时间还知之甚少，因此也不知道这种疗法是否有可能在不进行进一步治疗的情况下长期发挥作用。作为CARPALL研究的一部分，来自大奥蒙德街医院（GOSH）、惠康桑格研究所（WellcomeSangerInstitute）和UCL大奥蒙德街儿童健康研究所（UCLGOSICH）的一个合作研究小组在CAR-T细胞治疗（称为AUTO1）后的数年中与患者家庭一起工作，开始了解为什么有些CAR-T细胞会长期存在于体内。这项工作为了解为什么一些CAR-T细胞会长期存在提供了第一块基石。研究小组的目标是在该项目发现的特征基础上，确定细胞群中的关键标志物，并最终了解是否有办法在治疗开始前发现甚至创造出能长期存在的CAR-T细胞。论文第一作者、威康桑格研究所玛丽-斯克洛多夫斯卡-居里研究员纳撒尼尔-安德森（NathanielAnderson）博士说："通过尖端的单细胞基因组学研究，我们首次非常清晰地破解了儿童CAR-T细胞的持久性密码。我们希望我们的研究能提供第一条线索，让我们知道为什么有些CAR-T细胞能持续很长时间--我们知道这对保持儿童在治疗后不再罹患癌症至关重要。最终，这项工作将帮助我们继续改进这种已经改变了生命的治疗方法"。共同第一作者、GOSH儿童血液学顾问、UCLGOSICH荣誉高级临床讲师SaraGhorashian博士说："这项数据首次向我们展示了长效CAR-T细胞的特点，这种细胞不仅能治愈我们研究中的ALL患儿，还能治愈使用不同CAR-T细胞产品治疗不同类型白血病的成人。因此，这让我们相信，该特征可能会更普遍地揭示CAR-T细胞的持久性机制，并让我们开发出更好的治疗方法。我们要感谢所有使我们这样的研究成为可能的儿童和家庭--只有通过他们的奉献，我们才能建立起对这些新疗法的理解，并为全世界的儿童提供更好的治疗"。深入研究CAR-T细胞研究小组能够对参加开创性临床试验（CARPALL试验）的10名儿童的细胞进行研究，这些儿童在接受最初的CAR-T细胞治疗长达五年后仍在接受治疗。这让他们对为什么有些CAR-T细胞会留在患者的血液中，而另一些则会提前消失，这让研究人员在某些情况下会导致癌症复发的现象上有了新的认识。科学家们利用从基因层面分析单个细胞以了解其作用的技术，在长效CAR-T细胞中发现了一种独特的"特征"。该特征表明，血液中的长效CAR-T细胞会转变成一种不同的状态，使它们能够继续在患者体内清除癌细胞。重要的是，这种特征在不同细胞、不同患者以及使用不同CAR-T细胞产品治疗不同类型白血病的成人身上都能看到。但在其他类型的免疫细胞中却没有发现。这表明，作者发现的特征可能不仅是这些长效细胞的标记，而且实际上可能是它们在体内持续存在的原因，并使儿童的病情得到更长时间的缓解。作为研究的一部分，研究人员确定了CAR-T细胞中似乎能使它们在体内长期存在的关键基因。重要的是，这些基因将为今后的研究提供一个起点，以确定CAR-T细胞产品在制造过程中的持久性标记，并最终提高它们的有效性。该研究的共同第一作者、小组负责人、惠康桑格研究所惠康高级研究员、剑桥Addenbrooke医院儿科肿瘤名誉顾问SamBehjati博士说："这项研究是我们在了解CAR-T细胞持久性方面向前迈出的精彩一步，说明了合作科学的力量，以及将开创性临床研究与尖端基因组科学相结合的力量。我们必须在这些新疗法的基础上继续开发和发展，以帮助全世界更多的白血病患儿。"研究家庭的奉献精神这样的研究之所以能够进行，离不开参与研究的儿童和家庭的奉献精神。为了让科学家们研究细胞的长期存活性，孩子们必须在接受初次治疗后的五年内继续为研究捐献细胞。奥斯汀两岁时被诊断出患有BALL，到八岁时，他已经经历了三次复发和广泛的治疗，包括两次骨髓移植。第四次复发时，他已经用尽了所有常规治疗方案。2016年10月，作为CARPALL临床试验的一部分，奥斯汀接受了CAR-T细胞输注。六年多过去了，现年14岁的奥斯汀仍然没有癌症，他的血液中还能检测到长效CAR-T细胞。他是自输液以来一直为这项研究捐献样本的10名儿童之一。他的父亲斯科特说："毫不夸张地说，如果没有这项研究，奥斯汀就不会活着。GOSH的研究团队给了我们很多，我们也想有所回报。参加这项研究不仅给了我们这个机会，我们还希望奥斯汀的数据将来能帮助其他像我们这样的家庭。事实上，我们很喜欢回到GOSH来看我们的团队，让他们成为我们生活的一部分。我为奥斯汀能参与这次研究之旅感到非常自豪"。对研究的持续投入有助于研究人员更好地了解新的前沿疗法，并为未来的家庭改进这些疗法。英国癌症研究中心（CancerResearchUK）的研究信息经理亨利-斯滕内特（HenryStennett）博士说："我们知道，CAR-T细胞疗法等免疫疗法多年来取得了巨大成功，但并非对所有患者都有效，我们需要继续努力找出原因。像这样的研究对于让我们更接近让免疫疗法对更多癌症患者更有效至关重要。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1378331.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1378331.htm

塞尔维亚球星米赫洛域因白血病去世　终年53岁

塞尔维亚球星米赫洛域因白血病去世终年53岁塞尔维亚球星米赫洛域因为白血病去世，终年53岁。米赫洛域是意甲上世纪90年代的代表人物之一，他在前南斯拉夫的贝尔格莱德红星成名，其后转战意甲，先后效力过罗马、森多利亚、拉素及国际米兰等球会，他所主射的罚球最为外界津津乐道，曾经在拉素对森多利亚的赛事中，射入3个罚球，在职业生涯射入43个罚球，亦是意甲联赛射入最多罚球的球员。米赫洛域在2006年宣布挂靴，退役后，米赫洛域先后在多支球队担任教练，包括森多利亚、AC米兰和博洛尼亚，并曾执教塞尔维亚国家队。米赫洛域在确诊白血病之后，坚持在博洛尼亚的教练工作，曾经在三轮化疗后接受骨髓移植。但到今年3月时候，再度复发。2022-12-1701:09:41(1)

免疫疗法为自身免疫性皮肤病患者带来希望

免疫疗法为自身免疫性皮肤病患者带来希望我们的皮肤含有特化的免疫细胞，它们能保护我们免受感染和癌症的侵袭，并促进伤口愈合。这些长寿命的组织驻留记忆（TRM）T细胞之所以被称为T细胞，是因为它们与其他免疫细胞不同，会留在皮肤组织中，不会在血液中循环。但是，如果控制不当，TRM细胞会导致牛皮癣和白癜风等自身免疫性皮肤病。现在，墨尔本大学和多尔蒂感染与免疫研究所（DohertyInstituteofInfectionandImmunity）的研究人员领导的一项研究发现了在动物模型中控制各种类型皮肤TRM细胞的独特元素，为他们提供了一种选择性消除问题细胞的方法。"我们皮肤中的特化免疫细胞多种多样：许多细胞对预防感染和癌症至关重要，但也有一些细胞在介导自身免疫方面发挥着重要作用，"该研究的第一作者和共同通讯作者西蒙娜-帕克（SimonePark）说。"我们发现了不同皮肤T细胞调控方式的关键差异，这让我们能够有针对性地精确编辑皮肤的免疫格局。"人类皮肤中有两个重要的TRM细胞亚群：产生干扰素-γ的CD8+（TRM1）细胞和分泌白细胞介素-17的CD8+（TRM17）细胞，前者具有抗病毒和抗癌作用。虽然这两种细胞都能导致皮肤病变，但研究人员发现，在小鼠体内，TRM1和TRM17细胞通过不同的信号传导途径，走上了在皮肤组织中定居的轨道。此外，他们还发现，TRM17细胞可以通过靶向其信号通路中的元素而被选择性地消除，同时又不会损害其对应的TRM1细胞。这项研究的共同作者之一苏珊-克里斯托（SusanChristo）说："大多数自身免疫疗法都是治标不治本。皮肤病的传统疗法往往会不加区分地影响所有免疫细胞，这意味着我们也可能会消灭我们的保护性T细胞。直到现在，我们还不知道如何将皮肤中的'坏'T细胞与'好'保护性T细胞区分开来。通过这项研究，我们发现了新的分子，可以让我们有选择性地清除皮肤中致病的T细胞。"研究人员说，他们的发现可能会带来更精确、更持久的皮肤病疗法。共同通讯作者劳拉-麦凯（LauraMackay）说："牛皮癣和白癜风等皮肤病很难长期治疗。驱动疾病的T细胞很难清除，因此患者往往需要终身治疗。我们的方法有可能彻底改变我们治疗这些皮肤疾病的方式，显著改善患有挑战性皮肤病的患者的治疗效果。"要验证这些策略的疗效，还需要进一步的人体研究。Park说："这些发现让我们离开发出既能持久预防自身免疫性皮肤病，又不损害免疫保护功能的新药更近了一步。"这项研究发表在《科学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1401849.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1401849.htm