癌症研究取得突破：科学家们创造了第一个人类骨髓"器官"

癌症研究取得突破：科学家们创造了第一个人类骨髓"器官"最近发表在《癌症发现》杂志上的一项研究描述了这种有机体，它密切模仿了骨髓（产生血细胞的）骨髓的细胞、分子和结构特征。研究还表明，这些器官提供了一个微环境，可以接受并支持血液恶性肿瘤患者的细胞生存，包括多发性骨髓瘤细胞，这些细胞在人体外是很难维持的。伯明翰大学心血管科学研究所的亨利-威康爵士研究员、该研究的第一作者AbdullahKhan博士说。"值得注意的是，我们发现他们的骨髓器官中的细胞不仅在活性和功能方面与真正的骨髓细胞相似，而且在它们的结构关系方面也很相似--细胞类型在器官中'自我组织'和排列，就像它们在人体的骨髓中一样。"这种栩栩如生的结构使研究小组能够研究骨髓中的细胞如何相互作用以支持正常的血细胞生成，以及这一点在骨髓纤维化（骨髓纤维化）中是如何被扰乱的，在骨髓中的瘢痕组织堆积，造成骨髓衰竭。骨髓纤维化会在某些类型的血癌患者身上发生，并且仍然无法治愈。高级研究作者BethanPsaila教授是一名血液学医生，也是牛津大学拉德克利夫医学系的研究小组组长，他说："为了正确理解血癌的发展方式和原因，我们需要使用与真正的人类骨髓工作方式非常相似的实验系统，而我们之前并没有真正拥有这种系统。现在有了这个了不起的系统真的很令人激动，因为最终我们能够直接使用来自病人的细胞来研究癌症，而不是依靠动物模型或其他更简单的系统，这些系统不能正确地向我们展示实际病人的骨髓中的癌症是如何发展的。"Khan博士还补充说："这是一个巨大的进步，使我们能够深入了解癌细胞的生长模式，并有可能采取更加个性化的治疗方法。我们现在有一个平台，可以用来在'个性化医疗'的基础上测试药物。"开发并验证了该模型是关键的第一步，在我们正在进行的合作工作中，我们将与其他人合作，更好地了解健康人的骨髓是如何工作的，以及当他们患有血液疾病时出了什么问题。我们希望这项新技术将有助于加速新的血癌治疗方法的发现和测试，为我们的病人更快地获得改进的药物，进行临床试验。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1337745.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1337745.htm

科学家在实验室的培养皿中培养出迷你眼睛来研究失明问题

科学家在实验室的培养皿中培养出迷你眼睛来研究失明问题就像所有器官一样，这些眼睛一开始是由捐赠者收集的成人皮肤细胞。科学家们能够将这些皮肤细胞变成所谓的诱导多能干细胞（iSPCs），然后可以哄骗它们形成特定的细胞类型。由此产生的迷你器官是三维模型，比培养出的扁平的标准细胞更准确地模仿真实事物，使科学家能够用它们来研究发育、疾病和药物。在这种情况下，伦敦大学学院（UCL）的研究人员想观察他们是否能让感光的视杆细胞排列成层，就像它们在视网膜中出现的那样。结果他们取得了成功，研究小组能够利用单细胞RNA测序技术，对这些细胞进行比以往更详细的成像。该研究的第一作者YehChwanLeong博士说："要研究病人视网膜上无法触及的微小神经细胞是很困难的，因为它们是如此错综复杂地连接在一起，并精巧地安置在眼睛的后面。通过使用一个小的皮肤活检，我们现在有技术将细胞重新编程为干细胞，然后创造出实验室生长的视网膜，其DNA与我们的病人相同，因此具有相同的遗传条件。"这里所说的遗传条件是厄舍尔综合征，这是一种罕见的先天性缺陷，可能会使婴儿出生时就失聪，并且到成年时视力会退化。通过从患有和不患有厄舍尔综合症的捐赠者身上培育迷你眼睛，该团队能够观察到两者之间的差异。这最终可以为这种疾病的新疗法提供线索，也可以为其他疾病如视网膜色素变性提供线索。在未来的工作中，该团队计划使用更广泛的患者样本培育更多的迷你眼睛，并在它们身上测试不同的药物。该研究发表在《干细胞报告》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333519.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1333519.htm

我们的大脑如何工作？连接实验室培育的脑细胞产生新见解

我们的大脑如何工作？连接实验室培育的脑细胞产生新见解东京大学工业科学研究所的研究人员发现，为实验室培育的"大脑器官"提供与真实大脑类似的连接，可以促进其发育和活动。资料来源：东京大学工业科学研究所神经研究的进展研究大脑发育和功能的确切机制具有挑战性。动物研究受到物种间大脑结构和功能差异的限制，而实验室培育的脑细胞往往缺乏人脑细胞特有的连接。更重要的是，研究人员越来越意识到，这些区域间的连接及其形成的回路，对于我们人类的许多大脑功能非常重要。以前的研究曾试图在实验室条件下创建大脑回路，这推动了这一领域的发展。东京大学的研究人员最近找到了一种方法，可以在实验室培育的"神经器官"（一种实验模型组织，将人类干细胞培育成模仿大脑发育的三维结构）之间建立更多生理连接。研究小组通过轴突束将有机体连接起来，这与活体人脑中各区域的连接方式类似。通过创新增进理解该研究的共同第一作者杜恩基（TomoyaDuenki）说："在实验室条件下生长的单神经器官中，细胞开始显示出相对简单的电活动。当我们用轴索束连接两个神经器官组织时，我们能够看到这些双向连接是如何促进器官组织之间活动模式的产生和同步的，这与大脑内两个区域之间的连接有一定的相似性。"与轴索束相连的大脑器官组织比单个器官组织或使用以前的技术相连的器官组织显示出更复杂的活动。此外，当研究小组使用一种被称为光遗传学的技术刺激轴索束时，类器官的活动也会发生相应的变化，类器官会在一段时间内受到这些变化的影响，这一过程被称为可塑性。研究的资深作者YoshihoIkeuchi解释说："这些发现表明，轴索束连接对于复杂网络的发展非常重要。"值得注意的是，复杂的大脑网络负责许多深层次的功能，如语言、注意力和情感。"鉴于大脑网络的改变与各种神经和精神疾病有关，因此更好地了解大脑网络非常重要。对实验室培养的人类神经回路进行研究，将有助于我们更好地了解这些网络在不同情况下是如何形成并随时间发生变化的，从而改进治疗这些疾病的方法。编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1427023.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1427023.htm

实验室培育的模型肿瘤可预测特定药物的治疗效果

实验室培育的模型肿瘤可预测特定药物的治疗效果由人类肠癌细胞形成的类器官三维结构。蓝色表示单个细胞的细胞核，绿色表示将每个细胞粘在一起的蛋白质，红色表示癌细胞的方向 。研究人员在实验室中培育肿瘤，以便在肠癌患者开始治疗前准确预测哪些药物对他们有效。WEHI领导的这项世界首创研究发现，在肿瘤器官组织（由患者自身组织培养而成的三维癌症模型）上进行药物测试，可以显示它们对特定癌症治疗的反应。目前正在根据研究结果开展一项临床试验，该试验将首次验证类器官药物测试是指导肠癌患者选择治疗方法的准确方法，肠癌是澳大利亚致死率第二高的癌症。WEHI领导的研究证明，类器官药物测试可以预测晚期肠癌患者对治疗的反应，准确率高达90%。这项研究是世界上首次使用源自患者的肿瘤器官组织来预先测试现有治疗方案的有效性，并为肠癌患者确定潜在的新疗法。根据这项研究成果开展的临床试验将于今年启动，以评估类器官药物测试能否彻底改变癌症患者的治疗方式。肠癌，又称结肠直肠癌，仍然是全球癌症相关死亡的第二大原因。在澳大利亚，肠癌也是第四大确诊癌症。虽然肠癌如果发现得早可以得到成功治疗，但由于缺乏症状，只有不到一半的患者在初期阶段得到诊断。这意味着患者往往在癌症扩散到身体其他部位后才被诊断出来。尽管治疗肠癌的方法越来越多，但目前预测哪种疗法对每位患者最有效的能力却很有限。肿瘤类器官是一种微型三维癌症模型，尺寸只有沙粒大小。肿瘤器官组织是在实验室中根据患者自身的组织样本培育而成的，它能模拟癌症的特征，包括对药物治疗的敏感性。在发表于《细胞报告医学》（CellReportsMedicine）的一项具有里程碑意义的研究中，WEHI的研究人员表明，通过评估肠癌患者的器官组织对特定药物的反应，该技术可以确定对个别肠癌患者最有效的治疗方法。共同首席研究员、肿瘤内科医生彼得-吉布斯教授说，这一发现可以结束目前为患者选择癌症治疗方法的试验和错误过程，并改善他们的生活质量。"吉布斯教授同时也是WEHI实验室的负责人，他说："每次给病人提供无效的治疗，都会让病人损失2-3个月的时间。成功治疗的窗口往往是有限的，因此我们必须选择成功几率最高的方案，避免其他不太可能奏效的治疗方法。我们的研究结果表明，类器官药物测试有可能改变癌症治疗的游戏规则，通过改进治疗选择，有可能彻底改变个性化医疗和临床医生与患者之间的护理"。由于可以从一个患者组织样本中培育出数百个器官组织，因此可以在实验室中测试各种不同的治疗方案。"许多晚期肠癌患者只有一到两次治疗机会。在开始治疗前了解什么方法最有可能奏效，将对他们的生存结果和生活质量产生重大影响，"吉布斯教授说。左起：彼得-吉布斯教授、奥利弗-西伯副教授和谭涛博士。作为研究的一部分，30名肠癌晚期患者的器官组织被用于在临床可行性试验中对化疗药物进行预试验。该研究的通讯作者、WEHI实验室主任奥利弗-希伯（OliverSieber）副教授说，看到这项研究取得令人鼓舞的成果，对团队来说是一个突破性的时刻，验证了团队五年多来的研究成果。"西伯副教授说："如果一种药物对肿瘤类器官没有作用，那么这种治疗对病人也没有作用，反之亦然。我们的研究表明，类器官药物检测能够预测研究患者的治疗反应，准确率高达83%。重要的是，预先测试显示出无效疗法的准确率超过90%"。研究人员还利用有机体来测试不常用于肠癌患者的化疗药物的有效性。他们发现两名患者的器官组织对一种常用于治疗乳腺癌和膀胱癌的药物很敏感。"我们不仅首次证明了类器官药物试验可以预测患者对肠癌治疗的反应，而且还在试验中为患者找到了新的治疗方案。这就是这项令人难以置信的技术的力量"。一名研究人员手持装有实验室培育的器官组织的托盘，器官组织只有沙粒大小。合作试验这项研究的第一作者陶坦（TaoTan）博士正在将研究成果转化为临床试验，今年将在维多利亚州的多家医院展开。这项研究将由澳大利亚癌症协会和斯塔福德-福克斯医学研究基金会（StaffordFoxMedicalResearchFoundation）资助，研究人员希望招募最近被诊断出患有肠癌的患者，以评估他们的肿瘤器官组织能否准确预测个人对治疗的反应。这项题为"基于患者衍生肿瘤类器官的转移性结直肠癌标准疗法预测性测试统一框架"的研究发表在《细胞报告医学》（CellReportsMedicine）上。这项研究得到了澳大利亚胃肠道试验小组（AGITG）、斯塔福德-福克斯医学研究基金会、澳大利亚癌症协会、北京基因组研究所、维多利亚州癌症理事会维多利亚州癌症生物库和维多利亚州政府的支持。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1415801.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1415801.htm

可能预防血癌的新目标被发现

可能预防血癌的新目标被发现血癌是一种影响血细胞生成和功能的癌症。有三种主要的血癌类型：白血病、淋巴瘤和骨髓瘤。这些癌症可以在骨髓、淋巴系统或身体其他形成血细胞的部位发展。这项被称为PACER的技术，导致发现了一个负责驱动克隆扩展的基因。发表在《自然》杂志上的这项研究表明，针对这个基因TCL1A的药物可能有能力遏制克隆性生长和相关癌症。该研究的共同通讯作者、斯坦福大学医学博士SiddharthaJaiswal说："我们认为TCL1A是预防血癌的一个新的重要药物目标。"范德比尔特大学医学中心的AlexanderBick博士。资料来源：范德比尔特大学医学中心超过10%的老年人在造血干细胞中出现体细胞（非遗传性）突变，这种突变可能引发异常细胞的爆炸性克隆性扩张，增加血癌和心血管疾病的风险。自2020年来到VUMC以来，遗传医学部助理教授兼范德比尔特基因组学和治疗学诊所主任Bick已经发表了30多篇科学论文，揭示了克隆性生长（造血）的奥秘。随着年龄的增长，体内分裂的细胞会获得突变。这些突变中的大多数是无害的"乘客"突变。但有时，发生的突变会推动克隆的发展并最终导致癌症。在这项研究之前，科学家们会通过比较相隔几十年的血液样本来测量克隆的增长率。Bick和他的同事想出了一种方法，通过计算乘客突变的数量，从一个时间点确定增长率。Bick说："你可以把突变看成是一棵树上的年轮，一棵树的年轮越多，它就越老，而如果我们知道克隆体有多大（它是在多长时间前出生的），以及它有多大（它所占血液的百分比），我们就可以估计增长率。"确定"乘客近似克隆扩展率"的PACER技术被应用于5000多名在其造血干细胞中获得特定的、与癌症相关的驱动突变的人，这些人被称为"不确定潜力的克隆造血"或CHIP，但他们并没有罹患血癌。研究人员利用全基因组关联研究，寻找与不同克隆生长速度相关的基因变异。令他们惊讶的是，他们发现TCL1A这个以前没有被牵连到造血干细胞生物学的基因，在被激活时是克隆扩张的主要驱动力。研究人员还发现，TCL1A启动子（通常启动该基因转录（从而激活）的DNA区域）的一个常见遗传变体与较慢的克隆扩展率和CHIP（血癌发展的第二步）中几个驱动突变的流行率明显降低有关。实验研究表明，该变体抑制了基因的激活。Bick说："有些人的突变阻止了TCL1A的开启，这使他们既能避免更快的克隆生长，又能避免血癌。这就是该基因作为一个潜在的药物靶点如此有趣的原因。"他补充说，这项研究正在继续，希望能确定与其他组织和血液中的癌前生长相关的其他重要途径。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1355087.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1355087.htm

更快、更安全：西奈山发现一种治疗骨髓移植副作用的新方法

更快、更安全：西奈山发现一种治疗骨髓移植副作用的新方法骨髓移植，也被称为干细胞移植，是一种医疗程序，患者受损或患病的骨髓被捐赠者的健康细胞所取代。该手术用于治疗与血液相关的癌症，如白血病和淋巴瘤，以及其他疾病，如镰状细胞性贫血和地中海贫血。该试验包括青少年和成年人，并发现一种抑制移植物抗宿主疾病（GvHD）患者免疫系统的药物比目前的类固醇标准治疗方法更安全。移植物抗宿主病是接受捐赠者骨髓移植以治疗血癌的患者所经历的一种副作用。该研究使用西奈山创建的一种血液测试来确定那些将从新疗法中获益最多的GvHD患者。Tisch癌症研究所医学（血液学和医学肿瘤学）助理教授AaronEtra博士说："众所周知，类固醇会给需要治疗GvHD的骨髓移植者带来许多并发症，如严重感染、骨骼和肌肉损伤、睡眠不佳和生活质量差。""无类固醇的抗排泄物治疗将是改善移植结果的重要进展，但它不可能是所有患者的最佳选择。"Tisch癌症研究所医学（血液学和肿瘤内科）教授、本研究的共同第一作者JohnLevine博士补充说："能够使用GvHD生物标志物进行个性化治疗强度是这项试验成功的关键。"西奈山医学院学生AlexandraCapellini是共同第一作者。当来自捐赠者的细胞攻击接受者的健康器官时，就会发生移植物抗宿主疾病。它导致某些组织蛋白释放到血液中；这些蛋白可以作为生物标志物来量化组织损伤的严重程度。这些生物标志物水平低的病人往往对治疗反应良好，但在此之前没有办法识别他们。西奈山的一个研究实验室能够在30小时内对从患者那里获得的血样中的GvHD生物标志物进行量化，这使得在需要迅速开始治疗的患者中研究这种治疗方法是可行的。试验的结果与接受类固醇治疗的匹配对照组患者进行了比较。这项研究发现，短疗程的伊塔替尼（一种能够抑制免疫系统的JAK1抑制剂）产生了非常高的反应率，比用类固醇治疗的速度更快，伊塔西尼的反应与类固醇一样持久，长期结果也同样良好。伊塔西尼和类固醇对86%的病人都有效。伊塔西尼的一年生存率为88%，而类固醇的生存率为80%。接受伊塔西尼治疗的患者的严重感染也明显较少，这可能是大幅减少接触系统性类固醇的结果。"这是第一次有人能够使用实时GvHD生物标志物来识别低风险患者，"Tisch癌症研究所医学（血液学和肿瘤内科）教授JamesLFerrara博士说，他也是这项研究的共同第一作者。"西奈山开发了这种生物标志物方法，这使我们能够为患者和他们的生活质量提出这个新的和有意义的发现。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1340393.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1340393.htm