研究:抗衰老疗法所针对的“僵尸细胞”可能不全是坏的

研究:抗衰老疗法所针对的“僵尸细胞”可能不全是坏的最近,衰老细胞有点像恶棍,其被指责为造成许多令人不快的衰老影响。因此,它们被越来越多的抗衰老疗法所针对--但我们可能不想把它们全部消灭掉,因为一项新研究显示,一些衰老细胞在愈合中发挥着积极作用。PC版:https://www.cnbeta.com/articles/soft/1328273.htm手机版:https://m.cnbeta.com/view/1328273.htm

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抗衰老药物寻求消除 "僵尸"细胞 但这可能是危险的?

抗衰老药物寻求消除"僵尸"细胞但这可能是危险的?衰老细胞的特点是它们最终停止繁殖,但并不像预期的那样死亡。肺部、重症监护、过敏和睡眠医学副教授、该研究的资深作者TienPeng博士说:"衰老细胞可以占据'哨兵'的特权位置,监测组织的损伤,并通过刺激附近的干细胞生长和启动修复作出反应,既能损害又有治愈作用。可以理解的是,科学家最初认为衰老细胞纯粹是有害的。衰老细胞具有老旧、破损细胞的特征,并且没有能力制造新细胞,随着人类年龄的增长而不断积累。它们不是死亡,而是继续生存,喷出混合的炎症物质,形成衰老相关的分泌表型(SASP)。这些变量与阿尔茨海默氏病、关节炎和其他与年龄有关的疾病(如癌症)有关。它们被赋予了一个响亮的名字"僵尸细胞"。使用针对并摧毁"僵尸细胞"的衰老剂,研究人员发现,从动物身上去除衰老细胞可以防止或减少与年龄有关的疾病,并增加动物的寿命。在那之后,研究实验室和制药公司的活动激增,专注于发现和完善这些药物的更有力版本。但是杀死衰老细胞也有危险。首先,目前这项研究表明,衰老细胞也拥有通过激活干细胞修复促进正常愈合的能力。研究表明,衰老剂可能对正常修复产生不利影响,但它们也有可能针对衰老细胞驱动病态干细胞行为的疾病。研究衰老细胞的一个主要挑战是,衰老的生物标志物(如基因p16)往往相当稀少,使其难以检测到细胞。在早期的实验中,研究人员将称为成纤维细胞的细胞提取到培养皿中,让它们生长并产生足够的细胞来进行实验,然后用诱导它们成为衰老的化学物质来强调这些细胞。但是在生物体内,细胞与它们周围的组织相互作用,强烈影响着细胞的基因活动。这意味着隔离在玻璃皿中生长的细胞的特征可能与自然环境中的细胞有很大的不同。为了给他们的研究创造一个更强大的工具,博士后学者NaboraReyesdeBarboza博士及其同事改进了一种常见的技术,将一个相关的p16基因,它在衰老细胞中过度活跃--与绿色荧光蛋白(GFP)融合,作为一种标记,可以在紫外光下显示细胞的位置。通过提高这些衰老细胞中绿色荧光蛋白的数量和稳定性,雷耶斯极大地放大了荧光信号,最终使研究人员能够在活体组织的自然栖息地看到衰老细胞。利用这种高度敏感的工具,研究人员发现,衰老细胞存在于年轻和健康的组织中,其程度比以前想象的要大,而且实际上在出生后不久就开始出现了。科学家还确定了衰老细胞分泌的特定生长因子,以刺激干细胞生长和修复组织。与衰老和组织损伤相关的是发现免疫系统的细胞,如巨噬细胞和单核细胞可以激活衰老细胞,这表明在衰老或受损组织中看到的炎症是衰老细胞活动和再生的一个重要调节因素。在对肺组织的研究中,Peng的团队观察到绿色发光的衰老细胞躺在基底膜上的干细胞旁边,基底膜是防止外来细胞和有害化学物质进入身体的屏障,也允许氧气从肺部的空气中扩散到下层组织。损伤可能发生在这个动态界面,该团队在小肠、结肠和皮肤等其他屏障器官中看到了类似位置的衰老细胞,他们的实验证实,如果用衰老剂杀死衰老细胞,肺部干细胞就无法正常修复屏障表面。加州大学旧金山分校巴卡老龄化研究所主任、实验病理学StuartLindsay捐赠教授LeanneJones博士说,Peng的研究对老龄化研究领域确实意义重大,该领域的目标是帮助个人活得更长久、更健康。她说:"这些研究表明,衰老学研究应该集中于识别和精确瞄准有害的衰老细胞,也许是在疾病的最早迹象,同时保留有用的细胞。这些发现强调了开发更好的药物和小分子的必要性,这些药物和小分子将针对牵涉到疾病而不是再生的衰老细胞的特定子集。"...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334245.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1334245.htm

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研究人员发现了会加速衰老的“僵尸细胞”

研究人员发现了会加速衰老的“僵尸细胞”衰老细胞或已经失去分裂能力的细胞随着年龄的增长而增加,而这是导致癌症、痴呆症和心血管疾病等与年龄有关的疾病的主要因素。在一项新研究中,由匹兹堡大学和UPMC希尔曼癌症中心研究人员领导的团队发现了一种方法,通过这种方法,衰老或“僵尸”细胞得以发展。该研究最近发表在《NatureStructural&MolecularBiology》上,其首次证明了端粒的氧化损伤--染色体的保护端,其行为就像鞋带末端的塑料帽--会诱发细胞的衰老。这些发现最终可能会产生促进健康衰老或对抗癌症的新疗法。研究论文第一作者、皮特大学环境和职业健康以及药理学和化学生物学教授PatriciaOpresko博士说道:“僵尸细胞仍活着,但它们不能分裂,所以它们不能帮助补充组织。虽然僵尸细胞不能正常运作,但它们并不是沙发土豆--它们积极地分泌化学物质,进而促进炎症和损害邻近的细胞。我们的研究有助于回答两个大问题。衰老细胞是如何随着年龄的增长而积累的及端粒是如何对此作出贡献的。”当一个健康的人体细胞分裂产生两个相同的细胞时,每条染色体的顶端会被削去一点DNA,进而导致端粒随着每次分裂而变短。然而目前还不知道一个细胞是否会在人的一生中频繁分裂,以至于其端粒完全退化,从而导致僵尸般的状况。几十年来,科学家们已经知道端粒缩短会导致实验室生长的细胞出现衰老,但他们只能假设端粒的DNA损伤会使细胞变成僵尸。这一假设以前无法进行测试,因为用于损伤DNA的技术是非特异性的,另外在整个染色体上会产生病变。“我们的新工具就像一个分子狙击手,”论文的第一作者RyanBarnes博士说道,“它专门在端粒上产生氧化损伤。”他是Opresko实验室的一名博士后研究员。为了开发这种神枪手般的精确性,该团队使用了一种专门跟端粒结合的特殊蛋白质。这种蛋白质的作用就像捕手的手套,抓住研究人员扔进细胞的光敏染料“垒球”。当被光激活时,该染料产生破坏DNA的活性氧分子。由于这种捕捉染料的蛋白质只与端粒结合,该工具专门在染色体顶端产生DNA损伤。通过使用生长在盘子里的人类细胞,研究人员发现,端粒的损伤仅在四天后就使细胞进入僵尸状态--比在实验室里通过端粒缩短来诱导衰老所需的数周或数月的反复细胞分裂要快得多。“我们发现了一种诱导衰老细胞的新机制,它完全依赖于端粒,”Opresko解释道,“这些发现也解决了为什么功能失调的端粒并不总是比功能性端粒短的难题。”他也是UPMCHillman基因组稳定项目的共同负责人。阳光、酒精、吸烟、不良饮食和其他因素会产生损害DNA的活性氧分子。细胞有修复途径来修补DNA病变,但根据Opresko的说法,端粒对氧化损伤非常敏感。研究人员发现,端粒的损伤破坏了DNA的复制并诱发了导致衰老的压力信号通路。Barnes说道:“现在我们了解了这一机制,我们可以开始测试干预措施以防止衰老。例如也许有办法将抗氧化剂瞄准端粒来保护它们免受氧化损伤。”这些发现还可以为开发新的药物提...PC版:https://www.cnbeta.com/articles/soft/1304443.htm手机版:https://m.cnbeta.com/view/1304443.htm

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从衰老到再生:蝾螈体内衰老的 "僵尸"细胞的存在增强了再生过程

从衰老到再生:蝾螈体内衰老的"僵尸"细胞的存在增强了再生过程红斑蝾螈Notophthalmusviridescens。通过研究具有显著再生能力的个体,研究人员发现,衰老细胞的存在加速了肢体再生过程。这些细胞分泌的因子向成熟的肌肉纤维发出信号,使其分化为肌肉祖细胞,从而增强再生能力。这一发现可以帮助研究人员了解为什么人类的再生能力有限,并有可能开发出与年龄相关疾病的新疗法。资料来源:MaximinaYun越来越多的证据表明,衰老的细胞也可能具有有益的作用,如伤口愈合或防止组织结疤。"几年前,我们的小组发现,衰老细胞存在于蝾螈肢体再生的关键阶段。有趣的是,其他小组随后在其他再生背景下发现了这些细胞,包括在哺乳动物中。"德累斯顿大学再生治疗中心(CRTD)和德累斯顿大学卓越生命物理学集群(PoL)以及马克斯-普朗克分子细胞生物学和遗传学研究所(MPI-CBG)的研究组长MaximinaYun博士解释说:"因此,我们想找出这些细胞是否以任何方式对再生本身作出贡献。"衰老的细胞促进再生Yun小组的研究人员开始研究蝾螈。这些动物具有独特的再生能力,能够重新长出它们身体的许多器官,包括失去的四肢。"蝾螈的肢体再生是一个迷人的过程。在几个星期内,它们重新长出一个功能齐全的肢体,"Yun博士解释说。为了检查衰老细胞的存在是否会影响肢体再生过程,Yun小组的研究人员找到了一种方法来调节伤口中衰老细胞的数量。该小组观察到,衰老细胞的存在增强了再生过程。"当伤口中存在更多的衰老细胞时,动物形成了一个更大的再生芽,或--我们称之为--胚胎组织。这是一个细胞的集合,将形成新肢体中所有需要的组织。组织越大,就有越多的细胞用于再生肢体,再生过程就越快。衰老细胞的存在似乎为再生过程提供了"燃料","Yun博士说。"僵尸"信号促进新的肌肉细胞更仔细地观察有无衰老细胞影响的组织,Yun团队发现了一个加强再生过程的新机制,并发现衰老细胞的存在增加了再生的肌肉细胞数量。他们表明,衰老细胞分泌的因子能刺激附近的肌肉组织在发育过程中退步,并产生新的肌肉。"研究结果表明,衰老细胞利用细胞间的交流来影响再生过程。它们分泌的分子向成熟的肌肉纤维发出信号,使其脱分化为肌肉祖细胞。这些细胞可以自我繁殖,也可以分化成新的肌肉细胞,从而加强再生过程。这种信号传递似乎是促进再生的一个重要部分,"Yun博士说。目前,该小组专注于肌肉,这是再生肢体中最重要的组织之一。然而,该小组已经在研究衰老细胞信号传递是否也有助于其他组织的再生。蝾螈的教训"蝾螈是为数不多的似乎能抵抗自然衰老过程的动物物种之一。它们不会出现典型的衰老迹象,也不会积累与年龄有关的疾病,如癌症。他们还具有非凡的愈合能力,"Yun博士说。这些动物可以再生它们身体中的几乎任何器官。研究蝾螈有助于Yun博士和她在CRTD的同事了解再生过程的原理,从长远来看,可能有助于解决为什么人类的再生能力非常有限这一难题。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1359933.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1359933.htm

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科学家揭示维生素D的抗衰老作用

科学家揭示维生素D的抗衰老作用在一项新研究中,来自釜山国立大学和韩国食品研究所的研究人员Joung-SunPark、Hyun-JinNa和Yung-JinKim旨在确定维生素D/维生素D受体途径在肠干细胞(ISC)老化过程中对分化肠细胞(EC)的保护作用。维生素D对中肠ISC中与年龄和氧化应激相关的超数中心体积累的抑制作用。资料来源:2024Parketal.研究人员指出:"本研究旨在利用成年果蝇肠道模型,确定VitD/VDR在ISC老化过程中对分化EC的保护作用。"研究人员利用成熟的果蝇中肠模型进行干细胞衰老生物学研究,发现维生素D受体基因敲除可诱导肠系膜细胞增殖、肠系膜细胞死亡、肠系膜细胞衰老和肠内分泌细胞分化。此外,年龄和氧化应激诱导的ISC增殖和中心体扩增也会因维生素D处理而减少。总之,这项研究提供了维生素D/VDR通路抗衰老作用的直接证据,包括在衰老过程中保护心肌细胞,并为探索果蝇健康衰老增强的分子机制提供了宝贵的见解。"我们的发现直接证明了维生素D/维生素D受体通路的抗衰老作用,并为果蝇健康衰老的分子机制提供了见解"。编译自:ScitechDaily...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1426260.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1426260.htm

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人工智能为抗衰老医学领域开辟新的可能

人工智能为抗衰老医学领域开辟新的可能该研究论文是麻省理工学院(MIT)、麻省理工学院布罗德研究所(BroadInstituteofMIT)和哈佛大学的研究人员共同努力的成果。该论文概述了由人工智能主导的对80多万种化合物的分析,成功鉴定出三种潜在药物,它们与目前正在研究的抗衰老药物具有相似的疗效和更优越的药物化学特性。"这项研究成果对于长寿研究和人工智能在药物发现中的应用都是一个重要的里程碑,"IntegratedBiosciences公司联合创始人、该论文第一作者FelixWong博士说。"这些数据表明,我们可以在硅学中探索化学空间,并发现多种候选抗衰老化合物,与目前正在研究的最有前景的同类化合物相比,这些化合物更有可能在临床上取得成功。"衰老素是一类新兴的在研药物化合物,它能选择性地杀死与衰老相关的衰老细胞(左图,红色染色),而不影响其他细胞(右图)。利用人工智能,IntegratedBiosciences的研究人员首次发现了三种衰老剂,它们与主要的在研化合物相比,具有可比的疗效和更优越的类药物特性。资料来源:IntegratedBiosciences衰老素是一种化合物,可选择性地诱导不再分裂的衰老细胞发生凋亡或程序性细胞死亡。衰老细胞是衰老的标志之一,与癌症、糖尿病、心血管疾病和阿尔茨海默病等多种与年龄相关的疾病和病症有关。尽管临床结果令人鼓舞,但迄今发现的大多数衰老分解化合物都因生物利用率低和不良副作用而受到阻碍。IntegratedBiosciences公司成立于2022年,旨在利用人工智能、合成生物学和其他下一代工具克服这些障碍,瞄准其他被忽视的衰老特征,更广泛地推进抗衰老药物的开发。"治疗衰老相关疾病最有希望的途径之一是找到治疗干预措施,选择性地清除体内的这些细胞,就像抗生素杀死细菌而不伤害宿主细胞一样。我们发现的化合物显示出高选择性以及产生成功药物所需的有利药物化学特性,"IntegratedBiosciences公司老龄生物学负责人、该刊物共同第一作者SatotakaOmori博士说。"我们相信,利用我们的平台发现的化合物在临床试验中将会有更好的前景,并将最终帮助衰老患者恢复健康。"在他们的新研究中,IntegratedBiosciences的研究人员在实验生成的数据上训练了深度神经网络,以预测分子的衰老活性。利用这一人工智能模型,他们从80多万个分子的化学空间中发现了三种高选择性的强效衰老分解化合物。这三种化合物都显示出了高口服生物利用度的化学特性,并且在溶血和遗传毒性试验中具有良好的毒性特征。结构和生化分析表明,这三种化合物都与Bcl-2结合,Bcl-2是一种调节细胞凋亡的蛋白质,也是化疗靶标。在80周大的小鼠(大致相当于80岁的人类)中测试其中一种化合物的实验发现,它能清除衰老细胞并减少肾脏中衰老相关基因的表达。麻省理工学院医学工程与科学Termeer教授、IntegratedBiosciences科学顾问委员会创始主席JamesJ.Collins博士说:"这项工作说明了如何利用人工智能使医学离解决衰老问题的疗法更近一步,而衰老是生物学的基本挑战之一。IntegratedBiosciences是在我的学术实验室过去十多年所做的基础研究的基础上发展起来的,它表明我们可以利用系统生物学和合成生物学针对细胞应激反应进行研究。这项实验成果和产生它的明星平台使这项工作在药物发现领域脱颖而出,并将推动长寿研究取得实质性进展"。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1371363.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1371363.htm

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研究发现减肥药中常用的GLP-1激动剂会在小鼠身上表现出抗衰老作用

研究发现减肥药中常用的GLP-1激动剂会在小鼠身上表现出抗衰老作用根据这项研究的结果,衰老小鼠在接受胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)治疗后,全身状况都得到了改善,包括在体能和认知能力方面。令人吃惊的是,这些抗衰老作用甚至在细胞层面也很明显:"这些研究涵盖了各种组织、器官和循环白细胞的转录组和DNA甲基组,以及血浆代谢组"。更重要的是,研究人员能够用低剂量的GLP-1激动剂产生这些有益的效果,"对食量和体重的影响可以忽略不计"。虽然这项研究尚未经过同行评审,但其作者认为,这些发现的意义可以延伸到"基于抗衰老的疗法"。"我们的研究结果对于理解临床观察到的GLP-1RA多效作用的机理基础、设计老年相关疾病的干预试验以及开发抗衰老疗法具有广泛的意义"。GLP-1激素在抑制饥饿、调节胰岛素和葡萄糖的分泌方面发挥着重要作用。餐后,GLP-1激动剂会提高胰岛素水平,从而降低血糖水平。同时,这些药物会降低胃将其内容物排入小肠的速度,从而增加饱腹感和饱食感。我们在之前的一篇文章中提到,根据第二次SURMOUNT-OSA研究的结果,礼来公司的TirzepatideGLP-1产品能够将阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)成人患者的睡眠呼吸暂停严重程度降低约三分之二。这些研究结果最终可能会减少对瑞思迈持续气道正压(PAP)治疗设备的需求,目前这种设备是唯一获准用于治疗OSA的方法。当然,本周新发表的非同行评议研究只会让研究人员更加关注如何为本已前景广阔的GLP-1激动剂领域寻找新的药物相关载体。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1430484.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1430484.htm

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