新的研究解释了为什么儿童较少出现重症COVID-19

新的研究解释了为什么儿童较少出现重症COVID-19冠状病毒SARS-CoV-2的图像资料来源：加文医学研究所然而，与成人的免疫系统不同，儿童的免疫系统没有保留对病毒的记忆，也不会很快适应，所以当他们再次接触到SARS-CoV-2时，他们的身体仍然将其视为一种新的威胁。领衔作者、加文大学活体显微镜和基因表达（IMAGE）实验室负责人、精准免疫学项目联合负责人TriPhan教授说："儿童首先在摆脱病毒方面付出的代价是，他们没有机会发展'适应性'记忆来保护他们第二次暴露于该病毒。""因为儿童还没有接触过很多病毒，他们的免疫系统仍然是'天真'的。而且因为他们没有发展出记忆T细胞，所以当他们再次被感染时，他们就有生病的风险。随着他们年龄的增长，每一次新的感染性发作，他们的T细胞都有可能变得'枯竭'和无效，就像老年人的T细胞一样。这就是为什么我们认为为儿童接种疫苗很重要，"他说。免疫系统有两种模式。先天免疫系统是第一道防线，包括物理屏障，如皮肤和粘膜表面，阻止病毒进入。它还由制造化学物质向其他细胞发出信号并抵御病毒的细胞组成。先天免疫系统并不区分一种病毒和另一种病毒。第二道防线包括适应性免疫系统的B和T细胞。这些细胞有特定的受体，可以识别和区分病毒的不同部分，并产生快速反应以中和或限制病毒。研究人员发现，婴儿诞生时的免疫系统是一片空白，其中幼稚T细胞的比例高得多。当他们度过童年进入成年并接触到更多的病毒时，幼稚的T细胞被记忆T细胞所取代，后者被锁定在对他们以前见过的病毒做出反应的模式。"随着时间的推移，当你受到感染时，你的免疫系统变得更加'有教养'，使你能够做出更快的免疫反应，与之前感染过的病毒紧密匹配，"威斯敏德儿童医院的儿科传染病医生、该研究的临床负责人菲利普-布里顿副教授说。"儿童的免疫系统从主要依赖先天性系统转为需要适应性系统作为后备，因为他们长大了，无法像以前那样迅速清除病毒。"在发表在《临床免疫学》杂志上的这项新研究中，Phan教授、Britton副教授及其同事深入调查了一小群儿童及其家庭接触者的T细胞和细胞免疫反应，他们在冠状病毒（SARS-CoV-2）感染后症状轻微或没有症状。研究人员对白血球样本进行了测序，以分析儿童和成人在急性感染时和一个月后的T细胞。因为他们研究了被感染的家庭接触者，研究人员可以控制遗传或环境对免疫反应的影响。结果发现，儿童有许多不同的幼稚T细胞来对抗SARS-CoV-2，在他们康复后对病毒的记忆T细胞反应很差，而成年人的幼稚T细胞很少，但在康复后有良好的记忆T细胞反应。有趣的是，这些发现同时也指出了为什么老年人会对SARS-CoV-2有一种免疫过度反应。"当成年人第一次感染SARS-CoV-2时，他们的记忆T细胞只识别他们以前见过的东西--比如冠状病毒中熟悉的部分，与普通感冒冠状病毒共享，"。这可能将免疫系统锁定在对SARS-CoV-2没有特异性的错误反应中。它为病毒提供了一个机会，在免疫系统加速试图解决这个问题时，病毒可以逃脱并不受控制地繁殖，从而导致更严重的症状"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1348969.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1348969.htm

新发现的抗体几乎能中和所有已知的COVID-19变种

新发现的抗体几乎能中和所有已知的COVID-19变种由杜克大学新加坡国立大学医学院、新加坡国立大学、澳大利亚墨尔本大学和美国弗雷德-哈钦森癌症研究中心的科学家组成的国际团队开展了这项研究。他们从一名从SARS中康复并随后接种了COVID-19疫苗的病人血液中提取了抗体。先前感染冠状病毒和随后接种疫苗的独特组合产生了范围极广、效力极强的抗体反应，能够阻止几乎所有相关冠状病毒的测试。杜克-新加坡国立大学新发传染病（EID）项目的世界知名蝙蝠病毒专家、资深作者王林发教授解释说："我们试图解决缺乏治疗性单克隆抗体来治疗和预防高危COVID-19患者的问题，因为之前批准的所有单克隆抗体对新出现的SARS-CoV-2变种都失去了疗效。这项工作提供了令人鼓舞的证据，证明如果能以正确的方式'教育'人类免疫系统，泛冠状病毒疫苗是有可能实现的。"新发表的研究报告描述了如何获得六种抗体，这些抗体可以中和多种冠状病毒，包括SARS-CoV-2、其变种Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron、原始SARS病毒以及从蝙蝠和穿山甲传播的其他多种动物冠状病毒。第一作者ChiaWanNi博士曾是王教授实验室的博士后，现在新加坡新成立的CoV生物技术公司工作。最强大的抗体名为E7，它能中和SARS-CoV和SARS-CoV-2沙棘病毒、动物沙棘病毒以及新出现的SARS-CoV-2变种，如OmicronXBB.1.16。研究表明，它是通过一种独特的结合机制来中和冠状病毒的尖峰蛋白，这种尖峰蛋白是冠状病毒用来入侵细胞的两个部分。这似乎能将尖峰蛋白锁定在非活性构象中，阻止病毒感染细胞和致病所需的变形过程。Chia博士指出："E7抗体的中和效力和广度超过了我们遇到的任何其他与SARS相关的冠状病毒抗体。它甚至对最新的Omicron亚变种也能保持活性，而大多数其他抗体都会失去效力。"这些发现有助于揭示冠状病毒的薄弱点，并为设计疫苗和药物提供模板，以对付COVID-19变种和未来的冠状病毒威胁。王教授说："这项工作表明，诱导广泛的肉眼病毒中和抗体是可能的--只需要正确的免疫原序列和给药方法。这为设计通用冠状病毒疫苗带来了希望。"E7抗体具有中和未来出现的沙贝病毒的巨大潜力，可能成为帮助预防下一次由沙贝病毒引起的大流行的有力资产。研究人员计划进一步评估该抗体作为现有和未来冠状病毒的预防和治疗药物的潜力。杜克大学-新加坡国立大学医学院高级研究副院长PatrickTan教授说："王教授及其团队领导的这项合作拓展了我们抵御目前威胁人类健康的冠状病毒威胁以及未来可能出现的新病毒的能力。"杜克-新加坡国立大学医学院高级研究副院长PatrickTan教授说："这凸显了基础科学研究在推动知识进步方面发挥的关键作用，其目标是发现改变医学和改善生活的新方法。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374777.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1374777.htm

研究人员发现引发COVID-19的冠状病毒的关键"弱点"

研究人员发现引发COVID-19的冠状病毒的关键"弱点"英属哥伦比亚大学的研究人员发现了SARS-CoV-2病毒的所有主要变体的一个关键漏洞，包括新发现的BA.1和BA.2Omicron亚变体。中和抗体可以针对这一弱点，有可能为对各种变体普遍有效的治疗打开大门。冷冻电子显微镜显示了VHAb6抗体片段（红色）如何附着在SARS-CoV-2尖峰蛋白（灰色）的脆弱部位，以阻止病毒与人类ACE2细胞受体（蓝色）结合。这项研究发表在《自然-通讯》杂志上，它使用低温电子显微镜（cryo-EM）来确定病毒尖峰蛋白上的脆弱区域或表位的原子结构。该研究还报告了一个VHAb6抗体片段，它能与该位置结合并中和每一个主要变体。UBC大学医学院教授、该研究的资深作者SriramSubramaniam博士说："这是一种高度适应性的病毒，已经进化到可以逃避大多数现有的抗体治疗，以及疫苗和自然感染赋予的大部分免疫力。这项研究揭示了一个弱点，这个弱点在不同的变体中基本没有变化，可以被一个抗体片段中和。它为设计有可能帮助许多脆弱人群的泛变种治疗方法创造了条件。"识别COVID-19的万能钥匙我们的身体自然地制造抗体来对抗感染，但它们也可能在实验室中被制造出来，并作为一种治疗方法给病人使用。尽管已经为COVID-19创造了一些抗体治疗方法，但面对像Omicron这样高度变异的变体，它们的疗效已经下降。"抗体以一种非常具体的方式附着在病毒上，就像一把钥匙进入一把锁。但当病毒发生变异时，钥匙就不再适用了，"Subramaniam博士说。"我们一直在寻找万能钥匙--即使在广泛的变异后仍能继续中和病毒的抗体。这篇新论文将抗体片段VHAb6确定为"万能钥匙"，已经发现它对Alpha、Beta、Gamma、Delta、Kappa、Epsilon和Omicron变种有效。通过与尖峰蛋白上的表位结合并阻止SARS-CoV-2感染人体细胞，该片段可中和病毒。这一发现是苏布拉马尼亚姆博士的团队与匹兹堡大学MitkoDimitrov和WeiLi博士领导的同事之间长期而富有成效的合作的最新成果。匹兹堡的团队一直在筛选大型抗体库并测试它们对COVID-19的有效性，而UBC的团队一直在使用低温电镜研究尖峰蛋白的分子结构和特征。专注于COVID-19的薄弱点UBC团队因其在使用低温电镜以原子分辨率观察蛋白质-蛋白质和蛋白质-抗体相互作用的专业知识而闻名于世。在今年早些时候发表在《科学》上的另一篇论文中，他们首次报告了Omicron尖峰蛋白和人类细胞受体ACE2之间的接触区结构，为Omicron增强的病毒适应性提供了分子解释。通过绘制每个尖峰蛋白的分子结构图，该团队一直在寻找可能为新疗法提供信息的脆弱区域。苏布拉马尼亚姆博士说："我们在这篇论文中描述的表位大多远离突变的热点，这就是为什么它的能力在不同的变体中得以保留。现在我们已经详细描述了这个部位的结构，它开启了一个全新的治疗可能性领域。"Subramaniam博士说，这个关键的弱点现在可以被制药商利用，而且由于该部位相对无突变，所产生的治疗方法可以对现有的，甚至是未来的变种有效。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1311789.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1311789.htm

揭开基因之谜：为什么有些人从始至终未出现COVID-19症状

揭开基因之谜：为什么有些人从始至终未出现COVID-19症状多肽NQK-Q8（浅色）是SARS-CoV-2病毒用于进入细胞的尖峰蛋白的一部分，与HLA-B*15:01沟（橙色）结合。插图基于奥古斯托等人在2023年发表的HLA-B*15:01与SARS-CoV-2病毒尖峰衍生肽NQKLIANQF复合物的晶体结构（PDB条目-8ELH）（《自然》）。图片来源：AndréLuizLourenço这一令人兴奋的发现是由北卡罗来纳大学夏洛特分校助理教授达尼洛-奥古斯托（DanilloAugusto）博士、加州大学旧金山分校教授吉尔-霍伦巴赫（JillHollenbach）博士和澳大利亚拉筹伯大学（LaTrobeUniversity）教授斯蒂芬妮-格拉斯（StephanieGras）领导的美国和澳大利亚合作研究的成果。人类白细胞抗原（HLA）的作用这项研究的重点是一组名为人类白细胞抗原（HLA）的基因。这些HLA基因编码的蛋白质被免疫系统用来识别健康细胞，并将它们与受细菌和病毒感染的细胞区分开来。HLA系统对免疫反应至关重要，但个体之间的差异也很大。由于HLA在抗感染中的作用，研究人员想知道是否有特定的变体会使我们对SARS-CoV-2病毒更有保护或更易感。夏洛特联合国大学生物科学助理教授达尼洛-奥古斯托。资料来源：夏洛特联合国大学研究结果和方法埃佐克-霍伦巴赫领导的数据收集工作始于大流行初期。首先，使用专门用于跟踪COVID-19症状的移动应用程序对29947名未接种疫苗的人进行了筛查，其中1428人报告病毒检测呈阳性。所有受检者的DNA都进行了测序，以分析他们的HLA基因。研究人员发现，HLA-B*15:01基因变体的个体在感染后更有可能保持无症状。令人印象深刻的是，这种变体在人群中的比例约为10%。总之，基因组中含有HLA-B*1501的人无法躲避感染，但他们逃脱了生病的厄运。关于免疫反应的见解"我们假设，他们的免疫系统能够做出快速而强大的反应，以至于病毒在引起任何症状之前就被消灭了。"霍伦巴赫说："这就像有一支军队已经知道要寻找什么，并能通过制服判断出这些是坏人。"HLA分子会向免疫效应细胞显示病毒的碎片，以供检查。这项研究使用的细胞来自大流行前几年献血的HLA-B*15:01患者。结果显示，这些人体内有针对SARS-CoV-2特定颗粒的记忆T细胞。那些从未接触过SARS-CoV-2的人之前已经接触过其他病毒，并形成了对SARS-CoV-2颗粒的免疫记忆。他们的免疫记忆会引起更快的反应，这也解释了为什么这些人仍然没有症状。尽管如此，令人好奇的是，他们为什么会在从未接触过SARS-CoV-2病毒的情况下产生对这种病毒的免疫记忆。交叉反应性免疫反应"众所周知，几十年来，其他类型的冠状病毒也会引起季节性感冒。我们假设，这些人过去曾接触过季节性冠状病毒，由于交叉反应性免疫反应，特异性携带HLA-B*15:01的人可以迅速杀死感染SARS-CoV-2的细胞。因此，即使坏人换了制服，军队仍然可以通过他们的靴子或手臂上的纹身来识别他们。"奥古斯托说："我们的免疫记忆就是这样保持我们的健康的。"在仔细分析了所有冠状病毒的基因组序列后，研究表明，未暴露个体的HLA-B*15:01所识别的这种SARS-CoV-2颗粒与以前其他冠状病毒的病毒颗粒非常相似。研究通过晶体结构和亲和力试验证明，疫前人群的T细胞可以识别以往冠状病毒和SARS-CoV-2的病毒颗粒，且识别效率相同。这说明这些人对以前的冠状病毒产生了免疫记忆，但由于这种病毒颗粒的高度相似性，他们的记忆T细胞也能快速识别并杀死SARS-CoV-2。影响和未来研究研究结果表明了个体如何避免感染SARS-CoV-2的机制，研究小组计划继续学习对这种病毒的反应，从而更好地了解COVID-19疗法和疫苗。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1398167.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1398167.htm

线粒体崩溃：研究人员揭示 COVID-19 对重要器官的隐性攻击

线粒体崩溃：研究人员揭示COVID-19对重要器官的隐性攻击这些发现发表在《科学转化医学》（ScienceTranslationalMedicine）杂志上，为COVID-19的新型治疗策略铺平了道路。线粒体存在于我们身体的每一个细胞中。负责生成线粒体的基因分散在细胞核内的核DNA和每个线粒体内的线粒体DNA（mtDNA）上。先前的研究表明，SARS-CoV-2蛋白可与宿主细胞中的线粒体蛋白结合，从而可能导致线粒体功能障碍。为了了解SARS-CoV-2如何影响线粒体，CHOP线粒体和表观基因组医学中心（CMEM）的研究人员与COV-IRT的同事一起分析了线粒体基因表达，以检测病毒造成的差异。为此，他们综合分析了受影响患者的鼻咽组织和尸检组织以及动物模型。该研究的第一作者、CHOP的CMEM博士后研究员JosephGuarnieri博士说："人类患者的组织样本让我们能够观察线粒体基因表达在疾病开始和发展结束时受到的影响，而动物模型则让我们能够填补空白，观察基因表达差异随着时间的推移而发生的变化。"研究发现，在尸检组织中，肺部的线粒体基因表达已经恢复，但心脏、肾脏和肝脏的线粒体功能仍然受到抑制。在对动物模型进行研究并测量肺部病毒量达到高峰的时间时，尽管在大脑中没有观察到SARS-CoV-2的存在，但小脑中的线粒体基因表达却受到了抑制。其他动物模型显示，在SARS-CoV-2感染的中期阶段，肺部的线粒体功能开始恢复。综合来看，这些结果表明宿主细胞对最初感染的反应方式涉及肺部，但随着时间的推移，肺部的线粒体功能得到恢复，而在其他器官，特别是心脏，线粒体功能仍然受损。"这项研究为我们提供了强有力的证据，证明我们不能再把COVID-19严格地看作是一种上呼吸道疾病，而应该把它看作是一种影响多个器官的全身性疾病，"共同第一作者、CHOPCMEM主任道格拉斯-华莱士（DouglasC.Wallace）博士说。"我们在肺部以外的器官观察到的持续功能障碍表明，线粒体功能障碍可能会对这些患者的内脏器官造成长期损害。"虽然利用这些数据进行的未来研究将研究全身免疫和炎症反应可能是导致一些患者病情更加严重的原因，但研究小组在微RNA2392（miR-2392）中发现了一个潜在的治疗靶点，该靶点在本研究使用的人体组织样本中被证明可以调节线粒体功能。共同第一作者、生物统计学家、布罗德研究所客座研究员、COV-IRT创始人兼总裁AfshinBeheshti博士说："在感染SARS-CoV-2的患者血液中，这种microRNA上调，这不是我们通常期望看到的。中和这种microRNA可能会阻碍病毒的复制，为有可能出现与该疾病相关的更严重并发症的患者提供了另一种治疗选择"。今年早些时候，盖茨基金会向华莱士博士和CMEM提供了资助，用于研究世界人口中的mtDNA变异如何影响线粒体功能，从而影响个体对SARS-CoV-2的敏感性。华莱士认为，SARS-CoV-2明显影响线粒体功能的证明支持了线粒体功能的个体差异可能是COVID-19个体严重程度的一个因素的假设。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1376709.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1376709.htm

研究发现SARS-CoV-2病毒的所有变种都能感染大脑掌管嗅觉区域

研究发现SARS-CoV-2病毒的所有变种都能感染大脑掌管嗅觉区域人类神经元和上皮细胞的共培养。感染SARS-CoV-2的细胞被染成绿色。可见多个受感染的神经元。细胞核显示为蓝色。图/巴斯德研究所-GuilhermeDiasdeMelo对人类脑组织进行的研究得出了相互矛盾的结果。一些研究发现了SARS-CoV-2的直接痕迹，而另一些研究则只报告了炎症损伤。动物模型无疑证明了病毒感染大脑的可能性，但人体组织样本显然是在病人死亡后采集的，这意味着研究人员只能假设在急性感染期间会发生什么。在巴斯德研究所和巴黎城市大学科学家领导的一项新研究中，利用动物模型研究了几个尚未解决的问题。SARS-CoV-2病毒如何通过嗅觉系统进入大脑？不同的SARS-CoV-2变种进入大脑的可能性是大还是小？失去嗅觉是否与病毒进入大脑直接相关？这项研究利用仓鼠模型，比较了2020年感染的原始SARS-CoV-2病毒和随后的几种变种，包括Gamma、Delta和Omicron/BA.1变种。有趣的是，研究结果证实了流行病学的观察结果，即在Omicron感染中急性疾病的严重程度会降低，但所有变种都表现出类似的神经侵袭能力。最引人注目的是，无论是否出现嗅觉缺失症状，所有变体都会感染大脑的嗅觉区域。第一作者吉列尔梅-迪亚斯-德梅洛（GuilhermeDiasdeMelo）说："这表明无嗅觉症和神经元感染是两种互不相关的现象。如果我们按照这个思路推理，即使是无症状--因此临床上是良性的--感染也很有可能表现为病毒在神经系统中的传播"。为了准确研究SARS-CoV-2如何感染脑细胞，研究人员利用了一种名为微流体细胞培养的建模系统。这样就可以近距离观察病毒如何在神经元之间移动。研究结果表明，病毒能够通过被称为轴突的细胞间微小突起在神经元之间移动。迪亚斯-德梅洛解释说："病毒似乎有效地利用了神经元的生理机制进行双向移动。我们研究的SARS-CoV-2变种--武汉祖代变种、Gamma、Delta和Omicron/BA.1--在体外感染神经元，并能够沿轴突移动。"研究人员总结说，这表明所有SARS-CoV-2变体都有能力通过嗅觉通路感染大脑，无论临床疾病表现如何。这意味着，即使是轻度感染也有可能导致病毒渗入大脑。该研究的另一位作者埃尔韦-布尔希（HervéBourhy）说，未来的工作需要探索急性SARS-CoV-2脑部感染与Long-COVID中出现的持续症状之间的关系。Bourhy说："下一步我们将从动物模型中了解病毒是否能在急性感染期后在大脑中持续存在，以及病毒的存在是否能诱发持续性炎症和长期COVID病例中描述的症状，如焦虑、抑郁和脑雾。"这项新研究发表在《自然通讯》（NatureCommunications）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1393575.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1393575.htm