表观遗传学的 "重启 "逆转了小鼠的衰老 可以延长寿命

表观遗传学的"重启"逆转了小鼠的衰老可以延长寿命我们的基因组包含我们完整的DNA蓝图，它存在于我们身体的每一个细胞中。但这并不是全部--还有一层信息，被称为表观基因组，位于上面，控制着不同类型的细胞中哪些基因被开启和关闭。就好像我们身体里的每个细胞都在按照相同的操作手册（基因组）工作，但表观基因组就像一个目录，引导不同的细胞进入不同的章节（基因）。毕竟，肺部细胞与心脏细胞需要非常不同的指令。环境和生活方式因素，如饮食、运动，甚至童年经历，都可能在我们的一生中改变表观遗传学的表达。表观遗传学的变化与生物衰老的速度有关，但它们是否推动了衰老的症状或本身就是一种症状仍不清楚。对于这项新的研究，哈佛大学的研究人员在小鼠身上进行了实验以找出答案。利用一个名为"表观基因组诱导性变化"（ICE）的系统，研究小组加快了小鼠体内DNA损伤和修复的自然过程，以检查这是否也加速了衰老症状。在哺乳动物细胞中，我们的染色体每分钟经历多达一百万次的DNA断裂，而表观遗传因子在返回其原始位置之前会非常迅速地协调修复。该团队设计了小鼠，其经历DNA断裂的速度比正常速度快三倍。随着时间的推移，他们发现表观遗传因子变得更加"心不在焉"，在修复DNA断裂后不会返回原处，导致表观遗传组变得杂乱。果然，到了6个月大时，小鼠显示出衰老的身体迹象，与同龄的未编辑小鼠相比，它们的健康状况似乎差了很多。科学家们说，他们以此证实了表观基因组在衰老中的作用。下一步是测试我们是否能对此做些什么，因此该团队实施了一种由三个基因组成的基因治疗鸡尾酒，称为Oct4、Sox2和KLF4。这些基因在干细胞中很活跃，在之前的工作中，该团队发现它们可以用来恢复患有老年性青光眼的小鼠的视力。在这种情况下，ICE小鼠的衰老生物标志物急剧减少。他们的表观基因组变得无序，使他们的组织和器官恢复到更年轻的状态。该研究的资深作者大卫-辛克莱说："这就像重新启动一台故障的计算机。"[它]启动了一个表观遗传程序，导致细胞恢复它们年轻时的表观遗传信息，区别在于这是一次永久性的重置。"该团队说，这一发现有可能是巨大的。通过解决衰老本身，许多由这个自然过程产生的疾病可以得到更有效的治疗。"如果正确的话，这意味着癌症、糖尿病和阿尔茨海默氏症可能有相同的根本原因，可以通过单一的治疗方法逆转来治疗或治愈与年龄有关的疾病，"辛克莱尔在Twitter上发布。虽然在实现这样的崇高目标之前还有很多研究要做，但工作已经在进行中。一篇尚未经过同行评审的预印本论文对老年小鼠系统地施用相同的基因治疗鸡尾酒，其年龄相当于人类的77岁。这些小鼠的寿命比未经治疗的小鼠长9%。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1339405.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1339405.htm

研究人员重建了所有哺乳动物最早的共同祖先的基因组

研究人员重建了所有哺乳动物最早的共同祖先的基因组大约1.8亿年前，有一种早期的哺乳动物成为地球上所有哺乳动物最早的已知共同祖先，从蓝鲸到骆驼、犀牛、考拉，还有人类等。人们对这种动物知之甚少，但其基因组的组织现在已经由一个国际研究团队通过计算重建。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1322227.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1322227.htm

国际最新研究：早期哺乳动物生长速度快、寿命短

国际最新研究：早期哺乳动物生长速度快、寿命短国际著名学术期刊《自然》最新发表一项古生物学研究指出，恐龙时代后最早的大型哺乳动物，生长速度比现代同体型的哺乳动物快一倍，寿命相对更短。这项研究凸显出这些史前动物独特的生活史，有助于解释哺乳动物在恐龙消亡之后如何崛起。钝脚类全棱兽头骨化石（图片来自GFunston）。施普林格·自然 供图钝脚类全棱兽牙齿化石(图片来自GFunston)。施普林格·自然 供图该研究论文称，哺乳动物在恐龙灭绝之后变得多样，体型增大。钝脚类(Pantodont)是这段时期出现的已知最早的大型食草动物。它们演化出的形态范围广泛，但在始新世消亡了，它们与后来哺乳动物的关系尚不明确。钝脚类全棱兽(成年与幼年)艺术重建图(图片来自SShelley)。施普林格·自然 供图在本项最新研究中，论文共同通讯作者、英国爱丁堡大学格雷戈里·芬斯顿(GregoryFunston)和史蒂夫·布鲁萨特(SteveBrusatte)和合作者使用包括绘制牙齿微量元素等各种方法，来阐明6200万年历史的钝脚类全棱兽(Pantolambdabathmodon)的生活史。尽管研究者推断其妊娠期约7个月，与现存体型相近的哺乳动物相符，但研究者发现钝脚类全棱兽的生存与死亡更快速。其幼崽出生时已高度发育，在一两个月内断奶，并在10岁前死亡。钝脚类全棱兽(成年)艺术重建图(图片来自SShelley)。施普林格·自然 供图论文作者认为，当代哺乳动物没有与钝脚类全棱兽相似的生活史。此外，虽然钝脚类全棱兽的繁殖类似胎盘哺乳动物，但就其大体型而言，它生命的速率快得不同寻常。这些发现表明，延长妊娠期在6200万年前已经存在，更大的新生儿体型可能促成了早期胎盘哺乳动物身上观察到的快速体型增长。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1311649.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1311649.htm

研究：灌注“年轻”的血液并不能延长寿命

研究：灌注“年轻”的血液并不能延长寿命在一项新研究中，年轻和年老的小鼠通过手术被连接起来进而使它们共享三个月的血液循环。根据研究结果，老小鼠在寿命方面没有明显受益。另一方面，跟与其他年轻小鼠共享血液的小鼠相比，接触到老动物血液的年轻小鼠的寿命明显减少。这项研究于7月22日发表在同行评议的期刊《RejuvenationResearc》上。异时异种共生(heterochronicparabiosis)是一种研究工具，用于评估器官和血源性因素对年轻和年老动物的影响。跟直接换血相比，异种共生的控制较少，它是两个通过手术连接的动物之间的血液共享模式。来自乌克兰基辅国立塔拉斯-舍甫琴科大学和Bienta有限公司的IrynaPishel及合作者在年轻和年老的小鼠之间使用异时异种共生交换，为期三个月。然后他们断开了动物的连接并研究了被连接对血浆和动物寿命的影响。“这项研究最有力和最有趣的结果是来自异时异种共生的年轻小鼠的寿命明显减少的事实，”调查者指出，“这些数据支持我们的假设，即旧血中含有能诱导年轻动物衰老的因素。”他们总结称：“找到并有选择地抑制机体内衰老因子的产生可能是延长寿命的关键研究领域。”来自加州大学伯克利分校工程学院教授IrinaConboy博士说道：“这项工作澄清了年轻血液还是老年血液控制寿命的问题，这个问题一直存在争议。异时异种共生是否有持久的影响，如果有的话，是返老还童还是衰老？”Pishel小组的工作确定了老小鼠在与年轻小鼠进行异体实验后其寿命并没有增加。相反，与老小鼠结合的年轻动物的寿命缩短，甚至在断开连接后也是如此。“这一发现对于确立临床抗衰老方法的准确方向和提供反对年轻血液因子在老年机体中的效力的关键科学证据非常重要。这项工作整齐地跟随着该小组之前发表的报告，即向小鼠输注年轻血浆并不增加其寿命，”Pishel说道。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1301571.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1301571.htm

动物研究发现抗高血压药物利美尼定可延缓衰老和延长寿命

动物研究发现抗高血压药物利美尼定可延缓衰老和延长寿命他们还证明，利美尼丁治疗对秀丽隐杆线虫的健康跨度和寿命的益处是由I1-咪唑啉受体nish-1介导的，确定该受体是一个潜在的长寿目标。与研究人员以前为此目的研究的其他药物不同，被广泛处方的口服降压药利美尼定具有未来可转化为人类使用的潜力，因为其副作用很少且不严重。迄今为止，限制热量的饮食被认为是最有力的抗衰老干预措施，可促进各物种的长寿。然而，对人类热量限制的研究结果和副作用参差不齐，这意味着找到像利美尼定这样可以模仿热量限制的药物是最合理的抗衰老策略。JoãoPedroMagalhães教授在利物浦大学时领导了这项研究，他现在在伯明翰大学工作，他说。"随着全球人口的老龄化，延迟衰老的好处是巨大的，即使是轻微的延迟。重新利用能够延长寿命和健康的药物，在转化地质科学方面有着巨大的未开发的潜力。我们首次能够在动物身上证明利美尼定能够延长寿命。我们现在热衷于探索利美尼定是否可能有其他的临床应用"。这项研究由利物浦大学、苏黎世联邦理工学院和哈佛大学医学院的研究人员进行，并由瑞士国家科学基金会、LongeCity和生物技术与生物科学研究委员会资助。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1341243.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1341243.htm

时光倒流：外科手术可延缓细胞衰老并延长寿命高达10%

时光倒流：外科手术可延缓细胞衰老并延长寿命高达10%研究结果表明，年轻人受益于血液中有助于活力的成分和化学物质的混合物，这些因素有可能被分离出来作为加速康复、恢复身体活力和延长老年人寿命的疗法。“这是第一个证据表明，这种被称为异时性联体共生的过程可以减缓衰老的速度，同时延长寿命和健康状况，”资深作者、美国麻省理工学院、杜克大学医学院和杜克衰老中心的医学和细胞生物学助理教授詹姆斯·怀特博士说。怀特和同事着手确定异时性联体共生（通过手术融合两只不同年龄的动物以实现共享循环系统）的好处是短暂的还是更持久。杜克大学和其他地方的早期研究记录了老年小鼠在联体共生三周后的组织和细胞中的抗衰老益处。这些研究发现，年长的小鼠变得更加活跃和活跃，它们的组织显示出恢复活力的迹象。“我们的想法是，如果我们在三周的联体共生中看到这些抗衰老效果，那么如果将其延长到12周，会发生什么，”怀特说。“这大约相当于老鼠三年寿命的10%。”怀特说，老鼠的年龄也很重要，年轻的老鼠四个月大，年长的老鼠两岁。经过两个月的分离期随访，年长的动物表现出更好的生理能力，并且比未接受手术的动物寿命延长了10%。在细胞水平上，联体共生极大地降低了血液和肝脏组织的表观遗传年龄，并显示出与衰老相反的基因表达变化，但类似于限制热量等几种延长寿命的干预措施。即使在脱离两个月后，返老还童的效果仍然持续存在。就人类而言，接触联体共生相当于将一个50岁的人和一个18岁的人配对大约八年，其效果使人的寿命延长八年。怀特说，该实验的目的是研究长期接触年轻血液是否会对年老小鼠造成持久影响。他说，将人类与异时性联体共生配对显然是不切实际的，甚至是不道德的。他还指出，其他抗衰老策略，例如热量限制，可以更好地延长小鼠的寿命。怀特说：“我们的工作表明有必要探索年轻血液循环中的哪些因素导致了这种抗衰老现象。我们已经证明，这种共享循环可以延长老年小鼠的生命和健康，而且暴露的时间越长，变化就越持久。推动这一趋势的因素很重要，但目前尚不清楚。它们是蛋白质还是代谢物？是年轻小鼠提供的新细胞，还是年轻小鼠只是缓冲老化的、促衰老的血液？这就是我们接下来希望学习的。”...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1387315.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1387315.htm