港大医学院与科大研发新技术 助癌症免疫治疗

#港闻【Now新闻台】港大医学院与科大的研究团队研发新技术，利用干细胞生成人类免疫细胞，提高癌症免疫治疗疗效。港大医学院与科大的团队指，以往癌症患者因免疫细胞不足，无法有效对抗癌细胞，而团队首次利用一种「人类扩展潜能干细胞」，在实验室环境中产生免疫细胞用于癌症免疫疗法，能够复制人体生成免疫细胞的自然过程，团队亦针对肝癌制定策略，提高免疫细胞的癌症靶向疗效。

五名狼疮患者在接受实验性免疫治疗后进入长期缓解期

五名狼疮患者在接受实验性免疫治疗后进入长期缓解期德国的科学家们报告称，五名接受红斑狼疮实验性治疗的病人都进入了长达17个月的缓解期。这一充满希望的突破来自于CART细胞免疫疗法的使用，这是一种治疗癌症等疾病的新兴疗法。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1316763.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1316763.htm

中国科大发现肿瘤免疫治疗新潜在靶点

中国科大发现肿瘤免疫治疗新潜在靶点中国科学技术大学生命科学与医学部周荣斌、江维教授团队和转化医学与创新药物国家重点实验室唐任宏团队合作，发现了下丘脑-垂体轴及其产生的激素α-MSH，可以通过其受体MC5R促进髓系造血和免疫抑制性的髓系细胞产生，从而促进肿瘤生长，MC5R有望成为一个潜在的肿瘤免疫治疗新靶点。8月4日，该成果论文在《科学》杂志在线发表。据悉，肿瘤免疫治疗已成为继手术治疗、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗方法。肿瘤对免疫系统的抑制是其逃避免疫系统监视的重要原因。肿瘤免疫检查点治疗在一定程度上可以“逆转”免疫抑制并取得较好的治疗效果，但临床响应性还比较低。目前只有20%左右的病人从这种方法中获益。因此需要进一步揭示肿瘤免疫抑制机制并寻找新的免疫治疗靶点和策略。肿瘤患者经常遭受抑郁、恐惧、焦虑等精神或情感应激，且流行病学研究发现长期抑郁、压力会加速肿瘤的发展并削弱肿瘤免疫治疗的效果，表明神经系统及其介导的应激反应在肿瘤生长和免疫调控中发挥重要作用。在这项研究中，研究人员通过构建不同的肿瘤模型研究神经应激感应中枢在肿瘤免疫中的作用，发现荷瘤小鼠下丘脑神经元被激活，且血清垂体荷尔蒙α-MSH浓度显著升高。进一步的研究发现，垂体产生的α-MSH可以通过其受体MC5R促进髓系造血和免疫抑制性的髓系细胞产生，从而促进肿瘤生长。利用抑制剂阻断MC5R，可抑制肿瘤生长，并且该抑制剂可与免疫检查点药物发挥协同效果。利用临床标本，研究人员发现非小细胞肺癌和恶性头颈癌患者血清中α-MSH浓度显著升高，并与外周血中的髓系免疫抑制细胞比例呈正相关。此次研究的创新性体现在三个方面：发现一条介导肿瘤免疫抑制的神经内分泌通路，即下丘脑-垂体-骨髓（HPB）轴；发现MC5R作为一个新的应激受体，感应下丘脑-垂体信号，从而促进髓系造血；发现MC5R可以作为一个潜在的肿瘤免疫治疗新靶点。审稿人认为，该项工作“非常有意思”“有很强的创新性和临床相关性”“能够提供潜在的新的免疫治疗途径”。周荣斌表示，下一步，团队一方面将继续筛选和鉴定机体感应损伤/应激信号的新型免疫受体，揭示其免疫和疾病机制；另一方面将围绕MC5R等靶点，发展具有免疫干预功能的治疗性药物。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1301413.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1301413.htm

研究人员发现肺癌复发的预测因素 准确率高达83%

研究人员发现肺癌复发的预测因素准确率高达83%这项研究包括147名早期肺癌患者。研究结果将彻底改变早期癌症治疗和生物标志物鉴定。根据美国疾病控制和预防中心的数据，肺腺癌是一种在肺泡上皮细胞中形成的癌症，约占美国所有肺癌的三分之一。如果在疾病发展早期通过手术切除肿瘤，大多数患者都能治愈，但约有30%的病例中残留的癌细胞会重新生长，并可能导致死亡。因此，专家们长期以来一直在寻找生物标志物或复发的预测因子，以促使患者接受更积极的初期治疗。研究方法和结果这项研究包括147名接受过早期肺癌治疗的男性和女性。它探讨了转录组的实用价值，即告诉细胞要制造什么蛋白质的整套RNA分子。通过分析从肿瘤细胞附近明显健康的组织中收集到的RNA，83%的情况下都能准确预测癌症复发，而肿瘤本身的RNA只有63%的情况下具有参考价值。"我们的研究结果表明，表面上健康的组织中的基因表达模式可以作为一种有效的生物标志物，帮助预测肺癌早期阶段的复发情况。"纽约大学格罗斯曼医学院医学系助理教授、珀尔马特癌症中心成员多尔加列夫说，这项调查是迄今为止比较肿瘤和邻近组织的遗传物质及其预测复发能力的最大规模调查。先进的分析技术和意义在这项研究中，研究小组从肺癌患者身上采集了近300份肿瘤和健康组织样本。然后，研究人员对每个样本的RNA进行测序，并将这些数据以及手术后五年内是否复发的情况输入人工智能算法。该程序使用一种名为"机器学习"的技术建立数学模型，以估算复发风险。研究结果表明，与炎症或免疫系统活动增强有关的基因在邻近的表面正常的肺组织中的表达对预测特别有用。研究报告的作者说，这种防御性反应不应该出现在真正健康的组织中，它可能是疾病的早期预警信号。研究共同第一作者、纽约大学格罗斯曼分校生物信息学家、佩尔马特癌症中心成员周华博士说："我们的研究结果表明，靠近肿瘤的看似正常的组织可能并不健康。相反，逃逸的肿瘤细胞可能会在它们的邻居中引发这种意想不到的免疫反应。"该研究的共同第一作者、癌症生物学家AristotelisTsirigos博士补充说："免疫疗法能增强人体的免疫防御能力，因此可能有助于在传统检测方法发现肿瘤生长之前对其进行防治。"纽约大学格罗斯曼分校病理学系教授、珀尔马特癌症中心成员齐里戈斯提醒说，调查工作是逆向进行的，利用已知疾病复发的病例训练计算机程序。纽约大学朗格尼分校应用生物信息学实验室主任齐里戈斯说，因此，研究小组下一步计划使用该程序对新接受治疗的早期肺癌患者的复发风险进行前瞻性评估。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1395417.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1395417.htm

新辅助治疗Nivolumab显示出对肺癌患者的长期益处

新辅助治疗Nivolumab显示出对肺癌患者的长期益处新辅助治疗是在主要治疗之前施用治疗剂，一个例子是前列腺腺癌的根治性放射治疗之前的新辅助激素治疗。该研究的资深作者PatrickForde,MBBCh是约翰霍普金斯大学SidneyKimmel综合癌症中心的肿瘤学副教授和胸腔肿瘤学临床研究项目主任。SamuelRosner,MD是该研究的共同第一作者，是约翰霍普金斯大学西德尼-金梅尔综合癌症中心的肿瘤内科研究员，也是Forde研究小组的成员。NSCLC是最常见的肺癌类型，是全球癌症相关死亡的主要原因。Forde说，尽管在治疗转移性NSCLC方面取得了进展，但针对早期疾病的新疗法只是在最近才出现。Rosner补充说，人们对优化符合手术切除条件的早期NSCLC的新辅助治疗策略有很大兴趣。Rosner是约翰霍普金斯大学SidneyKimmel综合癌症中心的肿瘤医学研究员，也是Forde研究小组的成员。Forde、Rosner及其同事先前报告了一项II期临床试验的安全性和有效性结果，其中I-III期可切除的NSCLC患者接受了两种剂量的新辅助治疗nivolumab。45%的患者观察到主要的病理反应，与肿瘤PD-L1表达无关，73%的肿瘤被手术切除的患者在手术后18个月内没有复发。最新的出版物报告了这项试验的最终分析结果，包括接受手术切除的20名患者的5年无复发率和总生存率。是迄今为止PD-1/PD-L1抑制剂在任何实体瘤的新辅助治疗中最长的一次随访。Rosner指出，在接受手术切除的20名患者中，12名患者（60%）在手术后五年内没有复发，16名患者（80%）活着，超过了历史上观察到的I-III期NSCLC患者36%至68%的五年生存率。新辅助治疗nivolumab后观察到的患者结果比历史上观察到的新辅助化疗患者的结果都要好。作者还发现新辅助nivolumab后的主要病理反应是无复发和总生存的潜在预测性生物标志物，在新辅助nivolumab治疗后出现主要病理反应的9名患者中，有8名在治疗5年后仍然活着且无癌症。一名患者在治疗后的头10个月内出现了复发，但此后经过明确的化疗放疗后已无疾病，而该亚组中的一名死亡者与癌症无关。相比之下，11名没有重大病理反应的患者中，有6名出现了疾病复发，其中3名患者因癌症而死亡。这些结果表明，新辅助治疗Nivolumab后的主要病理反应可能与较低的疾病复发和死亡风险有关，但作者提醒，这些结果是初步的，需要在更大的研究中进一步验证。作者指出，新辅助nivolumab没有导致手术延误，而且只有一个晚发的免疫相关不良事件，该事件发生在nivolumab治疗后16个月，并被成功控制。Forde说："五年随访分析的结果表明，新辅助治疗nivolumab在长期随访中是安全的，并导致该患者群的生存率令人鼓舞。这项研究的长期安全性和疗效数据为新辅助治疗中使用nivolumab提供了进一步支持。"新辅助治疗nivolumab联合化疗于2022年3月被美国食品和药物管理局批准用于治疗肺癌。"进一步的研究将帮助我们确定选定的患者是否可以单独从免疫疗法中受益，"Forde指出。"分析中一个有趣的发现是有和没有主要病理反应的患者之间的结果差异，"Rosner说。"虽然样本量很小，但结果说明了病理反应作为预测性生物标志物的潜在力量"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1344489.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1344489.htm

康奈尔大学的科学家们发现了肺癌免疫规避背后的主要机制

康奈尔大学的科学家们发现了肺癌免疫规避背后的主要机制研究人员在发表于《自然-通讯》杂志的研究中，分析了人类肺癌的数据集，并对肺癌的临床前模型进行了实验，以证明转录因子XBP1s通过压制邻近免疫细胞的抗癌能力来提高肿瘤的生存率。通过调查，他们发现XBP1s通过促进强效免疫抑制分子前列腺素E2的产生来实现这一目标。"我们发现XBP1s是癌细胞中调节肺部肿瘤局部免疫环境的重要途径的一部分，并且可以被禁用以增加抗癌免疫力，"研究的共同资深作者、威尔康奈尔医学院心胸外科GeraldJ.Ford-WayneIsom教授和NeubergerBerman肺癌实验室主任VivekMittal博士说。该研究的另一位共同第一作者是JuanCubillos-Ruiz博士，他是WilliamJ.Ledger医学博士，妇产科感染和免疫学杰出副教授，也是威尔康奈尔医学院梅耶癌症中心癌症生物学项目的共同负责人。第一作者是MichaelCrowley博士，他于2021年在Mittal博士的实验室完成了他的博士学位。根据美国癌症协会的数据，美国每年有近25万个肺癌新病例，超过13万个肺癌死亡病例，使这种形式的癌症成为美国癌症死亡的主要原因。绝大多数病例属于一种叫做非小细胞肺癌（NSCLC）的类型，通常在进展的晚期阶段被诊断出来。试图瓦解癌症的免疫抑制防御系统或用工程免疫细胞攻击肿瘤的较新治疗方法已显示出对其他癌症类型的希望，但对非小细胞肺癌的成功非常有限。癌症研究人员认为，这是由于NSCLC的额外的、未被发现的免疫抑制机制造成的，现在的许多研究旨在发现并找到拆除这些额外调节途径的方法。在这项研究中，研究人员专注于未折叠蛋白反应的IRE1α-XBP1臂，之前对其他肿瘤类型的研究发现，有证据表明这一途径不仅直接促进了肿瘤的生存和发展，而且还有助于抑制附近免疫细胞的抗肿瘤活性。然而，该途径在NSCLC中的作用在很大程度上仍未被探究。当IRE1α在经历压力的细胞中被触发时，它开始产生XBP1s-一种多任务转录因子，以特定环境的方式控制不同基因程序的表达。研究人员分析了编码XBP1s的基因的表达水平，该基因来自一个国家数据库中编目的大量人类NSCLC样本，并发现有证据表明，肿瘤的XBP1s水平较高的患者的生存机会较差。与这一发现相一致的是，他们表明在小鼠的NSCLC类肿瘤中敲除IRE1α或XBP1s导致肿瘤消退并明显改善生存状况。进一步的调查显示，NSCLC细胞中XBP1s的缺失主要通过允许免疫系统更有效地攻击肿瘤来损害肿瘤的生长。科学家们发现，当XBP1s在肿瘤细胞内产生时，会增加一种名为前列腺素E2的强烈免疫抑制分子的产生，该分子被分泌到肿瘤微环境中，在那里它有效地抑制了免疫细胞的抗癌活性。研究结果表明，禁用IRE1α-XBP1s可能是一种良好的NSCLC治疗策略，与其他免疫治疗方法相结合可能效果特别好。Cubillos-Ruiz博士说："针对IRE1α-XBP1可能代表了一种非常有用的、双管齐下的治疗方法，在控制肺癌进展的同时诱导保护性抗肿瘤免疫力。我们现在非常有兴趣找到将IRE1α阻断药物选择性地作用于肿瘤细胞的方法。"作为研究的一部分，研究人员还绘制了敲除小鼠NSCLC肿瘤中IRE1α引起的基因活动"签名"。他们发现，在人类NSCLC肿瘤中出现这种相同的基因特征，预示着患者的生存率更高。他们说，基于这一特征的临床测试在未来可能有助于预测结果和选择最佳治疗方法。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1345113.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1345113.htm