巴黎枪击案疑犯转移精神病院　据报疑犯自称仇恨外国人

巴黎枪击案疑犯转移精神病院据报疑犯自称仇恨外国人法国巴黎警方继续调查库尔德社区星期五发生的枪击案，69岁疑犯因为健康原因，被转移到精神病院。检察官表示，一名医生审视了疑犯的健康状况，认为他不适合留在拘留设施，因此将他转移到警方的精神病院，当情况许可时，会将他交给调查法官。据报疑犯早前向警方表示，自己是一名仇恨外国人的种族主义者。至于巴黎连续两日有库尔德人上街示威，与警方爆发冲突。数以百计库尔德人星期六在共和广场聚集，悼念枪击案中的3名死者，有示威者在离开时，向警员掷杂物，亦有人焚烧杂物及推倒汽车，警方施放催泪气体驱散，拘捕11人，大约30人受轻伤。库尔德社区领袖与巴黎警察局长开会，要求当局为库尔德人提供更多保护。2022-12-2503:44:09

巴黎枪击案嫌犯承认 对外国人有“病态”的仇恨

巴黎枪击案嫌犯承认对外国人有“病态”的仇恨（早报讯）在法国首都巴黎的法国籍男嫌犯承认，他对外国人有“病态”的仇恨。法新社报道，巴黎检察官贝库（LaureBeccuau）星期天（12月25日）表明，这名69岁的退休火车司机患有“抑郁症”和“自杀倾向”。嫌犯说，自从其住家在2016年发生枪劫后，他便一直“想杀死外国人”。嫌犯补充说，他最初是想在拥有大量移民人口的巴黎北部郊区塞纳·圣丹尼（Seine-Saint-Denis）实施杀人计划，但后来决定到第十区。嫌犯的父亲在接受法国电视6台（M6）采访时说：“他是个疯子，他是个白痴。”嫌犯于星期五（23日）在巴黎库尔德文化中心和附近的库尔德咖啡馆无预警朝人群开枪，造成三人死亡，三人受伤。调查人员指控嫌疑人犯有谋杀、武器施暴和种族歧视动机等罪名。发布：2022年12月25日8:44PM

巴黎库尔德社区枪击案疑犯承认仇恨外国人

巴黎库尔德社区枪击案疑犯承认仇恨外国人法国巴黎库尔德社区造成3死3伤的枪击案，检察官表示，69岁枪手透露自己仇恨外国人。检察官发表声明，指疑犯在接受讯问时承认，他的家在2016年被人爆窃，令他变得沮丧及出现自杀倾向，事件亦引发他对外国人的仇恨，这种仇恨变得病态，计划今次枪击案时，打算杀死非欧洲的外国人，并计划以最后一粒子弹自尽。检察官说，疑犯憎恨库尔德社区，是因为参与叙利亚冲突的库尔德民兵，在与极端组织「伊斯兰国」的战斗中俘虏组织成员，而不是杀死他们。疑犯上周末转送精神病院后，星期日已经出院，并重新被警方拘留，星期一会带给调查法官。2022-12-2602:56:01

巴黎枪击案3死3伤　内政部长称袭击显然针对外国人

巴黎枪击案3死3伤内政部长称袭击显然针对外国人法国首都巴黎发生枪击案，造成三死三伤，警方拘捕一名69岁男子，正调查动机是否涉及种族主义。事发在当地星期五中午前，报道说，疑犯先后在巴黎第十区一间库尔德文化中心、一间库尔德咖啡室和一间理发店开枪，警方赶到现场，在理发店拘捕疑犯，未遇到反抗，并检获他犯案用的武器。外电引述目击者表示，案发时听到七至八下枪声，亦有目击者说，枪手是一名白人，目标是库尔德人。巴黎检察官表示，疑犯是一名退休火车车长，一年前因为袭击巴黎一个难民营，导致两人受伤而被扣留，近期获释，当局将案件暂时列作谋杀、过失杀人和严重暴力案处理，会调查疑犯动机是否涉及种族主义。负责管理涉事文化中心的法国库尔德民主委员会谴责袭击，并批评当局再次未能保护身处当地的库尔德人。巴黎市长伊达尔戈说，案件是一名极右份子所为。总理博尔内形容疑犯行为令人发指。内政部长达尔马宁前往案发现场视察，形容袭击显然是针对外国人，但不确定是否特别针对库尔德人，已经下令加强库尔德人聚集场所，以及土耳其驻法国机构的保安。一批库尔德人事后在枪击案现场附近抗议，并与警方冲突，有示威者放火焚烧杂物，警方施放催泪气体驱散。2022-12-2400:48:15

造访22个国家 OpenAI CEO回来后要改进AI工具

造访22个国家OpenAICEO回来后要改进AI工具以下是翻译内容：本月早些时候，当OpenAI首席执行官萨姆·奥尔特曼(SamAltman)在澳大利亚登台完成全球巡回演讲的最后一站之前，有人问他过去几周内到底访问了多少个国家。“8个，”有人喊道。当真正的数字揭晓时，所有人似乎都倒吸了一口气：22个。“我已经准备好返程了，”奥尔特曼在澳大利亚墨尔本的一次演讲中说。“但能和这么多人就OpenAI进行交流是一次非常特别的经历。”OpenAI公共政策主管安娜·马坎朱(AnnaMakanju)表示，公司从奥尔特曼全球之旅进行的一系列交流中吸取了很多经验教训，包括需要让自家产品更好适用于非英语用户，并有可能明确内容是否是由人工智能生成的。此前奥尔特曼曾现身美国国会，呼吁政府对最强大的大语言模型进行监管，他公司广受欢迎的聊天机器人ChatGPT也是靠这些模型运行。自那之后，奥尔特曼已经会见了法国总统马克龙和印度总理莫迪等各国领导人，讨论人工智能的前景和威胁。斯坦福大学人工智能研究所国际政策研究员、前欧洲议会议员玛丽耶·沙克(MarietjeSchaake)在谈到奥尔特曼时说，“他试图建立关系，首先是因为他明白监管即将到来。”“因此他说公司欢迎监管，也是希望争取立法者的好感。”在奥尔特曼造访欧洲期间，欧盟议会投票推进名为《人工智能法案》(AIAct)的立法草案，这套法案被认为是西方首套全面的人工智能法规。草案包括对面部识别的限制，并要求一些人工智能模型披露用于训练模型的版权材料。同样，在奥尔特曼访问澳大利亚时，当地政府正在就监管人工智能进行为期八周的磋商。陪同奥尔特曼访问的马坎朱说，她印象最深刻的是，从葡萄牙里斯本到韩国首尔的每一站，即便人们也想要防范风险，但所有人最关心的还是不要让自己国家错过人工智能革命可能带来的经济机会。她说：“人们真的希望确保无论他们做什么，都能为他们的经济带来好处。”马坎朱说，人们提到的主要风险是对虚假信息的恐惧，担心人工智能技术对就业市场的影响，还担心人工智能推理能力对人类来说到底意味着什么的存在性风险。自去年11月份上线以来，ChatGPT因神奇能力风靡全球，用户可以用简单的对话提示来让ChatGPT写电子邮件、诗歌或计算机代码。今年3月份，OpenAI加大投入力度，发布最新的大语言模型GPT-4，为聊天机器人提供更强大动力。在这个过程中，Alphabet旗下谷歌和微软等各个公司在人工智能领域展开激烈竞争。谷歌和微软都开始在自家搜索产品中加入生成式人工智能技术，微软还与OpenAI达成了130亿美元的合作伙伴关系。这也引发关于人工智能可能危害人类的一系列严重警告，有时这种警告甚至来自奥尔特曼本人。据报道，奥尔特曼在英国造访期间登上新闻头条。他在一次讨论的间隙表示，按照欧盟草拟的人工智能法案，OpenAI存在“很多”问题。法案草案将OpenAI的GPT-4等模型指定为“高风险”，需要受到监管。如果OpenAI在技术层面上无法遵守这一法案，可能不得不在欧盟“停止运营”。奥尔特曼随后又在推特上写道：“在欧洲就如何更好监管人工智能开展的一周时间对话卓有成效！我们很高兴能继续在这里运营，当然也没有离开的计划。”马坎朱说，整件事只是“奥尔特曼的随口一说被断章取义了”。在全球访问结束后，马坎朱表示，公司正专注于制定可行的技术方法，以便对OpenAI开发的强大模型进行管理，比如制定标准在模型部署之前评估安全性。马坎朱也对欧盟人工智能法案草案中的部分条款表达了担心。这些条款要求人工智能模型披露它们用于训练模型的版权内容。她说，OpenAI还没有对法案表达正式的官方立场，因为仍有多个版本的草案需要达成一致。马坎朱还在全球访问结束后表示，公司有兴趣寻找能识别人工智能生成内容的方法。OpenAI研究人员已经对各种方法进行了一段时间的试验，包括一种被称为“水印”的统计方法。早在ChatGPT引起公众关注之前，欧盟执行机构就于2021年首次提出了《人工智能法案》(AIAct)。但马坎朱表示，欧洲并不一定会像之前引领数据隐私方面的监管一样引领这波科技监管浪潮。她提到，上周美国参议院议员查克·舒默（ChuckSchumer）发布了一个制定人工智能立法的框架。奥特曼和OpenAI的其他高管们都建议，对于能力超过一定阈值的人工智能开发工作，将需要由一个类似于国际原子能机构(InternationalAtomicEnergyAgency)的全球机构进行监管，这样一个机构可以审查系统并测试是否符合安全标准。尽管人们担心人工智能可能产生的潜在危险，但奥尔特曼在大多数国家都受到了人们的热烈欢迎。在墨尔本的演讲活动结束后，奥尔特曼身穿一件灰色亨利衬衫、深色裤子和一双彩虹运动鞋，显得十分随性，被各种自拍和想要聊天的粉丝团团围住。大厅里也有抗议者举起标语，其中一个标语上写着：“人工智能很可能导致世界末日。”现年26岁的贾斯汀·奥利弗(JustinOlive)正在研究人工智能，他参加了奥尔特曼在墨尔本举行的演讲活动。他说自己每天都在使用ChatGPT，帮助学习或起草电子邮件。但在演讲结束后，奥利弗说自己不确定该如何看待奥尔特曼。“他对变革性人工智能带来风险的担忧似乎是真的，”奥利弗说。“另一方面，我觉得这只是一位魅力十足的首席执行官在做一些营销工作，这让我有点不安。”（辰辰）...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1368385.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1368385.htm

国产新冠特效药挑战辉瑞Paxlovid 下一个囤药的目标是谁？

国产新冠特效药挑战辉瑞Paxlovid下一个囤药的目标是谁？《新英格兰医学杂志》（NEJM）刊发的试验结果称，在这一试验中，有822名受试者参与，其中771名人接受了VV116或Paxlovid（中文名：帕克洛维，奈玛特韦片/利托那韦片）治疗。初步分析结果显示：有高危因素的轻中度新冠感染者中，VV116组中位症状恢复时间是4天，Paxlovid组所用时间的5天。图片来自NEJM到第28天，两组都没有受试者死亡或发展为重症，且VV116组不良反应事件发生率67.4%低于Paxlovid组的77.3%。这是首次国产小分子特效药与辉瑞Paxlovid进行正面挑战。如果这款药获批上市，或许可以给抢购Paxlovid的热潮降降温。事实上，自从“双十一”以来“二十条”、“新十条”相继实施，小分子特效药的囤积热已在悄然发生。“100盒，秒光。”有声称可以提供Paxlovid海外代购服务人士向虎嗅表示，而且每盒的价格在1万元以上。即便如此，也并不能保证随时有货。近期，全国多地医院已经进入前所未有的紧张时期，ICU爆满、“大白肺”冲上热搜，中国有2亿多老人，他们是最需要保护的人群，疫苗、布洛芬、特效药都是他们的“救命药”。坊间甚至流传，辉瑞的Paxlovid成为中国精英囤积、交流必备的“硬通货”。然而，就在半年前，辉瑞还因为CEO频繁感染、复阳而遭到群嘲，辉瑞这款药依然被争相抢购。除了受目前疫情暴发影响，这款药是否真的有用？它到底好在哪里？为什么辉瑞可以在不到两年的时间内就研发出这款药？降低高危人群重症和死亡风险12月26日，国家卫健委正式发布公告，新冠肺炎正式更名为新冠病毒感染，明年1月8日开始，新冠病毒的防控由“乙类传染病按甲类管理”调整为“乙类乙管”。这背后，实际上是病毒变异后，潜伏期更短、致病力明显下降，重症率和病亡率都降到极低以后的一种选择，是科学防控的体现。不过，对于一些脆弱人群，发展成为重症甚至死亡的风险仍然存在。Paxlovid在这方面恰好有很好的表现。“北京应该可以做到把药分配到有需要的人手上。特别是类似80岁以上的院士们，如果他们可以早点用上药，可以避免成批死亡。”常荣山向虎嗅表示。同时他也指出，实际上需要药品的老人，超过这一人群几百倍之多。中国有2.6亿老年人口，从这个意义上讲，防重症、死亡都是非常重要的，这也正是Paxlovid的长处。就在一年前，辉瑞公司首次公布了新冠口服药Paxlovid的2/3期临床试验结果——轻、中度新冠患者在确诊3天内服用该药，将会降低住院或死亡风险。而此前默沙东的莫努匹韦（Molnupiravir），在莫努匹韦三期研究中期分析发现，高危轻度新冠肺炎非住院患者住院或死亡率降低了50%。很快这两款药相继在美国和欧洲获紧急授权使用，双方在市场上的角逐也正式开始了，只不过，莫努匹韦没能坚持太久，在经过了2022年第一季度大卖32.47亿美元的短暂辉煌后，就败下阵来。到2022年中期，Paxlovid销售额达到96亿美元，而莫努匹韦只卖出了44亿美元。根据辉瑞预测，Paxlovid全年可以全球销售额可以达到220亿美元。而默沙东预测莫努匹韦的销售额只能达到50亿到55亿美元。这样的差距背后，是临床数据支撑和官方有力背书。2022年9月世界卫生组织（WHO）在《英国医学杂志》（BMJ）上更新的新冠治疗指南，对Paxlovid、莫努匹韦和瑞德西韦等药物在临床使用中的效果做出了评价，并据此给出了推荐等级。其中Paxlovid对非重症、入院风险高的感染者的作用，获得了WHO“强烈推荐”。这份指南是基于3078例患者的研究，其中两项研究数据显示，辉瑞的这款药将高风险人群的住院风险降低了84%。这实际上是接近申报时递交的三期临床试验结果的。可以说，Paxlovid虽然不是一个完美的抗病毒药物，但是它对于高风险人群的保护作用是得到了验证的。作为疫苗的补充，这款药可以保护老人等脆弱人群。根据WHO前述用药指南中，这款药物在疾病发病5天内给药，确实可以有效降低高危人群的重症、死亡风险。在目前急救和医院资源都相对紧张的情况下，可以自行在家服用的口服药，既可以避免脆弱人群病情恶化、出现大批死亡，也可以进一步避免医疗资源挤兑。而莫努匹韦因其生殖毒性等问题，被美国疾控中心定位成了Paxlovid的“替补”，只有首选疗法也就是Paxlovid不可用或者临床不适应时才会使用。这也是后来其销售额难以有大突破的重要原因。Paxlovid的整合式创新Paxlovid的厉害之处还在于它集众家之所长的研发方式。新药研发素有“10亿美元、10年”的说法，意思就是一款新药研发成功至少需要投入10亿美元，花10年的时间。由此可见新药研发之难，而抗病毒药物又是其中更难缠的一类。时至今日，常见病毒中真正有特效药的也并不多。很多疾病类似乙肝病毒、艾滋病病毒，还没有可以彻底消灭病毒的药物。怎么到了新冠病毒这里，一切都加快了？抛开全球大流行面前，监管标准放低的问题不谈，从根本上说，虽然病毒难缠，但是科学家、临床专家和企业的研究人员都没有放弃对病毒的研究，这些积累都给新冠特效药面世做好了铺垫。而事实也证明，机会还是属于有准备的人。Paxlovid是由两种药——奈玛特韦片和利托那韦片组成。这两种药像是两个分工不同的机器人，负责在人体内搜索特定的蛋白质并与之结合，进而改变蛋白质的结构，消灭病毒。其中，利托那韦改变的是人体内蛋白质的功能，奈玛特韦才是杀死病毒的利器——破坏新冠病毒复制过程中需要的3CL蛋白酶。这种蛋白也称为主蛋白酶，科研人员将这种蛋白酶比做一把剪刀，与氨基酸残基合作，将合成出来的蛋白质剪切成有功能的多种蛋白质，再重新组装成新的病毒。奈玛特韦就是将这把剪刀“封住”让它无法剪切蛋白质，也没法组装成病毒。而利托那韦的作用，简单来说，就是在给奈玛特韦片“打掩护”。酶也是人体内的蛋白质，可以代谢掉进入人体的药物。代谢奈玛特韦片的酶就是细胞色素P4503A4(CYP3A4)，在这种酶的催化下，奈玛特韦还没来得及起效就被排出去了。利托那韦就是负责“按住”这种酶，提高奈玛特韦的血药浓度，更好地发挥其抑制病毒复制的作用。实际上，奈玛特韦最终实现口服，克服的困难还不只有控制住细胞色素这一种难题。根据美国科普作家BethanyHalford所写的文章透露，Paxlovid的“原型”PF-00835231是SARS疫情暴发时，针对SARS病毒的蛋白酶开发的，后来疫情忽然消失，药品也就没有进入临床。不过这款药物只能静脉输注，不能口服。如何能修饰分子结构，使其可以被肠道吸收，这才是最大的挑战。最后，研发人员在美国药企先灵葆雅的一款丙肝药Boceprevir（2009年该公司于默沙东收购，现专利归默沙东所有）中找到了一个现成的结构，嫁接到了化合物上，最终解决了问题。而Paxlovid整个研发过程，除了常规的手段，还用上了前沿的AI技术。中国的晶泰科技曾公开提到此事，在Paxlovid研发中，应用到了该公司的AI预测算法，结合实验验证，仅用6周就确认了候选药物的优势晶型。可以说，Paxlovid是一个整合式创新的样本。Paxlovid既有辉瑞长期积累的支撑，也与医药产业、AI制药等新技术发展，使抗病毒药物研发整体水平提高密切相关。都不是“灵丹妙药”，也都不能随便吃辉瑞的Paxlovid和默沙东的莫努匹韦是两种药，也是目前两类主流的新冠小分子口服药研发路线的代表，其核心原理都是要在新冠病毒合成的过程中搞破坏，从而消灭病毒。区别在于，Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂，破坏的是病毒蛋...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336921.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1336921.htm