当地时间2024年4月5日，传奇生物在美国新泽西州萨默塞特宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准CARVYKTI（西达基奥

当地时间2024年4月5日，传奇生物在美国新泽西州萨默塞特宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准CARVYKTI（西达基奥仑赛，cilta-cel）用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，这些患者既往至少接受过一线治疗，包括一种蛋白酶体抑制剂（PI）和一种免疫调节剂（IMiD)且对来那度胺耐药1。CARVYKTI是首个且唯一获批用于多发性骨髓瘤患者二线治疗的B细胞成熟抗原(BCMA)靶向疗法，包括CAR-T疗法、双特异性抗体和抗体药物偶联物（ADC）。

RNA疗法靶向难以触及的骨髓癌细胞

RNA疗法靶向难以触及的骨髓癌细胞多发性骨髓瘤是一种影响患者浆细胞的癌症。当这些重要的免疫细胞发生癌变时，它们会积聚在骨髓中，引起疼痛和免疫问题。虽然这种疾病可以得到控制，但目前还无法治愈，这主要是因为很难将药物送达病人骨骼内的肿瘤。在这项新研究中，特拉维夫的研究人员展示了一种很有前景的新技术。它涉及一种基于RNA的药物，这是抗癌领域开始受到重视的一部分。这种药物的活性成分是所谓的小干扰RNA（siRNA）分子，它能抑制目标基因的作用，阻止其产生蛋白质。在这种情况下，RNA的目标基因是CKAP5，没有了相应的蛋白质，细胞就无法再分裂。为了确保这种致命的效果只适用于癌症，携带药物的脂质纳米粒子上涂有抗体，这种抗体只锁定多发性骨髓瘤癌细胞上的结构。特拉维夫研究小组在几种不同结构的多发性骨髓瘤癌细胞上测试了这种技术。在一批实验室培育的细胞中，纳米粒子消灭了约90%的细胞。接着，他们在多发性骨髓瘤患者的癌细胞上测试了这种疗法，成功清除了60%的癌细胞。最后，他们给患有这种疾病的小鼠注射了这种药物，结果消灭了约66%的癌细胞，小鼠的症状也得到了明显改善。虽然在进行人体试验之前还有很多工作要做，但研究小组表示，这些早期结果很有希望。该研究的第一作者达娜-塔拉布-拉夫斯基（DanaTarab-Ravski）说："我们开发的给药系统是第一个专门针对骨髓内癌细胞的系统，也是第一个表明沉默CKAP5基因的表达可用于杀死血液癌细胞的系统。这项研究发表在《先进科学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374349.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1374349.htm

非处方抗组胺药可修复多发性硬化症引起的神经损伤

非处方抗组胺药可修复多发性硬化症引起的神经损伤在自身免疫性疾病多发性硬化症(MS)中，身体的免疫系统会攻击覆盖神经的保护性髓鞘，造成不可逆转的损伤并破坏大脑与身体之间的交流。髓磷脂的分解——称为脱髓鞘——会导致严重程度从麻木和刺痛到失明和瘫痪的症状。任何MS治疗的目标都是逆转脱髓鞘，这将恢复正常的神经功能并减少或预防长期残疾。目前的治疗方法不是逆转脱髓鞘过程，而是侧重于疾病的自身免疫方面，阻止免疫细胞进入髓磷脂或以其他方式减轻身体的炎症反应。现在，来自加州大学旧金山分校的研究人员发现了一种名为clemastine的非处方抗组胺药，它可以逆转对髓鞘的损伤，而且，他们还发现了一种可以衡量药物有效性的生物标志物。这一切都取决于一种叫做“髓鞘水部分”或MWF的机体部分。它被困在包裹在大脑神经周围的髓磷脂层之间的水不能像漂浮在脑细胞之间的水那样自由移动。MWF测量髓鞘水与脑组织总水含量的比率，并指示髓鞘完整性。研究人员检查了参加ReBUILD试验的50名MS患者，他们被分为两组：第一组在研究的前三个月接受氯马斯汀，第二组仅在第三至第五个月接受，并给予安慰剂开始。他们使用磁共振成像(MRI)测量了患者胼胝体中的MWF，胼胝体是连接大脑左右两侧的神经纤维束，髓鞘致密。研究人员发现，在第一组中，参与者接受抗组胺药后髓鞘水增加，并持续增加直至停药。在第二组中，服用安慰剂时髓鞘水减少，服用氯马斯汀时髓鞘水增加。研究人员还指出，明显的髓鞘再生发生在可见MS病变以外的区域，即髓鞘受损或结疤的区域。根据他们的发现，他们说使用MRI测量胼胝体的MWF变化应该被用作评估髓鞘再生疗法的标准生物标志物。该研究的通讯作者AriGreen说：“这是第一个在MRI上记录的慢性神经系统疾病大脑修复的例子。这项研究提供了第一个直接的、经过生物学验证的、基于成像的证据，证明氯马斯汀诱导的髓鞘修复。这将为未来髓鞘再生疗法的研究设定标准。”该研究的结果证实了之前加州大学旧金山分校使用相同的50名参与者进行的一项研究的结果，该研究发现氯马斯汀减少了延迟的神经信号传导。研究人员说，氯马斯汀刺激负责制造髓磷脂的干细胞分化，并提供了一种不关注免疫系统的治疗多发性硬化症的替代方法。但是，虽然结果很有希望，但他们表示仍需要对治疗进行微调。“在我们可以使用的剂量下，氯马斯汀只能部分有效，”格林说。“它可以起到镇静作用，这对MS患者来说尤其不利。我们希望能开发出更好的药物，但氯马斯汀已被证明是显示髓鞘再生可能性的工具。”未来，研究人员计划研究氯马斯汀治疗早产儿脑损伤的潜力，这些早产儿经常遭受髓鞘损伤。该研究发表在美国国家科学院院刊上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1365197.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1365197.htm

生物标志物可预测多发性硬化症两年后的恶化情况 并提供治疗窗口期

生物标志物可预测多发性硬化症两年后的恶化情况并提供治疗窗口期多发性硬化症（MS）被认为是一种自身免疫性疾病，在这种疾病中，免疫系统会侵蚀神经的保护层--髓鞘。这些症状可能是一次性出现，也可能时好时坏，或随着时间的推移而改变严重程度。加州大学旧金山分校的研究人员率先进行的一项新研究显示，血液检测显示神经损伤生物标志物NfL升高的多发性硬化症患者可能在一到两年后出现残疾恶化。这项研究的共同第一作者、加州大学旧金山分校神经病学系和威尔神经科学研究所的医学博士艾哈迈德-阿卜杜勒哈克（AhmedAbdelhak）说，这是首次量化中枢神经系统损伤导致残疾恶化前的时间范围。近一百万美国人患有多发性硬化症。在晚期病例中，患者可能行动受限，并出现痉挛、虚弱、协调性差和大小便失禁等症状。然而，最近的研究进展表明，更严重的症状可以大大延缓甚至避免。阿卜杜勒哈克说："在残疾恶化迹象出现前两年，NfL的这种上升代表了干预措施可以防止恶化的窗口期。"这项研究发表在2023年11月6日的《美国医学会杂志-神经病学》上，由瑞士巴塞尔大学医院和巴塞尔大学共同领导，研究人员调查了残疾恶化的发生率，残疾恶化的定义是六个月或更长时间的损伤增加，反映在扩展残疾状况量表上的得分更高。他们将残疾恶化与复发（包括复发后残留症状或旧症状复发）和症状逐渐加重（无复发）区分开来。91%的患者出现残疾恶化的风险升高研究人员追踪了10年来在加州大学旧金山分校就诊的约4000名患者的数据，包括EPIC研究，以及在瑞士多个地点就诊的约9000名患者的数据，包括SMSC研究。两项研究共纳入近1900名患者。在这些患者中，有570名患者的残疾状况持续恶化，其中大多数与复发无关。研究人员发现，NfL水平升高与大约一年后复发的残疾恶化风险高出91%有关，与近两年后未复发的残疾恶化风险高出49%有关。阿卜杜勒哈克说："我们认为，NfL升高发生在残疾恶化而不复发的早期。"共同第一作者、加州大学旧金山分校多发性硬化症和神经炎症中心医学主任阿里-格林（AriGreen）医学博士说："这种不同的模式可能表明，'在损伤加重之前，强度下降的过程更为漫长'。这与人们认识到神经细胞的死亡是一个缓慢的过程，会导致永久性残疾的观点一致，这意味着保护神经细胞的干预措施也可能有时间阻止残疾的发生。"共同第一作者、瑞士巴塞尔大学医院多发性硬化症中心主任、医学博士延斯-库勒（JensKuhle）说："除了关于NfL增加与多发性硬化症疾病逐渐进展之间时间关系的突破性发现外，这项研究还支持NfL作为神经损伤早期标志物的重要作用。与临床检查或传统成像相比，监测NfL水平或许能以更高的灵敏度发现疾病活动。监测NfL水平也许能比临床检查或传统影像学检查更灵敏地检测出疾病的活动性。"研究结果表明，将NfL作为神经损伤的早期标志物非常重要。在NfL升高的这一时期，还需要进一步研究可阻止多发性硬化症进展的疗法。该研究发表在《美国医学会杂志-神经病学》（JAMANeurology）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1395303.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1395303.htm

先声药业：SIM0500 新药临床试验申请获美国 FDA 批准

先声药业：SIM0500新药临床试验申请获美国FDA批准先声药业3月11日在港交所公告，于北京时间2024年3月9日，集团自主研发的抗肿瘤新药人源化GPRC5D-BCMA-CD3三特异性抗体SIM0500新药临床试验申请（IND）获美国食品药品监督管理局(FDA)批准，拟开展SIM0500用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者的临床试验。此外，SIM0500中国IND申请已于2024年1月2日获得中国国家药品监督管理局受理。

据阿斯利康中国公众号，阿斯利康已就对亘喜生物收购提案签署最终协议。此次拟议收购将为阿斯利康的细胞疗法管线增添GC012FCAR-

据阿斯利康中国公众号，阿斯利康已就对亘喜生物收购提案签署最终协议。此次拟议收购将为阿斯利康的细胞疗法管线增添GC012FCAR-T细胞疗法。基于FasTCAR技术平台打造的GC012F是一款处于临床阶段的创新型BCMA/CD19双靶点自体嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T)，有望成为针对多发性骨髓瘤、其他多类恶性血液肿瘤以及自身免疫性疾病（包括系统性红斑狼疮（SLE））的新一代治疗方案。