澳大成功研发细菌仿生纳米药可提升肿瘤治疗效果

澳大成功研发细菌仿生纳米药可提升肿瘤治疗效果#澳门大学澳门大学中华医药研究院副教授王瑞兵的研究团队开发了大肠杆菌外膜囊泡包被的超分子纳米粒前体作为细菌仿生纳米药物，可靶向治疗实体瘤。该研究成果已刊登于国际顶级综合性学术期刊《科学进展》（ScienceAdvances）。近年来，因为其高度生物相容性，长循环和特定组织的富集作用，活细胞作为药物载体受到越来越多的关注。由于细胞载体制剂的体外制备涉及复杂耗时的内源性细胞的提取和分选...https://www.gcs.gov.mo/detail/zh-hant/N22EPs4Yy6

抗击癌症的纳米粒子：与疾病作斗争的新武器

抗击癌症的纳米粒子：与疾病作斗争的新武器"我们的研究有两个创新之处：发现了一个新的治疗靶点和一种新的纳米载体，在选择性地传递免疫疗法和化疗药物方面非常有效，"资深作者、皮特大学药学院制药科学教授、UPMC希尔曼癌症中心调查员SongLi医学博士说。"我对这项研究感到兴奋，因为它具有高度的转化性。我们还不知道我们的方法是否对病人有效，但我们的发现表明有很大的潜力"。含有化疗药物FuOXP和阻断Xkr8表达的新型免疫疗法siRNA的纳米粒子的电子显微镜图像。资料来源：Chen等人，2022年，《自然-纳米技术》，10.1038/s41565-022-01266-2化疗是癌症治疗的支柱，但残留的癌细胞会持续存在并导致肿瘤复发。这个过程涉及一种叫做磷脂酰丝氨酸（PS）的脂质，它通常存在于肿瘤细胞膜的内层，但在化疗药物的作用下会迁移到细胞表面。在表面，PS作为一种免疫抑制剂，保护剩余的癌细胞不受免疫系统的影响。皮特大学的研究人员发现，用化疗药物氟尿嘧啶和奥索铂（FuOXP）进行治疗会导致Xkr8的水平增加，这种蛋白质控制PS在细胞膜上的分布。这一发现表明，阻断Xkr8将阻止癌细胞将PS分流到细胞表面，使免疫细胞能够清除化疗后残留的癌细胞。化疗FuOXP如何导致肿瘤的免疫抑制的拟议策略（图片左侧），但一种阻断一种叫做Xkr8的蛋白质表达的新型免疫疗法可以重新激活免疫系统（图片右侧）。新研究发现，FuOXP导致Xkr8的水平增加，这种蛋白质能将PS重新分配到细胞表面，由于更多的T调节细胞和促进肿瘤的M2巨噬细胞而导致免疫抑制。然而，当研究人员用siRNA阻断Xkr8的表达时，PS仍然在细胞膜的内层，通过提高抗肿瘤的T细胞、M1巨噬细胞和树突状细胞的数量来增强免疫系统。资料来源：Chen等人，2022年，自然-纳米技术，10.1038/s41565-022-01266-2在最近发表在《细胞报告》上的一项独立研究中，皮特大学免疫学助理教授Yi-NanGong博士也发现Xkr8是一个新的治疗目标，可以提高抗肿瘤免疫反应。Li和他的团队设计了被称为短干扰RNA（siRNA）的遗传代码片段，它关闭了特定蛋白质的生产--在这种情况下是Xkr8。在将siRNA和FuOXP一起包装成双效纳米粒子后，下一步是将它们靶向肿瘤。SongLi,M.D.,Ph.D.,皮特大学药学院药物科学教授和UPMC希尔曼癌症中心调查员。纳米粒子通常太大，无法穿过健康组织中完整的血管，但它们可以到达癌细胞，因为肿瘤有时有发育不良的血管，其孔洞允许它们通过。但是这种针对肿瘤的方法是有限的，因为许多人类肿瘤没有足够大的孔让纳米粒子通过。Li说："就像一艘渡船把人们从河的一边运到另一边一样，我们想开发一种机制，让纳米粒子不依靠孔洞就能穿过完整的血管。"为了开发这样的渡船，研究人员用硫酸软骨素和PEG装饰了纳米粒子的表面。这些化合物通过与肿瘤血管和肿瘤细胞上常见的细胞受体结合，延长它们在血液中的停留时间，从而帮助纳米粒子瞄准肿瘤，避开健康组织。荧光显微镜图像显示FuOXP-siRNA纳米颗粒（红色）被小鼠结肠癌细胞有效吸收。细胞核显示为蓝色圆圈。资料来源：Chen等人，2022年，自然-纳米技术，10.1038/s41565-022-01266-2当注射到小鼠体内时，大约10%的纳米颗粒进入了目标肿瘤--比大多数其他纳米载体平台有了明显的改善。以前对已发表的研究的分析发现，平均来说，只有0.7%的纳米粒子剂量到达它们的目标。与单独含有化学药物FuOXP的纳米颗粒相比，双效纳米颗粒极大地减少了免疫抑制PS向细胞表面的迁移。接下来，研究人员在结肠癌和胰腺癌的小鼠模型中测试了他们的平台。与接受安慰剂或FuOXP剂量的动物相比，接受含有FuOXP和siRNA的纳米粒子治疗的动物具有更好的肿瘤微环境，有更多的抗癌T细胞和更少的免疫抑制调节性T细胞。因此，与只接受一种疗法的动物相比，接受siRNA-FuOXP纳米粒子的小鼠显示出肿瘤大小的急剧下降。这项研究还指出了将FuOXP-siRNA纳米粒子与另一种称为检查点抑制剂的免疫疗法相结合的潜力。PD-1等免疫检查点就像免疫系统的刹车，但检查点抑制剂的作用是释放刹车，帮助免疫细胞对抗癌症。研究人员发现，含有或不含siRNA的FuOXP纳米粒子增加了PD-1的表达。但当他们加入一种PD-1抑制剂药物时，这种组合疗法对小鼠的肿瘤生长和生存有了极大的改善。由于他们的目标是将他们的新疗法转化为临床治疗，该团队现在正寻求通过更多的实验来验证他们的发现，并进一步评估潜在的副作用。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336363.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1336363.htm

科学家们开发出能阻止肿瘤生长的新型癌症疗法

科学家们开发出能阻止肿瘤生长的新型癌症疗法一种新疗法利用经过修饰的微核糖核酸链靶向癌细胞，这种核糖核酸链可自然阻断细胞分裂。图片来源：第二湾工作室/普渡大学癌症几乎可以发生在人体的任何部位。它的特点是细胞不受控制地分裂，而且可能无视死亡或停止分裂的信号，甚至躲避免疫系统。这种疗法在小鼠模型中进行了测试，它结合了一种靶向癌细胞的递送系统和一种经过特殊修饰的microRNA-34a分子，这种分子的作用"就像汽车的刹车一样"，可以减缓或停止细胞分裂，领衔作者、普渡大学威廉和帕蒂-米勒生物科学副教授AndreaKasinski说。除了减缓或逆转肿瘤生长外，靶向microRNA-34a还能在至少120小时内强力抑制至少三种基因的活性--MET、CD44和AXL--已知这三种基因会驱动癌症和对其他癌症疗法产生抗药性。研究结果表明，这种正在申请专利的疗法是15年多来针对微小核糖核酸（microRNA）消灭癌症工作的最新迭代，它可以单独使用，也可以与现有药物联合使用，对已经产生耐药性的癌症有效。当我们获得这些数据时，我欣喜若狂。普渡大学癌症研究所成员卡辛斯基说："我相信，这种方法比目前的治疗标准更好，有些病人将从中受益。"MicroRNA-34a是一种短的双股核糖核酸--一串核糖核酸像拉链的齿一样沿着糖磷酸链的长度连接在一起。microRNA的两条链不均匀地拉在一起，其中一条链引导蛋白质复合物到达细胞内的工作点，而另一条链则被破坏。在健康细胞中，microRNA-34a的含量很高，但在许多癌细胞中，它的含量却急剧下降。在癌细胞中重新引入microRNA-34a的想法看似简单，但研究团队在设计有效疗法时却要克服许多挑战。天然存在的RNA会迅速分解，因此为了提高疗法的持久性，研究小组沿链长添加了几个小原子团，从而稳定了microRNA-34a。研究小组以美国食品和药物管理局批准的化学结构为模型进行了修改，生物技术公司Alnylam的研究人员在类似的短干扰RNA上使用了这种化学结构。在小鼠模型上进行的实验表明，经过修饰的microRNA-34a在导入后至少能维持120小时。另外，经过完全修饰的microRNA-34a不会被免疫系统发现，而免疫系统通常会攻击进入体内的双链RNA。为了确保经过修饰的microRNA-34a能够进入癌细胞，研究小组将双链连接到了一个叶酸维生素分子上。人体内所有细胞的表面都有与叶酸结合的受体，能将维生素吸入细胞，但乳腺癌、肺癌、卵巢癌和宫颈癌等许多癌症细胞的细胞表面的叶酸受体远远多于健康细胞。微小的microRNA-34a和叶酸化合物能穿透肿瘤的致密组织，与细胞表面的叶酸受体结合。然后，它被吸入一个叫做囊泡的细胞膜小袋中。进入细胞后，部分microRNA-34a能够逃出囊泡，减缓细胞分裂。这种疗法的靶向特异性减少了必须施用的化合物量，从而降低了潜在的毒性、副作用和成本。研究小组还可以针对前列腺癌细胞制备另一种针对不同细胞表面受体的药物，因为前列腺癌细胞不会产生过多的叶酸受体。卡辛斯基和她的团队对最新迭代产品的价值充满信心，并将为临床试验做好准备。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1382523.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1382523.htm

新靶向药物可以被特定的脑瘤受体吸收 提供切断肿瘤生长的可能性

新靶向药物可以被特定的脑瘤受体吸收提供切断肿瘤生长的可能性来自诺丁汉大学和杜克大学的研究人员在供应高等级胶质瘤脑瘤的血管上发现了高水平的低密度脂蛋白（LDL）受体（LDLR）。这一发现为利用这两个机构已经开发的药物来靶向这些受体提供了可能性，从而使药物能够被肿瘤吸收。这些发现最近发表在Pharmaceutics杂志上。胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤，起源于大脑的胶质细胞。它们是一个异质谱系，从缓慢生长到高度侵略性的浸润性肿瘤。所有胶质瘤中近一半被归类为高级别胶质瘤（HGG），由于其高度侵袭性，预后很差，不治疗的平均生存期只有4.6个月，而在今天的最佳多模式治疗中，平均生存期约为14个月。研究人员检查了36名成人和133名儿童患者的肿瘤内和肿瘤间的组织微阵列，以确认LDLR是一个治疗目标。还测试了三个有代表性的细胞系模型的表达水平，以确认它们未来用于测试LDLR靶向纳米粒子的摄取、保留和细胞毒性。他们显示了LDLR在成人和儿科队列中的广泛表达，而且重要的是，还对成人高级胶质瘤的核心区和边缘区或浸润区之间观察到的肿瘤内变化进行了分类。诺丁汉大学医学院的RumanRahman博士领导了这项研究，他说。"用目前的技术很难治疗脑瘤，这是因为许多已被证明在细胞中起作用的药物或纳米粒子，当用于临床治疗的测试时，不能穿透许多肿瘤背后的血脑屏障。因此，我们寻找新的方法来治疗它们是至关重要的。这些发现是了解肿瘤生物学的重要一步，以及它们如何从人体自身的脂肪和含蛋白质的脂蛋白颗粒中收集能量来生长和扩散。现在的关键是利用药物和原药纳米颗粒来瞄准这些受体，切断癌细胞的能量供应。"诺丁汉大学药学院转化治疗学教授、杜克大学机械工程和材料科学教授DavidNeedham一直致力于开发一种常见的代谢抑制剂（烟酰胺）的新的、更有临床效果的配方，该配方切断了细胞的能量，可以被改造为治疗一些疾病--包括癌症。在其最初的抗寄生虫应用中，氯硝柳胺已经使用了60多年，以口服片的形式服用，通过抑制绦虫的关键代谢途径和关闭其能量供应，在肠道内接触时杀死绦虫。这种降低细胞能量供应的能力表明，氯硝柳胺也能减少病毒复制所需的能量（Needham最近正在开发另一种配方，作为COVID-19和其他呼吸道病毒感染的鼻腔喷雾和早期治疗咽喉喷雾。对于喷雾剂，Needham想出了如何在简单的pH缓冲溶液中增加氯硝柳胺的溶解度（Needham2022，Needham2023）。然而，氯硝柳胺在水中的溶解度很差，这使得它很难在其他地方使用，如静脉注射或输液中。Needham教授说，多年来他一直在研究这种药物作为癌症的可能治疗方法，并一直在推动这一领域的研究，他也是这项研究的共同作者之一。"我们知道烟酰胺的作用是关闭体内宿主细胞的调光开关，比如在鼻子里作为COVID19和其他感染的预防剂。癌症虽然已经开发了额外的生存策略，因此有与正常细胞非常不同的代谢过程。氯硝柳胺不仅针对细胞中的能量生产，而且还触发了其他过程，导致细胞中所谓的凋亡（自我杀戮）。他还表示："现在我们知道脑瘤有低密度脂蛋白受体，我们认为这些受体是用来支持它们的生长和转移扩散的，我们可以努力修改药物以针对这些受体，使癌细胞失去能量。鉴于癌症以低密度脂蛋白为食，我们的策略是使药物看起来像癌症的食物。"Needham教授和杜克大学的团队开发了"砖头变石头技术"（B2RT），将这种常见的低溶解度药物（俗称"砖头灰"）变成更不容易溶解的"石头"，其明确目的是制作纯正的原药纳米颗粒，他们将氯硝柳胺转化为一种新的低溶性（硬脂酸氯硝柳胺）原药，从而形成可注射或植入的纳米颗粒。已经获得的数据显示，所谓的"硬脂酸烟酰胺原药疗法"（NSPT）可以阻止骨肉瘤小鼠模型中肺部转移的形成，并且在一项小型犬类可行性研究中也实际治愈了一些狗。尼德姆教授继续说道。"这项技术现在已经准备好应用于其他癌症，而诺丁汉在儿童脑瘤研究中心的专业知识下，是开发这项技术的理想场所。下一步将是与Ruman及其同事一起专门在脑瘤细胞和动物模型中测试B2RT，如果它显示出前景，则尽可能快地在可行和安全的情况下将其用于患者。我们想确定LDLR靶向抗癌药物和原药纳米颗粒是否以及在多大程度上能对脑癌产生活性，无论是静脉注射还是作为手术后的沉积物"。这样的LDLR靶向纳米颗粒已经被药学院的另一位研究员JonathanBurley和他刚毕业的博士生GeorgeBebawy开发为可行的配方，他们的研究表明，这些纳米颗粒可以改善肿瘤细胞的摄取。尼德姆教授补充说："我们现在正积极寻求工业界以及政府和传染病研究所的合作伙伴，以帮助开展临床前和最终的临床试验。我们非常希望听到任何认为他们可以帮助进一步测试和开发这项新技术的人的意见"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1349055.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1349055.htm

胶质母细胞瘤的克星？研究人员发现抑制脑瘤细胞生长的化合物

胶质母细胞瘤的克星？研究人员发现抑制脑瘤细胞生长的化合物体外试验表明，从盐酸阿朴吗啡的总合成中提取的两种物质A5和C1可以抑制胶质母细胞瘤细胞增殖，抑制肿瘤干细胞的形成，并提高替莫唑胺的有效性。需要进一步的研究和体内研究来证实它们作为新型胶质母细胞瘤治疗方法的潜力。多年来，患者的生存率已得到适度改善，但预后仍然不佳。这些肿瘤通常对现有药物有耐药性，而且在手术后经常会重新生长。现在，一项涉及两种被发现可抑制胶质母细胞瘤细胞增殖的物质的研究报告了有希望的结果。一篇关于该研究的文章发表在《科学报告》杂志上。研究人员进行了体外测试，以评估通过盐酸阿朴吗啡全合成获得的12种化合物对胶质母细胞瘤细胞的生物效应。他们发现，这些化合物中的两种--一种名为A5的异喹啉衍生物和一种名为C1的卟啉衍生物--降低了胶质母细胞瘤细胞的活力，抑制了新肿瘤干细胞的形成，并提高了替莫唑胺的效力。体外测试是用胶质母细胞瘤的培养细胞进行的，胶质母细胞瘤是一种侵袭性的癌症类型，治疗方案很少。下一步是在正常神经细胞和动物中测试这些物质的效果。文章第一作者、瑞典乌普萨拉大学医学生物化学和微生物学系博士后研究员DorivalMendesRodrigues-Junior说："需要进行更多的研究来更好地了解这些化合物对肿瘤细胞和正常细胞的作用，但迄今为止的结果表明，作为控制胶质母细胞瘤的新型细胞毒剂具有潜在的治疗作用。"在设计这项研究时，研究人员利用了盐酸阿扑吗啡的生产过程，在这个过程中，一连串的化学反应中的每一步都会产生在下一步中消耗的化合物。该小组之前为评估其中14种化合物对头颈部鳞状细胞癌的有效性而进行的研究表明，A5和C1很有希望，因此他们决定进行更多测试。"鉴于确定可用于治疗胶质母细胞瘤的新型治疗物质的重要性和紧迫性，我们评估了与之前研究相同的小组，但现在是针对这种其他类型的肿瘤，"Rodrigues-Junior说。这个关于头颈部癌症分子标志物的项目得到了FAPESP的支持，最近发表的文章的另一位作者AndréVettore也参与了这个项目。Vettore是位于巴西Diadema的圣保罗联邦大学（UNIFESP）生物科学系的一名教授。"这项研究的结果很有趣，但它们只是漫长旅程中的第一步。Vettore说："仍然需要进行体内研究，以确认A5和C1对胶质母细胞瘤细胞和非肿瘤性神经细胞的影响。"他补充说，如果这种未来研究的结果也是有希望的，那么就有可能进入临床试验，以确认这些化合物的有效性。"一旦所有这些阶段完成，这些化合物最终可能被用于治疗胶质母细胞瘤患者"。这项研究是在体外进行的，目的是评估作为阿朴吗啡总合成的中间体而获得的12种芳香族化合物的抗肿瘤活性，阿朴吗啡是一种生物碱，与多巴胺途径相互作用，被广泛用于控制帕金森病引起的运动改变。生物碱是一类著名的天然产品，具有多种药理特性，并因其抗惊厥、抗血小板聚集、抗艾滋病毒、多巴胺能、解痉和抗癌作用而被研究。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1353943.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1353943.htm

澳大成功研发新型精准医疗药筛技术

澳大成功研发新型精准医疗药筛技术#澳门大学澳门大学微电子研究院助理教授贾艳伟领导的研究团队研发出一种利用原代癌症细胞进行药物筛选的微流控系统，该系统可针对个体癌症患者进行药物筛选并给出治疗方案，确保最佳治疗效果。系统将有望用于临床医生用药指导，实现科技成果转化，助力粤港澳大湾区科技创新建设。研究成果已获国际知名期刊《NatureCommunications》刊登。近年来，精准医疗已成为医学领域的热门话题...https://www.gcs.gov.mo/detail/zh-hant/N24FLzU3M6