科学家称，携带两份风险基因的人患有遗传形式的阿尔茨海默氏症

科学家称，携带两份风险基因的人患有遗传形式的阿尔茨海默氏症研究人员周一在一项研究中报告称，携带两份APOE4基因的人几乎肯定会患上阿尔茨海默氏症，并在更早的年龄出现症状，这项研究可能会重新定义这些携带者患有这种精神萎靡疾病的新遗传形式。他们发现，到65岁时，至少95%拥有两个APOE4拷贝的人（称为纯合子）的脊髓液中一种名为β淀粉样蛋白的阿尔茨海默病相关蛋白质水平异常，75%的人的脑部扫描结果显示淀粉样蛋白呈阳性，并高于常人。这些发现可能对最近批准的Eisai和Biogen的阿尔茨海默氏症治疗药物Leqembi产生影响，Leqembi是一种从大脑中去除淀粉样蛋白的药物。研究结果表明，携带两个APOE4变体拷贝的患者应该在更年轻的时候接受治疗，因为他们很可能很快发展为残疾。关注频道@TestFlightCN频道投稿@ZaiHuabot

科学家发现可能导致阿尔茨海默病的新蛋白质

科学家发现可能导致阿尔茨海默病的新蛋白质阿尔茨海默病（AD）是一种使人衰弱的渐进性疾病，开始时是轻微的记忆丧失，慢慢地破坏了认知功能和记忆。它目前没有治愈方法，预计到2050年将影响全球1亿多人。在美国，根据国家老龄化研究所的数据，AD是老年人痴呆的主要原因，也是第七大最常见的死亡原因。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1328889.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1328889.htm

科学家发现阿尔茨海默病发展的新途径

科学家发现阿尔茨海默病发展的新途径这项研究的资深作者、神经科学家兼OHSU医学院儿科教授StephenBack博士说："这是一项重大发现。通过观察痴呆症患者死后的脑组织，研究小组发现，这些免疫细胞--小胶质细胞--在努力完成清理碎片的日常工作时被杀死了。然而，在这种情况下，这些碎片是由富含铁的髓鞘碎片组成的，髓鞘是神经周围的保护层，在神经窘迫时可能会受损和断裂。这引发了大脑白质中的铁凋亡，或第一反应小胶质细胞的死亡。""每个人都知道小胶质细胞被激活以介导炎症，"Back博士说。"但没人知道它们会大量死亡。令人惊讶的是，我们直到现在才发现这一点。斯蒂芬-巴克博士（左）和菲利普-阿德尼伊（PhilipAdeniyi）发现，小胶质细胞在阿尔茨海默氏症和血管性痴呆患者的脑白质中发生退化。图/克里斯汀-托雷斯-希克斯/高等卫生研究院虽然抑制铁凋亡以前就被作为阿尔茨海默病的靶点提出过，但这些新发现对于减缓神经退行性疾病进展的新疗法有着巨大的潜力。"我们错过了阿尔茨海默病和血管性痴呆中一种主要的细胞死亡形式，"Back博士说。"我们一直没有把小胶质细胞作为易受伤害的细胞加以重视，而大脑白质损伤受到的关注也相对较少"。研究人员认为，他们的发现将为制药公司开发限制小胶质细胞变性的化合物指明方向，特别是将激发制药业开发具有重要治疗作用的化合物的热情。他们还指出医疗干预是关键措施，认知衰退是一条缓慢的道路，通常是在中风或高血压和糖尿病等慢性疾病导致大脑血流量和氧气不足一段时间后开始的。"痴呆症是一个长年累月的过程，"Back博士说。"我们必须在早期就解决这个问题，以产生影响，避免其失控。"这项研究发表在《神经病学年鉴》（AnnalsofNeurology）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1382021.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1382021.htm

科学家发现与阿尔茨海默病和帕金森病有关的神秘环状RNA

科学家发现与阿尔茨海默病和帕金森病有关的神秘环状RNA与线性RNA不同，环状RNA（circRNA）具有闭环结构，没有自由末端。长期以来，科学家们一直认为环状核糖核酸（circRNA）影响不大，直到最近才对其进行了深入研究，尤其是它们在大脑健康中的作用。在一项新的研究中，波士顿布里格姆妇女医院的研究人员对这些神秘的circRNA进行了鉴定和编目，发现它们与脑细胞特性以及神经退行性疾病阿尔茨海默氏症和帕金森氏症有关。这项研究的通讯作者克莱门斯-舍尔泽（ClemensScherzer）说："循环RNA长期以来一直被视为垃圾，但我们相信它在人类脑细胞和突触的编程过程中发挥着重要作用。我们发现这些环状RNA在脑细胞中大量产生，包括那些与帕金森氏症和阿尔茨海默氏症有关的脑细胞。"研究人员从190个死后人类大脑中收集了神经元和非神经元细胞（用于比较），并使用总RNA测序来绘制细胞环状RNA中的遗传密码。他们发现，61%的突触circRNA与脑部疾病有关。值得注意的是，他们观察到有4834个circRNA是根据多巴胺神经元和锥体神经元的细胞特性定制的，并在突触通路中富集。中脑的多巴胺神经元控制运动、情绪和动机，而颞叶皮层的锥体神经元则在记忆和语言中发挥重要作用。该研究的第一作者董先军（音译）说："令人惊讶的是，这些基因位置产生的环状RNA而非线性RNA确定了神经元的身份。环状RNA多样性提供了精细调整的细胞类型特异性信息，而来自同一基因的相应线性RNA无法解释这些信息"。众所周知，多巴胺和锥体神经元的退化在神经系统疾病的发展中起着一定的作用。深入研究后，研究人员发现，29%的帕金森病和12%的阿尔茨海默病相关基因产生了circRNA。他们发现，帕金森病基因DNAJC6产生的一种特殊circRNA在多巴胺神经元中的表达量在症状出现之前就已经减少。在全球范围内，他们发现与不同疾病状态相关的基因都会产生circRNA。成瘾相关基因优先在多巴胺神经元中产生circRNA，自闭症相关基因在锥体神经元中产生circRNA，癌症则在非神经元细胞中产生circRNA。他们的发现凸显了circRNA的潜在用途。Scherzer说："天然产生的circRNA有可能成为特定脑细胞的生物标志物，与疾病的早期、前驱阶段有关。环状RNA不易被分解，因此是一种强大的报告工具和治疗手段。它们可以被合成重写，并被用作未来的数字RNA药物。"目前的研究还无法全面了解这种复杂的RNA机制是如何指定神经元和突触身份的。还需要进一步研究circRNA如何发挥作用以及支配其行为的遗传调节因子。不过，这项研究提供了迄今为止对人类脑细胞中循环RNA的最全面分析。"环状RNA的发现改变了我们对神经退行性疾病背后分子机制的认识，"Dong说。"环状RNA比线性RNA更持久，有望成为RNA疗法和RNA生物标记物。"该研究发表在《自然通讯》（NatureCommunications）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1385455.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1385455.htm

科学家发现阿尔茨海默病的新早期征兆：海马体新陈代谢过于旺盛

科学家发现阿尔茨海默病的新早期征兆：海马体新陈代谢过于旺盛发表在《分子精神病学》（MolecularPsychiatry）上的一项研究显示，卡罗林斯卡研究所的研究人员发现，海马体中的新陈代谢增加是阿尔茨海默病发展的早期阶段。这一发现为潜在的早期干预新方法铺平了道路。阿尔茨海默病是最常见的痴呆症，瑞典每年约有20,000人患病。研究人员现在发现，细胞发电厂线粒体的新陈代谢增加是该病的早期指标。研究小组使用的小鼠患阿尔茨海默病的病理方式与人类相似。年轻小鼠新陈代谢增加后，细胞回收系统（一种被称为自噬的过程）受到破坏，导致突触发生变化，这一发现于2016年获得诺贝尔生理学或医学奖。一段时间后，阿尔茨海默氏症患者大脑中的新陈代谢通常会下降，从而导致突触退化。研究人员在患病时间较长的老年小鼠身上也看到了这一点。诊断潜力和代谢变化卡罗林斯卡学院神经生物学、护理科学与社会学系副教授佩尔-尼尔森（PerNilsson）说："这种疾病在发病前20年就开始发展，因此及早发现非常重要--尤其是考虑到已经开始出现的延缓药物。新陈代谢的变化可能是其中的一个诊断因素"。该系教授玛丽亚-安卡克罗娜（MariaAnkarcrona）继续说道："有趣的是，在大脑中积累任何特征性的不溶性斑块之前，就可以看到新陈代谢的变化。不同的能量平衡与我们在阿尔茨海默氏症患者大脑图像中看到的一致，但我们现在已经在更早的阶段检测到了这些变化"。玛丽亚-安卡克罗娜。资料来源：SelmaWolofsky研究方法和未来研究这项研究是由两个研究小组密切合作进行的，他们分析了小鼠大脑中被称为海马的部分，这一结构在短期记忆中起着重要作用，在病理过程的早期就会受到影响。研究人员利用RNA测序技术来观察海马体细胞中哪些基因在疾病的不同阶段处于活跃状态，结果发现，疾病的早期阶段之一是线粒体代谢增加。研究人员利用电子显微镜和其他技术研究了大脑神经元之间的突触随后出现的变化，发现突触中积聚了被称为自噬体的囊泡，这种囊泡用于分解已用过的蛋白质并代谢其成分，从而破坏了对功能性蛋白质的获取。研究人员现在将更详细地研究线粒体和自噬在阿尔茨海默氏症发展过程中的作用，例如，在小鼠中进行研究，因为小鼠的疾病提供了一个更好的阿尔茨海默氏症大脑模型。尼尔森博士说："这些发现强调了保持线粒体功能和正常蛋白质代谢的重要性。展望未来，我们将能够在小鼠身上进行试验，观察稳定线粒体和自噬功能的新分子是否能够延缓疾病的发生"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1395869.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1395869.htm

逆转阿尔茨海默氏症 干细胞疗法大有可为

逆转阿尔茨海默氏症干细胞疗法大有可为系统移植野生型造血干细胞和祖细胞（绿色）后，它们分化成小胶质细胞（红色），从而减少了大脑中β淀粉样斑块（品红色）的数量。资料来源：普里扬卡-米什拉（PriyankaMishra）和亚历山大-席尔瓦（AlexanderSilva），加州大学圣地亚哥分校健康科学部加州大学圣地亚哥分校的科学家们最近进行的一项研究表明，干细胞移植可能是一种很有希望的阿尔茨海默氏症治疗方法。在最近发表于《细胞报告》（CellReports）上的这项研究中，研究人员证明，移植造血干细胞和祖细胞能有效挽救阿尔茨海默氏症小鼠模型的多种症状和体征。与其他阿尔茨海默氏症小鼠相比，接受健康造血干细胞的小鼠表现出记忆和认知能力得到保护，神经炎症减少，β-淀粉样蛋白堆积明显减少。研究的资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院教授斯蒂芬妮-切尔基博士说："阿尔茨海默氏症是一种非常复杂的疾病，因此任何潜在的治疗方法都必须能够针对多种生物途径。我们的工作表明，造血干细胞和祖细胞移植有可能预防阿尔茨海默氏症的并发症，并有可能成为治疗这种疾病的一种有前途的途径。"这项研究由加州大学圣地亚哥分校医学院Cherqui实验室的研究人员PriyankaMishra博士（左）和AlexanderSilva（右）牵头进行。资料来源：加州大学圣地亚哥分校健康科学部这种疗法的成功源于它对小胶质细胞的影响，小胶质细胞是大脑中的一种免疫细胞。小胶质细胞以各种方式与阿尔茨海默病的发生和发展有关。众所周知，小胶质细胞的持续炎症会导致阿尔茨海默氏症，因为炎性细胞因子、趋化因子和补体蛋白的释放会导致β-淀粉样蛋白生成增加。在健康状态下，小胶质细胞在清除β-淀粉样蛋白斑块方面也发挥着重要作用，但在阿尔茨海默氏症中，这一功能却受到了损害。由此产生的β淀粉样蛋白堆积也会对其他脑细胞造成压力，包括影响大脑血流的内皮细胞。博士后研究员、第一作者普里扬卡-米什拉（PriyankaMishra）博士开始测试移植干细胞是否能产生新的、健康的小胶质细胞，从而减少阿尔茨海默病的进展。切尔基实验室已经发现，使用类似的干细胞移植治疗胱氨酸病（一种溶酶体贮积疾病）和弗里德里希共济失调症（一种神经退行性疾病）的小鼠模型取得了成功。米什拉和她的同事将健康的野生型造血干细胞和祖细胞全身移植到阿尔茨海默氏症小鼠体内，发现移植的细胞在大脑中分化成了小胶质细胞。研究人员随后评估了动物的行为，发现接受干细胞移植的小鼠完全避免了记忆丧失和神经认知障碍。与未接受治疗的阿尔茨海默氏症小鼠相比，这些小鼠表现出更好的物体识别和风险感知能力，以及正常的焦虑水平和运动活动。斯蒂芬妮-切尔奎（StephanieCherqui）博士成功领导了其实验室开发的其他疗法的临床测试和商业化。资料来源：加州大学圣地亚哥分校健康科学部仔细观察动物的大脑，研究人员发现，接受健康干细胞治疗的小鼠海马和皮层中的β淀粉样蛋白斑块明显减少。移植还减少了小胶质细胞增生和神经炎症，并有助于保持血脑屏障的完整性。最后，研究人员利用转录组分析，测量了接受治疗和未接受治疗的阿尔茨海默氏症小鼠体内不同基因的表达情况。接受干细胞治疗的小鼠皮质中与病变小胶质细胞相关的基因表达较少，海马中与病变内皮细胞相关的基因表达较少。总之，移植健康的造血干细胞和祖细胞可增强小胶质细胞的健康，进而防止阿尔茨海默氏症的多种病理变化。重要的是，第三组小鼠接受了从阿尔茨海默氏症小鼠体内分离出来的干细胞后，没有表现出任何改善迹象，这表明这些细胞保留了阿尔茨海默氏症中与疾病相关的信息。未来的研究将进一步探索健康的移植细胞如何产生如此显著的改善，以及是否可以使用类似的移植策略来减轻人类的阿尔茨海默病症状。"阿尔茨海默病给我们的社会带来了巨大的精神和经济负担，但目前还没有有效的治疗方法，"Cherqui说。"我们很高兴看到造血干细胞疗法取得如此有前景的临床前研究成果，并期待着为这一毁灭性疾病开发出一种新的治疗方法。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1376415.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1376415.htm