性别肯定疗法的荷尔蒙替代物可能会提高心脏病和中风的风险

性别肯定疗法的荷尔蒙替代物可能会提高心脏病和中风的风险当一个人的性别认同与他们出生时被分配的性别相冲突时，就会出现性别恐惧症。性别肯定疗法是被称为过渡过程的一部分，包括各种医疗、心理和行为干预，以帮助个人（其中许多人被认定为变性人）获得符合其性别认同的第二性征。最近的数据表明，在美国约有100万至160万人被认定为变性人，激素疗法的使用正在迅速上升，特别是在青少年和年轻成年人中。目前的研究是迄今为止规模最大的一次，研究了在这一历史上未被充分研究的人群中性别肯定疗法的心血管风险。以前对激素调节药物的研究主要集中在使用基于激素的节育措施的年轻女性，或在子宫切除术后或绝经期的老年女性。在这些人群中，长期激素替代疗法与乳腺癌、中风和血栓的风险增加有关。研究人员从一个全国性的医院记录数据库中回顾性地检查了21000多名有性别障碍的人的心血管事件发生率，其中1675人曾使用过激素替代疗法。通常情况下，出生时被指定为男性的人接受雌性激素，出生时被指定为女性的人接受睾酮。总体结果发现，激素替代疗法与较高的心脏事件发生率有关，主要与危险的血栓有关，但与较高的死亡率没有关系。"这都是关于风险和好处的。"宾夕法尼亚州Darby的Mercy天主教医疗中心三年级住院医生、该研究的主要作者IbrahimAhmed说："开始转型是一个人生活的重要部分，帮助他们感觉到更多的自己，但激素替代疗法也有很多副作用，这不是一种无风险的努力。"在这项研究中，与从未使用过激素替代物的性别恐惧症患者相比，曾使用过激素替代物的性别恐惧症患者发生缺血性中风（向大脑供血的血管堵塞）的风险增加了近七倍，发生ST段抬高型心肌梗死（最严重的心脏病发作类型）的风险增加了近六倍，发生肺栓塞（肺部动脉阻塞）的风险增加了近五倍。激素替代疗法与任何原因导致的死亡人数增加或与心房颤动、糖尿病、高血压、出血性中风或心力衰竭的发生率增加没有关系。研究人员说，众所周知，雌激素和睾丸激素都会增加血液的凝固活性，这可以解释与凝固有关的心血管事件的增加。那些服用激素替代疗法的人也有较高的物质使用障碍和甲状腺功能减退症的比率。艾哈迈德说："在一个人开始荷尔蒙替代疗法之前，查看他的病史和家族史绝对应该是筛选方案的一部分。同样重要的是，让考虑这种疗法的人意识到所有的风险"。该研究的一个局限性是，它只考虑了个人是否曾经使用过任何类型的激素替代疗法。研究人员说，为了更好地为临床决策提供信息，评估治疗的持续时间、开始治疗的年龄或使用的荷尔蒙疗法的类型是否会影响风险将是有帮助的。艾哈迈德说："我很想知道给药的方法是否会改变结果。是否有一种给予激素替代疗法的方式更好或与较低的心血管结果风险有关？如果是这样，那么这应该是我们今后给这些病人提供激素替代疗法的重点。"研究人员说，除了在开始对个别病人进行激素替代疗法之前考虑如何减轻潜在的心血管风险之外，随着性别肯定疗法的使用越来越普遍，继续研究这些疗法对心血管和其他健康的潜在长期影响将非常重要。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1347733.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1347733.htm

耶鲁大学科学家发现Long-COVID患者表现出不同的免疫和激素反应

耶鲁大学科学家发现Long-COVID患者表现出不同的免疫和激素反应耶鲁大学医学院和西奈山伊坎医学院的研究人员进行的一项新研究显示，感染COVID-19后出现脑雾、意识模糊、疼痛和极度疲劳等长期症状的人与未感染长期COVID的人相比，表现出不同的免疫和激素反应。对这些不同反应的识别有助于科学家们首次找出这种常常使人衰弱的疾病的病因，并探索其潜在的治疗方法。在美国，感染SARS-CoV-2病毒的人中约有7.5%患有Long-COVID。该论文的共同第一作者、耶鲁大学斯特林免疫生物学教授岩崎晶子（AkikoIwasaki）说："如果你是一名医生，对这些病人进行常规实验室检查，你是不会发现这些信号的。"在这项研究中，研究人员分析了268人的血液样本，这些人要么曾有过平均一年的Long-COVID症状；要么曾感染过COVID-19但已完全康复；要么之前没有已知的感染。研究人员观察到，Long-COVID患者和其他组别患者的循环抗体和其他免疫系统细胞之间存在明显差异。研究人员还发现，在那些表现出长COVID的患者中，有助于人体对抗非COVID-19病毒的抗体循环增加，尤其是那些已知能抵御Epstein-Barr病毒的抗体，Epstein-Barr病毒是一种与多种癌症有关的人类疱疹病毒。此外，这些患者体内的皮质醇水平也明显降低，皮质醇是肾上腺在压力下释放的一种类固醇激素。作者说，虽然这些发现揭示了与Long-COVID相关的关键生物过程，但个体反应的复杂性意味着开发治疗这种疾病的疗法将十分困难。该研究的共同第一作者、伊坎山西奈大学康复与人类表现学教授、科恩复杂慢性病康复中心主任大卫-普特里诺（DavidPutrino）说："目前没有治疗Long-COVID的特效方法，因为它是一种渗透到免疫和激素调节等复杂系统的疾病。"然而，岩崎说，新的见解提供了重要的线索，可能有助于开发新的诊断和疗法。她说："一旦我们掌握了更多有关这些信号的信息，我们就可以开始考虑设计正确的试验来治疗这种疾病。"该研究结果最近发表在《自然》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1399585.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1399585.htm

重要推荐。今天世界卫生组织WHO在四大医学名刊之一的《英国医学杂志》BMJ更新了COVID-19治疗指南，这个指南最早发表于20

重要推荐。今天世界卫生组织WHO在四大医学名刊之一的《英国医学杂志》BMJ更新了COVID-19治疗指南，这个指南最早发表于2020年。该更新指南非常详细、全面，它荟萃了所有关键临床试验证据和相关文献，尤其是WHO自己开展的SOLIDARITY研究（），并且用一张图总结了COVID-19的治疗方法（左图，强烈推荐）。对于这个更新指南最重要的是全面介绍了辉瑞的Paxlovid的使用指征、相关证据及注意事项（中图）。WHO最新的指南中，对于轻症治疗唯一重要推荐的治疗方法就是辉瑞的Paxlovid；有条件推荐的是Molnupiravir，Remdesivir，及单抗药Sotrovimab和REGN-COV2；不推荐伊维菌素和皮质醇激素治疗；强烈反对使用康复者血浆、羟氯喹和克力芝。对于具有肺炎和缺氧表现的重症患者，强烈推荐皮质醇激素、IL-6抑制剂和JAK抑制剂Baricitinib；但不推荐JAK1/2抑制剂Ruxolitinib和Tofacitinib，伊维菌素及康复者血清；强烈反对使用羟氯喹和克力芝。对于出现ARDS的危重患者唯一推荐的是皮质醇激素治疗。不推荐JAK1/2抑制剂Ruxolitinib和Tofacitinib，伊维菌素及康复者血清；强烈反对使用羟氯喹和克力芝。

开拓药业-B公告，其自主研发、潜在同类首创的KX-826酊1.0%治疗中国成年男性雄激素性脱发的临床试验已于近日获得国家药品监督

开拓药业-B公告，其自主研发、潜在同类首创的KX-826酊1.0%治疗中国成年男性雄激素性脱发的临床试验已于近日获得国家药品监督管理局批准，用以评价KX-826酊1.0%外用治疗中国成年男性AGA患者的有效性和安全性。公司的临床前研究显示，相对之前III期临床试验所用的KX-826酊0.5%剂型，该酊1.0%剂型在人体头皮细胞上的留存浓度显著增加，有望提升临床效果。

扰乱昼夜节律会导致大脑发生变化 从而增加食欲

扰乱昼夜节律会导致大脑发生变化从而增加食欲我们的昼夜节律--人体生物钟--调节糖皮质激素的分泌，这种激素由肾上腺分泌，进而调节许多生理功能，包括新陈代谢和食欲。众所周知，糖皮质激素能直接调节大脑中控制食欲的多肽或神经肽；其中一些具有促食欲作用（增加食欲），而另一些则具有促厌食作用（减少食欲）。在人体中，主要的糖皮质激素是皮质醇，它被认为是人体的"天然类固醇"。布里斯托尔大学的研究人员领导的一项新研究调查了"昼夜节律失调"（通常与夜班或时差有关的身体时钟紊乱）如何影响大脑对控制饥饿的激素的调节。研究人员使用摘除了肾上腺的大鼠，将其分为对照组和"时差"组。对照组输注皮质酮--相当于大鼠的皮质醇--根据正常昼夜光照周期中的光暗线索模拟激素的释放。治疗组也接受了皮质酮，但它与光-暗线索错位了12小时。研究人员发现，光-暗线索之间的错位导致失调组大鼠体内的一种促矿物质神经肽--神经肽Y（NPY）失调，导致它们在一天中的非活跃期吃得更多。对照组大鼠在活动期（即"白天"）摄入的热量占其日摄入量的88.4%，而在非活动期（"夜间"）只摄入了11.6%。相比之下，"时差反应"大鼠在非活动期摄入的热量占其日摄入量的53.8%，而活动量却没有相应增加，这相当于治疗组大鼠在非活动期比对照组大鼠多消耗了惊人的460%。研究人员还发现，非活动期治疗组的基因表达发生了显著变化。他们说，他们的研究结果表明，当每天的糖皮质激素水平与明暗线索不同步时，影响食欲的神经肽就会明显紊乱。研究报告的共同作者斯塔福德-莱特曼说："肾上腺激素皮质酮通常以昼夜节律的方式分泌，它是每天控制调节食欲的大脑肽的主要因素。此外，当我们扰乱皮质酮与昼夜光照周期的正常关系时，就会导致基因调节和食欲在动物正常睡眠期间出现异常"。研究人员指出，虽然大鼠的体重没有明显变化（这可能是由于研究过程只有短短的五天），但摄食行为的"显著强健变化"立即显现出来，并在整个实验过程中保持一致。他们说，研究中发现的神经肽可能是未来治疗饮食失调和肥胖症的药物靶点。此外，他们还向那些试图仅凭意志力来克服夜间食欲的人提供了一些建议。该研究的通讯作者贝基-康威-坎贝尔（BeckyConway-Campbell）说："对于那些长期上夜班的人，我们建议他们尽量保持日光照射、心血管锻炼和在规定的时间用餐。然而，驱动食欲增加的大脑内部信息很难被'纪律'或'例行公事'所覆盖，因此我们目前正在设计研究，以评估拯救策略和药物干预药物。我们希望我们的研究结果还能为了解慢性压力和睡眠紊乱是如何导致热量摄入过多提供新的见解"。这项研究发表在《通讯生物学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1389509.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1389509.htm

研究发现激素替代疗法可能降低女性的痴呆风险

研究发现激素替代疗法可能降低女性的痴呆风险新研究的首席研究员Anne-MarieMinihane解释说："除了生活时间更长之外，女性发病率更高的原因被认为与更年期的影响和APOE4遗传风险因素对女性的影响更大有关。我们想弄清楚HRT是否可以防止高危的APOE4携带者的认知能力下降。"大约四分之一的女性携带APOE4基因，这可能会大大增加一个人患阿尔茨海默病的风险。这项新研究查看了一项正在进行的大脑健康研究的数据，使研究人员对HRT对具有APOE4基因型的妇女的影响有了独特的见解。研究结果显示，HRT与更大的内嗅皮质和杏仁核体积以及对记忆测试的更好反应有关。从事这项研究的另一位研究员RashaSaleh说，HRT的好处在具有APOE4基因型的妇女中最为明显，她们在年轻时就开始接受激素治疗。"萨利赫说："我们发现，在有风险的APOE4基因携带者中，使用HRT与更好的记忆和更大的脑容量有关。当HRT早期引入时--在向更年期过渡期间，即所谓的围绝经期，这种关联尤其明显。"这一特殊发现支持了一个日益突出的观点，即"关键窗口假说"。之前研究HRT对晚年认知的影响的结果好坏参半，一些研究人员认为治疗的时机可能是其神经保护作用的关键。例如，2011年的一项研究从一些卫生保健数据库中提取数据，以比较40多岁开始接受治疗的妇女和70多岁开始接受治疗的妇女之间的HRT认知效果。该研究发现，HRT只有在早期开始时才能降低痴呆风险。英国阿尔茨海默病研究中心的SaraImarisio说，这些新发现有其局限性。据Imarisio说，因为这项研究实际上没有关注痴呆症的临床发展，所以需要进一步研究，以了解HRT是否真的能在较长的时间内防止认知能力的下降。"下一步是更详细地调查这个问题，"Imarisio说。"重要的是，这项研究没有衡量妇女是否继续发展成痴呆症。因此，它的发现需要得到证实，首先是在直接测试给予HRT是否会影响女性的认知能力和大脑变化的试验中，特别是APOE4基因的携带者。"这项新研究的共同作者迈克尔-霍恩伯格同意伊马利西奥的观点。他说，下一阶段的研究将是调查哪些人群可以从HRT中受益最多，以及什么样的HRT可以最有效地预防痴呆症。霍恩伯格说："现在说HRT能降低女性的痴呆症风险还为时过早，但我们的结果强调了HRT和个性化医疗在降低阿尔茨海默氏症风险方面的潜在重要性。这项研究的下一阶段将是进行一项干预试验，以确认早期开始HRT对认知和大脑健康的影响"。这项新研究发表在《阿尔茨海默氏症研究与治疗》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1339601.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1339601.htm