比米粒还小 科学家用微小的可植入装置来驯服胰腺癌

比米粒还小科学家用微小的可植入装置来驯服胰腺癌他们利用自己创造的一个可植入的纳米流体装置，通过纳米流体药物洗脱种子（NDES）以持续的低剂量提供CD40单克隆抗体（mAb），这是一种非常有前途的免疫治疗剂。在小鼠模型中观察到的结果显示，与传统的系统性免疫治疗相比，在四倍低的剂量下，肿瘤大小也能明显减少。"最令人兴奋的发现之一是，即使NDES装置只插入同一动物模型的两个肿瘤中的一个，我们注意到没有装置的肿瘤也在缩小，"休斯顿卫理公会学术研究所的共同通讯作者和纳米医学助理教授CorrineYingXuanChua博士说。"这意味着免疫疗法的局部治疗能够激活免疫反应，以针对其他肿瘤。事实上，一个动物模型在持续观察的100天里仍然没有肿瘤"。胰腺导管腺癌经常被诊断为晚期。事实上，大约85%的患者在诊断时已经有转移性疾病。休斯顿卫理公会的研究人员正在国际空间站上研究类似的纳米流体输送技术。Grattoni在休斯顿卫理公会的纳米医学实验室主要研究基于植入式纳米流体的平台，用于控制和长期药物输送和细胞移植，以治疗慢性疾病。免疫疗法在治疗以前没有很好的治疗选择的癌症方面具有前景。然而，由于免疫疗法是在整个身体内传递的，它引起了许多副作用，这些副作用有时是持久的，甚至是终身的。通过将投递的重点直接放在肿瘤上，身体就不会受到有毒药物的影响，而且副作用更少，基本上可以让接受治疗的病人拥有更好的生活质量。"我们的目标是改变治疗癌症的方式。"休斯顿卫理公会研究所纳米医学系主任、共同通讯作者AlessandroGrattoni博士说："我们认为这种设备是以微创和有效的方式穿透胰腺肿瘤的可行方法，允许使用更少的药物进行更集中的治疗。"NDES设备由一个含有纳米通道的不锈钢药物库组成，从而形成了一个膜，在药物释放时可以持续扩散。其他医疗技术公司提供用于癌症治疗的瘤内药物洗脱植入物，但那些都是用于较短的使用时间。休斯敦卫理公会的纳米流体装置旨在实现长期的受控和持续释放，避免重复的全身治疗，而这种治疗往往导致不良的副作用。额外的实验室研究正在进行中，以确定这种传输技术的有效性和安全性，但研究人员希望看到这在未来五年内成为癌症患者的一个可行选择。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1355299.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1355299.htm

迄今为止最有效的治疗方法：新的放射肿瘤植入物消灭了难缠的胰腺癌

迄今为止最有效的治疗方法：新的放射肿瘤植入物消灭了难缠的胰腺癌该方法将传统的化疗药物与一种新的照射肿瘤的方法相结合。这种治疗方法将放射性碘-131直接植入肿瘤内的一个凝胶状组织，这一组织负责保护药物载荷，一旦辐射消失就会被人体吸收，而不是从外部光束中施放辐射，穿过健康组织。这项研究最近发表在《自然-生物医学工程》杂志上。JeffSchaal说："我们深入研究了1100多种临床前模型的治疗方法，从未发现像我们这样肿瘤缩小和消失的结果，"他在杜克大学生物医学工程系AlanL.Kaganov杰出教授AshutoshChilkoti的实验室里读博士期间进行了这项研究。"当其他文献都在说我们看到的情况没有发生时，那时候我们就知道我们有了极其有趣的进展。"胰腺癌是癌症相关死亡的第三大原因，但仅占所有癌症病例的3.2%。它的治疗难度令人难以置信，因为它的肿瘤往往具有侵略性的基因突变，使其对许多药物产生抗药性，而且它通常被发现得很晚，几乎是发现它时就早已扩散到身体的其他部位。目前胰腺癌主要的治疗方法是将化疗与针对肿瘤的辐射束相结合，化疗使细胞长期处于易受辐射影响的生殖阶段。然而，这种方法在一定程度的辐射到达肿瘤之前是无效的。此外，尽管最近在辐射束整形和瞄准方面取得了突破，但在不冒严重副作用的情况下达到这一阈值是非常具有挑战性的。研究人员已经尝试的另一种方法是将包裹在钛中的放射性样本直接植入肿瘤内。但是，由于钛阻挡了除伽马射线以外的所有辐射，而伽马射线会在肿瘤外传播，因此在对周围组织造成损害之前，钛只能在体内停留很短的时间，无法达到目的。Schaal说："现在没有治疗胰腺癌的好方法，"他现在是Cereius公司的研究主任，该公司是一家北卡罗来纳州达勒姆市的生物技术初创企业，致力于通过不同的技术方案将定向放射性核素疗法商业化。为了避开这些问题，Schaal决定尝试一种类似的植入方法，运用了一种由弹性蛋白样多肽（ELPs）制成的物质，ELPs是合成的氨基酸链，粘合在一起形成一种具有定制特性的凝胶状物质。由于ELPs是Chilkoti实验室的一个重点，他能够与同事一起设计一个非常适合这项任务的输送系统。ELPs在室温下以液态存在，但在较热的人体中形成稳定的凝胶状物质。当与放射性元素一起注射到肿瘤中时，ELPs会形成一个包裹着放射性原子的小仓库。在这种情况下，研究人员决定使用碘-131，一种碘的放射性同位素，因为几十年来医生已经在医学治疗中广泛使用它，而且它的生物效应已被充分了解。ELP储存库将碘-131包裹起来，防止它渗漏到体内。碘-131发射出β射线，穿透生物凝胶并将其几乎所有的能量直接作用于肿瘤组织而不会到达周围组织。随着时间的推移，在碘-131衰变为无害的氙的形式之后，ELP库降解为其组成的氨基酸并被人体吸收。"β射线还提高了ELP生物凝胶的稳定性，"Schaal说。"这有助于库房持续更长的时间，只有在辐射用完后才会分解。"在这篇新论文中，Schaal和他在Chilkoti实验室的合作者测试了这种新疗法与紫杉醇（一种常用的化疗药物）协同治疗各种胰腺癌的小鼠模型。他们选择了胰腺癌，因为它因难以治疗而声名狼藉，希望表明他们的放射性肿瘤植入物能与化疗产生协同效应，而相对较短的放射束疗法则不能。研究人员在小鼠身上测试了他们的方法，这些小鼠皮肤下的癌症是由已知发生在胰腺癌中的几种不同突变造成的。他们还对在胰腺内有肿瘤的小鼠进行了测试，这类肿瘤更难治疗。测试发现所有模型的反应率为100%，其中四分之三的模型在大约80%的时间里肿瘤被完全消除。测试还显示，除了单纯化疗引起的副作用外，没有立即且明显的副作用。"我们认为持续的辐射使药物与它的作用比外照射疗法允许的更强，"Schaal说。"这使我们认为，对于许多其他癌症来说，这种方法实际上也可能比外照射疗法效果更好。"然而，这种方法仍处于早期临床前阶段，不会很快用于人体。研究人员说，他们的下一步是大型动物试验，他们将需要证明该技术可以通过现有的临床工具和医生已经接受过培训的内窥镜技术来准确完成。如果成功，他们期待着在人类身上进行第一阶段的临床试验。Chilkoti说："我的实验室在开发新的癌症治疗方法方面已经工作了近20年，这项工作也许是我们在其潜在影响方面所做的最激动人心的工作，因为晚期胰腺癌是不可能治疗的，而且无一例外都是致命的。胰腺癌患者应该得到比目前更好的治疗选择，我深深地致力于将这一切带入临床"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334395.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1334395.htm

实验室研究发现甘草可抗胰腺癌 与化疗药物的治疗效果相当

实验室研究发现甘草可抗胰腺癌与化疗药物的治疗效果相当现在，香港浸会大学（HKBU）的一项研究让甘草中的另一种化合物受到了关注。浸会大学的研究人员利用计算机建模确定，一种名为isisiquiritigenin（ISL）的类黄酮可以很好地对抗胰腺癌，而胰腺癌是香港癌症死亡的第四大原因。众所周知，胰腺癌是一种特别致命的疾病，在美国，胰腺癌患者的存活率仅为12%。为了测试ISL的功效，浸大研究人员在实验室测试中将两种不同量的物质应用于人类胰腺癌细胞。他们发现，接受12.5微米（μM）浓度ISL治疗的细胞的死亡率仅为未治疗细胞的一半，而接受25μM黄酮类化合物治疗的细胞的死亡率为未治疗对照组的80%。在小鼠模型中，研究人员再次看到了令人印象深刻的结果。连续21天服用30毫克/千克ISL的小鼠，其胰腺肿瘤平均大小为500毫米，而服用60毫克/千克ISL的小鼠，其肿瘤平均大小为300毫米。而对照组的肿瘤在21天试验结束时的大小为1000毫米。强大的组合疗法甘草根提取物的治疗效果与目前的治疗标准--一种名为吉西他滨（GEM）的化疗药物的治疗效果相当。但吉西他滨对人体有剧毒，而且胰腺癌细胞会对其产生抗药性，因此天然替代品可为抗击疾病提供重要工具。事实上，当ISL与GEM在小鼠体内结合使用时，研究人员发现它能将化疗药物的疗效提高18%。浸大研究小组认为，ISL之所以有效，是因为它能阻止晚期癌细胞的自噬过程。自噬是细胞回收的一个过程，从而清除细胞壁中的受损或多余成分。在癌症早期，自噬有助于防止癌细胞转移。但在癌症晚期，自噬实际上会通过增强癌细胞的运动能力来帮助癌细胞扩散，因此阻断这一过程可能是控制癌症的一种方法。此前的研究发现，甘草中含有的其他类黄酮能有效控制结直肠癌细胞的自噬，从而导致它们死亡。香港浸会大学中医药学院副教授、首席研究员高嘉舜说："这项研究结果为开发ISL作为新型自噬抑制剂治疗胰腺癌开辟了一条新途径。我们希望与其他研究伙伴合作，进一步评估ISL治疗胰腺癌的有效性和潜在临床应用。"这项研究已发表在《植物药》杂志上，并刚刚在意大利都灵举行的欧洲癌症研究协会2023年年会上进行了展示。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1377533.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1377533.htm

研究人员揭示了胰腺癌如何抵御治疗的过程

研究人员揭示了胰腺癌如何抵御治疗的过程胰腺癌细胞（蓝色的细胞核）被显示为包裹在膜（红色）中的球体生长。资料来源：国家癌症研究所胰腺癌也是有效治疗最具挑战性的癌症之一，胰腺癌干细胞对化疗和免疫疗法等常规和靶向治疗都迅速产生抗性。因此，被诊断为胰腺癌的人的5年生存率仅为10%。由加州大学圣地亚哥分校医学院和桑福德再生医学联盟的研究人员领导的一个国际科学家团队发现了另一种机制，最具有抗药性的胰腺癌细胞可以逃避治疗。在发表于《自然-通讯》的一项新研究中，该团队揭示这些细胞利用通常抑制肿瘤的一组蛋白质中的一个成员，反而帮助癌细胞逃避治疗并更快地生长。以前的研究表明，胰腺癌的治疗抗性是由对常规药物的不同反应造成的，而肿瘤细胞的异质性（多样性）--特别是鼓励治疗抗性的干细胞特性--则助长了这种反应。在新的研究中，高级作者TannishthaReya博士（原加州大学圣地亚哥分校医学院药理学和医学教授及癌症生物学部门主任）及其同事调查了表观基因组学（告诉基因组该做什么的众多蛋白质）而不是基因组变化（特定于基因本身）的转变可能如何驱动抗性。哥伦比亚大学生理学和细胞生物物理学教授、赫伯特-欧文综合癌症中心转化研究副主任Reya说："胰腺癌干细胞是能够抵抗传统疗法并推动肿瘤复发的侵略性癌细胞，它们依靠表观遗传学调节来保护自己并促进生存和生长。我们想确定癌症干细胞用来更好地了解治疗抗性的基本工具和机制--也许是如何绕过它们。"Reya及其同事将目标锁定在SMARCD3上，它是调控染色质的SWI/SNF家族成员，染色质是形成染色体的DNA和蛋白质的混合物，是发育过程中干细胞功能的必需品。但是，虽然SWI-SNF亚单位通常作为肿瘤抑制剂，研究人员发现SMARCD3在癌症中被放大，在胰腺癌干细胞中明显丰富，并在人类疾病中上调或增加。而当研究人员在胰腺癌模型中删除SMARCD3时，该蛋白的缺失减少了肿瘤的生长并提高了生存率，特别是在化疗的情况下。Reya说："重要的是，我们发现SMARCD3有助于控制脂质和脂肪酸的代谢，这与癌症的治疗抗性和不良预后有关。数据表明，抗治疗的胰腺癌细胞依赖于SMARCD3，以帮助确保它们能够避免抗癌治疗和积极生长的代谢景观。这使得SMARCD3成为潜在疗法的一个令人兴奋的新目标"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1345779.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1345779.htm

科学家们发现了胰腺癌性别差异的潜在解释

科学家们发现了胰腺癌性别差异的潜在解释免疫疗法已被证明是治疗各种类型癌症的成功方法，但它对胰腺癌的疗效有限，而且在男性和女性之间表现出差异。卡罗林斯卡学院的科学家们有可能发现了这种性别差异背后的原因。他们的研究发表在《癌症研究》上，确定了一种存在于女性胰腺癌患者身上的免疫细胞，它阻碍了身体的免疫反应。PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1350645.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1350645.htm

免疫疗法的新潜力：科学家揭示了免疫细胞如何应对癌细胞的问题

免疫疗法的新潜力：科学家揭示了免疫细胞如何应对癌细胞的问题加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心领导这项研究的科学家预计，他们的发现将导致改进和更多定制的免疫疗法，甚至对那些似乎对治疗没有反应的病人也是如此。癌症中心研究员、加州大学洛杉矶分校兼职医学助理教授、《自然》杂志研究报告第一作者CristinaPuig-Saus博士说："这是我们在理解T细胞反应在肿瘤中看到什么以及它们在肿瘤中和血液循环中如何随时间变化方面迈出的重要一步。"她说："对T细胞反应如何清除转移性肿瘤肿块的更深入了解将帮助我们设计更好的治疗方法，并以多种方式设计T细胞来模仿它们。"研究人员采用先进的基因编辑技术，对接受抗PD-1"检查点抑制剂"免疫疗法的转移性黑色素瘤患者的免疫反应进行了前所未有的观察。尽管被称为T细胞的免疫细胞有能力检测到癌细胞的突变并将其消灭，使正常细胞不受伤害，但癌细胞往往能躲过免疫系统。检查点抑制剂旨在提高T细胞识别和攻击癌细胞的能力。加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心研究员、加州大学洛杉矶分校医学教授、该研究的共同第一作者安东尼-里巴斯博士说："通过这项工作，我们可以确切地知道特定病人的免疫系统在他们的癌症中识别出什么，从而将其与正常细胞区分开来并对其进行攻击。"研究人员表明，当免疫疗法有效时，它引导多样化的T细胞组合来对抗肿瘤中一小部分选定的突变。在治疗过程中，这些T细胞反应在肿瘤内和血液中不断扩大和发展。治疗失败的患者也会出现针对肿瘤中类似数量减少的突变的T细胞反应，但这些免疫反应不太集中，而且在治疗过程中不会扩大。普伊格-索斯说："这项研究表明，对治疗没有反应的患者仍然会诱发肿瘤反应性T细胞反应。这些T细胞有可能被分离出来，它们的免疫受体被用来对更多的T细胞进行基因改造，以使它们重新针对病人的肿瘤。这些T细胞可以在培养中扩大，并重新注入患者体内以治疗他们的肿瘤。"在所研究的11名患者中，7人对PD-1阻断有反应；4人没有。肿瘤中的突变数量在3,507和31之间。尽管范围很大，但肿瘤反应性T细胞看到的突变数量在13和1之间。在从治疗中获得临床益处的患者中，反应是多样的，在血液和肿瘤中分离出的不同突变特异性T细胞的范围在61到7个之间。相反，在缺乏治疗反应的患者中，研究人员只发现了14到2个不同的T细胞。另外，在对治疗有反应的患者中，研究人员能够在整个治疗过程中在血液和肿瘤中分离出肿瘤反应性T细胞，但在没有反应的患者中，T细胞并没有被反复检测。尽管如此，该研究显示，从所有患者身上分离出的T细胞的免疫受体--无论是否有反应--都能重新引导免疫细胞对肿瘤的特异性，产生抗肿瘤活性。表征有临床反应和无临床反应患者的T细胞活性的工作是通过创造一种新技术来实现的，该技术使用复杂的技术从血液和肿瘤样本中分离出有突变反应的T细胞。它建立在与Ribas、西雅图系统生物学研究所所长JamesHeath博士和诺贝尔奖获得者、加州理工学院名誉教授、加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心成员DavidBaltimore博士合作开发的技术上。正如之前发表在《自然》杂志上并在去年11月的癌症免疫治疗协会（SITC）2022年会议上介绍的那样，该技术由PACTPharma公司进一步开发，使用CRISPR基因编辑将基因插入免疫细胞，以有效地重新引导它们识别病人自身癌细胞的突变。"通过这种技术，我们从每个病人身上分离出的突变反应性T细胞中产生了大量表达免疫受体的T细胞。我们用这些细胞来描述免疫受体对病人自身癌细胞的反应性，"Ribas说。"新技术使我们能够研究这些罕见的免疫细胞，它们是对癌症免疫反应的媒介"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1353995.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1353995.htm