芬太尼疫苗迎来新突破：可阻止阿片类药物进入大脑 令其不再有快感

芬太尼疫苗迎来新突破：可阻止阿片类药物进入大脑令其不再有快感虽然研究显示阿片类药物使用障碍（OUD）是可以治疗的，但估计有80%的药物依赖者会重复使用。该疫苗是由休斯顿大学领导的研究小组开发的。该研究结果最近发表在《制药学》（Pharmaceutics）杂志上，没有比这更及时或更需要的了。美国目前每天有超过150人死于合成阿片类药物的过量使用，包括芬太尼。芬太尼的效力是海洛因的50倍，比吗啡强100倍。根据一个人的体型，食用大约2毫克的芬太尼就有可能导致死亡。科林-海尔，休斯顿大学心理学和德克萨斯测量、评估和统计研究所（TIMES）的研究副教授，也是休斯顿大学药物发现研究所的创始成员。Haile正在报告一种突破性的芬太尼疫苗，这可能是阿片类药物成瘾的一个"游戏规则改变者"。"我们相信这些发现可能会对困扰社会多年的一个非常严重的问题--阿片类药物的滥用产生重大影响。我们的疫苗能够产生抗芬太尼抗体，与消耗的芬太尼结合，阻止其进入大脑，使其通过肾脏排出体外。因此，个人将不会感觉到兴奋的效果，并能'重新回到清醒的状态'，"该研究的主要作者ColinHaile说，他是夏威夷大学和德克萨斯测量、评估和统计研究所（TIMES）的心理学研究副教授，也是夏威夷大学药物发现研究所的创始成员。另一个积极的发现是，该疫苗没有对参与实验室研究的免疫大鼠造成任何不良副作用。该团队计划在未来几个月内开始生产临床级疫苗，并计划很快进行人体临床试验。芬太尼是一个特别危险的威胁，因为它经常被添加到可卡因、甲基苯丙胺等街头毒品和其他阿片类药物中，如羟考酮和氢可酮/对乙酰氨基酚药片，甚至添加到Xanax等假冒的苯二氮卓类药物中。这些掺有芬太尼的假药增加了通常不消费阿片类药物的人出现芬太尼过量的可能。在实验室里。心理学教授兼发展、认知和行为神经科学项目主任特蕾莎-科斯特，以及心理学和德克萨斯测量、评估和统计研究所（TIMES）的研究副教授科林-海尔，以及休斯顿大学药物发现研究所的创始成员。"抗芬太尼抗体对芬太尼和芬太尼衍生物具有特异性，与其他阿片类药物，如吗啡，没有交叉反应。这意味着接种疫苗的人仍然能够用其他阿片类药物进行止痛治疗，"Haile说。测试的疫苗包含一种来自大肠杆菌的佐剂，名为dmLT。佐剂分子可以提高免疫系统对疫苗的反应，这是抗成瘾疫苗有效性的一个关键因素。这种佐剂是由杜兰大学医学院的合作者开发的，并被证明对疫苗的有效性至关重要。团队中还有约瑟夫-P-和雪莉-希普曼-巴克利(JosephP.&ShirleyShipmanBuckley)药学院药物发现捐赠教授格雷格-库尼(GregCuny)，以及来自贝勒医学院和迈克尔-E-德贝吉退伍军人事务医疗中心的研究人员。目前治疗OUD的方法有美沙酮、丁丙诺啡和纳曲酮，它们的有效性取决于配方、依从性、药物的获取和特定的滥用阿片类药物。UH的心理学教授和发展、认知和行为神经科学项目主任ThereseKosten称这种新疫苗是潜在的"游戏改变者"。该研究的资深作者Kosten说："芬太尼的使用和过量是一个特殊的治疗挑战，由于其药效学的原因，用短效纳洛酮管理急性过量并不适当有效，因为通常需要多剂量的纳洛酮来逆转芬太尼的致命影响。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332843.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1332843.htm

芬太尼和兴奋剂滥用引领美国用药过量危机的第四次浪潮

芬太尼和兴奋剂滥用引领美国用药过量危机的第四次浪潮一项新的研究显示，自2010年以来，美国芬太尼类兴奋剂过量的病例增加了50倍，标志着阿片类药物危机的"第四次浪潮"已经来临，其中存在着种族差异和药物组合的地区差异。发表在科学杂志《成瘾》（Addiction）上的最新研究发现，自2010年以来，美国涉及芬太尼和兴奋剂的过量死亡比例增加了50多倍，从2010年的0.6%（235人死亡）增至2021年的32.3%（34429人死亡）。到2021年，兴奋剂（如可卡因和甲基苯丙胺）已成为美国各州涉及芬太尼的过量用药中最常见的毒品类别。芬太尼/兴奋剂致死率的上升是美国长期阿片类药物过量危机的"第四次浪潮"，其死亡人数仍在急剧上升。专家观点美国加州大学洛杉矶分校的约瑟夫-弗里德曼（JosephFriedman）博士说："我们现在看到，芬太尼和兴奋剂的使用正迅速成为美国阿片类药物过量危机的主导力量。芬太尼引发了多物质用药过量危机，这意味着人们正在将芬太尼与兴奋剂等其他药物混合使用，同时也在使用无数其他合成物质。这给医疗服务提供者带来了许多健康风险和新的挑战。我们拥有治疗阿片类药物使用障碍的数据和医学专业知识，但对于阿片类药物与兴奋剂混合使用或阿片类药物与其他药物混合使用的经验却相对较少。这就很难从医学上稳定那些正在从多种药物使用中戒断的人。"美国用药过量死亡危机的四波简化示意图。第1波和第2波分别包括涉及常用处方阿片类药物和海洛因的死亡案例，但不包括与芬太尼共存的死亡案例。第3波和第4波分别显示了不涉及芬太尼的死亡和涉及兴奋剂的死亡的不同趋势。数据来自CDCWONDER。资料来源：FriedmanandShover,2023,doi:10.1111/add.16318摄入多种物质的人也可能会增加用药过量的风险，而且许多与芬太尼混合的物质对纳洛酮（阿片类药物过量的解毒剂）没有反应。人口统计学差异作者还发现，芬太尼/兴奋剂过量致死对美国少数种族/族裔社区的影响尤为严重，包括黑人、非洲裔美国人和美国原住民。例如，2021年，在居住在美国西部的65至74岁的非西班牙裔黑人或非裔美国妇女中，芬太尼类兴奋剂过量致死的发生率为73%，在居住在同一地区的55至65岁的黑人或非裔美国男子中，发生率为69%。2021年美国普通人群的这一比例为49%。地域药物偏好芬太尼/兴奋剂的使用也有地域模式。在美国东北部，芬太尼往往与可卡因混合使用；在美国南部和西部，芬太尼最常与甲基苯丙胺混合使用。弗里德曼说："我们怀疑这种模式反映了全美低成本、高纯度甲基苯丙胺的可获得性和偏好不断增加，以及东北部地区非法使用可卡因的模式根深蒂固，迄今为止还没有被美国其他地区的甲基苯丙胺完全取代。"分析说明了美国阿片类药物危机是如何从2000年代初处方阿片类药物（第一波）和2010年海洛因（第二波）造成的死亡人数增加开始的。2013年前后，芬太尼过量致死的增加标志着第三波危机的到来。第四波--芬太尼类兴奋剂过量--始于2015年，并持续增长。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1385733.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1385733.htm

一种人类抗体被证明可有效治疗阿片类药物过量

一种人类抗体被证明可有效治疗阿片类药物过量2021年，美国因阿片类药物过量死亡的总人数超过了8万人，其中合成阿片类药物占了大部分。阿片类药物，无论是天然的还是合成的，都会选择性地与大脑中的μ-阿片受体结合，引起镇痛、镇静、兴奋和呼吸抑制，后者是导致药物过量和死亡的主要原因。罪魁祸首是芬太尼及其结构相关的变体。芬太尼比吗啡强约100倍，比海洛因强达50倍，而卡芬太尼（一种变体）是商业上使用的最强效阿片类药物，比吗啡强约10,000倍。考虑到卡芬太尼被设计成大象镇定剂，这也是合情合理的。尽管美国食品和药物管理局（FDA）已将卡芬太尼撤出市场，但它还是流入了街头，通常与海洛因和可卡因混合使用。加利福尼亚州斯克里普斯研究所的研究人员开发出了一种人类抗体，它能与卡芬太尼和其他芬太尼变体结合，比现有的治疗方法更有效地逆转可能致命的过量用药影响。该研究的通讯作者金-詹达（KimJanda）说："我们希望这种抗体能成为抗击阿片类药物危机的一种有价值的新武器。"鉴于卡芬太尼的效力及其与μ-阿片受体强结合的能力，治疗卡芬太尼过量是一项挑战。目前的主要治疗方法是纳洛酮，它能与阿片受体结合并阻断药物的作用。纳洛酮的问题在于，它的作用持续时间很短，可能对卡芬太尼过量无效。因此，研究人员开始通过开发一种人类抗芬太尼抗体来寻找解决方案。他们给大鼠注射了他们设计的一种分子，这种分子能诱导产生抗芬太尼及其衍生物的抗体。这些老鼠被设计成能产生人类抗体，以避免给人类注射后引发不必要的免疫反应。研究人员发现了几种与卡芬太尼结合力很强的抗体，并选择了其中最有效的一种，对其进行了改造，使其更加轻盈，从而更快地进入血液，并对其进行了进一步改造，使其在血液中的活性时间更长。这种抗体以单链可变片段（scFv）的形式产生，是一种小尺寸的人工构建物，保留了相应的免疫球蛋白G（IgG）抗体（最常见的抗体类型）的抗原结合特性。研究人员在大鼠身上测试了名为C10-S66K的优化scFv抗体，发现它能有效减少卡芬太尼对大脑的影响。注射后，它能在大量接触卡芬太尼后15分钟内逆转呼吸抑制。大约40分钟后，其效果比纳洛酮更强，并在两小时后继续增强，而纳洛酮的效果在30分钟达到顶峰后迅速减弱。X射线晶体学用于研究C10-S66K与卡芬太尼和芬太尼结合的结构，结果表明该抗体能与多种芬太尼衍生物很好地结合，但不会干扰纳洛酮的治疗。C10-S66K抗体的临床试验计划于本月晚些时候进行。与此同时，美国食品和药物管理局已批准使用该抗体的全长IgG版本CSX-1004，用于预防芬太尼过量的临床试验，该试验也计划于本月开始。该研究发表在《ACS化学神经科学》（ACSChemicalNeuroscience）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1375665.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1375665.htm

美国政府报告：中国不再是芬太尼主要输出国

美国政府报告：中国不再是芬太尼主要输出国美国一个联邦专门委员会的最新报告发现，墨西哥已经取代中国成为美国芬太尼供应和合成阿片类药物流入毒品市场的“主要来源”。不过，批评人士说，尽管美中两国在过去几年合作打击芬太尼贩卖的工作取得成功的结果；但是中国的一些供应商仍然在向墨西哥毒品组织销售不受管制的芬太尼前体原材料。据美国之音报道，美国联邦“打击合成阿片类药物贩运委员会”（CommissiononCombatingSyntheticOpioidTrafficking）星期二（2月8日）发布的最新报告，近年来美国阿片类药物贩运情况发生变化，墨西哥现在成为美国芬太尼供应和合成阿片类药物迅速充斥毒品市场的“主要来源”。发布这份报告的委员会是一个由美国国会议员、专家和联邦机构官员组成的跨党派机构。报告警告说，如果美国不采取任何措施来改变其应对新挑战的行动，将会有更多的美国人失去生命。报告发现，从2020年6月到2021年5月，芬太尼和合成阿片类药物约占美国10万多人因药物过量而死亡的三分之二。而死亡者大多数是年龄在18至45岁的美国人当中。芬太尼是一种合成的阿片类药物，一直是美国阿片类药物流行的“主要驱动因素”，其强度是海洛因的50倍。这个委员会的最新报告还发现，虽然美国当局在2014年至2019年期间缉获的芬太尼中有70%至80%来自中国；但是现在墨西哥已经成为流入美国市场芬太尼的主要来源。这个委员会的调查发现，尽管毒品贩运卡特尔也增加了对美国邮政寄送的使用，但是芬太尼主要还是通过美国与墨西哥南部边境的陆路贩运进入美国的。合成阿片类药物在非法海洛因市场中很普遍，显示价格“更便宜”和“强度更高”的合成阿片类药物，正在取代其他传统上滥用的阿片类药物。由于非法药物市场不断发展，应运而生的是生产种类更广泛的合成阿片类药物，跨国犯罪组织（TCO）将合成阿片类药物在非阿片类药物中的存在多样化，将其市场转向传统的阿片类药物使用者之外的人群。报告警告说，如果对此不进行干预，美国“将会继续看到过量服用药物的上升”。...发布：2022年2月9日4:11PM

阿片类药物成瘾治疗策略发生转变 研究人员主张增加丁丙诺啡剂量

阿片类药物成瘾治疗策略发生转变研究人员主张增加丁丙诺啡剂量这项研究最近发表在《美国医学会杂志网络公开》（JAMANetworkOpen）上，研究对象主要是2016年至2020年间罗德岛州的患者。在这一时期，强效处方阿片类药物芬太尼（fentanyl）崛起，导致过量用药和死亡人数上升。这项研究由布朗大学、美国国家药物滥用研究所和罗德岛州卫生部的专家牵头进行。剂量详情和患者反应研究期间，在因滥用阿片类药物而开始丁丙诺啡治疗的参与者中，59%的人处方的日剂量为16毫克，53%的人处方的日剂量为24毫克，他们在180天内结束了治疗。美国食品和药物管理局推荐的每日剂量为16毫克。对这两组患者进行的复杂比较显示，与服用24毫克剂量的患者相比，服用FDA建议剂量的患者更有可能在180天内停止治疗。对这两个研究组进行的多变量比较显示，与服用24毫克剂量的患者相比，服用推荐剂量的患者在180天内停止治疗的可能性要大得多。值得注意的是，推荐的每日剂量是在芬太尼广泛出现之前制定的。研究人员强调，由于情况已经发生了巨大变化，因此需要对这些指南进行重新评估。更新治疗方法的重要性研究报告的作者、布朗大学流行病学和急诊医学教授弗朗西斯卡-博多因（FrancescaBeaudoin）博士说："丁丙诺啡等治疗阿片类药物使用障碍的药物可以挽救生命，但前提是人们开始服用并坚持服用。这些药物已经存在了很长时间，但芬太尼还没有。我们必须重新评估和更新治疗指南，以应对当今的阿片类药物危机--否则，我们就会置生命于危险之中。这项研究表明，被处方较高剂量丁丙诺啡的人往往会坚持更长时间。"研究人员说，包括丁丙诺啡在内的治疗阿片类药物使用障碍的药物可以通过减少对阿片类药物的渴求和缓解戒断症状，安全有效地帮助减少阿片类药物的使用和过量使用，并帮助患者康复。他们的研究结果建立在更高剂量丁丙诺啡的安全性和有效性证据不断积累的基础之上：研究表明，在急诊科和门诊治疗环境中，超过16毫克的丁丙诺啡对阿片类药物使用障碍患者是安全且耐受性良好的。芬太尼的崛起与现行治疗指南2021年，在报告的近107000例过量死亡病例中，有70000多例主要死于芬太尼。这种强效合成阿片类药物比海洛因强约50倍。芬太尼在毒品供应中无处不在以及由此导致的吸毒过量死亡率上升引发了人们的疑问，即丁丙诺啡的现有剂量指南是否应该修改，以更好地应对这种强效阿片类药物带来的独特挑战。"治疗阿片类药物使用障碍的药物由来已久，但芬太尼却并非如此。我们必须重新评估和更新治疗指南，以应对当今的阿片类药物危机--否则，我们就会置生命于危险之中"。-FrancescaL.Beaudoin.布朗大学公共卫生学院流行病学系主任，医学博士。目前，美国食品和药物管理局批准的标签规定，维持剂量应在4至24毫克之间，对大多数患者的建议目标剂量为每天16毫克。根据个人的需求和对药物的反应，推荐的治疗剂量也会有很大差异。"研究报告的作者、布朗大学沃伦-阿尔珀特医学院急诊医学和流行病学副教授瑞秋-怀特曼博士说："目前丁丙诺啡的推荐目标剂量是在芬太尼广泛使用之前进行的研究得出的。我们的研究结果表明，提高丁丙诺啡的剂量可能有助于改善这些人的治疗效果。我们有责任帮助患者取得成功。"分析以前的数据和未来的步骤在这项研究中，研究人员回顾性地检查了6499名罗德岛州居民的数据，他们在2016年至2020年期间开始使用丁丙诺啡作为阿片类药物使用障碍治疗的一部分，而这一时期正是芬太尼出现和占主导地位的时期。我们的目标是估算患者的丁丙诺啡日剂量与180天的治疗保持率之间的关系，180天的治疗保持率与美国医疗保险和医疗补助服务中心（U.S.CentersforMedicareandMedicaidServices）衡量阿片类药物使用障碍治疗连续性的最低治疗期限一致。大多数患者为男性，年龄在25至44岁之间，拥有私人或医疗补助保险。在开始丁丙诺啡治疗时，约21%的患者（1,343人）处方量为8毫克，50%的患者（3,264人）处方量为16毫克，10%的患者（668人）处方量为24毫克。在研究期间，处方剂量超过24毫克的患者人数很少（0.2%，即15名患者），因此无法进行分析。处方24毫克丁丙诺啡剂量的患者比处方16毫克推荐剂量的患者持续治疗的时间更长。后者中断治疗的几率比开24毫克剂量的患者高出20%。研究小组今后计划进一步开展这项研究。他们的目标是启动一项临床试验，评估丁丙诺啡每日剂量高达24毫克对提高治疗持续率、降低用药过量和死亡风险的效果。在这项试验中，研究人员还将调查可能与保持治疗相关的其他因素的作用，包括临床医生的处方做法以及患者的社会人口学和生活环境。试验结果最终将有助于更新阿片类药物使用障碍治疗标准。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1387163.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1387163.htm

研究人员发现逆转芬太尼不良作用的新方法

研究人员发现逆转芬太尼不良作用的新方法据美国疾病控制中心（CentersforDiseaseControl）称，每年有10万美国人因用药过量而丧生，其中绝大多数是由于服用芬太尼等合成鸦片制剂所致。虽然纳洛酮是目前唯一能治疗阿片类药物过量的解毒剂，但它对芬太尼类合成阿片类药物的效果较差。印第安纳大学的研究人员发现了一种逆转芬太尼药效的新方法，芬太尼的药效比吗啡强50到100倍。他们的研究成果发表在《药物化学杂志》（JournalofMedicinalChemistry）上，可能会通过一种新产品或与纳洛酮（Naloxone）同步作用，找到一种逆转用药过量的新方法。吉尔生物分子科学中心（GillCenterforBiomolecularScience）高级研究科学家亚历克斯-斯特拉克（AlexStraiker）说："合成阿片类药物与阿片受体结合得非常紧密。纳洛酮必须与阿片类药物竞争中枢神经系统中的相同结合位点，才能抵消药物过量。但在芬太尼过量时，纳洛酮和芬太尼会结合到不同的部位，这意味着不存在竞争。我们想看看负异位调节剂是否能逆转芬太尼的作用"。Straiker开始测量阿片受体对一种叫做cAMP的信号分子的影响。研究人员对50种结构相关的分子进行了化学测试，以确定哪些化合物最有希望成为有效的负异位调节剂。研究人员发现大麻二酚（或CBD）可以在结合位点上充当负异位调节剂。不过，在最初的测试中需要高浓度。研究人员修改了大麻二酚的结构，使其更加有效，并发现在体外诊断（在血液或组织样本上进行的测试）中，大麻二酚成功地逆转了芬太尼的作用。"我们已经确定了对预期解毒效果非常重要的结构部分，"斯特拉克说。"其中一些化合物比先导化合物更有效。我们已经与第三家实验室合作，对结合部位进行建模，这可能有助于确定更多的化合物。"下一步是在活体（即生物体）中测试他们的研究成果，以确定它是否能逆转呼吸抑制，而呼吸抑制是药物过量的主要影响。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1387073.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1387073.htm