新的乳腺癌研究发现了潜在的治疗新目标

新的乳腺癌研究发现了潜在的治疗新目标世界卫生组织（WHO）报告说，在2020年底，有780万活着的妇女在过去五年中被诊断为乳腺癌。据估计，5%至10%的乳腺癌与家庭世代相传的基因突变有关。所有的生物分子--RNA、DNA、蛋白质、糖类和脂肪都会受到修改。特别是RNA，它带有一系列的化学修饰，在基因表达的调节中发挥着重要作用。RNA的甲基化形成N6-甲基腺苷（m6A）是信使RNAs（mRNAs）最普遍的内部修饰。甲基化是一个化学过程，其中一个小分子（甲基）被添加到DNA、蛋白质或其他分子，并改变它们的作用方式。RNA甲基化与癌症有关，并在甲基化特异性蛋白的相互作用下得到促进。来自澳大利亚悉尼百周年研究所的研究人员集中研究了这些蛋白质之一，即Virilizer-like甲基转移酶或VIRMA，在乳腺癌中的作用。研究人员给小鼠注射乳腺癌细胞，每周对动物进行两次监测，评估身体状况，测量体重和肿瘤大小。然后检查肿瘤，并测量小鼠的VIRMA水平。研究人员发现，在细胞核内发现的VIRMA的一个独特变体在15%至20%的乳腺癌中被扩增和过度表达。VIRMA通过影响RNA甲基化而促进乳腺癌细胞的生长。此外，研究人员还发现了一种名为NEAT1的非编码RNA分子，该分子与VIRMA相互作用，促进癌细胞生长，导致疾病的进展。除了对乳腺癌的分子机制有更深入的了解外，这项研究还有一个更好的结果。在检查VIRMA高表达的乳腺癌细胞的过程中，研究人员发现它们很容易受到压力的影响，从而导致它们死亡。这些压力条件--例如，缺氧或低氧水平--经常存在于肿瘤微环境中，研究人员说，这可能是一个致命的弱点，在开发新的、有针对性的癌症治疗方法时可以加以利用。该研究的通讯作者JustinWong说："根据我们的发现，我们可以重新利用某些触发应激反应的治疗药物来靶向并消除具有高水平VIRMA的乳腺癌细胞。通过靶向VIRMA高表达的癌细胞，目的是增强癌细胞的应激反应，最终迫使它们自行凋亡。"该研究发表在《细胞和分子生命科学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1364209.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1364209.htm

澳大研究助抑制乳腺癌转移

澳大研究助抑制乳腺癌转移#澳门大学澳门大学健康科学学院副教授徐晓玲的研究团队在研究乳腺癌转移上取得了重大进展。团队使用全基因组敲除文库技术，通过细胞和动物模型验证方式，确定了乳腺癌转移抑制基因ATP11b介导转移的机制和相应的靶向治疗药物，提高乳腺癌转移患者的治疗成效。相关研究成果已在《临床调查杂志》（JournalofClinicalInvestigation）上刊登。肿瘤转移是乳腺癌患者最常见的致命原因...https://www.gcs.gov.mo/detail/zh-hant/N22BV2gXq9

年轻女性患乳腺癌的比例正在上升

年轻女性患乳腺癌的比例正在上升研究基于年龄、种族和肿瘤特征的发病率可以为制定预防策略提供指导。在过去的二十年里，50岁以下女性的乳腺癌诊断率持续上升，近几年的升幅更为明显。圣路易斯华盛顿大学医学院的一项研究发现了这一趋势。这种增长主要归因于雌激素受体阳性肿瘤的发病率上升，这种肿瘤是由雌激素刺激的癌变。虽然总体趋势显示肿瘤发病率有所上升，但在特定肿瘤类型和特定女性群体中，发病率却有所下降。根据年龄、种族、肿瘤类型、肿瘤分期和其他特征进行分析，可以观察到年轻女性的患病率随着时间推移而发生的变化，这些变化可能为可能的预防策略提供线索。该研究最近发表在《美国医学会杂志网络版》（JAMANetworkOpen）上。资深作者、巴恩斯犹太医院（Barnes-JewishHospital）和华盛顿大学医学院（WashingtonUniversitySchoolofMedicine）西特曼癌症中心（SitemanCancerCenter）外科教授兼癌症预防与控制项目联合负责人、医学博士阿德通吉-托里奥拉（AdetunjiT.Toriola）说："对大多数女性来说，定期的乳腺癌筛查至少要到40岁才开始，因此被诊断出患有乳腺癌的年轻女性往往患有晚期肿瘤，此时病情更晚期、更难治疗。这项研究提供了一种方法，可以开始确定导致癌症发病率上升的因素，从而找到减缓或逆转这些因素的方法。它还可以帮助确定哪些年轻女性是早发乳腺癌的高危人群，这样我们就可以设计干预措施，在临床试验中进行评估，看能否降低这种风险。"研究结果和趋势研究小组分析了从2000年到2019年期间超过21.7万名被诊断患有任何类型乳腺癌的美国女性的数据。2000年，20至49岁女性的乳腺癌发病率约为每10万人64例。在接下来的16年中，这一比例缓慢上升，每年约增长0.24%。到2016年，发病率达到每10万人中约有66例。但在2016年之后，由于研究人员尚不清楚的原因，趋势线急转直下，突然以每年3.76%的速度增长。到2019年--仅仅三年之后--该比率已达到每十万人74例。托里奥拉还是威廉-丹佛斯-华盛顿大学医生科学家学者，他表示，数据中另一个耐人寻味的方面是，乳腺癌发病率的增加几乎完全是由于雌激素受体阳性肿瘤的增加。这些肿瘤表面的蛋白质能与雌激素结合，从而促进肿瘤生长。事实上，在这项研究分析的20年数据中，没有雌激素受体的肿瘤发病率有所下降。托里奥拉说："我们需要了解雌激素受体阳性肿瘤增加的具体原因，还希望从雌激素受体阴性肿瘤的减少中吸取教训。如果我们能了解是什么原因导致这一比例下降，也许我们就能将其应用于减少或预防其他乳腺肿瘤类型的工作中。"研究人员还发现，黑人妇女的乳腺癌发病率较高，尤其是在20至29岁的人群中。与同年龄组的白人妇女相比，该年龄组的黑人妇女患乳腺癌的风险增加了53%。黑人妇女患乳腺癌的风险从30岁到39岁也一直较高，但增加的风险较小，与同年龄组的白人妇女相比，风险增加约15%。然后，从40岁到49岁，黑人妇女患乳腺癌的风险降至低于白人妇女。托里奥拉说，他的研究小组正在评估来自不同年龄和种族癌症患者的乳腺肿瘤组织，以确定是否存在分子差异，从而揭示是什么促使癌症在年轻的黑人妇女中发展得更快。值得注意的是，在这项研究中，西班牙裔妇女的乳腺癌发病率是所有群体中最低的。肿瘤分期和出生年份风险趋势研究人员还发现，1期和4期肿瘤的诊断率有所上升，2期和3期肿瘤的诊断率有所下降，这些数据表明，过去二十年来筛查工作的改进，以及人们对乳腺癌家族史和遗传风险因素的进一步认识，使得许多肿瘤被更早地发现。但这也表明，如果年轻女性错过了第一期肿瘤，肿瘤往往要到第四期才会被发现。研究人员还发现，不同出生年份的妇女患乳腺癌的风险不同。托里奥拉说，最显著的差异是1990年出生的妇女与1955年出生的妇女相比，患乳腺癌的风险增加了20%以上。希望这项研究能为预防策略提供线索，这些策略将对年轻女性，尤其是年轻的黑人女性有效，因为她们在40岁之前罹患乳腺癌的风险特别高。编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423696.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1423696.htm

研究发现早期乳腺癌的5年生存率大幅提高

研究发现早期乳腺癌的5年生存率大幅提高为了为治疗决策提供信息并帮助女性了解自己的疾病，需要进行大规模人群研究，检查患者和癌症相关因素对乳腺癌死亡率的影响。现在，新的研究已经做到了这一点。这项研究由英国牛津大学牛津人口健康中心的研究人员进行，历时10年完成，首次显示了在英格兰登记的所有首次患早期浸润性乳腺癌的女性的长期结果。最初接受手术治疗的人。从国家癌症登记和分析服务处检索了1993年1月至2015年12月期间512447名被诊断患有早期乳腺癌并接受手术治疗的女性的数据。对这些女性进行随访直至2020年12月。参与者根据诊断年份分开：1993-99、2000-04、2005-09和2010-15。研究人员检查了年死亡率、诊断后的时间以及诊断时的年龄、是否通过乳腺筛查检测到癌症、淋巴结受累、肿瘤分级和大小等特征。他们发现，对于所有女性来说，死亡风险在诊断后五年内最高，然后下降。对于20世纪90年代诊断出患有乳腺癌的女性来说，诊断后五年内死亡的风险平均为14%。对于2010-15年间确诊的人来说，这一比例平均下降至5%。研究人员发现，预后的改善几乎适用于所有女性群体。该研究的主要作者卡罗琳·泰勒(CarolynTaylor)表示：“我们的研究对于当今绝大多数被诊断为早期乳腺癌的女性来说是个好消息，因为她们的预后已大大改善。他们在诊断后的头五年内死于乳腺癌的风险现在平均为5%。”尽管几乎所有女性群体的死亡率都有所下降，但不同特征的女性之间下降的幅度差异很大。研究人员表示，他们的结果可以帮助卫生专业人员评估诊断为早期乳腺癌的患者的预后。“我们的研究还可用于估计诊所中个体女性的风险，”泰勒说。“这表明早期乳腺癌诊断后的预后差异很大。患者和临床医生可以使用我们的结果来估计未来的预后。未来，进一步的研究或许能够进一步降低死于乳腺癌的风险。”该研究没有解决死亡率下降的原因。然而，自20世纪90年代以来，人们对乳腺癌的认识有所提高，围绕该疾病的耻辱感也有所下降，导致更多女性接受乳房X光检查，从而实现早期发现和治疗。该研究发表在《英国医学杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1368035.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1368035.htm

日本新研究探明一种治疗乳腺癌机制

日本新研究探明一种治疗乳腺癌机制日本一项新研究发现，在乳腺癌药物诱导癌细胞老化的过程中有一种蛋白质发挥了重要作用，探明这个机制有助于开发治疗乳腺癌的新方法。新华社报道，日本京都大学等机构研究人员日前在国际学术期刊《通讯-生物学》上发表论文说，两种主要治疗乳腺癌的药物阿霉素和阿贝西利能够让乳腺癌细胞老化，在相关过程中有一种名为“ATP6AP2”的蛋白质发挥了重要作用。研究发现，这种蛋白质能够维持细胞内的酸碱度，在经相关药物治疗的癌细胞中，ATP6AP2的浓度下降，使癌细胞出现酸化等变化，从而导致癌细胞老化，帮助控制癌症。京都大学发布的新闻公报说，这项成果有望推动研发针对乳腺癌的新疗法以及防止乳腺癌复发的方法。但研究人员也表示，目前尚不清楚细胞内酸碱度的变化如何进一步影响免疫系统，接下来将展开相关研究以更好地探索治疗癌症的方法。2023年12月3日9:44PM

研究人员双管齐下 为细胞“充电”以消除转移性乳腺癌

研究人员双管齐下为细胞“充电”以消除转移性乳腺癌圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现了一种使扩散到骨骼的转移性乳腺癌对免疫疗法敏感的方法。图中是两块患有转移性乳腺癌的小鼠的骨头。肿瘤在黄色的轮廓内。左边显示的是未经治疗的肿瘤。右侧显示的是用p38MAPK抑制剂治疗的肿瘤。右边的绿色增加表明肿瘤对免疫疗法更敏感。常见的免疫疗法免疫检查点抑制剂提高T细胞活性来攻击癌症。但来自圣路易斯华盛顿大学医学院（WUSTL）的研究人员却使用了一种由两部分组成的方法来为抗癌的免疫系统细胞增压。高级作者、华盛顿大学细胞生物学和生理学教授SheilaA.Stewart说："在乳腺癌扩散到身体其他部位后，它变得异常难以治疗；目前的治疗方法只能试图减缓它。大约70%的转移性乳腺癌患者的肿瘤已经扩散到他们的骨骼。我们的研究表明，我们可能能够使用两种治疗方法--一种是使骨髓肿瘤微环境对免疫疗法敏感，另一种是激活T细胞--以消除肿瘤、防止癌症复发并在此过程中保护骨质流失的方式来针对这些骨转移。"在他们对小鼠的研究中，该团队发现，阻断p38MAPK分子可以重新规划肿瘤区域，使其更容易受到免疫细胞--T细胞和巨噬细胞--以及被称为抗肿瘤细胞因子的信号分子的攻击。然后，使用OX40激动剂治疗，它结合并激活T细胞，缩小的肿瘤被消除了。通过提高T细胞和巨噬细胞的活性，出现了一支抗癌梦之队。它还实现了长期免疫记忆，因为巨噬细胞继续向T细胞展示被称为癌症抗原的可识别的死亡肿瘤细胞片段，确保T细胞迅速攻击并杀死任何新的生长物。令人鼓舞的是，所有接受双重治疗的小鼠在治疗80天后都活着并且没有肿瘤。那些只接受这两种疗法之一的小鼠，在60天后有50%的存活率。斯图尔特说："如果我们针对微环境，使其对T细胞更加敏感，同时对T细胞施加压力，所有小鼠的转移性肿瘤都被清除了。如果我们在两周后回来，用同样的肿瘤细胞再次挑战小鼠，它们的免疫系统也能清除这些细胞。看来，它们的免疫系统形成了长期记忆，知道攻击那些返回的癌细胞。这些小鼠看起来基本上已经接种了抗癌疫苗。"现在，有三种类型的OX40激动剂在进行癌症治疗的第二阶段临床试验，包括乳腺癌。科学家们正在研究p38MAPK抑制剂，用于类风湿关节炎和慢性阻塞性肺病的试验。斯图尔特说："希望我们的研究将引起制造这些药物的公司的兴趣，这样我们就可以努力开发一项临床试验，在病人身上研究这种策略。"该研究发表在《癌症发现》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1348559.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1348559.htm