抗菌素多重耐药的快速演变新机制揭晓

抗菌素多重耐药的快速演变新机制揭晓该研究的结果挑战了传统观点,即人们通常被病原菌的单一基因克隆(或“菌株”)感染,并且对抗生素治疗的耐药性是由于感染过程中发生的新基因突变的自然选择而进化的。结果表明,患者通常会同时受到多种病原体克隆的共同感染,耐药性的出现是由于选择了预先存在的耐药克隆,而不是新的突变。研究人员采用了一种新方法,研究了从抗生素治疗前后患者身上收集的病原菌(铜绿假单胞菌)的遗传多样性和抗生素耐药性的变化。这些样本是从12家欧洲医院的35名重症监护室(ICU)患者中分离出来的。铜绿假单胞菌是一种机会性病原体,是医院获得性感染的重要原因,尤其是免疫功能低下和危重患者,据信每年在全球造成超过550000人死亡。每名患者进入ICU后不久都会进行铜绿假单胞菌筛查,然后定期采集样本。研究人员结合使用基因组分析和抗生素激发试验来量化患者内的细菌多样性和抗生素耐药性。研究中的大多数患者(约三分之二)都被单一假单胞菌菌株感染。由于感染期间发生的新耐药突变的传播,AMR在其中一些患者中发生了进化,支持了传统的耐药获得模型。令人惊讶的是,作者发现剩下的三分之一的患者实际上感染了多种假单胞菌菌株。至关重要的是,与单一菌株感染的患者相比,当混合菌株感染的患者接受抗生素治疗时,其耐药性增加了约20%。混合菌株感染患者的耐药性迅速增加是由于对抗生素治疗开始时就已经存在的耐药菌株进行自然选择所致。这些菌株通常占抗生素治疗开始时存在的病原体种群的少数,但它们携带的抗生素抗性基因使它们在抗生素治疗下具有强大的选择优势。然而,尽管AMR在多菌株感染中出现得更快,但研究结果表明,它在这些情况下也可能会更快消失。当在没有抗生素的情况下培养单菌株和混合菌株患者的样本时,与非AMR菌株相比,AMR菌株生长得更慢。这支持了这样的假设:AMR基因具有适应性权衡,因此当不存在抗生素时它们会被选择。这些权衡在混合菌株群体中比在单一菌株群体中更强,这表明宿主内部多样性也可以在缺乏抗生素治疗的情况下导致耐药性的丧失。研究人员表示,研究结果表明,旨在限制细菌在患者之间传播的干预措施(例如改善卫生条件和感染控制措施)可能比旨在防止感染期间出现新耐药突变的干预措施更有效地对抗抗菌素耐药性。,例如降低细菌突变率的药物。这在感染率高的环境中可能尤其重要,例如免疫力受损的患者。研究结果还表明,临床测试应着眼于捕获感染中存在的病原体菌株的多样性,而不是仅测试少量病原体分离株(基于病原体群体实际上是克隆的假设)。这可以更准确地预测抗生素治疗在个体患者中是否会成功或失败,类似于癌细胞群多样性的测量如何帮助预测化疗的成功。牛津大学生物系的首席研究员克雷格·麦克林教授表示:“这项研究的主要发现是,由于选择了预先存在的耐药菌株,被不同铜绿假单胞菌群体定植的患者的耐药性迅速演变。不同病原体在患者体内产生耐药性的速度差异很大,我们推测宿主内高水平的多样性可以解释为什么某些病原体(例如假单胞菌)能够快速适应抗生素治疗。”他补充道:“我们用于研究患者样本中抗生素耐药性的诊断方法随着时间的推移发生了非常缓慢的变化,我们的研究结果强调了开发新诊断方法的重要性,这将使评估患者样本中病原体种群的多样性变得更加容易”。世界卫生组织已宣布抗菌素耐药性为人类面临的十大全球公共卫生威胁之一。当细菌、病毒、真菌和寄生虫对抗生素等药物不再有反应时,就会发生抗菌素耐药性,从而使感染变得越来越难以或不可能治疗。特别令人担忧的是多重耐药病原菌的迅速传播,而任何现有的抗菌药物都无法治疗这些细菌。2019年,AMR导致全球近500万人死亡。伯明翰大学微生物学和感染研究所所长WillemvanSchaik教授(未直接参与该研究)表示:“这项研究强烈表明,临床诊断程序可能需要扩大到包括不止一种菌株,需要更多来自患者的数据,以准确捕获危重患者体内的菌株的遗传多样性和抗生素耐药性潜力。它还强调了持续感染预防工作的重要性,这些工作旨在降低住院患者在住院期间被机会性病原体定植并随后感染的风险。”剑桥大学微生物学和公共卫生教授SharonPeacock(未直接参与该研究)表示:“由包括铜绿假单胞菌在内的一系列微生物引起的多重耐药感染是ICU患者管理的主要挑战。这项研究的结果进一步证明了在ICU和医院环境中采取感染预防和控制措施的重要性,以降低感染铜绿假单胞菌和其他病原微生物的风险。”...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1370461.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1370461.htm

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研究人员发现克服抗菌素耐药性的新方法世界卫生组织已将抗菌素耐药性确定为全球关注的问题,因为大多数临床抗生素不再对某些致病菌有效。俄克拉荷马大学抗生素发现和耐药性中心由HelenZgurskaya博士和ValentinRybenkov博士领导,正在努力寻找替代治疗解决方案。抗生素通过靶向细菌细胞的特定部分(例如细胞壁或其DNA)发挥作用。细菌可以通过多种方式对抗生素产生耐药性,包括通过开发外排泵(位于细菌细胞表面的蛋白质)。当抗生素进入细胞时,外排泵在到达目标之前将其泵出细胞,这样抗生素就永远无法杀死细菌。然而,俄勒冈大学的研究人员最近在《自然通讯》杂志上发表了一项发现。科学家们发现了一类新的分子,可以抑制外排泵,使抗生素再次发挥作用。这些抑制剂具有新颖的作用机制,但直到最近仍不清楚。Zgurskaya的团队与佐治亚理工学院和英国伦敦国王学院的团队合作,发现这些抑制剂作为“分子楔子”,针对细胞内膜和外膜之间的区域,增强细菌的抗菌活性。了解这种机制可以促进抗生素临床应用新疗法的发现。“我们已经生活在后抗生素时代,除非在诊所找到新的抗生素耐药性解决方案,否则情况将会变得更糟。我们的发现将促进新疗法的开发,以帮助缓解迫在眉睫的危机。”Zgurskaya说。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1388511.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1388511.htm

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世界卫生组织5月17日发布了最新的抗生素耐药重点病原体清单(BacterialPathogenPriorityList),其中包括15种抗生素耐药菌,根据对新抗生素需求的紧迫性,将其分为关键、高等和中等三个优先级。该清单为开发新的和必要的治疗方法以遏制抗生素耐药性提供了指导。当细菌、病毒、真菌和寄生虫对药物不再产生反应时,就会出现抗生素耐药性,从而使感染更难治疗,并增加疾病传播、患严重疾病和死亡的风险。抗生素耐药性很大程度上是由滥用和过度使用抗生素造成的。更新后的清单纳入了新的证据和专家见解,以指导新抗生素的研发并促进国际协调。(央视新闻)

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医管局称多重耐药性细菌传播令人关注促市民注重手部卫生医管局表示,带有部分耐药性恶药的病人数目有上升趋势,将加强感染控制措施,重点防控耐药性金黄葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌及耳念珠菌,包括主动为高风险群组进行入院筛查、适当使用抗生素等。相信原因与疫情期间,要处理大量新冠病人,而广谱抗生素的使用量亦增加有关。医管局提醒市民,多重耐药性细菌存主要透过接触传播,提醒市民注重手部卫生。2023-11-2412:18:00

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内溶酶-细菌对抗生素耐药问题的解决方案?虽然金黄色葡萄球菌是人类微生物群的一个正常部分,但它也能引起一系列的感染,从轻微的皮肤感染到危及生命的疾病,如肺炎和血流感染。这种细菌以其发展抗生素耐药性的能力而闻名,使其成为医疗保健环境中的一个重要问题。然而,随着越来越多的葡萄球菌对抗生素产生耐药性,人们越来越担心。这种菌株通常被称为多重耐药金黄色葡萄球菌或MRSA,可导致难以控制和治疗的感染。“抗生素耐药性是一个日益严重的问题,尤其是在全球范围内。当这种相对简单的感染突然无法用抗生素治疗时,情况可能会变得严重,有时甚至危及生命,”哥本哈根大学LEO基金会皮肤免疫学研究中心的NielsØdum教授说。因此,全世界都在投入大量资源来对抗金黄色葡萄球菌感染的抗生素耐药性,一项针对皮肤淋巴瘤患者的新研究取得了积极成果。一种称为细胞内溶酶的新物质已被证明能够杀死耐药和非耐药金黄色葡萄球菌。这一发现对免疫系统较弱的患者来说是个好消息,金黄色葡萄球菌感染对他们来说可能会很严重,最坏的情况下甚至会致命。但它也增加了我们对其他治疗形式的了解。“对于患有重病的人,例如皮肤淋巴瘤、葡萄球菌可能是一个巨大的、有时无法解决的问题,因为许多人感染了一种对抗生素有耐药性的金黄色葡萄球菌,”NielsØdum说并补充道:“这就是为什么我们小心翼翼地不给每个人都使用抗生素,因为我们不想面对更具耐药性的细菌。因此,重要的是我们要找到新的方法来治疗——尤其是预防——这些感染。”一种新物质可能是答案在一些患者中,金黄色葡萄球菌会导致癌症恶化。尽管抗生素在某些情况下似乎有效,但它并非没有问题。“我们可以看出,给严重感染的患者服用高剂量的抗生素可以改善他们的健康、皮肤和癌症症状。但是一旦我们停止给他们服用抗生素,症状和葡萄球菌就会迅速复发。患者会经历许多不良反应,有些人可能会感染耐药菌,”NielsØdum说。因此,治疗金黄色葡萄球菌可能很棘手。在最坏的情况下,癌症患者可能死于医生无法治疗的感染。这就是细胞内溶酶发挥作用的地方,因为这种新物质可能是解决耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等抗生素耐药性的一部分。“这种特殊的细胞内溶素是一种全新的人工产生的酶,经过多次改进并设计为一种新药,”该研究的第一作者、博士后EmilPallesen解释说。“这种酶的伟大之处在于它被设计用来穿透金黄色葡萄球菌的壁。这使它能够瞄准并杀死有害的葡萄球菌,而不会伤害无害的皮肤细菌。”这就是研究人员决定测试新物质的原因;他们希望它能够杀死耐药和非耐药葡萄球菌。“我们一直在从患者的皮肤样本上测试这种物质,它似乎确实可以杀死患者的金黄色葡萄球菌。内溶素不关心细菌是否对抗生素有耐药性,因为它的作用方式与抗生素不同,”NielsØdum表示:“真正的好消息是,我们的实验室测试表明细胞内溶素不仅能根除金黄色葡萄球菌,还能根除金黄色葡萄球菌;它们还抑制了促进癌症生长的能力。”...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1362875.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1362875.htm

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