革命性基因疗法为镰状细胞病患者带来新希望

革命性基因疗法为镰状细胞病患者带来新希望越来越多的证据表明，基因疗法是治疗镰状细胞病的可行方法。根据美国疾病控制和预防中心的数据，约有10万美国人患有镰状细胞病。在美国，每365个出生的黑人婴儿中就有一个患有镰状细胞病，每16300个西班牙裔婴儿中就有一个。直到最近，唯一的治疗方案仍是通过兄弟姐妹或匹配的捐赠者进行密集的骨髓移植。但现在，其他治疗方法也即将问世。芝加哥大学医学中心科默儿童医院是临床试验中招收患者的三个地点之一，该试验测试了治疗镰状细胞病的干细胞基因疗法。作为试验的一部分，研究人员使用CRISPR-Cas9编辑从每位患者身上提取的干细胞（血细胞的组成成分）中的特定基因。这种蛋白质可以替代血液中不健康的镰状血红蛋白，防止镰状细胞病的并发症。然后，患者接受自己编辑的细胞输注治疗。该疗法是第二种使用CRISPR-Cas9技术治疗该疾病的方法，也是第一种针对新的基因区域并使用冷冻保存干细胞的方法，希望能增加这种治疗方法的可及性。其他针对SCD的基因治疗研究使用的是慢病毒--一种经常被修改并用于基因编辑的病毒，可长期存留在细胞中。用CRISPR-Cas9编辑的干细胞中不会残留外来物质。接受CRISPR编辑干细胞的试验参与者报告说，血管闭塞事件减少了，这是一种当镰状红细胞聚集并导致阻塞时发生的痛苦现象。芝加哥大学医学院和科默儿童医院儿科干细胞和细胞疗法项目主任、该研究的资深作者詹姆斯-拉贝尔（JamesLaBelle）医学博士说："最大的启示是，现在比以往任何时候都有更多可能治愈镰状细胞病的疗法，而不是使用他人的干细胞，因为这样做会带来一系列其他并发症。特别是在过去的10年里，我们已经了解了在治疗这些患者时应该做什么和不应该做什么。我们一直在努力为患者提供不同类型的、毒性较低的移植，现在基因疗法完善了现有的治疗方法，因此每一位镰状细胞病患者在需要时都能得到某种治疗。在芝加哥大学医学院，我们已经建立了基础设施，以支持镰状细胞病治疗的新方法，并为其他疾病带来更多的基因疗法。"随着科学界不断完善和扩大基因疗法的应用范围，治疗镰状细胞病等疾病的潜力正日益成为变革性的现实。虽然这一进程仍在继续，需要长期的跟踪和进一步的研究，但这项研究为未来有效的基因干预提供了令人鼓舞的指引。拉贝尔强调，在更广泛的治疗开发背景下，这项研究对越来越多的证据支持基因疗法作为镰状细胞病治疗手段的可行性具有重要意义。今年，还有两种治疗镰状细胞病的基因疗法正在等待美国食品及药物管理局的批准。"这项试验的数据为镰状细胞病和其他骨髓衍生疾病的类似基因疗法提供了支持。"他说："如果我们没有这些数据，这些研究就不会取得进展。"编译自：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1403041.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1403041.htm

免疫疗法为自身免疫性皮肤病患者带来希望

免疫疗法为自身免疫性皮肤病患者带来希望我们的皮肤含有特化的免疫细胞，它们能保护我们免受感染和癌症的侵袭，并促进伤口愈合。这些长寿命的组织驻留记忆（TRM）T细胞之所以被称为T细胞，是因为它们与其他免疫细胞不同，会留在皮肤组织中，不会在血液中循环。但是，如果控制不当，TRM细胞会导致牛皮癣和白癜风等自身免疫性皮肤病。现在，墨尔本大学和多尔蒂感染与免疫研究所（DohertyInstituteofInfectionandImmunity）的研究人员领导的一项研究发现了在动物模型中控制各种类型皮肤TRM细胞的独特元素，为他们提供了一种选择性消除问题细胞的方法。"我们皮肤中的特化免疫细胞多种多样：许多细胞对预防感染和癌症至关重要，但也有一些细胞在介导自身免疫方面发挥着重要作用，"该研究的第一作者和共同通讯作者西蒙娜-帕克（SimonePark）说。"我们发现了不同皮肤T细胞调控方式的关键差异，这让我们能够有针对性地精确编辑皮肤的免疫格局。"人类皮肤中有两个重要的TRM细胞亚群：产生干扰素-γ的CD8+（TRM1）细胞和分泌白细胞介素-17的CD8+（TRM17）细胞，前者具有抗病毒和抗癌作用。虽然这两种细胞都能导致皮肤病变，但研究人员发现，在小鼠体内，TRM1和TRM17细胞通过不同的信号传导途径，走上了在皮肤组织中定居的轨道。此外，他们还发现，TRM17细胞可以通过靶向其信号通路中的元素而被选择性地消除，同时又不会损害其对应的TRM1细胞。这项研究的共同作者之一苏珊-克里斯托（SusanChristo）说："大多数自身免疫疗法都是治标不治本。皮肤病的传统疗法往往会不加区分地影响所有免疫细胞，这意味着我们也可能会消灭我们的保护性T细胞。直到现在，我们还不知道如何将皮肤中的'坏'T细胞与'好'保护性T细胞区分开来。通过这项研究，我们发现了新的分子，可以让我们有选择性地清除皮肤中致病的T细胞。"研究人员说，他们的发现可能会带来更精确、更持久的皮肤病疗法。共同通讯作者劳拉-麦凯（LauraMackay）说："牛皮癣和白癜风等皮肤病很难长期治疗。驱动疾病的T细胞很难清除，因此患者往往需要终身治疗。我们的方法有可能彻底改变我们治疗这些皮肤疾病的方式，显著改善患有挑战性皮肤病的患者的治疗效果。"要验证这些策略的疗效，还需要进一步的人体研究。Park说："这些发现让我们离开发出既能持久预防自身免疫性皮肤病，又不损害免疫保护功能的新药更近了一步。"这项研究发表在《科学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1401849.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1401849.htm

香港基因组计划研议遗传病患者家属优先筛查

香港基因组计划研议遗传病患者家属优先筛查香港医务卫生局副局长李夏茵在立法会介绍香港基因组计划时透露，当局正研议未来让部分有遗传疾病的患者家属优先进行疾病筛选检查。据香港政府公报，李夏茵星期五（5月10日）在在立法会卫生事务委员会会议上，介绍香港基因组计划推行的最新情况和未来发展方向。李夏茵说，港府在2018年《施政报告》前已公布推行香港基因组计划，预留12亿港元（约2.08亿新元）支持直至2024至25年度共六年的开支。由港府全资拥有的香港基因组中心随后在2020年成立，并在2021年全面运作。李夏茵指出，截至今年4月15日，计划已招募2万8473名参加者，涉及1万8724个家庭，成功令一些原先求医数年、甚至数十年的病人获得诊断，得到适切治疗。就未能确诊的病症，经计划找到致病基因的成功率为28%，相对国际间同类项目约为25%来得高。另据《星岛日报》报道，李夏茵透露，目前香港基因组中心是将人体所有基因都进行排序，而有些技术只针对明显有突变的基因进行检查，例如乳癌是某个基因有变异，一般公立医院已有相关服务进行检视。当局接下来会制定一些政策，如有病人患有这些遗传癌症，其家人或可先进行疾病筛选。2024年5月10日8:03PM

研究发现饮用咖啡可以降低2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝的严重程度

研究发现饮用咖啡可以降低2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝的严重程度非酒精性脂肪肝包括一系列由肝脏中的脂肪堆积引起的肝脏疾病。这可能导致肝脏纤维化，并可能发展为肝硬化（肝脏瘢痕），甚至肝癌。与其他肝脏疾病不同，非酒精性脂肪肝经常是由久坐的生活方式和高热量的饮食引起的，而不是由饮酒引起的。咖啡摄入量较高的研究参与者的肝脏更健康。咖啡因水平较高的受试者出现肝脏纤维化的可能性较小，而较高的非咖啡因咖啡成分与脂肪肝指数评分的降低明显相关。该研究表明，对于超重的T2D患者来说，较高的咖啡摄入量与较不严重的非酒精性脂肪肝有关。研究人员调查了156名中年边缘肥胖参与者的咖啡摄入量，其中98名受试者患有T2D，并提供了24小时尿液样本。这被用来测量咖啡因和非咖啡因代谢物--身体分解咖啡的自然产物。这种方法遵循了最近的一个转变，即分析尿液而不是自我报告的消费，以获得关于咖啡摄入的更明确的定量数据。结果显示，咖啡因的摄入与非酒精性脂肪肝和其他慢性肝病的肝纤维化减少有关。有人认为，包括多酚在内的其他咖啡成分可以减少肝脏中的氧化应激，进而降低纤维化的风险，并改善健康和超重受试者的葡萄糖平衡。所有这些因素也可能缓解T2D的严重程度。该研究的通讯作者、葡萄牙科英布拉大学神经科学和细胞生物学中心的高级研究员约翰-格里菲斯-琼斯博士评论说。"由于现代饮食和生活方式的改变，肥胖率以及T2D和NAFLD的发病率都在增加，最终可能发展成更严重和不可逆转的疾病，给医疗系统带来负担。我们的研究首次观察到，尿液中较高的咖啡因和非咖啡因代谢物的累积量与超重的T2D患者的非酒精性脂肪肝的严重程度降低有关。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1346535.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1346535.htm

基因发现可带来青光眼失明的全新治疗和预防方法

基因发现可带来青光眼失明的全新治疗和预防方法青光眼会导致视神经进行性退化，最终导致失明。青光眼的主要危险因素之一是眼睛（眼内）压力，眼睛引流系统异常会导致液体积聚，导致压力过大并对视神经造成损害。这些症状可能会缓慢出现，因此最初可能不会被注意到。大约一半的青光眼病例直到发生永久性视神经损伤才被诊断出来，因此早期发现和治疗至关重要。2021年，澳大利亚QIMRBerghofer医学研究中心和美国哈佛医学院的研究人员领导的一项国际研究发现了127个会增加人患青光眼风险的基因。现在，QIMRBerghofer领导了对青光眼遗传学的进一步研究，鉴定了数百个新基因，其中一些可能提供治疗该疾病的新方法。“青光眼会悄悄夺走你的视力，”该研究的合著者之一斯图尔特·麦格雷戈（StuartMacGregor）说。“你首先失去了周边视力，然后一只眼睛经常会遮住另一只眼睛的视力丧失。直到你已经遭受永久性损伤和视力丧失，你才会意识到发生了什么。”先前鉴定的127个基因在一定程度上解释了最常见的青光眼形式——原发性开角型青光眼的遗传性，但仍有许多问题无法解释。因此，研究人员开始寻求更多答案，开展了有史以来最大规模的全球全基因组关联研究（GWAS），寻找与眼压和视神经损伤相关的其他基因。他们首先对超过600000名欧洲血统的参与者进行了GWAS，然后对超过280万名来自多个血统的受试者进行了前所未有的研究。研究人员认为，考虑到非洲和亚洲血统的人青光眼发病率最高，采取多血统方法很重要。另一位合著者普亚·加拉克哈尼(PuyaGharakkhani)表示：“我们数据的全球性使我们能够识别大量青光眼风险基因，并发现其中大多数基因实际上在不同种族血统群体中是共享的。这意味着青光眼基因测试可能对多种血统都有效。”研究人员的大规模研究发现了185个以前未知的与青光眼风险相关的基因，比2021年研究中发现的基因数量增加了一倍多，使总数达到312个。而且，研究人员首次能够确定具有保护视神经作用的基因。“现有的治疗方法只专注于降低眼压，”麦格雷戈说。“我们的梦想一直是找到一种方法，让视网膜本身变得更强健，这样它就能承受压力的积累，并防止造成永久性失明的损伤。我们的发现确实令人兴奋，因为我们第一次发现了一组可以在视网膜细胞中诱导这种‘神经保护’的基因。”到目前为止，现有的药物治疗都是针对眼压。随着研究人员鉴定出与眼压升高无关的视神经损伤相关的基因，他们还确定了已被证明对人类安全的潜在药物。“我们还确定了可用于这些基因目标的现有药物，”麦格雷戈说。“这可以迅速推进有效的治疗，最终预防视网膜和视神经损伤。”该研究还发现青光眼与免疫相关疾病（包括狼疮和多发性硬化症）之间存在显着的遗传相关性。需要进一步的研究来确认这些基因的因果关系，这可能会导致用于治疗这些免疫疾病的现有药物重新用于治疗青光眼。“青光眼是所有人类疾病中遗传性最强的疾病之一，”加拉卡尼说。“我们可以利用我们的基因发现来识别那些风险较高的人。如果我们能够在疾病出现之前找到患者，我们就可以防止这些人失明。”该研究发表在《自然遗传学》杂志上，在下面由QIMRBerghofer制作的视频中，研究人员讲述了他们的研究及其意义。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1368881.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1368881.htm

新型皮下植入物可协助糖尿病患者的胰岛细胞治疗过程

新型皮下植入物可协助糖尿病患者的胰岛细胞治疗过程一种替代方法涉及从已故的捐赠者那里获取胰岛细胞，并将其移植到病人的肝脏中。几年来，这些细胞继续生产胰岛素，消除了每日注射的需要。然而，不幸的是，为了防止身体的免疫系统将引入的胰岛细胞识别为必须中和的异物，病人必须持续服用免疫抑制药物。由于这些药物是口服的，因此分布在整个身体中，需要相对较大的剂量--而且剂量越大，不必要的副作用就越严重，例如整体免疫系统受到损害。正是考虑到这些问题，休斯顿卫理公会医院的科学家们创造了一种被称为NICHE（新生血管植入式细胞归位和封装）的实验性植入物。这种扁平的聚酰胺体装置的大小与25美分硬币相似，被设计为植入皮下。它包含两个储存器--一个是包含胰岛细胞的长方形内部储存器，一个是包含免疫抑制药物的U形外部储存器（环绕内部储存器的三个侧面）。内部单元上的网状"屋顶"允许血管生长到其中，为胰岛细胞提供所需的氧。这两个储存器通过NICHE两侧的多孔膜逐渐释放其载荷，每次持续数周。胰岛细胞因此被血液吸收并转送到肝脏，而免疫抑制药物只在需要的地方提供免疫阻断作用--这意味着需要的药物量要小得多。当植入物需要补充时，只需用皮下注射针穿过病人的皮肤，并通过所需储液器末端的自封硅胶塞，就能将更多细胞或药物注入其中。据报道，在对糖尿病大鼠进行的测试中，NICHE恢复了正常的血糖水平，并在150多天内消除了1型糖尿病症状，而没有产生任何严重的副作用。该设备每28天补给一次，尽管科学家们现在正在研究一个版本，当用于人类时，补给间隔可长达6个月。甚至有可能，药物配方的变化可以将这些间隔延长到一年一次。首席科学家AlessandroGrattoni教授说："我们研究的一个关键结果是，细胞移植的局部免疫抑制是有效的。这个设备可以改变患者的管理模式，并能对治疗效果和改善患者的生活质量产生巨大影响。"这项研究在最近发表于《自然通讯》杂志的一篇论文中进行了描述。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336847.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1336847.htm