生物标志物可预测多发性硬化症两年后的恶化情况 并提供治疗窗口期

生物标志物可预测多发性硬化症两年后的恶化情况并提供治疗窗口期多发性硬化症（MS）被认为是一种自身免疫性疾病，在这种疾病中，免疫系统会侵蚀神经的保护层--髓鞘。这些症状可能是一次性出现，也可能时好时坏，或随着时间的推移而改变严重程度。加州大学旧金山分校的研究人员率先进行的一项新研究显示，血液检测显示神经损伤生物标志物NfL升高的多发性硬化症患者可能在一到两年后出现残疾恶化。这项研究的共同第一作者、加州大学旧金山分校神经病学系和威尔神经科学研究所的医学博士艾哈迈德-阿卜杜勒哈克（AhmedAbdelhak）说，这是首次量化中枢神经系统损伤导致残疾恶化前的时间范围。近一百万美国人患有多发性硬化症。在晚期病例中，患者可能行动受限，并出现痉挛、虚弱、协调性差和大小便失禁等症状。然而，最近的研究进展表明，更严重的症状可以大大延缓甚至避免。阿卜杜勒哈克说："在残疾恶化迹象出现前两年，NfL的这种上升代表了干预措施可以防止恶化的窗口期。"这项研究发表在2023年11月6日的《美国医学会杂志-神经病学》上，由瑞士巴塞尔大学医院和巴塞尔大学共同领导，研究人员调查了残疾恶化的发生率，残疾恶化的定义是六个月或更长时间的损伤增加，反映在扩展残疾状况量表上的得分更高。他们将残疾恶化与复发（包括复发后残留症状或旧症状复发）和症状逐渐加重（无复发）区分开来。91%的患者出现残疾恶化的风险升高研究人员追踪了10年来在加州大学旧金山分校就诊的约4000名患者的数据，包括EPIC研究，以及在瑞士多个地点就诊的约9000名患者的数据，包括SMSC研究。两项研究共纳入近1900名患者。在这些患者中，有570名患者的残疾状况持续恶化，其中大多数与复发无关。研究人员发现，NfL水平升高与大约一年后复发的残疾恶化风险高出91%有关，与近两年后未复发的残疾恶化风险高出49%有关。阿卜杜勒哈克说："我们认为，NfL升高发生在残疾恶化而不复发的早期。"共同第一作者、加州大学旧金山分校多发性硬化症和神经炎症中心医学主任阿里-格林（AriGreen）医学博士说："这种不同的模式可能表明，'在损伤加重之前，强度下降的过程更为漫长'。这与人们认识到神经细胞的死亡是一个缓慢的过程，会导致永久性残疾的观点一致，这意味着保护神经细胞的干预措施也可能有时间阻止残疾的发生。"共同第一作者、瑞士巴塞尔大学医院多发性硬化症中心主任、医学博士延斯-库勒（JensKuhle）说："除了关于NfL增加与多发性硬化症疾病逐渐进展之间时间关系的突破性发现外，这项研究还支持NfL作为神经损伤早期标志物的重要作用。与临床检查或传统成像相比，监测NfL水平或许能以更高的灵敏度发现疾病活动。监测NfL水平也许能比临床检查或传统影像学检查更灵敏地检测出疾病的活动性。"研究结果表明，将NfL作为神经损伤的早期标志物非常重要。在NfL升高的这一时期，还需要进一步研究可阻止多发性硬化症进展的疗法。该研究发表在《美国医学会杂志-神经病学》（JAMANeurology）上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1395303.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1395303.htm

科学家发现基于脑成像的新型抑郁生物标志物

科学家发现基于脑成像的新型抑郁生物标志物《生物精神病学》编辑、医学博士约翰-克里斯特尔（JohnKrystal）在谈到这项工作时说："我们早就知道，像重度抑郁症这样的疾病具有高度异质性。这项对大量抑郁症患者样本进行的研究提供了线索，可以根据功能磁共振成像（fMRI）测试对抑郁症进行亚型分类，这种测试可以测量大脑各区域的协调程度，也称为'功能连接'"。研究人员使用了在多个临床地点收集到的静息态fMRI，这些患者来自1000多名MDD患者和1000多名健康对照组（HC）。该研究使用了所谓的常模，即使用来自大量参考人群的数据来量化个体偏差，这与儿科医生使用的生长图表非常相似。研究人员检查了大脑区域之间的功能连接，并绘制了MDD患者在整个生命周期中与常模预测相比的个体功能偏差图。大脑成像图和两种抑郁症亚型在大脑各区域的功能偏差图资深作者、北京师范大学的夏明瑞（音译）博士说："通过这种方法，我们发现了两种可重复的神经生理学亚型，它们表现出不同的偏离模式、抑郁项目得分和纵向治疗可预测性。"一种亚型患者在默认模式网络、边缘和皮层下区域表现出严重的正偏离--表明大脑连通性增强，而在感觉运动和注意力区域则表现出负偏离。第二种亚型患者的偏离模式较轻且相反，凸显了抑郁症在神经生理学层面的异质性。作者推测，活动的改变可能与多发性抑郁症患者的反刍倾向有关。这项工作尤其令人兴奋，因为它推动了抑郁症生物标志物或生物标记物的寻找，而目前抑郁症的诊断、治疗和预后都依赖于患者报告的临床症状。生物标志物可以为改善多发性抑郁症治疗的所有这些方面提供一种方法。夏博士接着说："这些发现从连接组学的角度揭示了抑郁症患者复杂的临床异质性背后的多种神经生物学机制。这项研究意义深远，为开发基于成像的候选生物标志物提供了宝贵的见解。这些生物标志物有望指导未来针对每位患者特定神经生理亚型的精确诊断和治疗策略。通过接受神经生理亚型的概念，我们有可能彻底改变心理健康领域，使临床医生能够根据个人独特的连接组特征进行个性化治疗。这种方法为精准医学开辟了新途径，有望改善抑郁症的治疗干预。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380463.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380463.htm

新的生物标志物使新的快速测试子痫前期成为可能

新的生物标志物使新的快速测试子痫前期成为可能子痫前期通常在妊娠20周后开始，其特征是高血压、尿液中的蛋白质，以及在妊娠后期，对肾脏和肝脏等器官的损害。如果不加以治疗，这种情况会导致母亲和婴儿出现严重的，甚至是致命的并发症。通过早期检测和治疗子痫前期，产妇和胎儿的死亡率可以大大降低。然而，准确地检测这种疾病是很棘手的，因为妇女可能会出现不同的症状和临床体征，所以诊断往往会被延迟或错过。目前诊断子痫前期的方法包括定期测量血压和检查尿液中的蛋白质。可能会建议进行胎儿超声波检查，以监测婴儿的生长情况。对于妊娠20至35周的妇女来说，血液测试可以检测到低水平的胎盘生长因子（PlGF），但这只是指示性的，可能需要进一步的测试来确认诊断。悉尼科技大学(UTS)的研究人员现在已经开发出一种快速而准确的子痫前期的新测试。他们开发了一种基于条状的侧流检测法，利用基于纳米粒子的技术来检测患有子痫前期的妇女血浆中的特定生物标志物的浓度。横向流动测定是一种检测目标物质存在的设备--在这种情况下，它检测的是两种名为FKBPL和CD44的新型蛋白质生物标志物，这两种生物标志物最近被该研究的通讯作者LanaMcClements确定为有希望成为早发子痫前期的诊断性生物标志物。新检验的关键成分之一是掺有镧系元素的上转换纳米粒子（UCNPs），当它与FKBPL和CD44结合时，能准确地量化这些生物标志物的血浆浓度。研究人员用临床样本验证了该测试的有效性。他们发现，与诊断子痫前期的最新方法相比，他们的测试显示灵敏度（90.5%对73.7%）和特异性（100%对92.3%）明显提高。此外，测试结果在15分钟内就出来了。"我们相信这种测试有可能彻底改变子痫前期的诊断和管理方式，"McClements说。这种检测方法类似于家用验孕棒的工作方式，成本低，可以在产前诊所或医生办公室使用，不需要庞大的实验室设备。研究人员说，它提供结果的速度是一个明显的优势。McClements说："这基本上让临床医生有能力立即做出拯救生命的知情决定，而不是等待24小时后的结果出来。"除了改进对子痫前期的测试外，新发现的生物标志物可能会启发新疗法的开发。"除了新的测试，新的生物标志物还显示出作为新兴治疗子痫前期的药物和细胞治疗目标的潜力，"McClements说。"这不仅为早期诊断提供了希望，而且也为未来治愈这种可怕的疾病提供了希望"。该研究团队现在正致力于将该测试商业化，并希望将其提供给全世界的医疗保健提供者。与目前的诊断方法相比，这是一个重大的进步，因为目前的诊断方法可能是不可靠和耗时的，这种测试方法有可能为母亲和婴儿带来真正的改变。该研究发表在《AngewandteChemie》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1355357.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1355357.htm

只需半滴血，超灵敏血检可量化“泛癌”生物标志物

只需半滴血，超灵敏血检可量化“泛癌”生物标志物该方法在癌症早期检测和疾病监测方面很有前景，并可能与其他工具结合，用于检测、风险分析和治疗。相关论文发表在最新的《癌症发现》杂志上。癌症生物标记物检测是一个新兴的研究领域。研究结果表明，新方法可在多种癌症患者的血液中检测到微量的泛癌症生物标记物。研究利用了新开发的单分子检测技术。这项测试旨在检测一种名为ORF1p的蛋白，这是一种转座元件蛋白，已知存在于多种癌症中，但不存在于相应的正常组织中，它可能与癌症致命性的风险程度相关。长期以来，人们一直在寻找一种灵敏、准确的测试方法来检测ORF1p。实验中，研究团队进行了一系列的工程改进和患者样本的迭代，测试了不同类型癌症（包括卵巢癌和结直肠癌）患者的血液样本。他们发现，这种超灵敏评估工具能够对癌症患者血液样本中的ORF1p进行定量检测。对来自不同疾病阶段患者的约200例结肠癌和75例食道癌活检组织样本的研究显示，ORF1p组织表达在癌症和高危前驱病变中普遍存在。这表明，ORF1p是一种高度特异性的癌症生物标志物。这种工具可与其他测试方法一起使用，以改进整体早期检测结果，未来其将允许医生实时监测患者对癌症治疗的反应，在需要时进行调整。美国研究人员开发了一种超灵敏诊断测定法，可检测泛癌生物标志物ORF1p，从而实现对卵巢癌、胃食管癌和结肠癌等一系列癌症的早期诊断和治疗监测。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1388625.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1388625.htm

研究人员发现血浆生物标志物可用来预测青少年心理健康问题

研究人员发现血浆生物标志物可用来预测青少年心理健康问题在卡蒂亚-卡尼宁（KatjaKanninen）教授研究小组进行的这项研究中，研究人员利用自我报告的优势与困难问卷（SDQ）得分来评估11至16岁参与者的心理健康风险。血样分析表明，58种蛋白质与SDQ得分有显著关联。生物信息学分析用于确定与已确定的候选血浆蛋白生物标志物相关的生物过程和通路。与这些蛋白质相关的主要富集途径包括免疫反应、血液凝固、神经发生和神经元变性。该研究采用了一种新颖的符号回归算法来创建预测模型，以最好地区分SDQ得分低和高的群体。据Kanninen教授介绍，精神障碍的血浆生物标志物研究是一个新兴领域。"血浆蛋白质的变化以前与各种精神疾病有关，如抑郁症、精神分裂症、精神病和躁狂症。"Kanninen教授指出："我们的研究支持了这些早期发现，并进一步揭示了特定血浆蛋白的改变可能预示着青少年精神功能障碍的高风险。"据研究人员称，这项试点研究之后还将对潜在的生物标志物进行更具体的调查，以识别有精神健康问题风险的个体，为青少年精神健康护理的进步开辟一条新的途径。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1375219.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1375219.htm

中国科学家发现重要生物标志物 可早15年预测痴呆发病风险

中国科学家发现重要生物标志物可早15年预测痴呆发病风险中国复旦大学科研团队采用大规模蛋白质组学数据和人工智能算法后，发现了预测未来痴呆风险的重要血浆生物标志物，可实现提前15年预测痴呆发病风险，以显著降低疾病负担。新华社星期五（2月16日）报道，对痴呆的早期识别和干预能显著降低疾病负担。由于传统有创或高成本检查技术均有局限，研究人员希望找到便捷、无创、可靠的生物标志物用于筛查。复旦大学类脑智能科学与技术研究院冯建峰教授、程炜研究员团队，联合复旦大学附属华山医院郁金泰教授团队，基于大样本队列数据，对5万2645名非痴呆社区人群进行了平均超14年的追踪随访，其中1417位参与者被诊断为新发全因痴呆（ACD）、691名患者被诊断为新发阿尔茨海默病（AD）、285名患者被诊断为新发血管性痴呆（VaD）。通过分析1463种血浆蛋白质数据，团队发现了对痴呆预测极具价值的血浆生物标志物。研究团队指出，经过模型分析和机器学习算法分析，GFAP、NEFL和GDF15这三个血浆蛋白质始终与新发ACD、AD和VaD的风险关联最显著。对不同血浆蛋白水平与疾病临床进展风险间关联的分析发现，基线GFAP、NEFL或GDF15水平较高的受试者未来患痴呆的风险大大增加。例如，GFAP基线水平较高的人未来患痴呆的几率是GFAP基线水平较低者的2.32倍。据介绍，此项研究可提前15年预测痴呆发病风险且精度突破90%。程炜说：“这表明蛋白质组学在脑疾病早期精准识别和干预中可发挥重要作用，为未来脑疾病研究提供了新思路。”这项科研成果已发表在《自然·衰老》。《自然》主刊评价这项研究“标志着向能在早期无症状阶段检测阿尔茨海默病及其他类型痴呆的血液检测方法迈进了一步。”研究团队透露，下一步将围绕中国痴呆风险人群队列开展数据采集和交叉验证，对相关数据作出矫正，开发出最适合中国人群的痴呆风险预测数据模型。2024年2月16日4:50PM