新的研究解释了为什么儿童较少出现重症COVID-19

新的研究解释了为什么儿童较少出现重症COVID-19冠状病毒SARS-CoV-2的图像资料来源：加文医学研究所然而，与成人的免疫系统不同，儿童的免疫系统没有保留对病毒的记忆，也不会很快适应，所以当他们再次接触到SARS-CoV-2时，他们的身体仍然将其视为一种新的威胁。领衔作者、加文大学活体显微镜和基因表达（IMAGE）实验室负责人、精准免疫学项目联合负责人TriPhan教授说："儿童首先在摆脱病毒方面付出的代价是，他们没有机会发展'适应性'记忆来保护他们第二次暴露于该病毒。""因为儿童还没有接触过很多病毒，他们的免疫系统仍然是'天真'的。而且因为他们没有发展出记忆T细胞，所以当他们再次被感染时，他们就有生病的风险。随着他们年龄的增长，每一次新的感染性发作，他们的T细胞都有可能变得'枯竭'和无效，就像老年人的T细胞一样。这就是为什么我们认为为儿童接种疫苗很重要，"他说。免疫系统有两种模式。先天免疫系统是第一道防线，包括物理屏障，如皮肤和粘膜表面，阻止病毒进入。它还由制造化学物质向其他细胞发出信号并抵御病毒的细胞组成。先天免疫系统并不区分一种病毒和另一种病毒。第二道防线包括适应性免疫系统的B和T细胞。这些细胞有特定的受体，可以识别和区分病毒的不同部分，并产生快速反应以中和或限制病毒。研究人员发现，婴儿诞生时的免疫系统是一片空白，其中幼稚T细胞的比例高得多。当他们度过童年进入成年并接触到更多的病毒时，幼稚的T细胞被记忆T细胞所取代，后者被锁定在对他们以前见过的病毒做出反应的模式。"随着时间的推移，当你受到感染时，你的免疫系统变得更加'有教养'，使你能够做出更快的免疫反应，与之前感染过的病毒紧密匹配，"威斯敏德儿童医院的儿科传染病医生、该研究的临床负责人菲利普-布里顿副教授说。"儿童的免疫系统从主要依赖先天性系统转为需要适应性系统作为后备，因为他们长大了，无法像以前那样迅速清除病毒。"在发表在《临床免疫学》杂志上的这项新研究中，Phan教授、Britton副教授及其同事深入调查了一小群儿童及其家庭接触者的T细胞和细胞免疫反应，他们在冠状病毒（SARS-CoV-2）感染后症状轻微或没有症状。研究人员对白血球样本进行了测序，以分析儿童和成人在急性感染时和一个月后的T细胞。因为他们研究了被感染的家庭接触者，研究人员可以控制遗传或环境对免疫反应的影响。结果发现，儿童有许多不同的幼稚T细胞来对抗SARS-CoV-2，在他们康复后对病毒的记忆T细胞反应很差，而成年人的幼稚T细胞很少，但在康复后有良好的记忆T细胞反应。有趣的是，这些发现同时也指出了为什么老年人会对SARS-CoV-2有一种免疫过度反应。"当成年人第一次感染SARS-CoV-2时，他们的记忆T细胞只识别他们以前见过的东西--比如冠状病毒中熟悉的部分，与普通感冒冠状病毒共享，"。这可能将免疫系统锁定在对SARS-CoV-2没有特异性的错误反应中。它为病毒提供了一个机会，在免疫系统加速试图解决这个问题时，病毒可以逃脱并不受控制地繁殖，从而导致更严重的症状"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1348969.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1348969.htm

雪松-西奈研究人员发现COVID-19疫苗产生的抗体持续时间远比预期的长

雪松-西奈研究人员发现COVID-19疫苗产生的抗体持续时间远比预期的长研究表明，免疫系统功能紊乱可能导致长病程COVID-19。该研究发现，长COVID-19患者在接种疫苗后很长一段时间内产生了针对该病毒的抗体，其中核苷酸抗体的水平特别高。这种持续的免疫反应的影响仍不清楚，研究人员现在正在寻求一个明确的生物标志物来诊断和了解长COVID-19。雪松-西奈医院COVID-19康复项目的联合主任、该研究的资深作者凯瑟琳-勒博士说："人们普遍认为Long-COVID-19会发生某种程度的异常免疫反应，而这项研究增加了证据，表明这是真的。"Long-COVID是指人们在最初感染导致COVID-19的病毒三个月或更长时间后出现与COVID-19有关的症状，估计全世界有6500万人受到影响。常见的症状包括疲劳、呼吸急促和认知功能障碍，如混乱和健忘。一些症状可能会产生衰弱的影响。为了研究Long-COVID-19患者的免疫反应，研究人员分析了245名被诊断为Long-COVID-19的人和86名患有COVID-19并完全康复的人的血样。所有的研究参与者都接受了一或两剂COVID-19疫苗方案。凯瑟琳-勒解释说："我们研究了免疫系统反应的一个部分，即抗体的产生，它是由称为B细胞的免疫细胞介导的。"具体来说，调查人员研究了两种攻击导致COVID-19的病毒的抗体。其中一种被称为尖峰蛋白抗体，它攻击病毒外部的一种蛋白质。另一种是核衣壳抗体，它攻击病毒中允许其复制的部分。调查人员发现，被诊断为Long-COVID-19的人比没有Long-COVID-19的人产生更高水平的尖峰蛋白和核壳抗体。在接受一剂COVID-19疫苗的八周后，没有Long-COVID-19的人的抗体水平开始下降，这是预料之中的事。然而，患有Long-COVID-19的人的抗体水平继续升高，特别是核苷酸抗体。苏珊-程（SusanCheng）说，"在接种COVID-19疫苗后，人们所期待的是你的穗状蛋白抗体水平的跃升，但不会期待核衣壳抗体水平的显著增加，你也会期望这些水平最终会下降，而不是在接种疫苗后持续这么久。"她是ErikaJ.Glazer妇女心血管健康和人口科学主席、Smidt心脏研究所心脏病学部健康老化研究所主任，也是该研究的资深作者。尽管这项研究显示Long-COVID-19会影响免疫系统，但据该研究的作者说，现在从这些发现中得出确定的结论还为时过早。"理论上讲，这些抗体的产生可能意味着人们更容易受到感染，"凯瑟琳-勒说。"我们还需要调查免疫反应的升高是否与COVID-19的长期症状的严重程度或数量相关联"。调查人员正在继续研究Long-COVID-19患者的血样。他们希望能确定一种可测量的分子，可用于诊断Long-COVID，并更好地了解导致它的生物过程。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1357059.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1357059.htm

科学家揭秘儿童体内主动对抗COVID-19的秘密武器

科学家揭秘儿童体内主动对抗COVID-19的秘密武器为什么儿童和青少年感染严重的SARS-CoV-2病程比成年人少得多？德国癌症研究中心的科学家们现在发现，在感染前，儿童上呼吸道的免疫系统要比成人更加警觉和活跃，因此能够更好地抵抗病毒。感染SARS-CoV-2严重病程的危险因素很多，包括高血压、糖尿病、肥胖或原有心脏病。但最明显和最突出的严重病程风险因素是年龄。在COVID-19大流行期间，不到0.001%的受感染学龄儿童死于感染。随着年龄的增长，死亡率几乎呈指数增长，高龄者的死亡率超过了10%。虽然最初的病毒载量没有明显差异，但儿童和青少年的症状比成年人尤其是老年人少，病程也较短。儿童鼻黏膜的主动防御能力早在2022年，柏林夏里特医院（Charité）的柏林健康研究所（BIH）和德国癌症研究中心（DKFZ）的研究人员就迈出了重要的一步，以了解儿童对严重的COVID-19疾病具有显著抵抗力的原因：他们发现，健康儿童的鼻黏膜上皮细胞长期处于"高度戒备"状态。分子背景：儿童鼻黏膜细胞中通过RNA基因组识别病毒并启动干扰素反应的感应蛋白比成人丰富得多。因此，病毒一进入细胞，就能被迅速识别和抗击。但是，为什么儿童的鼻粘膜能更好地抵御SARS-CoV-2呢？为了回答这个问题，MarcoBinder和他在DKFZ的研究小组与来自BIH的同事一起，对健康儿童鼻腔粘膜的细胞组成进行了更详细的单细胞研究。DKFZ病毒学家的主要研究成果：与成人相比，儿童鼻腔粘膜中的免疫细胞数量明显增多。即使在健康、未感染的儿童中，单个免疫细胞也会产生更多的促炎细胞因子。免疫系统通过这些信使与粘膜细胞交流，刺激它们产生感应蛋白。"研究证明，这些细胞因子的低剂量存在会使气道上皮细胞处于高度警戒状态。然后，粘膜细胞通过提高病毒传感蛋白的产量来武装自己，使它们能够更快地对SARS-CoV-2感染做出反应"。儿童的保护机制因此，儿童似乎天生就有一种对呼吸道感染的强大保护机制，这种机制很可能也能抵御其他病毒。马可-宾德解释说："然而，在大流行期间，这种区别尤为明显，因为每个人的免疫系统都是第一次接触这种冠状病毒。就普通感冒或流感等其他感染而言，成年人已经通过反复接触病毒建立了免疫记忆，有助于抵御病原体。因此，儿童较强的病毒防御能力的效果不再明显。"宾德还提到了另一个特别之处："SARS-CoV-2在我们的细胞中繁殖速度极快，而且它还有很多伎俩来关闭细胞病毒报警系统的传感器。因此，婴儿保护机制对这种病原体尤为重要。对于其他呼吸道感染来说，儿童和成人之间的差别可能没有那么大"。这位科学家计划在未来的研究项目中进一步调查这个问题。"马可-宾德认为，可能值得探索针对SARS-CoV-2和其他呼吸道感染的预防策略。"这种方法可以模仿儿童粘膜组织的细胞组成，例如，通过吸入低剂量细胞因子制剂"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1400821.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1400821.htm

研究人员发现引发COVID-19的冠状病毒的关键"弱点"

研究人员发现引发COVID-19的冠状病毒的关键"弱点"英属哥伦比亚大学的研究人员发现了SARS-CoV-2病毒的所有主要变体的一个关键漏洞，包括新发现的BA.1和BA.2Omicron亚变体。中和抗体可以针对这一弱点，有可能为对各种变体普遍有效的治疗打开大门。冷冻电子显微镜显示了VHAb6抗体片段（红色）如何附着在SARS-CoV-2尖峰蛋白（灰色）的脆弱部位，以阻止病毒与人类ACE2细胞受体（蓝色）结合。这项研究发表在《自然-通讯》杂志上，它使用低温电子显微镜（cryo-EM）来确定病毒尖峰蛋白上的脆弱区域或表位的原子结构。该研究还报告了一个VHAb6抗体片段，它能与该位置结合并中和每一个主要变体。UBC大学医学院教授、该研究的资深作者SriramSubramaniam博士说："这是一种高度适应性的病毒，已经进化到可以逃避大多数现有的抗体治疗，以及疫苗和自然感染赋予的大部分免疫力。这项研究揭示了一个弱点，这个弱点在不同的变体中基本没有变化，可以被一个抗体片段中和。它为设计有可能帮助许多脆弱人群的泛变种治疗方法创造了条件。"识别COVID-19的万能钥匙我们的身体自然地制造抗体来对抗感染，但它们也可能在实验室中被制造出来，并作为一种治疗方法给病人使用。尽管已经为COVID-19创造了一些抗体治疗方法，但面对像Omicron这样高度变异的变体，它们的疗效已经下降。"抗体以一种非常具体的方式附着在病毒上，就像一把钥匙进入一把锁。但当病毒发生变异时，钥匙就不再适用了，"Subramaniam博士说。"我们一直在寻找万能钥匙--即使在广泛的变异后仍能继续中和病毒的抗体。这篇新论文将抗体片段VHAb6确定为"万能钥匙"，已经发现它对Alpha、Beta、Gamma、Delta、Kappa、Epsilon和Omicron变种有效。通过与尖峰蛋白上的表位结合并阻止SARS-CoV-2感染人体细胞，该片段可中和病毒。这一发现是苏布拉马尼亚姆博士的团队与匹兹堡大学MitkoDimitrov和WeiLi博士领导的同事之间长期而富有成效的合作的最新成果。匹兹堡的团队一直在筛选大型抗体库并测试它们对COVID-19的有效性，而UBC的团队一直在使用低温电镜研究尖峰蛋白的分子结构和特征。专注于COVID-19的薄弱点UBC团队因其在使用低温电镜以原子分辨率观察蛋白质-蛋白质和蛋白质-抗体相互作用的专业知识而闻名于世。在今年早些时候发表在《科学》上的另一篇论文中，他们首次报告了Omicron尖峰蛋白和人类细胞受体ACE2之间的接触区结构，为Omicron增强的病毒适应性提供了分子解释。通过绘制每个尖峰蛋白的分子结构图，该团队一直在寻找可能为新疗法提供信息的脆弱区域。苏布拉马尼亚姆博士说："我们在这篇论文中描述的表位大多远离突变的热点，这就是为什么它的能力在不同的变体中得以保留。现在我们已经详细描述了这个部位的结构，它开启了一个全新的治疗可能性领域。"Subramaniam博士说，这个关键的弱点现在可以被制药商利用，而且由于该部位相对无突变，所产生的治疗方法可以对现有的，甚至是未来的变种有效。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1311789.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1311789.htm

Long-COVID被发现与普通感冒有着意想不到的关联

Long-COVID被发现与普通感冒有着意想不到的关联研究结果发现了一种潜在的标记物，有助于识别Long-COVID的高危人群。许多人感染SARS-CoV-2（引起COVID-19的病毒）后，症状会在几天或几周内缓解。但有相当一部分人的症状会持续数周、数月甚至数年。这就是所谓的COVID-19急性后遗症（PASC），俗称"长COVID"。虽然已经提出了几种PASC的风险因素，但我们仍然不明白是什么导致了这种疾病，也不明白为什么有些人会得这种病，而有些人却不会。更复杂的是，PASC在不同的人身上可能有不同的病因。一些PASC患者的某些免疫反应发生了变化，这表明PASC的发生与免疫机制有关。在患有系统性自身免疫性风湿病的人群中，PASC尤为常见。这是一种慢性疾病，如红斑狼疮，免疫系统错误地以人体自身组织为目标，从而引起炎症。在感染了SARS-CoV-2的风湿病患者中，有高达45%的人患上了PASC。研究结果和抗体反应由美国国立卫生研究院（NIH）资助，麻省总医院（MGH）的ZacharyWallace博士、布里格姆妇女医院（BrighamandWomen'sHospital）的JeffreySparks博士以及麻省总医院、麻省理工学院和哈佛大学的GalitAlter博士领导的研究小组对感染COVID-19的风湿病患者的抗体反应进行了研究。研究小组测量了对SARS-CoV-2、其他各种病原体和疫苗的抗体反应。他们比较了患PASC的人和未患PASC的人的抗体反应。研究结果于2023年9月6日发表在《科学转化医学》（ScienceTranslationalMedicine）杂志上。研究小组发现，与未患PASC的人相比，患PASC的人对SARS-CoV-2的抗体反应要弱得多。然而，PASC患者对另一种名为OC43的冠状病毒的反应却增强了，OC43是一种地方性病毒，可引起类似感冒的常见症状。此外，PASC患者对OC43的反应越强，他们对SARS-CoV-2的反应就越弱。这表明，针对OC43的抗体也可能对SARS-CoV-2产生反应。研究人员在两组独立的40多名风湿病患者（其中约三分之一患有PASC）中观察到了这些模式。免疫印迹及其影响研究结果表明，PASC可能源于一种被称为免疫印记的现象。这是指一个人以前的感染史如何影响其对新感染的免疫反应。在这种情况下，当一个以前感染过OC43的人感染了SARS-CoV-2后，他们的免疫系统的部分反应是使用在感染OC43时产生的抗体来识别SARS-CoV-2。这种对OC43的"召回"反应导致对SARS-CoV-2的整体反应效率低下。要确定这种微弱的免疫反应是否以及如何导致PASC，还需要进一步的研究。阿尔特解释说："就病毒而言，人体对其首次接触会影响终生免疫力。我们知道，在罹患流感的情况下，以前接触过的病毒株会影响一个人对后续病毒株的免疫反应。这一概念可能也适用于冠状病毒，并可能影响Long-COVID的风险，尤其是患有风湿病的人。"这些发现是否也适用于没有风湿病的人还有待观察。但至少在某些情况下，这些结果可能有助于解释PASC的发病原因。它们还提供了一些线索，有助于指导新型治疗方法的开发。最后，它们还提出了一种标记物，可以帮助识别出PASC的高风险人群，以便让他们参加更有针对性的临床试验。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1385765.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1385765.htm

线粒体崩溃：研究人员揭示 COVID-19 对重要器官的隐性攻击

线粒体崩溃：研究人员揭示COVID-19对重要器官的隐性攻击这些发现发表在《科学转化医学》（ScienceTranslationalMedicine）杂志上，为COVID-19的新型治疗策略铺平了道路。线粒体存在于我们身体的每一个细胞中。负责生成线粒体的基因分散在细胞核内的核DNA和每个线粒体内的线粒体DNA（mtDNA）上。先前的研究表明，SARS-CoV-2蛋白可与宿主细胞中的线粒体蛋白结合，从而可能导致线粒体功能障碍。为了了解SARS-CoV-2如何影响线粒体，CHOP线粒体和表观基因组医学中心（CMEM）的研究人员与COV-IRT的同事一起分析了线粒体基因表达，以检测病毒造成的差异。为此，他们综合分析了受影响患者的鼻咽组织和尸检组织以及动物模型。该研究的第一作者、CHOP的CMEM博士后研究员JosephGuarnieri博士说："人类患者的组织样本让我们能够观察线粒体基因表达在疾病开始和发展结束时受到的影响，而动物模型则让我们能够填补空白，观察基因表达差异随着时间的推移而发生的变化。"研究发现，在尸检组织中，肺部的线粒体基因表达已经恢复，但心脏、肾脏和肝脏的线粒体功能仍然受到抑制。在对动物模型进行研究并测量肺部病毒量达到高峰的时间时，尽管在大脑中没有观察到SARS-CoV-2的存在，但小脑中的线粒体基因表达却受到了抑制。其他动物模型显示，在SARS-CoV-2感染的中期阶段，肺部的线粒体功能开始恢复。综合来看，这些结果表明宿主细胞对最初感染的反应方式涉及肺部，但随着时间的推移，肺部的线粒体功能得到恢复，而在其他器官，特别是心脏，线粒体功能仍然受损。"这项研究为我们提供了强有力的证据，证明我们不能再把COVID-19严格地看作是一种上呼吸道疾病，而应该把它看作是一种影响多个器官的全身性疾病，"共同第一作者、CHOPCMEM主任道格拉斯-华莱士（DouglasC.Wallace）博士说。"我们在肺部以外的器官观察到的持续功能障碍表明，线粒体功能障碍可能会对这些患者的内脏器官造成长期损害。"虽然利用这些数据进行的未来研究将研究全身免疫和炎症反应可能是导致一些患者病情更加严重的原因，但研究小组在微RNA2392（miR-2392）中发现了一个潜在的治疗靶点，该靶点在本研究使用的人体组织样本中被证明可以调节线粒体功能。共同第一作者、生物统计学家、布罗德研究所客座研究员、COV-IRT创始人兼总裁AfshinBeheshti博士说："在感染SARS-CoV-2的患者血液中，这种microRNA上调，这不是我们通常期望看到的。中和这种microRNA可能会阻碍病毒的复制，为有可能出现与该疾病相关的更严重并发症的患者提供了另一种治疗选择"。今年早些时候，盖茨基金会向华莱士博士和CMEM提供了资助，用于研究世界人口中的mtDNA变异如何影响线粒体功能，从而影响个体对SARS-CoV-2的敏感性。华莱士认为，SARS-CoV-2明显影响线粒体功能的证明支持了线粒体功能的个体差异可能是COVID-19个体严重程度的一个因素的假设。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1376709.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1376709.htm